藥二10-6抗菌藥物

第十章抗菌藥物第七節(jié)林可霉素類抗菌藥物

―、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

（一）作用特點(diǎn)

機(jī)制——與細(xì)菌核糖體的50S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成——與大環(huán)內(nèi)酯類藥相同。

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第七節(jié)林可霉素類抗菌藥物

抗菌譜：

1.厭氧菌——最主要的特點(diǎn)：

包括梭狀芽孢桿菌屬、丙酸桿菌屬、雙歧桿菌屬、類桿菌屬、奴卡菌屬及放線菌屬，尤其是對(duì)產(chǎn)黑素類桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌以及梭桿菌的作用更為突出。

2.G+球菌——金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌和肺炎鏈球菌具有極強(qiáng)的抗菌作用。

第七節(jié)林可霉素類抗菌藥物

3.部分G-球菌——腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。

4.人型支原體和沙眼支原體。

對(duì)G-桿菌和肺炎支原體無(wú)效。

臨床應(yīng)用——主要用于厭氧菌、G+菌感染。

是治療金黃色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及關(guān)節(jié)感染的首選藥。

第七節(jié)林可霉素類抗菌藥物

（二）典型不良反應(yīng)

1.過(guò)敏反應(yīng)——少見、皮疹、瘙癢等；

2.肝臟——轉(zhuǎn)氨酶ALT及AST升高；

3.心血管——林可霉素大劑量靜脈快速滴注可引起血壓下降、心電圖變化，甚至心跳、呼吸停止。

（三）禁忌證——有過(guò)敏史者。

第七節(jié)林可霉素類抗菌藥物

（四）藥物相互作用

1.本類藥具神經(jīng)肌肉阻斷作用，與抗肌無(wú)力藥合用時(shí)將導(dǎo)致后者對(duì)骨骼肌的效果減弱——調(diào)整后者的劑量（加大）。

2.與麻醉性鎮(zhèn)痛藥合用，呼吸抑制作用可累加，有導(dǎo)致呼吸抑制延長(zhǎng)或引起呼吸麻痹（呼吸暫停）的可能。

第七節(jié)林可霉素類抗菌藥物

二、用藥監(jiān)護(hù)

（一）根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案

時(shí)間依賴型——每日分次給藥。

（二）用藥過(guò)程監(jiān)護(hù)

（1）監(jiān)護(hù)不良反應(yīng)：過(guò)敏、靜脈炎、胃腸道不適、肝功能異常。

（2）靜滴不能少于1h。

第七節(jié)林可霉素類抗菌藥物

三、主要藥品

林可霉素——為防止急性風(fēng)濕熱的發(fā)生，治療溶血性鏈球菌感染時(shí)至少為10日（同大環(huán)內(nèi)酯類）。

克林霉素——

1.抗菌作用更強(qiáng)（4～8倍），口服不被胃酸破壞，吸收好，進(jìn)食不影響其吸收，毒性小。

2.不能透過(guò)血-腦脊液屏障，不能用于腦膜炎。

課間練習(xí)

1.治療厭氧菌引起的嚴(yán)重感染最適合的是

A.萬(wàn)古霉素

B.克拉霉素

C.克林霉素

D.紅霉素

E.慶大霉素答案：C林可霉素類藥物其最主要的特點(diǎn)是對(duì)各類厭氧菌具有良好的抗菌作用。課間練習(xí)2.治療金黃色葡萄球菌感染導(dǎo)致的骨髓炎首選

A.青霉素

B.頭孢克洛

C.阿米卡星

D.克林霉素

E.米諾環(huán)素答案：D林可霉素在體內(nèi)分布廣泛，包括骨組織及骨髓，主要用途是治療骨及關(guān)節(jié)等的感染。是治療金葡菌所致骨髓炎的首選藥物。

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

1.糖肽類——萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素、替考拉寧；

2.多肽類——桿菌肽和多粘菌素類。多肽類抗菌譜窄，抗菌活性強(qiáng)，屬于殺菌劑，有腎毒性，主要用于多重耐藥菌所致的重癥感染。

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

（一）作用特點(diǎn)

1.糖肽類

機(jī)制——與細(xì)菌細(xì)胞壁前體形成復(fù)合物，抑制細(xì)胞壁合成；同時(shí)抑制胞漿RNA的合成。

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

抗菌譜——G+菌：葡萄球菌、肺炎鏈球菌，厭氧菌、炭疽、白喉、破傷風(fēng)。對(duì)G-菌作用弱。

臨床用于

——耐藥金葡菌或?qū)Ζ?內(nèi)酰胺類抗菌藥物過(guò)敏的嚴(yán)重感染，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、肺部感染等，口服也可應(yīng)用于假膜性腸炎。

