公共衛(wèi)生導論安全風險評估演示文稿

公共衛(wèi)生導論安全風險評估演示文稿當前1頁，總共105頁。（優(yōu)選）公共衛(wèi)生導論安全風險評估當前2頁，總共105頁。主要內(nèi)容一、基本概念二、危害識別三、危害表征四、暴露評估五、風險表征六、風險管理七、風險交流八、風險評估的應用3當前3頁，總共105頁。一、基本概念1、危害（hazard）英漢詞典：n危險、冒險、冒險的事定義：機體、系統(tǒng)或人群暴露時可能產(chǎn)生有害作用的某種因子或場景的固有性質(zhì)各種危害：地震、臺風、火災、水災、雷擊、車禍、礦難、輻射、中毒、失竊等健康危害（功能紊亂、損傷、疾病、死亡）4當前4頁，總共105頁。52、風險（risk）同義詞：危險、危險性、危險度定義：在具體的暴露條件下，某種因子對機體、系統(tǒng)或人群產(chǎn)生有害作用的性質(zhì)和概率。確切的說是健康風險（healthrisk）絕對危險度：也叫歸因危險度，人群暴露于某種因素而發(fā)生有害效應的可能頻率（0.01、10-6）相對危險度：暴露組與對照組危險度的比值（2.5、5）

風險是來自金融保險業(yè)的術語555當前5頁，總共105頁。3、風險評估（riskassessment）定義：特定的靶機體、系統(tǒng)或人群暴露于某一危害因子，考慮到有關因素固有特征和特定靶系統(tǒng)的特征，計算或估計預期風險的過程，包括伴隨的不確定性風險評估分4個步驟

①危害識別（hazardidentification）②危害表征（hazardcharacterization）③暴露評估（exposureassessment）④風險表征（riskcharacterization）6當前6頁，總共105頁。4、風險分析（riskanalysis）定義：機體、系統(tǒng)或人群暴露于某種危害的控制過程風險分析由3或4部分組成：風險評估、風險管理、風險交流，風險認知危害鑒定危害表征暴露評估風險表征風險管理風險交流7當前7頁，總共105頁。風險管理

評估政策選擇

選擇和實施合適的觀點和政策措施

信息和觀點的相互交流 風險交流風險評估危害認定

危害表征

暴露評估危險度表征增加透明度

=增加可信度?食品安全風險分析框架8當前8頁，總共105頁。風險無處不在活動內(nèi)容風險吸煙(每天10支)全部事故開車(16000公里/年)全部交通事故工業(yè)生產(chǎn)勞動自然災害雷擊

1/400

1/2000

1/5000

1/8000

1/30000

1/50000

1/1000000

*以一年內(nèi)個體發(fā)生死亡的概率表示某些日?；顒雍妥匀皇录墓烙嬶L險*9當前9頁，總共105頁。1）

“黑與白”法或零風險觀點我們需要100%安全的食品!我們需要零風險!因為人的生命和健康是最重要的，無論代價多大都要保證2）

風險分析法沒有100%安全的食品!我們只能將風險控制在可接受水平需要評估相關措施的花費和收益比食品安全監(jiān)管策略大多數(shù)人支持!很難理解!10當前10頁，總共105頁。可接受風險和實際安全劑量可接受風險（acceptablerisk）：公眾和社會在精神、心理等各方面都能承受的風險與風險的性質(zhì)有關：化學物致癌10-6，致畸10-3實際安全劑量（virtualsafedose,VSD）：與可接受風險相對應的化學物的暴露劑量可接受風險與社會經(jīng)濟、政治、文化等多種因素有關11當前11頁，總共105頁?？山邮茱L險活動內(nèi)容死因吸煙（1.4支／天）

飲酒（0.5升／天）煤礦井下勞動（1小時／天）駕車旅行240公里空中旅行9600公里在紐約市居住2天肺癌肝硬化煤塵肺車禍飛機失事大氣污染美國社會引起死亡率增加10-6的某些活動12當前12頁，總共105頁。二、危害識別危害識別/認定（hazardidentification）：識別具有引起機體、系統(tǒng)或人群有害作用的因素及其種類和性質(zhì)危害識別是危險度評定的第1階段，是定性階段危害識別是基于已知的資料和作用模式來評價對人體有害作用的證據(jù)充分性，目的在于確定人體暴露化學物的潛在有害作用（adverseeffect），這種有害作用產(chǎn)生的可能性，以及產(chǎn)生這種有害作用的確定性和不確定性13當前13頁，總共105頁。危害識別的證據(jù)來源化學毒物的資料：理化性質(zhì)、用途、使用方式和范圍、在環(huán)境中的穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)歸等（文獻、數(shù)據(jù)庫、定量構(gòu)效關系分析）人群研究資料：職業(yè)接觸、環(huán)境接觸、意外事故、藥物臨床研究、志愿者（資料較難獲得，數(shù)據(jù)往往較少）毒理學試驗資料：包括動物體內(nèi)試驗和體外試驗資料，雖然有很多缺陷，但往往是主要來源14當前14頁，總共105頁。1515受試物識別化學表征文獻復習結(jié)構(gòu)-活性評價急性毒性試驗短期重復劑量試驗局部毒性致敏試驗光毒性試驗亞慢性毒性試驗慢性毒性試驗亞慢性毒性試驗代謝和藥/毒動力學生殖和發(fā)育毒性試驗致癌試驗新化學物毒理學評價的分層試驗方案15當前15頁，總共105頁。危害識別證據(jù)的權重進行危害識別最好用人體資料，但由于人體資料往往不足，主要方法是證據(jù)權重法需要對來源于適當?shù)臄?shù)據(jù)庫、經(jīng)同行專家評審的文獻及諸如企業(yè)界未發(fā)表的研究報告等科學資料進行充分的評議不同研究資料的權重順序：臨床和人群流行病學研究>動物毒理學研究>毒理學體外試驗以及定量結(jié)構(gòu)-效應關系16當前16頁，總共105頁。危害的性質(zhì)危害識別很重要的是確定待評化學物危害的性質(zhì)（如靶器官毒物、致突變物、致癌物、致畸物），以及危害的程度危害的分類

