肝炎病毒的護(hù)理專(zhuān)家講座

第17章肝炎病毒p153

（hepatitisvirus）重點(diǎn)：1.甲肝和乙肝傳染源、傳輸路徑、特異性預(yù)防。2.Dane顆粒，該顆粒結(jié)構(gòu)組成。3.乙肝抗原抗體系統(tǒng)、檢測(cè)及其意義。肝炎病毒的護(hù)理第1頁(yè)

HAVHBVHCVHDVHEV基因組RDRR（缺點(diǎn)病毒）R包膜-+++-人工培養(yǎng)+-++-傳輸方式糞-口1.血源糞-口2.母-嬰易感人群兒童、青少年各年齡青壯年預(yù)后良好慢性肝炎、肝硬化、肝癌良好

概述：肝炎病毒的護(hù)理第2頁(yè)

甲型肝炎病毒（HepatitsAvirus，HAV）一、生物學(xué)特征：1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)：形態(tài)：球形，直徑27～32nm、無(wú)包膜肝炎病毒的護(hù)理第3頁(yè)衣殼-20面體立體對(duì)稱(chēng)核酸-單股正鏈RNA結(jié)構(gòu)肝炎病毒的護(hù)理第4頁(yè)2.抵抗力：（1）對(duì)乙醚、酸不敏感對(duì)過(guò)氧乙酸敏感（2）對(duì)熱較穩(wěn)定

60℃×1h不滅活，100℃×5min滅活

毛蚶中存活幾天～幾月肝炎病毒的護(hù)理第5頁(yè)二、致病性與免疫性：1.傳染源：病人、病毒攜帶者2.傳染方式：糞-口3.易感人群：兒童、青少年肝炎病毒的護(hù)理第6頁(yè)肝炎病毒的護(hù)理第7頁(yè)4.致病機(jī)制HAV血肝臟病毒直接殺傷作用免疫病理?yè)p傷作用（主要）預(yù)后：自限性，不轉(zhuǎn)為慢性，預(yù)后良好?？谘释僖合倌c黏膜淋巴結(jié)肝炎病毒的護(hù)理第8頁(yè)常見(jiàn)臨床癥狀：疲乏惡心嘔吐黃疸（眼部及皮膚呈黃色）肝脾腫大血清轉(zhuǎn)氨酶↑鞏膜黃染

皮膚黃染肝炎病毒的護(hù)理第9頁(yè)抗-HAVIgG：既往感染或用于流行病學(xué)調(diào)查。5.免疫性：

體液免疫為主抗-HAVIgM：急性期用RIA或ELISA法檢測(cè)：病后或隱性感染后取得持久免疫力。肝炎病毒的護(hù)理第10頁(yè)2.緊急預(yù)防：丙球或胎球三、特異性預(yù)防1.減毒活疫苗H2株肝炎病毒的護(hù)理第11頁(yè)乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）肝炎病毒的護(hù)理第12頁(yè)浙江省衛(wèi)生廳公布.10全省法定匯報(bào)傳染病疫情：發(fā)病人數(shù)居前5位病種：梅毒、肺結(jié)核、乙型肝炎、淋病、細(xì)菌性和阿米巴痢疾。肝炎病毒的護(hù)理第13頁(yè)乙肝病毒攜帶者全球：3.5億。我國(guó)：1.2億（9.75%）---1992年8%---，5歲以下低于1%。“肝病三部曲”