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

2.桿菌肽

機(jī)制——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成中的脫磷酸化過(guò)程，阻礙細(xì)胞壁的合成；并對(duì)細(xì)菌細(xì)胞膜也有損傷作用，使胞漿內(nèi)容物外漏，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

抗菌譜——G+菌尤其是金葡菌和鏈球菌；G-桿菌無(wú)效。

臨床應(yīng)用

——僅限于局部應(yīng)用，癤、癰、潰瘍等和眼、耳、鼻、喉等感染的局部治療。（全身應(yīng)用腎毒性太嚴(yán)重）

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

3.多黏菌素B和多黏菌素E：

機(jī)制——插入到細(xì)菌細(xì)胞膜中，使細(xì)菌通透性屏障失效，胞漿內(nèi)容物外漏而死亡。

抗菌譜——只對(duì)G-桿菌有效。

臨床應(yīng)用——對(duì)β-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類耐藥而難以控制的銅綠假單胞菌及其他G-桿菌引起的嚴(yán)重感染。

A.口服——腹瀉、急性痢疾、大腸埃希菌所致的腸炎；

B.局部——眼、耳、皮膚黏膜感染及燒傷。

C.腸道手術(shù)前準(zhǔn)備用藥，白血病中性粒細(xì)胞缺乏者的感染預(yù)防。

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

（二）典型不良反應(yīng)

1.糖肽類

①耳毒性——聽力減退，甚至耳聾。

②腎毒性——急性腎功能不全、腎衰竭；

③紅頸綜合征或紅人綜合征——快速滴注時(shí)可出現(xiàn)血壓降低，甚至心跳驟停，上部軀體發(fā)紅、胸背部肌肉痙攣。

④過(guò)敏反應(yīng)及過(guò)敏樣癥狀（皮疹、瘙癢）

⑤抗生素相關(guān)性腹瀉。

2.多黏菌素類——腎臟損害。

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

【單元小結(jié)——多肽類】

萬(wàn)古去甲來(lái)替考，肽桿多黏遲到了。

黏膜陰桿陽(yáng)性壁，紅耳紅脖腎皮氣。

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

（三）禁忌證

1.過(guò)敏者。

2.妊娠期。哺乳期暫停哺乳。

（四）藥物相互作用

1.糖肽類

（1）與氨基糖苷類等合用，可增加耳及腎毒性。

（2）與抗組胺藥等合用時(shí)，可能掩蓋耳毒性癥狀。

2.多黏菌素類

與磺胺藥、甲氧芐啶、利福平和半合成青霉素會(huì)增強(qiáng)多黏菌素類的抗菌作用。

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

二、用藥監(jiān)護(hù)

（一）根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案

時(shí)間依賴型——每日分次給藥。

萬(wàn)古霉素具有一定抗生素后效應(yīng)（PAE）。

（二）用藥過(guò)程中應(yīng)警惕耳毒性、腎毒性及“紅人綜合征”

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

三、主要藥品

1.萬(wàn)古霉素

（1）耐藥葡萄球菌。

（2）對(duì)青霉素過(guò)敏、不能使用青霉素、頭孢菌素類，或使用后無(wú)效者。

（3）防治血液透析患者發(fā)生的葡萄球菌屬所致的動(dòng)、靜脈血分流感染。

（4）抗生素相關(guān)性腹瀉或葡萄球菌性腸炎。

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

【注意事項(xiàng)】

（1）腎毒性、耳毒性。可逆性嗜中性粒細(xì)胞減少癥。

（2）與靜脈滴注有關(guān)的不良反應(yīng)（低血壓、臉紅）發(fā)作頻率，可因合并用麻醉藥而增加——使用麻醉藥前60min滴注。

（3）不宜肌注。靜脈滴注時(shí)盡量避免藥液外漏，且應(yīng)經(jīng)常更換注射部位，滴速不宜過(guò)快。

（4）治療葡萄球菌性心內(nèi)膜炎，療程應(yīng)不少于4周。

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

2.去甲萬(wàn)古霉素

3.替考拉寧——萬(wàn)古霉素和甲硝唑的替代藥。

4.多黏菌素E（黏菌素）——腸道手術(shù)前準(zhǔn)備，或大腸埃希菌性腸炎及對(duì)其他藥物耐藥的菌痢。

5.多黏菌素B——綠膿桿菌及其他假單胞菌引起的感染；也可用于敗血癥、腹膜炎。一般不采用靜脈滴注——可致呼吸抑制。

課間練習(xí)