①有閾值效應：一般毒效應（靶器官毒性）、致畸作用②無閾值效應：致突變、致癌作用危害的分級主要參考GHS分級，致癌物還有IARC和US.EPA的分級17當前17頁，總共105頁。三、危害表征危害表征（hazardcharacterization）：定性或定量地描述具有引起有害作用能力的某因素或某情形的固有性質(zhì)危害表征是風險評估的第2階段，是定量階段如可能，危害表征應包括劑量-反應評定（dose-responseassessment）及其伴隨的不確定性（uncertain）通過劑量-反應評定確定外源化學物暴露水平與有害效應發(fā)生頻率之間的關系毒理試驗高劑量？人群暴露低劑量18當前18頁，總共105頁。1.劑量-反應關系的外推

把動物試驗數(shù)據(jù)外推到人體暴露水平的低劑量，這種外推過程存在量和質(zhì)上的不確定性如果動物與人體的反應在質(zhì)上不一致，危害的性質(zhì)或許會隨劑量而改變或完全消失，所選的劑量-反應模型可能有誤人體與動物在同一劑量時，毒物動力學作用有所不同；而且劑量不同，代謝方式也可能不同劑量-反應的外推應以臨界效應（criticaleffect）確定起始點（pointofdeparture，POD），此起始點可以是臨界效應的NOAEL或基準劑量（BMD）19當前19頁，總共105頁。2.劑量的度量動物和人體的毒理學等價劑量是一個有爭議的問題一般是常規(guī)使用mg/kg作為物種間的度量近來，依據(jù)藥物動力學資料，USEPA提出度量單位為mg/kg3/4檢測人體和動物的血藥水平、靶器官中的組織濃度和消除速率能取得理想的度量系數(shù)（PBTK）在無法獲得充分證據(jù)時，可用物種間轉(zhuǎn)換系數(shù)20當前20頁，總共105頁。3.遺傳毒性與表遺傳毒性致癌物一般認為遺傳毒性致癌作用不存在閾值，近年來已確定有一類表遺傳毒性致癌物遺傳毒性和表遺傳毒性致癌物作用模式不同，但由于對致癌作用模式的認識不足，這種致癌物的區(qū)分還不能應用于所有的致癌物原則上，表遺傳毒性致癌物能夠用閾值方法進行管理，如NOAEL-不確定系數(shù)法為證明某一物質(zhì)不屬于表遺傳毒性致癌物，需要提供致癌作用機制/模式的科學資料21當前21頁，總共105頁。4.閾值法實驗獲得的NOEL或NOAEL值除以合適的不確定系數(shù)等于安全水平或每日允許暴露量（ADI）通常對長期動物試驗資料的不確定系數(shù)為100（鏈接）如果按ADI值或以下的量長期暴露于某一化學物，一般沒有明顯的風險不確定系數(shù)用于彌補人群中的差異，但理論上仍有可能某些個體的敏感程度超出了不確定系數(shù)的范圍，因此采用不確定系數(shù)，不能保證每一個個體的絕對安全22當前22頁，總共105頁。參考劑量USEPA在對非致癌物的危險度評定中提出了參考劑量（referencedose，RfD）的概念RfD和RfC為日平均暴露劑量或濃度的估計值，人群（包括敏感亞群）終生暴露于該水平，預期發(fā)生非致癌的有害效應的危險度可以忽略確定有閾化學物的RfD可用下式計算：