肝炎→→→→肝硬化→→→→肝癌。10~30%5~10%肝炎病毒的護(hù)理第14頁(yè)一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)：電鏡下HBV22nm22nm42nm實(shí)心空心空心肝炎病毒的護(hù)理第15頁(yè)（1）大球形顆粒（Dane顆粒）：球形，完整HBV病毒顆粒，有傳染性結(jié)構(gòu)外衣殼(包膜):脂質(zhì)雙層+蛋白質(zhì)(HBsAg、PreS1、PreS2)內(nèi)衣殼(衣殼):20面體對(duì)稱(chēng)(HBcAg、HBeAg)關(guān)鍵：雙股DNA+DNA聚合酶肝炎病毒的護(hù)理第16頁(yè)肝炎病毒的護(hù)理第17頁(yè)（2）小球形顆粒：球形（3）管形顆粒：管形外衣殼（HBsAg），無(wú)核酸，無(wú)傳染性。22nm22nm肝炎病毒的護(hù)理第18頁(yè)2.基因組結(jié)構(gòu)不完全雙鏈環(huán)狀DNA，含3.2kb長(zhǎng)鏈為負(fù)鏈，短鏈為正鏈，長(zhǎng)度為負(fù)鏈50~100%，兩鏈DNA5′端各有約250個(gè)核苷酸可配對(duì)，構(gòu)成粘性末端，形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)。由長(zhǎng)負(fù)鏈編碼四個(gè)基因區(qū)（開(kāi)放讀碼框架），S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)、X區(qū)。肝炎病毒的護(hù)理第19頁(yè)C區(qū)X區(qū)S區(qū)P區(qū)乙型肝炎病毒基因結(jié)構(gòu)模式正鏈負(fù)鏈重復(fù)序列肝炎病毒的護(hù)理第20頁(yè)（1）S區(qū)：S基因前S1基因前S2基因

HBsAgPreS1PreS2肝炎病毒的護(hù)理第21頁(yè)

HBcAg（2）C區(qū)：C基因前C基因HBeAg前C蛋白肝炎病毒的護(hù)理第22頁(yè)（4）X區(qū)：編碼X蛋白（HBxAg）激活細(xì)胞癌基因，或使抑癌基因失活與肝癌發(fā)生相關(guān)。（3）P區(qū)：編碼DNA多聚酶肝炎病毒的護(hù)理第23頁(yè)3.抗原組成：外衣殼Ag：HBsAg、Pres1、Pres2

內(nèi)衣殼Ag：HBcAg、HBeAg肝炎病毒的護(hù)理第24頁(yè)（1）表面抗原（HBsAg）存在：Dane顆粒外衣殼小球形顆粒管形顆粒意義：HBsAg+：HBV感染（患者或攜帶者）。

抗-HBs+：中和抗體，有保護(hù)作用，乙肝恢復(fù)或具免疫力。是制備疫苗最主要成份肝炎病毒的護(hù)理第25頁(yè)（2）PreS1、PreS2：存在于Dane顆粒外衣殼，輔助HBV吸附至肝細(xì)胞，增強(qiáng)HBV抗原性，抗-Pres1、Pres2：阻斷HBV與肝細(xì)胞結(jié)合。肝炎病毒的護(hù)理第26頁(yè)（3）關(guān)鍵抗原（HBcAg）存在：Dane顆粒內(nèi)衣殼和患者肝細(xì)胞內(nèi)，血清中不能檢出?？?HBc+：無(wú)中和作用，HBV在體內(nèi)復(fù)制，具傳染性。肝炎病毒的護(hù)理第27頁(yè)HBeAg+：HBV在體內(nèi)復(fù)制，血清有高度傳染性。 （4）e抗原（HBeAg）抗-HBe+：有一定保護(hù)作用，預(yù)后良好。但Pre-C基因突變株，發(fā)生免疫逃逸而不被抗-HBe識(shí)別。故抗-HBe+應(yīng)注意監(jiān)測(cè)HBV-DNA。存在：可溶性抗原，存在于血清中。肝炎病毒的護(hù)理第28頁(yè)4.動(dòng)物模型及細(xì)胞培養(yǎng)（1）人HBV感染敏感動(dòng)物：黑猩猩鴨肝炎病毒 鴨（慣用）土撥鼠肝炎病毒 土撥鼠地松鼠肝炎病毒 地松鼠（2）動(dòng)物模型：（3）細(xì)胞培養(yǎng)：不成功肝炎病毒的護(hù)理第29頁(yè)（2）高壓蒸汽滅菌法（首選），

