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關(guān)于胃癌化療常用方案06.03.20231第1頁,共20頁,2023年,2月20日,星期五06.03.20232
在一線治療中證實(shí)有效的單藥是5-FU、DDP、VP-16、CPT-11、MMC、paclitaxel、S-1、UFT、xeloda、L-OHP等,有效率14%-44%。作為二線治療單藥有效率是12%-26%。FAMTX、ELF、ECF、PELF為胃癌基本聯(lián)合方案。第2頁,共20頁,2023年,2月20日,星期五06.03.20233
單藥口服化療第3頁,共20頁,2023年,2月20日,星期五06.03.20234單藥口服化療1:呋喃氟尿嘧啶
呋喃氟尿嘧啶:喃氟啶,替加氟,F(xiàn)T-207,tegafur,futraful。特點(diǎn):時(shí)間依賴性細(xì)胞抑制劑(藥物與腫瘤細(xì)胞接觸時(shí)間越長(zhǎng),殺傷瘤細(xì)胞越多),半衰期長(zhǎng),5-18.6小時(shí)(5-FU0.5小時(shí)),化療指數(shù)為5-FU的2倍。在血及組織中維持12小時(shí),24小時(shí)后組織中含量才明顯下降。口服吸收好,脂溶性,能透過血腦屏障。胃癌有效率23%,直腸癌有效率28%,結(jié)腸癌有效率14%。用法:每日800-1200mg,分3-4次,或100-150mg/m2,每日3次,可連續(xù)用3-6個(gè)月,總量20-40g;靜滴:每日15-20mg/kg,溶入500ml生理鹽水或5%葡萄糖液中,約30日為一療程。第4頁,共20頁,2023年,2月20日,星期五06.03.20235單藥口服化療2:優(yōu)氟啶優(yōu)氟啶:UFT,是FT-207與尿嘧啶的復(fù)方制劑。特點(diǎn):二者1:4配合抑制了5-FU在腫瘤組織中的分解,提高了療效。胃癌有效率27.7%,大腸癌為25%,胰腺癌、膽囊及膽管癌亦為25%,肝癌0-19.2%。療效高于FT-207、5-FU。可能透過血腦屏障。用法:每日3次,每次2-4片,6-8周為一療程。第5頁,共20頁,2023年,2月20日,星期五06.03.20236單藥口服化療3:卡莫氟
卡莫氟:carmofur,嘧福祿,HCFU特點(diǎn):HCFU不需經(jīng)過肝臟藥物代謝酶的作用就能釋放出5-FU,故肝功能損傷者也能使用。療效優(yōu)于5-FU、FT-207,胃癌有效率20%,大腸癌35%-43.2%??赏高^血腦屏障。用法:200mg/次,3-4次/日,或140mg/m2,每日3次,總量30g左右?;?00mg,tid,d1-14,q28d。第6頁,共20頁,2023年,2月20日,星期五06.03.20237單藥口服化療4:脫氧氟尿苷
脫氧氟尿苷:doxifluridine,5`-DFUR,氟鐵龍。特點(diǎn):藥物進(jìn)入體內(nèi)后通過嘧啶磷酸化酶活化,轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU后起作用,此酶在腫瘤組織中含量遠(yuǎn)比正常組織中高,故腫瘤組織內(nèi)藥物濃度高,治療指數(shù)是其他氟尿嘧啶類藥物的10-15倍以上。高齡患者慎用。胃癌有效率35.7%。與MMC聯(lián)合治療大腸癌有效率30.8%。用法:800-1200mg/日,分3-4次飯后服用,6-8周為一療程?;?00mg,tid,d1-21,q28d。日最大耐受劑量為2100mg。
第7頁,共20頁,2023年,2月20日,星期五06.03.20238
單藥靜脈化療第8頁,共20頁,2023年,2月20日,星期五06.03.20239單藥靜脈化療1:絲裂酶素
絲裂酶素:MMC,自力酶素,mitomycinC,mytomycin。特點(diǎn):G1期細(xì)胞最敏感,其作用在一定程度上與烷化劑相似,乏氧細(xì)胞對(duì)其比較敏感。與ADM合用有協(xié)同作用,并可增加其心臟毒性,通常發(fā)生在MMC累計(jì)量55mg/m2以上,PDD可以增加MMC的細(xì)胞毒作用。單藥胃癌有效率35%,大腸癌12%。用法:4mg/m2/次,每周一次,或10-20mg/m2,每6-8周一次,iv。第9頁,共20頁,2023年,2月20日,星期五06.03.202310單藥靜脈化療2:紫杉醇
紫杉醇:Paclitaxel,PTX。特點(diǎn):抗微管藥物,作用機(jī)制與其他抗微管藥物不同,特異性結(jié)合到小管β位上,導(dǎo)致微管聚合成團(tuán)成束并穩(wěn)定。主要在肝臟中代謝,腎功能不全一般不影響PTX化療。嚴(yán)重的過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性是其獨(dú)特副反應(yīng),且聯(lián)合用藥時(shí)先用順鉑可增加其主要毒性。嚴(yán)重的過敏反應(yīng)可能是致死性的,應(yīng)嚴(yán)格按操作規(guī)范行預(yù)處理。用法:150-250mg/m2,d1,或90mg/m2,第1、8天,21天為一周期。國內(nèi)多用135-175mg/m2。
第10頁,共20頁,2023年,2月20日,星期五06.03.202311評(píng)價(jià):