RfD=NOAEL或LOAEL/（UFs×MF）23當前23頁，總共105頁。ADI和TDI參考劑量（RfD）也叫安全劑量或閾下劑量每日允許攝入量（acceptabledailyintake,ADI）：人為添加化學物（農(nóng)藥、獸藥等）的殘留量每日耐受攝入量（tolerabledailyintakeorconcentration,TDI）：不可避免的化學物（植物或真菌毒素、環(huán)境污染物、加工過程出現(xiàn)的有害物等）的含量24當前24頁，總共105頁。危害識別和表征的不確定性在危害識別與劑量-反應關系評定階段存在著諸多不確定因素（uncertainfactors），如：①實驗動物資料向人外推②高劑量向低劑量外推③較短染毒時間向長期持續(xù)接觸外推④少量人群資料向大量人群外推25當前25頁，總共105頁。不確定系數(shù)和修正系數(shù)標準的UFs一般指導H（人群個體敏感性變異）在由人體的實驗或職業(yè)性暴露外推時，估計人群中個體敏感性的差異A（動物資料外推到人）當無人類長期暴露的資料或人類的資料不合適時，由慢性動物試驗結(jié)果外推到人時，估計動物外推到人的不確定性S（亞慢性研究外推到慢性）估計由人或動物亞慢性暴露NOAEL結(jié)果推導慢性暴露的不確定性L（由LOAEL代替NOAEL）由LOAEL代替NOAEL推導RfD時，說明由LOAEL推導NOAEL的不確定性D（數(shù)據(jù)庫不完整）當數(shù)據(jù)庫不完整，而需要通過部分判斷來彌補時，說明用單個研究來解釋全部有害結(jié)局的不確定性MF（修正系數(shù)）由專家判斷而確定的附加的UF，它在0和10之間，但不為0。其大小取決于對UF沒有考慮到的存在于研究和數(shù)據(jù)庫中的其他不確定性的專業(yè)判斷26當前26頁，總共105頁?；鶞蕜┝炕鶞蕜┝浚╞enchmarkdose，BMD）：一個可使化學物有害效應的反應率略微升高（定量資料10%，定性資料5%）的劑量的單側(cè)95%可信限的下限值USEPA提出用BMD來替代NOAEL，即：RfD=BMD/UFs×MF27當前27頁，總共105頁。用BMD值作為起始點計算RfD值，較NOAEL有許多優(yōu)點①它是依據(jù)臨界效應的劑量-反應關系的全部數(shù)據(jù)推導出來的，增加了其可靠性和準確性②BMD值是采用引起反應劑量值的95％可信區(qū)間的下限，在計算時必須把試驗組數(shù)、試驗動物數(shù)及指標觀察值的離散度等作為參數(shù)納入，這樣BMD的值反映了劑量-反應關系和所用資料質(zhì)量的高低③未直接觀察到NOAEL的試驗結(jié)果，也可計算出BMD28當前28頁，總共105頁。29當前29頁，總共105頁。30當前30頁，總共105頁。5.非閾值法對遺傳性致癌、致突變物一般不能用NOEL-不確定系數(shù)法來制定允許暴露量，因為即使在最低暴露量時，仍然有致癌風險對遺傳毒性致癌物有兩種管理辦法：①禁止商業(yè)化使用該種化學物②制定一個極低的，對健康影響可忽略不計或社會可接受的化學物的風險水平（致癌物定量的風險評估）31當前31頁，總共105頁。32當前32頁，總共105頁。外推模型對觀察范圍之下情況，一般用外推模型對致癌物進行評價目前的模型僅利用實驗性腫瘤發(fā)生率與劑量，幾乎沒有其他生物學資料，沒有一個模型進行過驗證，因此在實踐中應利用相對保守的模型數(shù)學外推模型主要有兩類：①統(tǒng)計學模型（statisticalmodels）：概率分布模型、Logistic模型及Weibull模型②機制模型（mechanisticmodels）：一次命中模型、多次命中模型和多階段模型33當前33頁，總共105頁。不同模型外推得到的VSD的保守順序：一次命中模型>多階段模型>Logistic模型>Weibull模型>多次命中模型>概率單位模型基于AFB1致癌性的有關資料，用不同模型進行低劑量范圍外推，得到的VSD如下：

外推模型VSD（ppb）一次命中模型3.4×10-5多階段模型7.9×10-4Weibull模型4.0×10-2多次命中模型0.28概率單位模型2.534當前34頁，總共105頁。用不同數(shù)學模型對2-乙酰氨基芴（2-AF）致癌性的低劑量外推35當前35頁，總共105頁。四、暴露評估暴露（exposure）：在確定的期間以特定頻率到達靶機體、系統(tǒng)或人群的某種因子的濃度或量暴露評估（exposureassessment）：定性定量評價機體、系統(tǒng)或人群對某種因子或其衍生物的暴露程度、暴露頻率、暴露持續(xù)時間、內(nèi)劑量及其不確定性暴露評估是風險評估的第3階段，是定量階段36當前36頁，總共105頁。暴露劑量劑量：是指機體、系統(tǒng)或人群給以或吸收某種因子的總量暴露和劑量與健康效應的聯(lián)系依次為：暴露量→（攝入intake）→潛在劑量（potentialdose，給予劑量）→應用劑量（applieddose）→（攝取uptake，吸收）→內(nèi)劑量（internaldose）→送達劑量（delivereddose）→生物有效劑量（biologicallyeffectdose）由于數(shù)據(jù)等條件有限，一般常用的指標是暴露量、潛在劑量及內(nèi)劑量37當前37頁，總共105頁。暴露評估的步驟暴露評定通常由4個主要的步驟組成

①確定待評定的問題

②選擇或發(fā)展暴露模型（概念模型和數(shù)學模型）

③收集、選擇和評價數(shù)據(jù)

