藥用合成高分子專家講座

藥用合成高分子

聚乙烯基類高分子聚酯類高分子

聚醚類高分子有機(jī)雜原子高分子壓敏膠材料合成聚氨基酸藥用合成高分子第1頁(yè)4聚乙烯基類高分子丙烯酸類聚乙烯醇類

聚丙烯酸聚丙烯酸鈉聚乙烯醇

聚乙烯醇衍生物

聚乙烯基吡咯烷酮類

乙烯共聚物交聯(lián)聚丙烯酸鈉

聚丙烯酸水凝膠卡波沫

丙烯酸樹脂

聚氰基丙烯酸酯

聚甲基丙烯酸羥乙酯

聚維酮

交聯(lián)聚維酮

聚維酮共聚物

乙烯—醋酸乙烯

乙烯—乙烯醇共聚物

藥用合成高分子第2頁(yè)一、丙烯酸類均聚物和共聚物

（一）聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉

藥用合成高分子第3頁(yè)聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉主要用于軟膏、乳膏、搽劑、巴布劑等外用藥劑及化裝品中，作為基質(zhì)、增稠劑、分散劑、增粘劑使用。新用途——藥品控制釋放體系其與聚乙烯醇、聚乙二醇形成可逆絡(luò)合物及PAA與殼聚糖離子復(fù)合凝膠能夠很好地控制多肽及蛋白質(zhì)藥品釋放，并展現(xiàn)環(huán)境敏感性。如：胰島素等口服或粘膜制劑。PAA很好生物粘附性PAA與其它水溶性聚合物如聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇等共混制備巴布膏劑壓敏膠，含有很好皮膚粘結(jié)性和良好生物相容性。藥用合成高分子第4頁(yè)（二）交聯(lián)聚丙烯酸鈉

外用軟膏或乳膏水性基質(zhì)，也是巴布劑基質(zhì)主要材料，交聯(lián)聚丙烯酸鈉含有保濕、增稠、皮膚浸潤(rùn)、膠凝等作用藥用合成高分子第5頁(yè)（三）卡波沫

（Carbomer）

羧基乙烯共聚物，丙烯酸與烯丙基蔗糖共聚物商品名是卡波普（Carbopol），有Carbopol940、Carbopol934、Carbopol941少許交聯(lián)結(jié)構(gòu)，可分散于水中，快速溶脹，但不溶解；在乳劑系統(tǒng)中含有乳化和穩(wěn)定雙重作用；凝膠化作用（氫鍵作用，堿中和）藥用合成高分子第6頁(yè)卡波沫應(yīng)用1粘合劑與包衣材料2局部外用制劑基質(zhì)（軟膏、洗劑、乳膏劑、栓劑或親水性凝膠劑）乳化劑、增稠劑和助懸劑親水性凝膠骨架型控釋制劑卡波沫與堿性藥品形成內(nèi)鹽并形成可溶性凝膠，制備緩釋液體制劑，如滴眼劑、滴鼻劑等，同時(shí)還可發(fā)揮掩味作用。粘膜粘附材料：大分子鏈能夠與粘膜糖蛋白大分子相互纏繞而維持長(zhǎng)時(shí)間粘附作用，在與一些水溶性纖維素衍生物配伍使用時(shí)有更加好效果藥用合成高分子第7頁(yè)（四）丙烯酸樹脂

甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物統(tǒng)稱為丙烯酸樹脂。腸溶型樹脂：分子量R1R2Tg/℃I號(hào)：1/12.5×105HC4H9-8II1/11.35×105CH3CH3＞160III1/21.30×105CH3CH3＞160藥用合成高分子第8頁(yè)丙烯酸樹脂型號(hào)N1/N2/N3R1R2胃崩型膠乳液：2/1/0C4H9

胃溶型Ⅳ號(hào)1/2/1C4H9C2H5N(CH3)2高滲透型1/2/0.2C2H5C2H5N(CH3)3+CI-低滲透型1/2/0.1C2H5C2H5N(CH3)3+CI-結(jié)構(gòu)—最低成膜溫度、機(jī)械性質(zhì)、應(yīng)用藥用合成高分子第9頁(yè)（五）聚α-氰基丙烯酸烷基酯α-氰基丙烯酸烷基酯陰離子聚合反應(yīng)機(jī)理PACA包含甲、乙、丁、異丁和己酯

藥用合成高分子第10頁(yè)陰離子聚正當(dāng)制備PACA載藥納米微球工藝示意圖用于非胃腸道給藥、口服用藥、眼用藥等各種領(lǐng)域。負(fù)載藥品包含抗癌藥品類（如放射菌素D、阿霉素、米拖蒽醌、去甲斑蟊素、氟尿嘧啶、阿克拉霉素A）、抗生素類（如氨芐西林、慶大霉素）、口服類藥品（如長(zhǎng)春胺、胰島素）和眼用藥品如毛果蕓香堿等。

缺點(diǎn)：?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞吞噬，PACA納米粒很快從血液循環(huán)系統(tǒng)中排除出去。藥用合成高分子第11頁(yè)P(yáng)ACA-g-PEG兩親性接枝聚合物：PEG與馬來(lái)酸酐進(jìn)行反應(yīng)制備PEG大分子單體，并與氰基丙烯酸酯進(jìn)行自由基聚合

包裹早期降解后

—氰基丙烯酸酯—聚乙二醇共聚物膠束對(duì)疏水性藥品（撲熱息痛）進(jìn)行包裹微膠囊及囊材降解后電鏡照片。

藥用合成高分子第12頁(yè)

—氰基丙烯酸酯—聚乙二醇共聚物膠束對(duì)疏水性藥品（撲熱息痛）進(jìn)行包裹微膠囊,A:未包藥;B:包藥后藥用合成高分子第13頁(yè)（六）聚甲基丙烯酸羥乙酯（PHEMA）交聯(lián)PHEMA、與其它單體共聚——水凝膠抗血液凝固體肝素、胰島素、抗生素、局部麻醉、抗癌藥等藥品控制釋放體系，有在臨床上得到了良好結(jié)果。藥用合成高分子第14頁(yè)膠原—PHEMA形成水凝膠體系結(jié)合天然聚合物和生物相容性和合成材料很好強(qiáng)度，在藥品控制釋放中得到了研究和應(yīng)用制備方法：水溶性膠原鹽酸溶液（1M）中加入HEMA單體，加入乙二醇和過(guò)硫酸銨和偏亞硫酸鈉，攪拌均勻，然后在37℃下反應(yīng)3小時(shí)，形成凝膠水洗、丙酮萃取低分子量均聚物藥用合成高分子第15頁(yè)含有藥品HEMA在PEG水溶液中分散成水包水乳液，然后聚合，得到PHEMA微球，用于生物大分子控制釋放。藥用合成高分子第16頁(yè)二聚乙烯醇及其衍生物（一）聚乙烯醇

