高同型半胱氨酸的臨床意義

高同型半胱氨酸臨床意義高同型半胱氨酸的臨床意義第1頁同型半胱氨酸同型半胱氨酸是一個含硫氨基酸，起源于飲食攝取蛋氨酸，是人體內(nèi)蛋氨酸脫甲基后代謝產(chǎn)物同型半胱氨酸能夠刺激血管內(nèi)壁，造成動脈阻塞，在動脈粥樣硬化發(fā)病中含有主要性。高同型半胱氨酸的臨床意義第2頁同型半胱酸—一個獨(dú)立危險因子？KilmerMcCully第一個指出同型半胱氨酸尿癥患者血管病變是由高同型半胱氨酸濃度所致今后，由Boushey

等組織4,000例多樣本分析提醒同型半胱氨酸水平增高能夠同百分比地增加心、腦、周圍血管粥樣硬化風(fēng)險。即使血液中只增加5μmol/LHcy濃度就能夠增加60%-80%心腦血管病風(fēng)險高同型半胱氨酸的臨床意義第3頁人體攝入同型半胱氨酸（HCY）70%從腎臟排出。血液中總HCY有4種形式蛋白結(jié)合型HCY二硫化物高胱氨酸還原型大部分以蛋白形式存在小部分游離狀態(tài)同型半胱氨酸生化特征與代謝高同型半胱氨酸的臨床意義第4頁再甲基化路徑：HCY重新甲基化為蛋氨酸，需蛋氨酸合成酶（MS）參加，維生素B12為輔酶，此時HCY與5-甲基四氫葉酸合成蛋氨酸和四氫葉酸。而5-甲基四氫葉酸是由5，10-亞甲基四氫葉酸在亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）催化下還原而來。

轉(zhuǎn)硫化路徑：HCY與絲氨酸縮合為胱硫醚，需胱硫醚β-合成酶(CBS)催化，以維生素B6為輔酶。直接釋放到細(xì)胞外液，這部分與血漿濃度親密相關(guān)，釋放到細(xì)胞外HCY增加反應(yīng)了其生成和代謝紊亂。同型半胱氨酸在細(xì)胞內(nèi)代謝路徑高同型半胱氨酸的臨床意義第5頁

單磷酸脫氧尿苷(d-UMP)（d-TMP）

二氫葉酸

(SAM)

轉(zhuǎn)甲基作用乙酰膽堿卵磷脂

DNA

單磷酸胸苷N5，N10-亞甲基四氫葉酸四氫葉酸（THF）N5-甲基四氫葉酸蛋氨酸合成酶同型半胱氨酸蛋氨酸S-腺苷同型半胱氨酸S-腺苷蛋氨酸甲鈷胺氨基乙醇膽堿α-酮丁酸體外胱氨酸半胱氨酸胱硫醚胱硫醚合成酶維生素B6同型半胱氨酸在細(xì)胞內(nèi)代謝路徑高同型半胱氨酸的臨床意義第6頁同型半胱氨酸正常值范圍成人空腹血清總Hcy水平正常范圍為5-15μmol/L高于20μmol/L被認(rèn)為是高同型半胱氨酸血癥20μmol/L-30μmol/L：輕度

31μmol/L-100μmol/L：中度

>100μmol/L：重度高同型半胱氨酸的臨床意義第7頁高同型半胱氨酸血癥---新理論高同型半胱氨酸血癥是動脈粥樣硬化獨(dú)立危險因子2．高同型半胱氨酸血癥能引發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷；增強(qiáng)血小板活性和凝聚能力；經(jīng)過誘導(dǎo)血管平滑肌中新RNA表示，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞再生從而促進(jìn)了糖尿病微血管病變發(fā)展高同型半胱氨酸的臨床意義第8頁

causes（已知病因）：Vitamindeficiencies:-Folicacid（葉酸）（維生素缺乏）-VitaminB12-VitaminB6Chronicdisease:-Chronicrenalfailure（慢性腎衰竭）（慢性?。?Hypothyroidism（甲狀腺功效減退）-Psoriasis（牛皮癬）-Malignancies(includingacutelymphoblasticleukemia)

（惡性疾病包含急性淋巴細(xì)胞性白血?。└咄桶腚装彼嵫Y病因高同型半胱氨酸的臨床意義第9頁Medications：-Anticonvulsants（抗痙攣/抗驚厥藥）（藥源性）-Methotrexate（抗腫瘤藥）-Nitrousoxide（一氧化二氮）Inheritedcauses：-Cystathionineb-synthase

deficiency（遺傳性疾?。琢蛎?β-合酶缺乏，CBS）-Methylenetetrahydrofolatereductasedeficiencyordefect（亞甲基四氫葉酸還原酶缺乏或缺點(diǎn)，MTHFR）-Methioninesynthasedefect

（蛋氨酸合成酶缺點(diǎn)）-VitaminB12transportdefect（VB12運(yùn)輸缺點(diǎn)）-VitaminB12coenzymesynthesisdefect（VB12合成酶輔酶缺點(diǎn)）高同型半胱氨酸血癥病因高同型半胱氨酸的臨床意義第10頁Howisahighhomocysteinelevelharmful?