④暴露表征38當前38頁，總共105頁。暴露評估的基本要素①暴露：路徑，途徑和頻率；關注的期間；分布；人群,重要的亞人群；個體，均值，分布上端，人群中最高暴露②劑量：與暴露的聯(lián)系；分布（均值等）；人群，重要的亞人群；個體，均值，分布上端，人群中最高暴露③原因：重要來源的相對貢獻；重要環(huán)境介質(zhì)的相對貢獻；重要暴露路徑的貢獻；重要暴露途徑的相對貢獻④變異：個體內(nèi)；個體間；人群間；時間之間；空間之間⑤

不確定性：缺乏數(shù)據(jù)；缺乏理解39當前39頁，總共105頁。暴露劑量的計算環(huán)境濃度的檢測人體攝入量的計算：非致癌生物學效應可用日均暴露劑量（averagedailydose，ADD）；致癌效應可用終身日均暴露劑量（1ifeaveragedailydose，LADD），單位為μg/kg·d估算多介質(zhì)/多途徑的暴露量亞人群暴露量估計內(nèi)劑量和生物有效劑量的計算（PBTK）40當前40頁，總共105頁。暴露表征暴露表征應該提供:對暴露來源、路徑和途徑的完整的描述對評定人群的完整描述，尤其應當討論高暴露或易感人群或易感生命階段暴露不確定性的討論是暴露表征的一個關鍵的組成部分41當前41頁，總共105頁。五、風險表征風險表征（riskcharacterization）：指在規(guī)定的條件下定性和定量地確定某特定機體、系統(tǒng)或人群發(fā)生已知的和潛在的有害作用的概率，及其伴隨的不確定性風險表征是風險評定的第4階段，是定量階段，是最后總結(jié)報告階段42當前42頁，總共105頁。1.有閾值化學毒物的風險表征計算接觸人群的終身危險度：R=（EED/RfD）×10-6

（R為發(fā)生某種健康危害的終生危險度，EED為人群總接觸量估計值，10-6為與RfD對應的可接受危險度水平）估計接觸量達到危險水平（RfD）的人數(shù)高危人群總接觸量估計值（estimatedexposuredose,EED），與RfD比較暴露范圍（marginofexposure,MOE）MOE=NOAELorLOAEL/EED43當前43頁，總共105頁。2.無閾值化學毒物的風險表征主要指致癌物的風險表征，包括計算超額危險度（excessrisk）和超額病例數(shù)（numberofexcesscases）①終生（70歲）超額危險度R

②人均年超額危險度R(py)：R(py)=R/70③特定人群的年超額病例數(shù)EC

44當前44頁，總共105頁。3.風險表征摘要的主要內(nèi)容①有關危害、劑量-反應和暴露的主要結(jié)論②關鍵性支持信息和分析方法的性質(zhì)③風險估計和伴隨的不確定性，包括當數(shù)據(jù)缺失或不確定時關鍵默認值的選用④利用線性外推，以估計的暴露乘以斜率近似得到低于POD(pointofdeparture)的危險度，即危險度=斜率×暴露；高于POD的危險度利用劑量-反應模型⑤利用非線性外推，如果確定非線性劑量-反應函數(shù)，用預期的暴露能用于估計危險度。如果計算RfD，危害能表示成危害商(HQ)，定義為估計暴露量與參考劑量(RfD)的比值，即HQ=EED/RfD。45當前45頁，總共105頁。⑥從觀察數(shù)據(jù)到關注的暴露水平的危險度估計的外推范圍的陳述，及其與定量危險度相關的確定性或不確定性。外推的范圍可表示成暴露范圍（MOE=POD/EED）⑦數(shù)據(jù)和分析的重要優(yōu)點和缺點，包括主要的評論意見⑧與權威部門（如USEPA）相似的風險分析或與人們通常熟悉的風險進行適當?shù)谋容^⑨與其他有相同問題的適當?shù)脑u估結(jié)果進行比較46當前46頁，總共105頁。4.不確定性和變異性

不確定性是風險表征的重要組成部分，它定量地估計了一個結(jié)果的數(shù)值范圍此種范圍來源于數(shù)據(jù)的變異性和不確定性，以及用來判定暴露與有害作用之間關系的模型結(jié)構(gòu)的不確定性在風險表征時，必須說明風險評估過程中每一步所涉及的不確定性，風險表征中的不確定性應反映前幾個階段評價中的不確定性當分析不確定性時，一個必須解決的問題是如何辨別變異性（不一致性）和真正的不確定性對預測人群風險的相對影響47當前47頁，總共105頁。六、風險管理風險管理（riskmanagement）：依據(jù)風險評估的結(jié)果，權衡出管理決策的過程。必要時，選擇并實施適當?shù)目刂拼胧?，包括制定法?guī)等措施風險管理包括3個要素：①風險-效益評估（risk-benefitsevaluation）②擴散和暴露控制（emissionandexposurecontrol）③風險監(jiān)測（riskmonitoring）48當前48頁，總共105頁。1.化學物風險管理的原則

①風險管理應遵循結(jié)構(gòu)化方法原則②在風險管理決策中，保護人類健康應該是首要考慮的問題③風險管理決策和實施應該是透明的④風險評估策略的確定應該作為風險管理的特殊組成部分⑤應該堅持風險管理和風險評估的功能獨立性，以保證風險評估過程的科學完整性⑥風險管理決策應該考慮到風險評估結(jié)果的不確定性⑦風險管理在整個過程的各方面應保持與消費者和其他有關組織之間進行透明的和相互的信息交流⑧風險管理應該是一個連續(xù)的過程，應不斷地參考風險管理決策的評價和審議過程中產(chǎn)生的新資料49當前49頁，總共105頁。2.風險管理方案