聚醋酸乙烯（polyvinylacetate,PVAc）醇解而成

醇解度為98%～99%PVA被稱為完全醇解物

藥用合成高分子第17頁(yè)溶解性：醇解度87%~89%產(chǎn)品水溶性最好，在冷水和熱水中均很快溶解；醇解度更高產(chǎn)品，普通需要加熱到60~70℃才能溶解，醇解度越高，溶解溫度越高；醇解度在75%~80%產(chǎn)品不溶于熱水，只溶于冷水，伴隨醇解度深入下降，分子中乙?；吭龃?，水溶性下降，醇解度50%以下PVA則不溶于水●PVA結(jié)晶性較強(qiáng)，結(jié)晶性隨分子量和醇解度增大而增強(qiáng)，溶解性下降；●醇解度增大，羥基增多，使聚合物親水性增強(qiáng)曇點(diǎn)：醇解度為80%以下時(shí)，PVA水溶液在低溫時(shí)是透明，但升溫即出現(xiàn)乳濁狀，有。藥用合成高分子第18頁(yè)醇解度/%聚乙烯醇（=77000）溶解度與醇解度關(guān)系曲線藥用合成高分子第19頁(yè)聚乙烯醇在酯、醚、烴及高級(jí)醇中微溶或不溶，但醇解度低產(chǎn)品在有機(jī)溶劑中溶解度增加，在一些低級(jí)醇和多元醇中加熱能夠溶解。藥用合成高分子第20頁(yè)凝膠化

較高濃度（7%~20%）聚乙烯醇溶液，在30℃以下貯放過(guò)程中因?yàn)榫垡蚁┐寄z化作用——機(jī)械強(qiáng)度差，浸漬于水中膨脹，在溫水中溶解。用γ線、紫外線等可使之交聯(lián)而增加其力學(xué)強(qiáng)度重復(fù)冷凍解凍法（凍-融技術(shù)）：將PVA水溶液-20℃以下凍結(jié)，室溫下融解，再凍結(jié)，如此重復(fù)屢次。凍融過(guò)程和條件造成不一樣結(jié)晶程度和孔隙凝膠藥用合成高分子第21頁(yè)凍/融PVA凝膠三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)示意圖

藥用合成高分子第22頁(yè)混溶性聚乙烯醇水溶液可與許多水溶性聚合物混合

成膜性聚乙烯醇含有良好成膜性能。（1）聚乙烯醇作為藥品膜片基材聚乙烯醇是一個(gè)良好成膜材料，柔軟性及粘附性均佳，廣泛用于涂膜劑、膜劑中，如外用避孕膜、口腔用膜、口服膜劑應(yīng)用

（2）

液體、半固體制劑中應(yīng)用聚乙烯醇含有助懸、增稠、增粘劑及在皮膚、毛發(fā)表面成膜等作用，用于糊劑、軟膏以及面霜、面膜、發(fā)型膠中PVA是眼科用藥優(yōu)良載體，藥用合成高分子第23頁(yè)（3）PVA凝膠藥品控制釋放很好生物相容性和良好理化性能，如無(wú)毒、無(wú)致癌性、良好生物粘附性及適度凝膠分?jǐn)?shù)、溶脹度、斷裂伸長(zhǎng)率和理想抗張強(qiáng)度、良好親水性和通透性、彈性等特點(diǎn)AkamatsuK.等利用攜帶阿霉素和葡聚糖PVA水凝膠作為藥品釋放體系，不但降低了藥品粘附，而且經(jīng)過(guò)向腹膜腔釋放活性阿霉素阻止了腹膜腔感染。PeppasN.A利用控制冷凍解凍次數(shù)制得了含有粘貼性能治療傷口藥品釋放PVA水凝膠。試驗(yàn)表明，因?yàn)槟z結(jié)晶度伴隨冷凍解凍循環(huán)次數(shù)增加而增加，所以樣品粘貼性能則伴隨冷凍解凍循環(huán)次數(shù)增加而降低。藥用合成高分子第24頁(yè)以PVA、聚乙烯基吡咯烷酮和甘油形成壓敏膠膜，增大PVP濃度或增塑劑量可增加藥品透皮吸收量

PVA還可用于制備水凝膠壓敏膠，將聚乙烯基吡咯烷酮與PVA共混，采取戊二醛進(jìn)行交聯(lián)，形成輕度交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，這種水凝膠含有適當(dāng)粘性，且因其含有網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)使這種壓敏膠含有一定緩釋作用當(dāng)前已經(jīng)有硝酸甘油、東莨若堿、可樂(lè)定等易于透過(guò)皮膚藥品透皮系統(tǒng)問(wèn)世。藥用合成高分子第25頁(yè)聚乙烯醇微球在醫(yī)藥中應(yīng)用把聚乙烯醇和交聯(lián)劑（如戊二醛）水溶液分散在在油包水型乳液體系中，進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，可制得聚乙烯醇微球。將PVA微球進(jìn)行動(dòng)脈栓塞，可治療肝腎惡性腫瘤。能夠把藥品分子共價(jià)鍵或離子鍵合到PVA側(cè)基上，制成聚合物藥品。還可作為醫(yī)用導(dǎo)管材料、傷口敷料、傳感器、軟角內(nèi)膜接觸鏡、作為手術(shù)縫合線等。

藥用合成高分子第26頁(yè)（二）聚乙烯醇衍生物聚乙烯醇酞酸酯（DVAP）是PVA衍生物，當(dāng)前國(guó)外已經(jīng)有商品出售，并成為美國(guó)NF收載品種。，可用于水性噴霧包衣。PVA改性親水性聚合物凝膠被開發(fā)出來(lái)，用于藥品控制釋放。如在PVA、羧甲基纖維素、丙烯酰胺和雙丙烯酰胺混合水溶液中，用過(guò)硫酸銨引發(fā)聚合，制得聚丙烯酰胺交聯(lián)接枝PVA和羧甲基纖維素混合凝膠，對(duì)包埋在凝膠網(wǎng)絡(luò)內(nèi)藥品有很好控制釋放作用。

淀粉/PVA混合凝膠也被制備出來(lái)，用于藥品控制釋放研究。把淀粉與PVA水溶液體系經(jīng)輻射交聯(lián)制得。德國(guó)Stockhausen股份有限企業(yè)開發(fā)了聚丙烯酸鈉/PVA交聯(lián)接枝水凝膠。藥用合成高分子第27頁(yè)三聚乙烯基吡咯烷酮及其衍生物