100℃×10min可滅活HBV，過(guò)氧乙酸、漂白粉等可用于消毒。5.抵抗力：強(qiáng)（1）不被70%酒精滅活，對(duì)干燥、紫外線(xiàn)、低溫均不敏感。強(qiáng)!肝炎病毒的護(hù)理第30頁(yè)2.傳輸路徑：

（1）血液、血制品等傳輸（2）母-嬰垂直傳輸（3）性接觸傳輸、親密接觸傳輸二、致病性與免疫性1.傳染源：

（1）乙肝病人（2）HBsAg無(wú)癥狀攜帶者0.00004ml含病毒血液足以使人感染。HBsAg+者血液中HBsAg濃度可達(dá)1012~1014/ml?？?口傳輸（唾液檢測(cè)到HBV-DNA）肝炎病毒的護(hù)理第31頁(yè)3.致病機(jī)理（未完全清楚）：免疫病理?yè)p傷為主（1）細(xì)胞免疫所致?lián)p傷：HBV肝細(xì)胞膜表面HBV-Ag致敏淋巴細(xì)胞（CTL）肝細(xì)胞損傷肝炎病毒的護(hù)理第32頁(yè)（2）本身免疫病理?yè)p傷：

HBV肝細(xì)胞肝細(xì)胞膜特異性脂蛋白（本身抗原）

（liverspecificprotion，LSP）

機(jī)體LSP-Ab（本身抗體）損傷肝細(xì)胞暴露肝炎病毒的護(hù)理第33頁(yè)

（3）免疫復(fù)合物所致?lián)p傷：

HBV可溶性Ag機(jī)體Ab 中等大小IC

腎小球基底膜關(guān)節(jié)滑液囊肝毛細(xì)血管

腎小球腎炎關(guān)節(jié)炎重癥肝炎

沉積于（肝外損傷）肝炎病毒的護(hù)理第34頁(yè)（4）免疫耐受狀態(tài)：病毒與宿主之間“和平共處”

→→無(wú)癥狀攜帶者。4.免疫性與致病性關(guān)系（1）免疫功效正常：HBV去除→→隱性感染或急性肝炎。（2）免疫功效低下：HBV連續(xù)存在→→慢性肝炎，肝硬化，原發(fā)性肝癌。（3）免疫功效過(guò)強(qiáng)：肝細(xì)胞大量壞死→→肝昏迷，重癥肝炎等。肝炎病毒的護(hù)理第35頁(yè)5.HBV與原發(fā)性肝癌具顯著相關(guān)性：證據(jù)（1）動(dòng)物模型土撥鼠肝炎病毒地松鼠肝炎病毒土撥鼠地松鼠肝癌（2）流行病學(xué)研究90％以上原發(fā)性肝癌患者感染過(guò)HBV。HBsAg+較正常人發(fā)生肝癌危險(xiǎn)性高217倍。肝炎病毒的護(hù)理第36頁(yè)（3）試驗(yàn)室研究肝癌組織中發(fā)覺(jué)有HBVDNAX基因整合。HBxAg含有激活肝細(xì)胞內(nèi)原癌基因。肝炎病毒的護(hù)理第37頁(yè)HBsAg-HBsAbHBeAg-HBeAbHBeAg-HBcAb三、微生物學(xué)檢驗(yàn)2.血清HBVDNA檢測(cè)1.血清HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)（乙肝三系、二對(duì)半）肝炎病毒的護(hù)理第38頁(yè)HBV抗原抗體檢測(cè)結(jié)果臨床分析

HBsAgHBeAg抗HBs抗HBe抗HBc結(jié)果分析

+----感染者或HBsAg無(wú)癥狀攜帶者++--+急性乙型肝炎，傳染性強(qiáng)(大三陽(yáng))+--++急性感染趨向恢復(fù)(小三陽(yáng))--+++/-恢復(fù)期（傳染性低）--+--既往感染或接種過(guò)疫苗(有免疫力)1.乙型肝炎抗原、抗體檢測(cè)（ELISA法）肝炎病毒的護(hù)理第39頁(yè)乙肝三系檢測(cè)臨床意義：1.乙肝診療2.判斷傳染性3.