零風險的要求（只能用于添加劑），Delaney條款（1958，F(xiàn)DA）傳統(tǒng)使用的物質(zhì)（GenerallyRegardedasSafe,GRAS）推薦容許量：用于有閾值的化學物。食品的每日容許攝入量（ADI），職業(yè)暴露的閾限值（TLV）、峰值暴露時的容許暴露閾限值（PEL）、短期暴露的短期暴露閾限值（STEL）和時間加權重平均值（TWA）、報警劑量立即危及生命或健康的水平（IDLH），最高容許濃度（MAC）可忽略的風險（negligiblerisk）及法規(guī)閾值：1995，F(xiàn)DA，0.5ppb效益－風險分析（benefit/riskanalysis）：往往是最后決定因素50當前50頁，總共105頁。3.化學物或產(chǎn)品管理程序許可（licensing）：許可制度的核心是頒發(fā)許可證（licence）。許可證本身是一種有一定時限的書面文件，由管理機關頒發(fā)，允許某化學物上市。與“登記制度”不同，“許可制度”是在上市前的一種官方授權，一般包括申請、受理、評審和批準等環(huán)節(jié)登記（notification）：化學物的登記制度主要用于管理工業(yè)化學物。登記制度要求在產(chǎn)品生產(chǎn)上市前向管理機構(gòu)提供有關資料，并確保它盡可能地被安全使用，包括進行必要的毒性試驗，采用適當?shù)姆诸悩撕?，制定安全貯存、運輸和排放的措施，以及意外泄露事故的處理等51當前51頁，總共105頁。4.中國有關化學品管理的法規(guī)《中華人民共和國環(huán)境保護法》（1989）《中華人民共和國大氣污染防治法》（1987）《中華人民共和國水污染防治法》（1984）《中華人民共和國藥品管理法》（1984，2001）《中華人民共和國藥品管理法實施辦法》（1989）《麻醉藥品管理辦法》（1987）《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》（1988）《精神藥品管理辦法》（1988）《化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例》（1989）《中華人民共和國食品衛(wèi)生法》（1995）《中華人民共和國食品安全法》（2009）《中華人民共和國職業(yè)病防治法》（2002）......52當前52頁，總共105頁。5.預警原則預警原則（precautionaryprinciple）必要時，預警原則可以代替風險評估作為監(jiān)管行動的基礎是在有可能發(fā)生嚴重不可逆的損害時使用缺乏確鑿的科學證據(jù)預警原則的4個核心組成部分

①面對不確定時，采取預防行動②將舉證責任轉(zhuǎn)移給活動支持者③拓展探索，以期替代可能的有害行動④提高決策的公眾參與53當前53頁，總共105頁。預警原則與風險評估的關系當對環(huán)境健康問題理解不充分時，首先可能會成為預防分析研究的對象，隨著利益相關者的參與和預防措施的啟動，包括隨后的監(jiān)測和研究，信息將逐步增加，這些努力最終可能為正式的風險評估提供基礎

54當前54頁，總共105頁。歐洲委員會預警原則歐洲委員會（EC）制訂的預警原則

①與選擇保護水平相稱②在措施應用中無歧視性③與已采取的類似措施保持一致性④基于對所采取行動帶來的潛在效益和成本考核⑤審查新的科學數(shù)據(jù)⑥能為更全面的風險評估提供科學依據(jù)55當前55頁，總共105頁。七、風險交流風險交流（riskcommunication）是在風險評估者、風險管理者、消費者和其他有關各方之間進行有關風險和風險相關因素的信息和觀點的交流過程風險交流應貫穿風險分析的各個階段危險性交流的3要素

①風險的性質(zhì)