（一）

聚乙烯基吡咯烷酮

1、化學(xué)結(jié)構(gòu)與制備方法

藥用合成高分子第28頁(yè)規(guī)格PVPK15PVPK25PVPK30PVPK60PVPK90無(wú)熱原C級(jí)PVPK120分子量（萬(wàn)）0.83.05.040.0100.0300.0●聚維酮易溶于水，在許多有機(jī)溶劑中極易溶解●可壓性良好●PVP玻璃化溫度175℃●PVP呈化學(xué)隋性，能與大多數(shù)無(wú)機(jī)鹽以及許多天然或合成聚合物、化合物在溶液中混溶●PVP有很好可結(jié)合性，可與碘、普魯卡因、丁卡困、氯霉素等形成可溶性復(fù)合物●無(wú)毒，用作血漿代用具藥用合成高分子第29頁(yè)4、應(yīng)用

(1)粘合劑●PVP含有很好粘結(jié)強(qiáng)度:不易破碎、在消化道內(nèi)易崩解，●與其它粉末干混、溶劑濕潤(rùn)制粒，適合用于吸濕性大藥品；●聚維酮還是直接壓片干燥粘合劑。●PVP高溶解性及可調(diào)整粘度降低了造粒溶液體積，從而降低了干燥時(shí)間及成本?！駥?duì)那些濕、熱敏感及易揮發(fā)藥品，用PVP醇溶液造粒，可有效消除水分、干燥溫度及時(shí)間對(duì)藥品穩(wěn)定性影響?！駥?duì)于疏水性藥品，用其水溶液作粘合劑不但有利于均勻濕潤(rùn)，而且還能使疏水性藥品顆粒表面含有親水性，有利于增加藥品溶出度。（2）固體分散體載體PVP作為難溶藥品固體分散體載體，能夠提升微溶、難溶于水藥品溶解度和溶出速度。（3）助溶劑或分散穩(wěn)定劑低分子量PVP在注射液中作為助溶劑或結(jié)晶生長(zhǎng)抑制劑、液體制劑增溶作用。藥品和PVP締合作用。藥用合成高分子第30頁(yè)（4）包衣材料或成膜劑PVP作為薄膜包衣材料，其膜光亮、柔韌性好。PVP可從水、甲醇、二氯甲烷和氯仿中成膜。與其它材料適用。PVP用于包衣主要優(yōu)點(diǎn)有：能改進(jìn)衣膜對(duì)片劑表面粘附能力，降低碎裂現(xiàn)象；本身可作薄膜增塑劑；縮短疏水性材料薄膜崩解時(shí)間；其優(yōu)良分散性使包衣懸浮液穩(wěn)定性增加，改進(jìn)色淀或染料、遮光劑分散性及延展能力，最大程度地降低可溶性染料在片劑表面顏色遷移，預(yù)防包衣液中顏料與遮光劑凝結(jié)。（5）眼用藥品助劑降低藥品對(duì)眼刺激性，提升粘度，延長(zhǎng)眼藥水在眼中作用時(shí)間（6）膠囊助流劑藥用合成高分子第31頁(yè)（7）藥品緩釋和控釋●PVP與許多藥品有分子間締合作用●作為制孔劑與不溶性聚合物制成骨架型緩釋片●PVP用于制備透皮吸收膜劑及水凝膠壓敏膠（8）PVP是涂膜劑主要材料PVP共聚物，用于藥品制劑體系：VP-HEMA

藥用合成高分子第32頁(yè)藥用合成高分子第33頁(yè)（二）交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（交聯(lián)聚維酮）分子量高（>1.0×106）并具交聯(lián)結(jié)構(gòu)，故不溶于水、但遇水可發(fā)生溶脹含有較高毛細(xì)管活性、強(qiáng)水合能力及相對(duì)較大比表面積，所以可快速吸收大量水分，藥片瞬時(shí)崩解高度交聯(lián)PVP可作為片劑或硬膠囊崩解劑，可采取濕法壓片，也可直接壓片。作片劑干性粘合劑和填充劑、賦形劑。四、乙烯共聚物（一）乙烯—醋酸乙烯共聚物（Ethylene-Vinylacetatecopolymer，EVAc）（二）乙烯—乙烯醇共聚物(Ethylene-Vinylalcoholcopolymer,EVAL)藥用合成高分子第34頁(yè)EVAc性質(zhì)與醋酯乙烯含量相關(guān)，藥品通透性受Tg和結(jié)晶度綜合作用影響

作為成膜劑，適合制備在皮膚、腔道、眼內(nèi)及植入給藥控釋系統(tǒng)。當(dāng)前已上市幾個(gè)品種：眼用毛果蕓香堿膜、硝酸甘油透皮給藥系統(tǒng)、宮內(nèi)避孕器等，均采取EVAc為控制釋放材料。藥用合成高分子第35頁(yè)EVAL是乙烯與醋酸乙烯共聚，再醇解產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式以下：

EVAL經(jīng)共擠吹塑、共擠流涎方法可制成薄膜、片材、管材等。其優(yōu)良抗氧透過(guò)性能使其在藥品包裝上將會(huì)有很大發(fā)展與應(yīng)用。EVAL用于藥品緩、控釋膜、膠囊或骨架材料，在一些藥品緩、控釋中得到了應(yīng)用

藥用合成高分子第36頁(yè)

第三節(jié)

聚酯類高分子

（一）聚乳酸1、聚乳酸結(jié)構(gòu)與制備方法

L—乳酸D—乳酸

藥用合成高分子第37頁(yè)（2）聚乳酸合成①丙交酯開環(huán)聚合藥用合成高分子第38頁(yè)②乳酸直接縮聚制備聚乳酸PLLA和PDLA物理化學(xué)性質(zhì)基本上近似PDLLA性能卻有很大改變藥用合成高分子第39頁(yè)

聚D，L-乳酸降解量與分子量、降解時(shí)間關(guān)系

藥用合成高分子第40頁(yè)（二）聚乳酸共聚物

1、乳酸與乙醇酸共聚物（PLGA）

藥用合成高分子第41頁(yè)

羥基乙酸含量對(duì)PLGA降解速率影響

藥用合成高分子第42頁(yè)2、聚乳酸與聚乙二醇嵌段共聚物PEG/PLA嵌段共聚物性質(zhì)ab

PEG/PDLLA藥品釋放無(wú)突釋現(xiàn)象，連續(xù)釋藥可達(dá)40小時(shí)以上，藥品釋放速率與聚合物嵌段比、載藥量、藥品與聚乳酸相互作用等原因相關(guān)