A.萬(wàn)古霉素B.克林霉素

C.克拉霉素D.紅霉素E.慶大霉素

1.與奧美拉唑-替硝唑合用的三聯(lián)療法治療胃潰瘍

2.治療厭氧菌引起的嚴(yán)重感染

3.用于耐青霉素的金葡菌引起的輕、中度感染或青霉素過(guò)敏者

4.用于耐青霉素的金葡菌引起的嚴(yán)重感染

答案：1.C2.B3.D4.A課間練習(xí)1.克拉霉素與其他藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療?？膳c奧美拉唑-替硝唑合用，是臨床常用的三聯(lián)療法治療胃潰瘍的藥物之一。

2.克林霉素其最主要的特點(diǎn)是對(duì)各類厭氧菌具有良好抗菌作用，還有金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎等。

3.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有一定的抗菌活性。

4.萬(wàn)古霉素可用于對(duì)甲氧西林耐藥的葡萄球菌引起的感染。

第九節(jié)酰胺醇類抗菌藥物

氯霉素、甲砜霉素。

第九節(jié)酰胺醇類抗菌藥物

一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

（―）作用特點(diǎn)

抑菌劑，作用機(jī)制——與細(xì)菌70S核糖體中較大的50S亞基結(jié)合，蛋白質(zhì)合成被抑制而致細(xì)菌死亡。

【口訣】30而立四環(huán)素，紅綠林里50載

第九節(jié)酰胺醇類抗菌藥物

【問(wèn)題來(lái)了——人的正常細(xì)胞不會(huì)被攻擊么？】

哺乳動(dòng)物的細(xì)胞核糖體主要是80S核糖體，不受影響。

但線粒體中含有70S微粒——血液系統(tǒng)毒性。廣譜——對(duì)G-菌的抑制作用強(qiáng)于G+菌。

對(duì)傷寒沙門菌、流感桿菌、腦膜炎球菌和淋球菌具有較強(qiáng)殺菌作用；

對(duì)立克次體、螺旋體、衣原體、支原體有抑制作用。臨床主要用于——某些嚴(yán)重感染：

第九節(jié)酰胺醇類抗菌藥物

傷寒、副傷寒——突破細(xì)胞屏障（補(bǔ)充）；

腦膜炎——突破血腦屏障（補(bǔ)充）；

眼部感染——突破血眼屏障（補(bǔ)充）；

需氧菌與厭氧菌混合感染的腦膿腫——與青霉素合用。

第九節(jié)酰胺醇類抗菌藥物

（二）典型不良反應(yīng)

1.骨髓造血功能抑制

再生性障礙性貧血，以12歲以下學(xué)齡兒童較多見；

2.“灰嬰綜合征”

患兒于大劑量用藥后數(shù)日出現(xiàn)腹瀉、腹痛、嘔吐、進(jìn)行性蒼白、發(fā)紺、皮膚灰紫、循環(huán)障礙，可于數(shù)小時(shí)死亡。

【口訣】綠骨灰！

第九節(jié)酰胺醇類抗菌藥物

（三）藥物相互作用

1.與林可霉素類或紅霉素類合用時(shí)可因競(jìng)爭(zhēng)靶位而產(chǎn)生拮抗作用。

2.可拮抗維生素B12的造血作用，因此兩者不宜同用。

3.與維生素B6同用時(shí)，后者的劑量應(yīng)適當(dāng)增加。

4.與乙內(nèi)酰脲類抗癲癇藥合用時(shí)，可使后者的作用增強(qiáng)或毒性增加，故須減少劑量。

第九節(jié)酰胺醇類抗菌藥物

三、主要藥品

1.氯霉素——【適應(yīng)證】

（1）傷寒和副傷寒。

（2）嚴(yán)重沙門菌屬感染合并敗血癥。

（3）耐氨芐西林的腦膜炎、G-桿菌腦膜炎（可透過(guò)血-腦屏障）。

（4）需氧菌和厭氧菌混合感染的腦膿腫（尤其耳源性）。

（5）嚴(yán)重厭氧菌所致感染，累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)者。

（6）立克次體感染。

第九節(jié)酰胺醇類抗菌藥物

氯霉素核心知識(shí)點(diǎn)3+2（少量補(bǔ)充）

3大臨床應(yīng)用——3個(gè)屏障。

腦內(nèi)感染——易透過(guò)血腦屏障；

眼內(nèi)感染——易透過(guò)血眼屏障。

傷寒、副傷寒——易透過(guò)細(xì)胞屏障。

2大嚴(yán)重不良反應(yīng)——【骨灰！】——恐怖！

骨髓抑制！

灰嬰綜合征！

第九節(jié)酰胺醇類抗菌藥物

2.甲砜霉素

【適應(yīng)證】流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、沙門菌屬等所致的感染。

在體內(nèi)不代謝，以原形主要經(jīng)腎臟排泄。

課間練習(xí)

1.氯霉素的抗菌作用機(jī)制是

A.抑制細(xì)