②風險評估的不確定性

③風險管理的措施56當前56頁，總共105頁。風險交流的信息風險的性質(zhì)風險評估的不確定性風險管理措施?有關危害的特點和重要性?風險的程度和嚴重性?情況的緊迫性?風險是否正呈變大或變小的趨勢?暴露于危害的可能性?暴露的分布?構(gòu)成顯著風險的暴露量?處于風險中人群的特點和規(guī)模?誰處于風險中?受益的性質(zhì)?與每一個風險相關的實際或期望受益?誰受益以及以什么方式受益?風險與受益之間的平衡點在哪里?受益的意義和重要性?所有受影響的相關人群的總體受益?評估風險所采用的方法?每個不確定性的重要性?所獲數(shù)據(jù)的薄弱點或不準確性?評估所依據(jù)的假設?從評估的靈敏度到假設的變化?風險評估結(jié)論的變化對風險管理的影響?控制或管理風險的行動?個人可采取的降低其風險的行動?選擇特定的風險管理措施的理由?特定措施的有效性?特定措施的好處?管理風險的費用，以及由誰來支付?實施風險管理措施后，仍然存在的風險57當前57頁，總共105頁。風險交流的目標（1）促進所有參與者認識和理解風險分析過程中的具體問題（2）在達成和實施風險管理決定時，增強一致性和透明度（3）為理解所提出的或?qū)嵤┑娘L險管理決定提供一個合理的依據(jù)（4）促進風險分析過程的全面有效性和效率（5）當有效的風險信息和教育計劃成為風險管理的措施時，推動這些信息和教育計劃的制定和傳播（6）培養(yǎng)公眾對安全性的信任和自信（7）加強所有參與者之間的工作關系和相互尊重（8）促進所有各方適當?shù)貐⑴c風險交流過程（9）各方交流有關風險及其他論題的信息，包括其認識、態(tài)度、價值、行為及觀念等58當前58頁，總共105頁。管理毒理學與毒理學評價/研究的關系59當前59頁，總共105頁。八、風險評估的應用風險評估：自然災害、金融風險等健康風險評估藥理學：藥物上市前風險評估，臨床用藥風險評估臨床醫(yī)學：疾病（傳染病、糖尿病、心腦血管疾病等）風險評估預防醫(yī)學：毒理學、食品衛(wèi)生/食品安全、環(huán)境危害因素、職業(yè)危害因素公共衛(wèi)生/安全：群體事件，突發(fā)事件60當前60頁，總共105頁。不同的組織利用風險評估解決不同問題FAO/WHOCodex（食品法典委員會）旨在回答問題病原微生物或某些物質(zhì)的最高限量值。主要目的是食品微生物和化學毒物的安全評估OIE（國際獸醫(yī)局）確定進口的主要問題WHO:世界衛(wèi)生組織為了快速的提出應對突發(fā)公共衛(wèi)生事件的決策建議61當前61頁，總共105頁。應用：食品安全領域62當前62頁，總共105頁。風險評估在食品安全領域的應用1.食品安全政策制定：提出危害因素，采取控制措施和降低食品安全風險2.食品安全標準制定：食品法典委員會制訂食品安全標準的手段3.食品安全執(zhí)法監(jiān)督：高風險食品管理、量化分級管理4.食品安全控制體系：HACCP、GMP都體現(xiàn)風險分析的思路5.食品進出口管理：根據(jù)進口食品風險程度采取不同頻次監(jiān)督：隨機監(jiān)督食品（80%）、主動監(jiān)測食品（12%）、危險食品（8%）6.解決國際食品貿(mào)易爭端：牛肉當前63頁，總共105頁。在國際食品安全方面的應用1、世界貿(mào)易組織（WorldTradeOrganization,

WTO）的關稅與貿(mào)易總協(xié)定（generalagreementontariffsandtrade,GATT）允許締約方采取衛(wèi)生措施保護本國人民的健康為了避免和消除衛(wèi)生措施成為貿(mào)易壁壘，締約方達成相關協(xié)定，其中與食品安全相關的最主要是：《衛(wèi)生和植物衛(wèi)生措施協(xié)定》（SPS協(xié)定）

《技術性貿(mào)易壁壘協(xié)定》（TBT協(xié)定）SPS協(xié)定明確規(guī)定：世界各國有權制定自己的SPS措施，但必須建立在風險評估的基礎上；一個國家可以不遵守SPS協(xié)定認定的國際標準，但必須提供以風險評估為基礎的理由64當前64頁，總共105頁。世界糧農(nóng)組織和世界衛(wèi)生組織（FAO/WHO）的食品法典委員會（CodexAlimentariusCommission,CAC）是SPS協(xié)定指定的國際食品安全標準化組織CAC制定的標準、準則和提出的建議已在WTO成員國和其他非成員國中得到廣泛的認同和采納CAC在制定各種標準或有關決策時充分運用了風險評估技術CAC的危險度評估工作主要由獨立的專家委員會提出并開展65當前65頁，總共105頁。CAC專家委員會（1）FAO/WHO聯(lián)合食品添加劑專家委員會（jointFAO/WHOexpertcommitteeonfoodadditives,JECFA）：負責添加劑、化學污染物、獸藥殘留風險評估（2）FAO/WHO農(nóng)藥殘留聯(lián)席會議（jointFAO/WHOmeetingonpesticideresidues,JMPR）：負責農(nóng)藥殘留風險評估（3）FAO/WHO聯(lián)合微生物危險度評估專家會議（jointFAO/WHOexpertconsultationonmicrobiologicalriskassessment,JEMRA）：負責微生物風險評估66當前66頁，總共105頁。在中國食品安全方面的應用剛剛起步取得了一些成績政府高度重視：《中華人們共和國食品安全法》第二章第十三條“國家建立食品安全風險評估制度，對食品、食品添加劑中生物性、化學性和物理性危害進行風險評估”成立了“國家食品安全風險評估中心”67當前67頁，總共105頁。2009年12月8日，我國成立了國家食品安全風險評估專家委員會2010年1月21日，頒布了中國《食品安全風險評估管理規(guī)定（試行）》2011年10月13日，成立國家食品安全風險評估中心，68當前68頁，總共105頁。中心介紹：國家食品安全風險評估中心（以下簡稱食品風險評估中心），是經(jīng)中央機構(gòu)編制委員會辦公室批準成立的、采用理事會決策監(jiān)督管理模式的公共衛(wèi)生事業(yè)單位。食品風險評估中心作為負責食品安全風險評估的國家級技術機構(gòu)，承擔國家食品安全風險評估、監(jiān)測、預警、交流和食品安全標準等技術支持工作。成立國家食品安全風險評估中心是黨中央、國務院加強食品安全工作的重要舉措，是深入貫徹落實《中華人民共和國食品安全法》、有效提升我國食品安全管理科學水平的重要基礎性工作。食品風險評估中心是我國第一家國家級食品安全風險評估專業(yè)技術機構(gòu)，將在增強我國食品安全研究和科學監(jiān)管能力，提高我國食品安全水平，保護公眾健康，加強國際合作交流等方面發(fā)揮重要作用。