藥用合成高分子第43頁(yè)3、聚乳酸及其共聚物在藥品控釋系統(tǒng)應(yīng)用①抗菌素②抗癌藥品③胰島素④激素類藥品⑤疫苗佐劑二其它可生物降解聚合物1、聚酯類(polyester)聚乙醇酸（PGA）、聚己內(nèi)酯（PCL）聚3-羥丁酸酯（PHB）、已內(nèi)酯/D，L-乳酸共聚物（兼具聚D，L-乳酸滲透性好和聚-已內(nèi)酯較高玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（60-70℃）特點(diǎn)，有較快生物降解性，適于藥品控制釋放）藥用合成高分子第44頁(yè)2、聚酸酐類（polyanhydride）R1、R2為：藥用合成高分子第45頁(yè)聚酐主要由二元羧酸單體熔融縮聚制得，分子量常在-00之間。

藥品釋放中得到應(yīng)用：聚[1,3-雙(對(duì)羧基苯氧基)丙烷-癸二酸]，聚(芥酸二聚體—癸二酸)、聚(富馬酸—癸二酸)等。局部植入給藥是聚酸酐控釋制劑應(yīng)用主要形式。當(dāng)前已經(jīng)有些人用其制備阿司匹林、肌紅蛋白、胰島素植入片。這表明這類聚合物對(duì)分子量大小同藥品都含有適應(yīng)性。如：用熱熔法和溶劑揮發(fā)法制備了聚酸酐－胰島素納米球，用于糖尿病治療。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明，盡管經(jīng)過(guò)兩步加工成球過(guò)程，胰島素仍保持活性，并能在3-4天維持正常糖水平。藥用合成高分子第46頁(yè)3、聚原酸酯(poly(orthoester)，POE)聚原酸酯FDA審批正在進(jìn)行中。POE基藥品緩釋體系，制成膜狀、小片，用于長(zhǎng)期有效釋放苯并噻嗪，二氯吩和胰島素等藥品；植入眼腔內(nèi)，釋放藥品治療眼疾；還能夠制成骨釘?shù)榷唐隗w內(nèi)植入物。POE載藥微包囊與納米包囊用于對(duì)癌癥器官靶向治療。藥用合成高分子第47頁(yè)4、含磷聚合物（1）聚磷腈(polyphosphazene)聚二氯磷腈藥用合成高分子第48頁(yè)聚磷腈含有獨(dú)特磷-氮骨架和顯著合成多樣性，側(cè)鏈降解而不是主鏈降解，水解最終產(chǎn)物為磷酸、氨、氨基酸和乙醇等無(wú)毒物質(zhì)?？山?jīng)過(guò)側(cè)基結(jié)構(gòu)改變和組合，調(diào)整聚磷腈降解速度從而控制藥品釋放速率，還可經(jīng)過(guò)生物大分子及其組合體在聚磷腈表面固定化，到達(dá)生物功效化和智能化目標(biāo)。

如：聚(二羧基苯酚磷酸鹽)可使藥品分子在溫和環(huán)境下包進(jìn)聚磷腈微球中。含羥苯甲酸和甲氧基乙氧基乙氧基側(cè)基聚磷腈被用作pH敏感水凝膠，經(jīng)過(guò)改變兩個(gè)側(cè)基百分比可控制聚磷腈pH敏感性。藥用合成高分子第49頁(yè)（2）聚磷酸酯（polyphosphoester）聚磷酸酯是把磷酸酯接到聚氨酯上，生成保持聚氨酯固有機(jī)械性能可降解材料。聚氨酯被用作與血液接觸生物材料、藥品控制釋放。經(jīng)過(guò)把磷酸酯接到聚氨酯上，可提供一個(gè)即保持聚氨酯固有機(jī)械性能又可降解生物材料。在生理?xiàng)l件下，聚合物磷酸酯鍵易斷裂，經(jīng)水解生成磷酸鹽、氨、乙醇、二氧化碳。聚磷酸酯制劑藥品釋放機(jī)理是擴(kuò)散、溶脹、降解結(jié)合Wenbin制備了適合腹腔給藥治療卵巢癌聚磷酸酯制劑，該制劑延長(zhǎng)了抗腫瘤試劑在體內(nèi)釋放時(shí)間，提升了抗腫瘤試劑生物利用度。藥用合成高分子第50頁(yè)第四節(jié)聚醚類高分子一、聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備

環(huán)氧乙烷開環(huán)聚合M>2.5×104,聚氧乙烯(polyoxyethylene,PEO

)藥用合成高分子第51頁(yè)（二）性質(zhì)1、性狀和溶解性分子量在200-600聚乙二醇為無(wú)色透明液體；分子量大于1000者在室溫下呈白色或米色糊狀或固體.藥用型號(hào)聚乙二醇（M：400~6000）易溶于水和多數(shù)極性溶劑，在脂肪烴、苯以及礦物油等非極性溶劑中不溶。伴隨分子量升高，其在極性溶劑中溶解度逐步下降。升高溫度易于溶解，但高溫下會(huì)產(chǎn)生混濁或形成膠狀沉淀，分子量越高越顯著。聚乙二醇水溶液發(fā)生混濁或沉淀溫度稱為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)（cloudpoint

），亦稱沉淀溫度。分子量增大、電解質(zhì)濃度增大曇點(diǎn)下降。藥用合成高分子第52頁(yè)2、吸濕性較低分子量聚乙二醇含有很強(qiáng)吸濕性，伴隨分子量增大，吸濕性快速下降。3、表面活性與粘度聚乙二醇含有微弱表面活性，端羥基為酯基等其它疏水基團(tuán)取代后，表面活性有很大提升。4、化學(xué)反應(yīng)性羥基含有反應(yīng)活性，能發(fā)生全部脂肪族羥基化學(xué)反應(yīng)。通常情況下，聚乙二醇十分穩(wěn)定。大量醚氧原子存在，聚乙二醇也能與許多物質(zhì)形成不溶性絡(luò)合物，一些抗生素、抑菌劑也可因絡(luò)合減活或失效藥用合成高分子第53頁(yè)（三）應(yīng)用許多國(guó)家藥典收載藥用輔料，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有部分品種生產(chǎn)，應(yīng)用十分廣泛?！褚簯B(tài)聚乙二醇慣用做注射劑復(fù)合溶劑，●固、液態(tài)PEG復(fù)合使用可調(diào)整栓劑基質(zhì)硬度與溶化溫度，調(diào)整軟膏及化裝品基質(zhì)稠度，含有潤(rùn)濕、軟化皮膚、潤(rùn)滑等效果●液態(tài)聚乙二醇與其它乳化劑適用，對(duì)液體藥劑含有助懸、增粘與增溶作用及穩(wěn)定乳劑作用。

●是慣用薄膜衣增塑劑、致孔劑、打光劑、滴丸基質(zhì)以及片劑固態(tài)粘合劑、潤(rùn)滑劑、軟囊制劑新型稀釋劑（PEG400）?！袷杷酆衔镂⑶蚧蚰け砻嬗H水性修飾藥用合成高分子第54頁(yè)甲氧基聚乙二醇CH3(OCH2CH2)nOH