血漿Hcy水平增高，它會促進(jìn)氧自由基和過氧化氫生成，引發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和毒性作用，激活血小板粘附和聚集，促發(fā)低密度脂蛋白氧化，造成動脈粥樣硬化和栓塞。在心臟病患者中，高Hcy血癥患者達(dá)20%以上。高同型半胱氨酸血癥危害高同型半胱氨酸的臨床意義第11頁主要危險原因：年紀(jì)、性別、血脂、血壓、吸煙、糖尿病次要危險原因：肥胖、體力活動降低、西方飲食習(xí)慣、遺傳原因等近年發(fā)覺危險原因：血中同型半胱氨酸增高等

冠心病危險原因高同型半胱氨酸的臨床意義第12頁高血壓、心臟病、糖尿病TIA和腦卒中史吸煙和酗酒高脂血癥高同型半胱氨酸：是動脈粥樣硬化、缺血性卒中和TIA獨(dú)立危險原因，原因不明青年或老年缺血性卒中要考慮本病可能。血漿中半胱氨酸水平隨年紀(jì)增加，并與紅細(xì)胞葉酸和VitB12水平成反比，應(yīng)給予葉酸和VitB12治療其它：體力活動降低、超重、藥品濫用等

腦卒中危險原因高同型半胱氨酸的臨床意義第13頁HCY水平與病死率差異比(OR)關(guān)系一項大樣本流行病學(xué)研究顯示，輕中度HCY升高可顯著增加腦卒中危險。普通來說，當(dāng)血HCY水平在9.0μmol/L時，腦卒中危險性即開始升高；血HCY水平>12.0μmol/L，腦卒中危險性顯著升高。血tHcy水平(μmol/L）OR<10.251.0010.25~12.321.4312.33~15.161.46>15.162.90高同型半胱氨酸的臨床意義第14頁HCY在心腦血管病中改變臨床意義有一項大型研究，對3090例慢性冠心病患者進(jìn)行了平均8.2年隨訪。結(jié)果發(fā)覺在慢性冠心病中，HCY濃度高低能夠預(yù)測隨即發(fā)生腦梗塞增加危險性。說明有動脈粥樣硬化血管病變病人，可能經(jīng)過從降低血HCY濃度干預(yù)中顯著地得益。高同型半胱氨酸的臨床意義第15頁

鑒于動脈粥樣硬化在腦卒中發(fā)生過程中眾所周知主要性，經(jīng)過降低血Hcy水平，減輕動脈粥樣硬化而降低腦卒中發(fā)生無疑含有主要意義高同型半胱氨酸的臨床意義第16頁

干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)—— >葉酸5mg,VitB625mg,VitB12250mg/d >單用VitB6或B12無效，但適用或加葉

酸則有效。650mg/d是葉酸最小有效量

>維生素治療可使頸動脈斑塊縮小

>治療對病人應(yīng)該是終生

高同型半胱氨酸的臨床意義第17頁HCY防治及臨床意義

Mckay報道老年人血漿同型半胱氨酸濃度升高是普遍，適度地攝取補(bǔ)充甲鈷胺，對老年人有益并能降低血漿同型半胱氨酸濃度。Hackan等發(fā)覺，對高HCY血癥患者給予葉酸和

甲鈷胺治療后，頸動脈斑塊面積有所降低，并認(rèn)為血HCY含量>14μmol/L應(yīng)治療，并控制<9μmol/L水平為宜。

高同型半胱氨酸的臨床意義第18頁小結(jié)高HCY血癥腦血管病一個主要獨(dú)立危險原因。致病機(jī)制當(dāng)前還未完全明了。當(dāng)前高危人群中還需大樣本臨床試驗來評定。補(bǔ)充葉酸和維生素B6、甲鈷胺，對降低HCY益處。如證實有效，那么意味著能夠用很低代價、極少副作用來預(yù)防數(shù)以百萬計腦血管病患者。高同型半胱氨酸的臨床意義第19頁

（注射液/糖衣片）

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對癥狀改進(jìn)KameyamaM.etal.:J.Clin.Exp.Med.,49,241(1972)

53.357.877.346.742.222.7Ｐ＜0.05Ｐ＜0.0254we