69當前69頁，總共105頁。應用：突發(fā)公共衛(wèi)生事件1988年上海毛蚶風暴70當前70頁，總共105頁。突發(fā)公共衛(wèi)生事件應對的首要目的是盡最大可能減少疾病發(fā)生及減輕經(jīng)濟社會影響及時發(fā)現(xiàn)和恰當應對是關鍵突發(fā)公共衛(wèi)生事件

71當前71頁，總共105頁。其他風險評估方法定量分析、定性分析、定量與定性相結(jié)合專家會商法 德爾菲法 風險矩陣法 分析流程圖法From：突發(fā)事件公共衛(wèi)生風險評估技術方案72當前72頁，總共105頁。（一）專家會商法指通過專家集體討論的形式進行評估主要由參與會商的專家根據(jù)評估的內(nèi)容及相關信息，結(jié)合自身的知識和經(jīng)驗進行充分討論，提出風險評估的相關意見和建議會商組織者根據(jù)專家意見進行歸納整理，形成風險評估報告73當前73頁，總共105頁。具體實施步驟組成專家小組日常評估：相對固定，3-30人專題評估：權威性和代表性，10-30人風險評估內(nèi)容及相關信息介紹議題、背景資料、主要目的日常評估：議題選擇可由各領域?qū)＜夜餐岢鱿嚓P領域?qū)＜覅f(xié)助準備評估背景資料專題評估：提前將主要的評估背景資料事先提供給參與評估專家專家可以更有針對性地進行準備，并查閱相關資料使具體討論和評估更有針對性，也更容易達成理想的結(jié)果74當前74頁，總共105頁。專家討論圍繞評估目的，針對評估議題充分討論相關問題—盡可能達成一致性或傾向性的意見確保專家充分發(fā)表自己觀點撰寫并提交會商紀要或評估報告將專家會商達成的一致性或傾向性意見作為評估的結(jié)論討論中出現(xiàn)的重要分歧意見在報告中加以說明，以供領導進行風險管理決策時參考75當前75頁，總共105頁。優(yōu)點：

組織實施相對簡單、快速，不同專家可以充分交換意見，評估時考慮的內(nèi)容可能更加全面缺點：

意見和結(jié)論容易受到少數(shù)“權威”專家的影響，參與評估的專家不同，得出的結(jié)果也可能會有所不同優(yōu)缺點76當前76頁，總共105頁。（二）

德爾菲法也稱專家調(diào)查法，是一種預測和決策方法。通過對有關專家的獨立征詢，經(jīng)過多次反饋以避免各種個人干擾，最后對專家意見進行科學化處理來達到對某一問題的科學預測和決策。20世紀40年代由O．赫爾姆和N．達爾克首創(chuàng)，經(jīng)過T．J．戈爾登和蘭德公司進一步發(fā)展而成的。德爾菲這一名稱起源于古希臘有關太陽神阿波羅的神話。傳說中阿波羅具有預見未來的能力。因此，這種預測方法被命名為德爾菲法。1946年，蘭德公司首次用這種方法用來進行預測，后來該方法被迅速廣泛采用。77當前77頁，總共105頁。具體實施步驟組成專家小組按照議題所需要的專業(yè)領域和知識范圍，確定專家專家人數(shù)的多少，可根據(jù)評估議題而定，一般不超過20人向?qū)＜姨岢鏊u估的問題及有關要求介紹附上有關這個問題的所有背景材料請專家提出需要什么材料由專家做書面答復專家評估專家根據(jù)收到材料，提出專家個人的評估意見，并說明利用這些材料提出測量值的方法78當前78頁，總共105頁。匯總專家意見匯總專家第一次判斷意見列成圖表，進行對比，再分發(fā)給各位專家，讓專家比較自己同他人的不同意見，修改自己的意見和判斷；也可以把各位專家的意見加以整理，或請身份更高的其他專家加以評論，然后把這些意見再分送給各位專家，以便他們參考后修改自己的意見匯總專家第二次修改意見，再次分發(fā)給各位專家收集意見和信息反饋一般要經(jīng)過三、四輪向?qū)＜曳答伕鞣N意見，但不說發(fā)表各種意見的專家的具體姓名這一過程重復進行，直到每一個專家不再改變自己的意見為止逐輪收集意見并向?qū)＜曳答佇畔⑹堑聽柗品ǖ闹饕h(huán)節(jié)對專家的意見進行綜合處理79當前79頁，總共105頁。優(yōu)點：