二、聚乙二醇衍生物

（一）

氧乙烯類非離子表面活性劑1聚氧乙烯脫水山梨醇酯,（polysorbate），商品名為吐溫（tweens）脫水山梨醇脂肪酸酯與環(huán)氧乙烷反應(yīng)生成復(fù)雜混合物.常作為增溶劑、乳化劑、分散劑和潤(rùn)濕劑2.聚氧乙烯脂肪酸酯由聚乙二醇與長(zhǎng)鏈脂肪酸縮合形成酯類,商品名為賣澤（Myrij）,水包油型乳化劑.RCOOCH2(CH2OCH2)nCH2OH藥用合成高分子第55頁(yè)3聚氧乙烯脂肪醇醚是聚乙二醇與脂肪醇縮合產(chǎn)物，通式為：RO(CH2OCH2)nH。慣用是：

●聚氧乙烯蓖麻油衍生物，商品名CremophorEL；●聚氧乙烯氫化蓖麻油，商品名CremophorRH●平平加O（perogolO）：15個(gè)單位氧乙烯與油醇縮合產(chǎn)物●芐澤（Brij）：聚乙二醇與月桂醇縮合產(chǎn)物可作為增溶劑、乳化劑和潤(rùn)濕劑，適合于口服，本品可外用作液體藥劑增溶劑和乳化劑，可與各種物質(zhì)配合應(yīng)用。藥用合成高分子第56頁(yè)4、泊洛沙姆(1)化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備方法泊洛沙姆（Poloxamer）：PEO-PPO-PEO三嵌段共聚物，商品名為普流羅尼（Pluronic），結(jié)構(gòu)以下：命名規(guī)則：PoloxamerXXXPoloxamer188，PPO嵌段分子量為1800，后一位數(shù)是8，表示PEO嵌段分子量占總數(shù)80%。制備：先以少許丙二醇與環(huán)氧丙烷聚合形成PPO鏈，再與環(huán)氧乙烷在PPO鏈兩側(cè)加成聚合。藥用合成高分子第57頁(yè)性質(zhì)：1分子量較高時(shí)呈白色固態(tài)，較低呈半固態(tài)或液態(tài)。聚氧乙烯鏈節(jié)數(shù)很低Poloxamer401、402、331、181等幾乎不溶于水或溶解度很?。?lt;1%），而聚氧乙烯百分比在30%以上共聚物，均易溶于水，溶解度大于10%。

②表面活性泊洛沙姆親水親油平衡值（HLB）從極端疏水性Poloxamer401（HLB=0.5）到極端親水性Poloxamer108（HLB=30.5）。增溶能力較弱。單獨(dú)使用或配用使用，輕易取得乳化液體所需要HLB值。藥用合成高分子第58頁(yè)③起曇與凝膠作用PPO含量較高泊洛沙姆：起濁或起曇現(xiàn)象。曇點(diǎn)隨大分子中親水段含量增大而增大，含有相同百分比聚氧乙烯時(shí)，則分子量越大，曇點(diǎn)越低1%Poloxamer101181231331401曇點(diǎn)/℃：3724201514相同PPO分子量時(shí)，PEO含量越大，曇點(diǎn)越高1%Poloxamer

188185184183182181

曇點(diǎn)/℃：>1008261343224溶液濃度越高，曇點(diǎn)越低。聚氧乙烯嵌段分子量占70%以上泊洛沙姆，即使?jié)舛雀哌_(dá)10%，在常壓下加熱至100℃藥用合成高分子第59頁(yè)，多數(shù)泊洛沙姆存在兩個(gè)臨界溫度：較低溶液—凝膠轉(zhuǎn)變溫度（LCST）較高凝膠—溶液轉(zhuǎn)變溫度（UCST）較高濃度水溶液在這兩個(gè)溫度之間即形成水凝膠。分子量越大，凝膠越易形成。分子量在8000以上泊洛沙姆，凝膠形成濃度約在20%-30%。加熱其溶液然后冷卻至室溫，或者在5-10℃冷藏其水溶液然后轉(zhuǎn)移至室溫環(huán)境下自然形成。循環(huán)加熱和冷卻可使凝膠發(fā)生可逆改變，但不影響凝膠性質(zhì)。這種凝膠化作用是泊洛沙姆分子間形成氫鍵結(jié)果。端羥基反應(yīng)性，經(jīng)過(guò)射線或丙烯酰氯作用，可得水不溶凝膠。藥用合成高分子第60頁(yè)（3）應(yīng)用泊洛沙姆是當(dāng)前被同意用于靜脈乳劑中極少數(shù)合成乳化劑之一，其中Poloxamer188含有最正確乳化性能和安全性。

●高分子量親水性泊洛沙姆是水溶性栓劑、親水性軟膏、凝膠、滴丸劑等基質(zhì)材料。

●口服制劑中，主要利用水溶性泊洛沙姆作為增溶劑及乳化劑。含有潤(rùn)濕、增溶以及減緩胃腸蠕動(dòng)、延長(zhǎng)吸收時(shí)間作用。

●在液體藥劑中用作增粘劑、分散劑、助懸劑；●在化裝品中用作潤(rùn)濕劑和香精增溶劑?！褡鳛榈鞍踪|(zhì)分離沉淀劑以及消泡劑●

水凝膠藥品控釋、緩釋制劑，如埋植劑、長(zhǎng)期有效滴眼液藥用合成高分子第61頁(yè)藥用合成高分子第62頁(yè)藥用合成高分子第63頁(yè)聚乙二醇修飾可生物降解聚合物藥品載體

藥用合成高分子第64頁(yè)藥用合成高分子第65頁(yè)還原藥用合成高分子第66頁(yè)第五節(jié)有機(jī)雜原子高分子

一、二甲基硅油

在-40~150℃溫度范圍內(nèi)，其粘度受溫度影響極小,疏水性很強(qiáng)，含有很好消泡作用和潤(rùn)滑作用含有很好消泡作用和潤(rùn)滑作用,對(duì)皮膚有極好潤(rùn)滑效果，無(wú)刺激性和致敏性，能預(yù)防水分蒸發(fā)以及藥品刺激。藥用合成高分子第67頁(yè)應(yīng)用硅油在壓片、乳膏以及一些化裝品中作為潤(rùn)滑劑使用，最大用量可達(dá)10%-30%。是藥粉、微丸生產(chǎn)中抗靜電劑，可用作消泡劑、脫模劑和糖衣片打光時(shí)增光劑。直接作為藥品使用，硅油是有效胃腸氣體消除劑。為預(yù)防一些藥液對(duì)玻璃容器內(nèi)壁腐蝕，或者預(yù)防藥品包裝材料成份對(duì)藥液影響，有時(shí)用硅油處理容器內(nèi)壁形成疏水性極強(qiáng)“硅膜”。含有硅油容器若用作注射劑包裝時(shí)，USP/NF要求需進(jìn)行熱原試驗(yàn)

