乳腺癌概述診斷及分子學(xué)分型

乳腺癌概述診斷及分子學(xué)分型第1頁(yè)/共27頁(yè)乳腺癌發(fā)病的年齡分布在東西方國(guó)家有所不同，在高發(fā)區(qū)如北歐、北美等國(guó)家，乳腺癌從20歲左右開始出現(xiàn)，在絕經(jīng)期即45-50歲之前保持快速上升勢(shì)頭，大約年齡每增長(zhǎng)10-20歲發(fā)病率上升1倍，絕經(jīng)期后上升相對(duì)緩慢，75-85歲達(dá)到最高。而在亞洲等低發(fā)地區(qū)，乳腺癌的發(fā)病率在絕經(jīng)后會(huì)略下降，一般乳腺癌的發(fā)病高峰在45-55歲之間，亞洲人移居西方國(guó)家后仍保持這種年齡分布特征。第2頁(yè)/共27頁(yè)乳腺癌的高危因素乳腺癌家族史；乳腺良性腫瘤史；未育；第一胎足月妊娠＞30歲；月經(jīng)初潮＜12歲或絕經(jīng)＞55歲；進(jìn)食過(guò)量動(dòng)物來(lái)源食物;絕經(jīng)后超重；長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素。第3頁(yè)/共27頁(yè)關(guān)于乳腺癌的篩查篩查分為機(jī)會(huì)性篩查(opportunisticscreening)和群體普查(massscreening)2種。機(jī)會(huì)性篩查是婦女個(gè)體主動(dòng)或自愿到提供乳腺篩查的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行相關(guān)檢查；群體普查是社區(qū)或單位實(shí)體有組織地為適齡婦女提供乳腺篩查。第4頁(yè)/共27頁(yè)乳腺X線：是一種經(jīng)典的檢查手段，是通過(guò)專門的鉬靶X線機(jī)攝片進(jìn)行實(shí)現(xiàn)的。乳腺癌在X線片中病灶表現(xiàn)形式常見有較規(guī)則或類圓形腫塊、不規(guī)則或模糊腫塊、毛刺腫塊、透亮環(huán)腫塊四類。另外乳腺鉬靶對(duì)于細(xì)小的鈣化敏感度較高，能夠早期發(fā)現(xiàn)一些特征性鈣化（如簇狀沙粒樣鈣化等）。第5頁(yè)/共27頁(yè)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)核磁共振：核磁檢查是軟組織分辨率最高的影像檢查手段，較X線和B超有很多優(yōu)勢(shì)，如：對(duì)多中心性病灶的診斷可靠；敏感性、特異性均達(dá)90%以上?？勺鳛槿橄賆線檢查、乳腺臨床體檢或乳腺超聲檢查發(fā)現(xiàn)的疑似病例的補(bǔ)充檢查措施。可與乳腺X線聯(lián)合用于某些乳腺癌高危人群的乳腺癌篩查。第6頁(yè)/共27頁(yè)乳腺B超：B超掃描能夠鑒別乳腺的囊性與實(shí)性病變。乳腺癌B超掃描多表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則、內(nèi)部回聲不均勻的低回聲腫塊，彩色超聲可顯示腫塊內(nèi)部及周邊的血流信號(hào)。目前，國(guó)際公認(rèn)乳腺鉬靶X線攝像是最有效的乳腺普查手段。但是鉬靶X線攝像診斷乳腺疾病的準(zhǔn)確性會(huì)受乳腺致密程度影響。年輕女性因?yàn)橄袤w致密、纖維組織豐富，常表現(xiàn)為整個(gè)乳房呈致密性陰影，缺乏層次對(duì)比。因此35歲以下的年輕女性，可將乳房B超當(dāng)成首選的普查方法。另外，B超掃描對(duì)觀察腋窩淋巴結(jié)方面具有優(yōu)勢(shì)。第7頁(yè)/共27頁(yè)乳腺癌高危人群的定義

⑴有明顯的乳腺癌遺傳傾向者。⑵既往有乳腺導(dǎo)管或小葉中重度不典型增生或小葉原位癌患者。⑶既往行胸部放療的淋巴瘤患者。第8頁(yè)/共27頁(yè)乳腺癌相關(guān)的分子生物學(xué)指標(biāo)ER、PRHER-2VEGFRP53BRCA1/BRCA2第9頁(yè)/共27頁(yè)第10頁(yè)/共27頁(yè)第11頁(yè)/共27頁(yè)BRCA1BRCA1定位于人類17號(hào)染色體q21。