專家意見相對獨立，參與評估的專家專業(yè)領域較為廣泛，所受時空限制較小，結(jié)論較可靠缺點：

準備過程較復雜，評估周期較長，所需人力、物力較大優(yōu)缺點80當前80頁，總共105頁。（三）風險矩陣法指由有經(jīng)驗的專家對確定的風險因素的發(fā)生概率和嚴重程度進行量化評分主要采用定量與定性相結(jié)合的分析方法將評分結(jié)果列入二維矩陣表中進行計算最終得出風險發(fā)生的可能性、后果的嚴重性，并最終確定風險等級81當前81頁，總共105頁。具體實施步驟組成專家小組確定議題與專家專家人數(shù)10－20人對發(fā)生概率、影響程度量化評分將平均分值列入二維矩陣—風險等級82當前82頁，總共105頁。事件發(fā)生可能性事例等級可能性具體描述幾乎確定絕大多數(shù)情況下會發(fā)生（發(fā)生概率≥95%）很可能大多數(shù)情況下很可能發(fā)生（發(fā)生概率70%～94%）可能有時會發(fā)生（發(fā)生概率30%～69%）不太可能有時可能會發(fā)生（發(fā)生概率5%～29%）極不可能極個別情況下發(fā)生（發(fā)生概率＜5%）83當前83頁，總共105頁。后果嚴重性事例等級后果具體描述極低對受影響人群的影響有限對正常社會秩序的基本沒有干擾常規(guī)公共衛(wèi)生體系運作足以應對，不需要采取更多控制措施政府和利益相關者需要花費的額外費用極少

低對少部分人群或高危人群產(chǎn)生影響對正常社會秩序的干擾有限需要增加少量額外的公共衛(wèi)生資源進行控制政府和利益相關者需投入額外費用

中等較多的人群或高危人群產(chǎn)生中等強度的影響對正常生活、活動產(chǎn)生中等強度破壞需要增加中等數(shù)量額外的公共衛(wèi)生資源進行控制需要政府和利益相關者投入中等量的額外費用

高對少部分人群或高危人群產(chǎn)生較大的影響對正常生活、活動造成較大的破壞需要增加大量額外的公共衛(wèi)生資源進行控制需要政府和利益相關者投入的額外費用顯著增加

極高對較大的人群或高危人群產(chǎn)生極嚴重的影響對正常生活、活動造成極嚴重的破壞需要大量的額外公共衛(wèi)生資源進行控制，且大部分措施都是滿負荷運作需要政府和利益相關者投入極大量的額外費用84當前84頁，總共105頁。風險矩陣：行動決策依據(jù)引自：WHO/HSE/GAR/ARO/2012.1:RapidRiskAssessmentofAcutePublicHealthEvents事件發(fā)生可能性幾乎確定很可能可能不太可能極不可能后果嚴重性極低低中等高極高常規(guī)工作處置部門內(nèi)部響應多部門協(xié)同應急響應立即啟動高級別應急響應85當前85頁，總共105頁。風險與行動風險水平相應的行動建議低按照常規(guī)工作要求處置（如通過常規(guī)監(jiān)測）中等在專職部門內(nèi)進行響應，如加強監(jiān)測、開展調(diào)查或強化免疫活動等高需多部門協(xié)同的應急響應：可能需要建立應急指揮部；需要采取一系列有針對性的可產(chǎn)生顯著成效的控制措施極高即使事件報告時為非工作時間，也需立即響應。立即啟動高級別的應急響應機制（如應急指揮部需幾小時內(nèi)建立）；采取可產(chǎn)生極為顯著的成效的控制措施86當前86頁，總共105頁。優(yōu)點：方便操作可量化風險可同時對多種風險進行系統(tǒng)評估，比較不同風險的等級，便于決策者使用缺點：通用性差，很難清晰劃分等級要求被評估的風險因素相對確定，主觀性強導致不同人的分級差異參與評估的專家對風險因素的了解程度較高，參與評估的人員必須達到一定的數(shù)量優(yōu)缺點87當前87頁，總共105頁。突發(fā)公共衛(wèi)生事件的風險評估88當前88頁，總共105頁。風險水平危害嚴重程度（結(jié)局）水平1可忽略的危害水平2較小危害水平3中等危害水平4較大危害水平5災難性危害可能性A幾乎確定發(fā)生HHEEEB很可能發(fā)生MHHEEC可能發(fā)生LMHEED不太可能發(fā)生LLMHEE幾乎不可能發(fā)生LLMHH注：E：

極嚴重的風險；H：高危險度風險；M：中等危險度風險；L：低危險度風險。八殘會風險識別與評估矩陣評估指數(shù)表89當前89頁，總共105頁。90當前90頁，總共105頁。91當前91頁，總共105頁。評估實例：新型冠狀病毒

---以中國CDC評估為例92當前92頁，總共105頁。一、事件背景2012年9月22日，英國向WHO通報了1例急性呼吸綜合征伴腎衰竭的病例。該病例為男性，49歲，卡塔爾籍，9月3日發(fā)病，發(fā)病前曾前往沙特阿拉伯王國旅游，9月7日，被收入多哈的一所醫(yī)院的特護病房進行治療，9月11日，乘救護飛機從卡塔爾轉(zhuǎn)至英國接受治療。英國HPA對其開展了實驗室檢測，確診為新型冠狀病毒感染從該患者體內(nèi)分離的病毒與先前報告