。藥用合成高分子第68頁(yè)二、硅橡膠1、化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備方法R=—CH3，—C2H5或—CH=CH2等線型聚有機(jī)硅氧烷基本化學(xué)結(jié)構(gòu)式由高純度二烴基二氯硅烷烴水解縮聚，不一樣溫度和不一樣方法硫化，形成在溶劑中不溶硅橡膠。慣用硫化法有：過(guò)氧化物、丁基錫或丙基原硅酸酯交聯(lián)、輻射藥用合成高分子第69頁(yè)廣泛用于制備各種人造器官，如心臟瓣膜、膜型人工肺、人工關(guān)節(jié)、皮膚擴(kuò)張和顏面缺損修補(bǔ)等；因?yàn)槠渑c藥品良好配伍性和含有緩釋、控釋性，近年來(lái)，硅橡膠已用作子宮避孕器、皮下埋植劑（國(guó)外已經(jīng)有商品Norplant）以及經(jīng)皮給藥制劑載體材料?？刂泣S體酮、18-甲基炔諾酮、睪丸素等甾體類藥品釋放可長(zhǎng)達(dá)一年，釋藥速度取決于主鏈結(jié)構(gòu)、側(cè)鏈基團(tuán)、交聯(lián)度以及填料等各種原因藥用合成高分子第70頁(yè)第六節(jié)壓敏膠（PSAs）材料一、聚異丁烯（PIB）PIB壓敏膠是高、低分子量PIB混合物。低分子量聚合物在壓敏膠中起到增粘和改進(jìn)柔軟性作用，高分子量PIB用于增加PSAs內(nèi)聚力和剝離強(qiáng)度。藥用合成高分子第71頁(yè)P(yáng)IB聚合物TDDs貼劑生產(chǎn)或制備需自己配制PIB型PSAs。首先，把一定配比高和低分子量PIB混合，取得適應(yīng)粘協(xié)力與內(nèi)聚力。然后，與膠粘劑、增塑劑、填充劑、石蠟、油及其它添加物混合，以取得所希望粘結(jié)性和粘度。膠粘劑包含：低分子量聚異丁烯，松香脂，C-H樹脂及聚萜烯；增塑劑：礦物油、鄰苯二酸二乙酯（酞酸二乙酯）、酞酸二辛酯，或其它鈦酸酯類和己二酸酯及檸檬酸酯，如乙?；鶛幟仕崛□ィ惶畛鋭簹庀喟滋亢?，硅膠，粘土，微晶蠟及微晶纖維素等。用于壓敏膠PIB主要提供商是美國(guó)Exxon化學(xué)企業(yè)和BASF企業(yè)

藥用合成高分子第72頁(yè)二、硅橡膠硅橡膠壓敏膠是聚二甲基硅氧烷和硅樹脂縮聚產(chǎn)物。

藥用合成高分子第73頁(yè)硅樹脂與聚二甲基硅氧烷百分比影響壓敏膠性能。聚二甲基硅氧烷含量增加，能夠提升壓敏膠柔軟性和粘性；硅樹脂增加使粘性降低，但強(qiáng)度、穩(wěn)定性和耐冷流性提升。另外控制粘結(jié)性主要原因是聚二甲基硅氧烷及硅樹脂中硅烷醇（Si-OH）官能基含量。較高柔性，且分子鏈間含有較大空隙，對(duì)水蒸氣和藥品分子滲透性很好。

藥用合成高分子第74頁(yè)商業(yè)硅膠粘合劑：常規(guī)型（含有剩下硅烷醇）氨基相容型（把反應(yīng)性硅烷醇端基封?。?。纖維作增強(qiáng)劑增加粘結(jié)強(qiáng)度。水溶性添加劑如乙二醇，甘油用于控制硅膠PSAs吸水性，以促進(jìn)藥品釋放。調(diào)整硅膠交聯(lián)度，交聯(lián)度增大將促進(jìn)內(nèi)聚力，同時(shí)也降低粘性、粘附性和藥品釋放速率。藥用合成高分子第75頁(yè)三、丙烯酸酯類壓敏膠丙烯酸酯類PSAs是丙烯酸酯，丙烯酸和其它功效性單體自由基引發(fā)聚合產(chǎn)物。丙烯酸單體共聚合成聚丙烯酸酯壓敏膠藥用合成高分子第76頁(yè)