屬于抑癌基因，編碼抑癌蛋白，對(duì)腫瘤生長(zhǎng)起負(fù)性調(diào)節(jié)作用。BRCA1突變或缺陷可導(dǎo)致基因結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，促進(jìn)細(xì)胞增殖，阻止細(xì)胞正常分化，誘發(fā)了腫瘤發(fā)生。其突變與30%-45%的家族性乳腺癌

、卵巢癌有關(guān)。典型的BRCA1相關(guān)乳腺癌家族特點(diǎn)有:(1)家族中既有多名乳腺癌(至少3名)，又有卵巢癌患者(至少1名)，但沒有男性乳腺癌患者;(2)癌癥的發(fā)病年齡往往比較低(一般小于45歲)。第12頁(yè)/共27頁(yè)BRCA2BRCA2定位于13號(hào)染色體q12。目前，BRCA2的確切功能尚不清楚，僅知道BRCA2能夠與斷裂的DNA結(jié)合，通過(guò)同源重組的過(guò)程進(jìn)行DNA“雙鏈”斷裂的修復(fù)。在男性乳腺癌家族中,BRCA2突變率高達(dá)80%,BRCA2基因突變攜帶者發(fā)生前列腺癌、喉癌、胰腺癌等一些癌瘤危險(xiǎn)性增加。第13頁(yè)/共27頁(yè)免疫組化是應(yīng)用免疫學(xué)基本原理——抗原抗體反應(yīng)，即抗原與抗體特異性結(jié)合的原理，通過(guò)化學(xué)反應(yīng)使標(biāo)記抗體的顯色劑（熒光素、酶、金屬離子、同位素）顯色來(lái)確定組織細(xì)胞內(nèi)抗原（多肽和蛋白質(zhì)），對(duì)其進(jìn)行定位、定性及定量的研究，稱為免疫組織化學(xué)技術(shù)(immunohistochemistry，IHC)或免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)(immunocytochemistry)。第14頁(yè)/共27頁(yè)大體原理第15頁(yè)/共27頁(yè)ER（IHC，SP法）第16頁(yè)/共27頁(yè)P(yáng)R（IHC，SP法）第17頁(yè)/共27頁(yè)Ki67（IHC）第18頁(yè)/共27頁(yè)關(guān)于HER-2的檢測(cè)第19頁(yè)/共27頁(yè)FISH原理第20頁(yè)/共27頁(yè)第21頁(yè)/共27頁(yè)乳腺癌的分子分型腫瘤分子分型最早是在1999年由美國(guó)國(guó)立癌癥研究所提出，通過(guò)綜合的分子分析技術(shù)使腫瘤的分類基礎(chǔ)由形態(tài)學(xué)轉(zhuǎn)向以分子特征為基礎(chǔ)的新的腫瘤分類系統(tǒng)。美國(guó)斯坦福大學(xué)的Perou等在2000年最先報(bào)道了乳腺癌的分子分型，包括:管腔型(luminalsubtype)、基底細(xì)胞樣型(basal-likesubtype)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2過(guò)表達(dá)型(HER-2over-expressionsubtype)和正常乳腺樣型(normalbreast-likesubtype)。Sorlie等又將管腔型分為A型和B型/C型。第22頁(yè)/共27頁(yè)分型分子表達(dá)腔型A（luminalA）ER+and/orPR+，HER-2-腔型B（luminalB）ER+and/orPR+，HER-2+HER-2過(guò)表達(dá)型ER-，PR-，HER-2+正常乳腺樣型

（normalbreast-like）基底細(xì)胞樣型

（basal-like）ER-and/orPR-，HER-2-，CK5/6+第23頁(yè)/共27頁(yè)由于基因芯片技術(shù)操作過(guò)程復(fù)雜、費(fèi)用昂貴，且無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，很難在臨床上廣泛開展，目前只局限于實(shí)驗(yàn)室，而免疫組織化學(xué)方法操作簡(jiǎn)單、便于定位，多數(shù)醫(yī)院均有開展，因此目前臨床上主要應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法。根據(jù)雌激素受體(estrogenreceptor，ER)、孕激素受體(progesteronereceptor，PR)和HER-2的檢測(cè)結(jié)果，將乳腺癌分為4種分子亞型:luminalA型、luminalB型、HER-2過(guò)表達(dá)型和basal-like型。第24頁(yè)/共27頁(yè)第25頁(yè)/共27頁(yè)關(guān)于St.Gallen會(huì)議每?jī)赡暌淮卧谌鹗棵利惖男℃?zhèn)St.Gallen(圣加侖)召開的國(guó)際乳腺癌會(huì)議，是歐洲研討有關(guān)早期乳腺癌臨床綜合治療的高級(jí)別專業(yè)會(huì)議。自1978年至今已經(jīng)舉辦了12屆。

St.Gallen