紫杉類藥物,包括紫杉醇、多西紫杉醇,單藥治療晚期胃癌有效率在20%以上。是晚期胃癌一線方案化療失敗后的有效挽救藥物。Cascinu等應(yīng)用紫素治療PELF方案化療后失敗的晚期胃癌36例,225mg/m2,civ3h,q21d,RR22%,中位緩解期5個(gè)月,中位生存期8個(gè)月,44%的患者生活質(zhì)量改善。第11頁,共20頁,2023年,2月20日,星期五06.03.202312單藥靜脈化療3:泰索帝
泰索帝:docetaxel,TXT。特點(diǎn):在細(xì)胞內(nèi)濃度高、時(shí)間長(zhǎng),穩(wěn)定微管作用比PTX大二倍,并能誘導(dǎo)微管束裝配。抗瘤譜比PXT廣,與PTX有不完全交叉耐藥,與PDD、5-FU無交叉耐藥,對(duì)P糖蛋白高表達(dá)的許多腫瘤也具有活性。與CTX、VP-16、5-FU合用有協(xié)同作用,與PDD、ADM聯(lián)合未顯示任何協(xié)同作用。水腫綜合癥(血管水腫、液體潴留綜合征)是其獨(dú)特副反應(yīng)。用法:60-100mg/m2,國內(nèi)多用75mg/m2,d1,q21d,有效率17.5%-24%,CR0%-10%。第12頁,共20頁,2023年,2月20日,星期五06.03.202313單藥靜脈化療3:泰索帝
泰索帝:docetaxel,TXT。評(píng)價(jià):RothAD等單藥使用docetaxel的Ⅱ期臨床研究顯示,作為晚期胃癌一線治療的有效率為17%-24%,總生存期7.5-8個(gè)月,作為二線治療的有效率為20%-24%,在日本研究協(xié)作組單藥治療晚期胃癌129例及Mavroudis等單藥治療晚期胃癌30例資料中,無論是初治還是復(fù)治,均出現(xiàn)完全緩解病例,可見doxetaxel在胃癌治療的挽救中顯示了無與倫比的優(yōu)勢(shì)。第13頁,共20頁,2023年,2月20日,星期五06.03.202314
聯(lián)合方案第14頁,共20頁,2023年,2月20日,星期五06.03.202315聯(lián)合方案1:FAM方案
5-FU600mg/m2,第1、2、5、6周,ADM30mg/m2,第1、5周,MMC10mg/m2,第1周,
6周為一療程,CR+PR=35%。20世紀(jì)80年代中期,此方案作為治療轉(zhuǎn)移性胃癌的標(biāo)準(zhǔn)方案長(zhǎng)達(dá)十年之久,但其完全緩解率低,有效時(shí)間及中位生存時(shí)間都短。第15頁,共20頁,2023年,2月20日,星期五06.03.202316聯(lián)合方案2:FAMTX方案
5-FU1500mg/m2,d1,DAM30mg/m2,d14,MTX1500mg/m2,d1,CF解救15mg/m2,poq6hfor48h,Q28d,RR26%-59%,CR0-12%。此方案是胃癌第二代化療方案的典型方案,曾經(jīng)被部分學(xué)者認(rèn)為是治療胃癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但近年來重復(fù)試驗(yàn)療效并不理想。
第16頁,共20頁,2023年,2月20日,星期五06.03.202317聯(lián)合方案3:ELF方案
VP-16120mg/m2,d1-3,LV300mg/m2,d1-3,5-FU500mg/m2,d1-3,q21-28d,RR31.7%-52%.此方案是Preusser和Wilke在20世紀(jì)80年代末為65歲以上或不能使用蒽環(huán)類藥物的患者設(shè)計(jì)的,療效及耐受性均可。近年來常以此方案為基礎(chǔ),添加不同的化療藥組成新的方案,如加PDD成PELF方案,加HCPT成HELF等,均是治療晚期胃癌的基本方案。
第17頁,共20頁,2023年,2月20日,星期五06.03.202318聯(lián)合方案4、ECF方案:
EPI50mg/m2,D1,cDDP60mg/m2,d15-FU200mg/m2/d,Civ24h,RR15.3%-71%,CR達(dá)11.2%.此方案由治療胃癌最有效的三個(gè)單藥組成,有效率高及安全性好,在不同的報(bào)告中都獲得廣泛驗(yàn)證,是近些年的熱點(diǎn)方案之一。Water等的274例隨機(jī)對(duì)照研究顯示,ECF方案在有效率、中位生存時(shí)間和毒副反應(yīng)方面均優(yōu)于FAMTX,RR分別為46%vs21%(P=0.00003),MST為8.7月vs6.1月(P=0.0005),2年生存率為14%vs5%(P=0.0003)。Webb等比較ECF與FAMTX,結(jié)果類似,有效率分別為45%vs21%,P=0.0002,MST8.9個(gè)月vs5.7個(gè)月,P=0.0009。
第18頁,共20頁,2023年,2月20日,星期五06.03.202319聯(lián)合方案5:LEFP方案
EPI35mg/m2,d1,qw×8cDDP40mg/m2,d1LF250mg/m2,d15-FU500mg/m2,d1CR+PR=43%-72%,CR達(dá)13%。此方案
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