有機(jī)溶劑體系還是乳液聚合體系所制備丙烯酸酯類壓敏膠能夠直接用于粘合劑，不需預(yù)混合過(guò)程，這可防止低分子物質(zhì)混入膠粘劑中。為改進(jìn)丙烯酸類聚合物溶解性和滲透性，常加入水溶性或者親水性單體，如乙烯基吡咯烷酮，2-羥乙基丙烯酸酯和2-烷氧基丙烯酸酯等。交聯(lián)能夠增加抗蠕變、抗剪切和抗冷流性能?？捎糜谫N劑生產(chǎn)中較普遍應(yīng)用方法是：在聚合過(guò)程中，把帶有官能團(tuán)單體導(dǎo)入到聚合物側(cè)鏈上，然后經(jīng)過(guò)涂層和干燥過(guò)程中側(cè)基交聯(lián)反應(yīng)而制備交聯(lián)丙烯酸酯類聚合物。含有低、高分子量最優(yōu)化分布丙烯酸酯類PSAs展現(xiàn)出粘性，粘附性和內(nèi)聚力平衡性質(zhì)藥用合成高分子第77頁(yè)四、水凝膠型壓敏膠水凝膠壓敏膠主要是聚乙二醇(PEG)、聚乙烯基吡咯烷酮（PVP）均聚物、共聚物或者共混物。高分子量聚乙烯基吡咯烷酮（PVP）和低聚合度聚乙二醇（PEG）經(jīng)過(guò)氫鍵交聯(lián)制備水凝膠，平衡含水量為8～11％，含有吸收皮膚中水分能力。PVP-PEG水凝膠形成有兩個(gè)步驟，首先是PEG端羥基與PVP上羰基間形成氫鍵，氫鍵鍵接短PEG鏈?zhǔn)归L(zhǎng)PVP鏈間形成交聯(lián)結(jié)構(gòu)；然后是交聯(lián)聚合物在剩下PEG中逐步溶解。所制得水凝膠含有大量自由體積，展現(xiàn)很好彈性、粘性和藥品擴(kuò)散性質(zhì)。藥用合成高分子第78頁(yè)另一類交聯(lián)PVP基水凝膠是以乙烯基吡咯烷酮為單體，多乙烯基不飽和化合物作為交聯(lián)劑，甘油和水作增塑劑，經(jīng)過(guò)紫外引發(fā)固化制備。這種方法形成凝膠是透明、清潔經(jīng)皮釋放膠粘劑（揭去時(shí)不在皮膚上殘留），形成壓敏膠能夠吸收大量水但又不產(chǎn)生相分離，不損失粘結(jié)性。藥用合成高分子第79頁(yè)五、親水性壓敏膠甲基丙烯酸二甲氨基乙酯，甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯各種百分比陽(yáng)離子或陰離子共聚物，用乙酰檸檬酸三丁酯增塑，用丁二酸交聯(lián)后，形成含有壓敏性質(zhì)親水粘合劑。丁二酸與聚合物氨基官能團(tuán)間離子化交聯(lián)提供了很好粘結(jié)強(qiáng)度。這些PSAs是非水溶，但在水中溶脹且含有水蒸氣透過(guò)性。經(jīng)過(guò)水洗而很輕易地從皮膚上除去，而且在TDDs應(yīng)用中能夠幾天內(nèi)耐間斷時(shí)間沖洗。藥用合成高分子第80頁(yè)親水性丙烯酸類PSAs是經(jīng)過(guò)丙烯酸類單體與親水單體共聚合方法制備。含有不一樣化學(xué)結(jié)構(gòu)丙烯酸類接枝聚合物PSAs也被開發(fā)出來(lái)，這類聚合物是由帶有端甲基丙烯酸酯聚苯乙烯大單體聚合而得到，含有好粘性、耐促透劑性或促進(jìn)藥品滲透等性能。在聚合物骨架上，經(jīng)過(guò)大分子反應(yīng)可把大分子鏈接枝到丙烯酸類聚合物骨架上，如含有不一樣溶解度參數(shù)聚合物：PIB、PEO、聚醋酸乙烯、聚乙烯基吡咯烷酮、多糖等已被接枝到丙烯酸類聚合物上，這些聚合物與許多皮膚促透劑有相容性。另一類親水PSAs是水性聚氨酯。PEO-接枝硅橡膠藥用合成高分子第81頁(yè)六

傳統(tǒng)壓敏膠共混或共聚改性丙烯酸-2-乙基己酯和乙烯基吡咯烷酮共聚物被用于TDDs系統(tǒng)中，能夠負(fù)載較高濃度雌二醇而且無(wú)藥品結(jié)晶存在。在傳統(tǒng)PSAs中，簡(jiǎn)單地混入其它聚合物或組分，也能夠改進(jìn)PSAs性能，取得適于TDDs體系粘結(jié)劑。如硅膠PSAs與PVP簡(jiǎn)單混合能夠預(yù)防幾個(gè)藥品結(jié)晶，這一技術(shù)已經(jīng)用于氯苯布洛芬（flurbiprofen）TDDs系統(tǒng)藥用合成高分子第82頁(yè)七

合成氨基酸聚合物一、聚谷氨酸聚谷氨酸(Polyglutamicacid，PGA)：谷氨酸經(jīng)過(guò)肽鍵結(jié)合形成一個(gè)多肽分子。藥用合成高分子第83頁(yè)優(yōu)點(diǎn)：生物相容性優(yōu)良，可生物降解為谷氨酸；低免疫原性，無(wú)毒副作用；水溶性極好，可增加藥品溶解性；為弱陰離子型聚合大分子，血液循環(huán)中停留較長(zhǎng)時(shí)間含有活性較高側(cè)鏈羧基(—COOH)合成方法：微生物合成、化學(xué)合成方法和提取法。

藥用合成高分子第84頁(yè)1生物合成法包含微生物培養(yǎng)和γ—PGA提取兩步驟。（1）γ—PGA微生物培養(yǎng)菌種、碳源、氨源和工藝條件例：以適當(dāng)百分比甘油、L—谷氨酸、檸檬酸、NH4Cl、K2HPO4、MgSO4·7H2O，F(xiàn)eCl3·6H2O，CaCl2·2H2O，MnSO4·H2O組成培養(yǎng)基，在37℃、pH6.5、通入純氧和空氣混合氣并保持氧壓力在30％飽和度以上條件下發(fā)酵培養(yǎng)地衣桿菌24h，可得到高產(chǎn)量γ-PGA發(fā)酵液。藥用合成高分子第85頁(yè)用枯草芽孢桿菌大規(guī)模發(fā)酵生產(chǎn)γ-PGA方法：以麥芽糖、大豆?jié){、谷氨酸鈉、K2HPO4、MgSO4·7H2O為培養(yǎng)基，添加3％NaCl阻止發(fā)泡，加入L-谷氨酸，在適宜條件下，能得到大約35mg/mLγ-PGA發(fā)酵液。2γ-PGA提取上述γ-PGA發(fā)酵液可經(jīng)有機(jī)溶劑沉淀、化學(xué)沉淀或膜分離方法提取γ-PGA。有機(jī)溶劑沉淀和化學(xué)沉淀是指利用離心或凝聚菌體方法除去發(fā)酵液中菌體，在上清液中加入體積為上清液2-5倍低濃度低級(jí)醇(如甲醇、乙醇)或是丙酮，將γ-PGA沉淀出來(lái)。然后用水溶解γ-PGA，透析除去小分子，濾液冷凍干燥得到白色結(jié)晶。藥用合成高分子第86頁(yè)也可用飽和CuSO4或NaCl溶液沉淀γ-PGA。如：在培養(yǎng)液中加入甲醇，活性炭，攪拌約3個(gè)小時(shí)．把全部液體用壓濾機(jī)過(guò)濾，澄清，得到粘稠濾液，用濃硫酸調(diào)整pH值至3.0，然后用離子交換樹脂脫鹽，全部脫鹽液冷藏3天，離心分離析出沉淀，得到濾渣用甲醇洗凈后，40℃減壓干燥2天，即得到精制γ-PGA。對(duì)高粘度發(fā)酵液還可采取膜分離技術(shù)。發(fā)酵液粘度隨pH值下降而下降，但在pH值＜2時(shí)，微生物會(huì)發(fā)生降解，所以可先把pH調(diào)為3，降低發(fā)酵液粘度，離心分離，把菌體從γ-PGA發(fā)酵液中分離出來(lái)。γ-PGA相對(duì)分子質(zhì)量為l×106~2×106，可用分子截留量在5×104超濾膜和蠕動(dòng)泵使γ-PGA濃縮，然后再用乙醇處理濃縮液，可大幅度降低乙醇消耗量。藥用合成高分子第87頁(yè)2化學(xué)合成法化學(xué)合成聚谷氨酸包含基團(tuán)保護(hù)、反應(yīng)物活化、偶聯(lián)和脫保護(hù)等步驟。NCA(N-carboxyanhydride)法是通常制備聚氨基酸普通方法，是將氨基酸與苯甲醇反應(yīng)形成芐酯，保護(hù)一個(gè)羧基。再與光氣反應(yīng)制得N-羧酸酐NCA，引發(fā)NCA自聚、去掉保護(hù)基即得到聚氨基酸。反應(yīng)機(jī)理以下：以γ-谷氨酸甲基酯、谷氨酸芐酯為基礎(chǔ)，經(jīng)縮合、脫酯基可得到聚α-谷氨酸。

藥用合成高分子第88頁(yè)采取二聚體方法制備γ-PGA，首先制備L-Glu，D-Glu及消旋體(DL-Glu)甲基酯，然后凝聚成谷氨酸二聚體，再與l-(3-二甲氨丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽及l(fā)—羥苯基三吡咯(1-hydroxy-benzotriazole)水合物在N，N—二甲基甲酰胺中發(fā)生凝聚，取得產(chǎn)率為44％~91％、相對(duì)分子質(zhì)量為5000—0聚谷氨酸甲基酯，經(jīng)堿性水解變成γ-PGA3提取法日本早期生產(chǎn)PGA大多從日本傳統(tǒng)食品—納豆中提取，方法是用乙醇將納豆中PGA分離提取出來(lái)。因?yàn)榧{豆中所含PGA濃度甚微，提取工藝十分復(fù)雜，生產(chǎn)成本很高，也難以大規(guī)模生產(chǎn)。

藥用合成高分子第89頁(yè)（二）聚谷氨酸衍生物以聚谷氨酸芐酯為原料，用乙醇胺進(jìn)行胺解得到水溶性良好、反應(yīng)活性較高聚羥乙基谷氨酰胺，機(jī)理以下：聚谷氨酸芐酯

聚羥乙基谷氨酰胺

國(guó)內(nèi)中山大學(xué)張靜夏、王琴梅、潘仕榮等人將抗癌藥5-氟尿嘧啶以共價(jià)鍵形式鍵合其上得高分子前藥，有一定緩釋作用。藥用合成高分子第90頁(yè)γ-芐基L-谷氨酸（PBLG）)-聚乙二醇嵌段共聚物也被制備出來(lái)，用于藥品控制釋放。用于藥品控制釋放。方法是用對(duì)甲苯磺酸酯化一氨水皂化法合成端氨基聚乙二醇(AT-PEG)，光氣—甲苯液相法制備谷氨酸芐酯-N-羧酸酐（BLG-NCA），然后用AT-PEG引發(fā)BLG-NCA聚合制備PBLG/PEG二或三嵌段共聚物。結(jié)構(gòu)以下藥用合成高分子第91頁(yè)研究者們還制備了亮氨酸—谷氨酸辛酯共聚物、亮氨酸-谷氨酸甲酯-谷氨酸共聚物、L-亮氦酸-L-谷氨酸甲酯-L-谷氨酸(PLMGG)等谷氨酸系列材料，并將18-甲基炔諾酮、木瓜蛋白酶、鏈絲菌蛋白藥、胰酶、胰蛋白酶等鍵合到上述材料側(cè)基上，進(jìn)行藥品釋放研究。藥用合成高分子第92頁(yè)應(yīng)用1作為藥品載體作為抗癌藥品順鉑(CDDP)載體：使PGA分子中側(cè)鏈羧基上氫取代CDDP分子中氯原子，形成有活性、相對(duì)穩(wěn)定CDDP-PGA復(fù)合物。水不溶性藥品鍵合到PGA側(cè)鏈上，可增加藥品水溶性，這有利于降低難溶于水化療藥品毒性、增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞靶向性和選擇性。肝靶向：作為藥品載體，PGA半乳糖基（Gal）或甘露糖酯化衍生物可作為肝細(xì)胞特殊藥品載體，經(jīng)過(guò)糖酯化PGA結(jié)合作用能夠把藥品運(yùn)輸?shù)礁渭?xì)胞中。藥用合成高分子第93頁(yè)作為其它藥品載體國(guó)內(nèi)研究者潘仕榮等以亮氨酸-谷氨酸芐醋共聚物為載體制備了18-甲基炔諾酮微球釋放系統(tǒng)，微球直徑為82.6~133μm，體外釋放試驗(yàn)顯示，釋藥速率近似與釋藥時(shí)間1/2次方成正比，釋藥速率主要取決于微球粒徑和擴(kuò)散系數(shù)。藥用合成高分子第94頁(yè)1外用輔料PGA與明膠有很好兼容性，適合制作外科及手術(shù)用粘膠劑、止血?jiǎng)┘懊芊鈩?。比如，由由明膠(Gelalin)和PGA結(jié)合而成可生物降解速效生物膠，是相對(duì)分子質(zhì)量為l×104明膠和PGA混合物用碳化亞二胺交聯(lián)后形成生物膠，其與纖維蛋白膠一樣能快速膠凝，有著超越纖維蛋白膠粘附性，這是一個(gè)生物安全膠，在小鼠背部皮下組織進(jìn)行試驗(yàn)，發(fā)覺(jué)其能逐步生物降解，沒(méi)有嚴(yán)重炎癥反應(yīng)。另外，N-羥琥珀酰胺(NHS)活化PGA衍生物，能自發(fā)地與明膠在水溶液中短時(shí)間內(nèi)形成膠體。由PGA制備這種外用膠與天然組織粘連強(qiáng)度遠(yuǎn)比纖維蛋白膠高，這是一個(gè)非常好外科粘附材料，可能取代從人類血液組織中制備纖維蛋白膠。藥用合成高分子第95頁(yè)二聚天冬氨酸及其衍生物（一）聚天冬氨酸(PASP)聚天冬氨酸含有很好生物相容性、可生物降解性、水溶性，是聚丙烯酸良好取代品。藥用合成高分子第96頁(yè)聚天冬氨酸合成路徑主要分3個(gè)步驟：（1）由天冬氨酸或馬來(lái)酸酐、馬來(lái)酸氨鹽等熱縮合合成中間體聚琥珀酰亞胺(polysuccinimide，PSl)；（2）聚琥珀酰亞胺水解制取聚天冬氨酸鹽；（3）聚天冬氨酸鹽分離與純化。聚琥珀酰亞胺合成工藝：L-天冬氨酸熱縮聚合；L-天冬氨酸催化聚合；馬來(lái)酸酐與氨水先進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，然后進(jìn)行縮合聚合；馬來(lái)酸酐與銨鹽或胺類物質(zhì)反應(yīng)并直接進(jìn)行聚合藥