酰化反應(yīng)課件

關(guān)于?；磻?yīng)第1頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六概述

1定義：有機物分子中O、N、C原子上導入?；姆磻?yīng)第2頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六2分類：根據(jù)接受?；拥牟煌煞譃椋貉貂；⒌；?、碳?；?意義：藥物本身有?；八幵砗铣墒侄?/p>

第3頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六常用的酰化試劑第4頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六第一節(jié)酰化反應(yīng)機理一、電子反應(yīng)機理1.親電反應(yīng)機理1）單分子歷程-酰鹵、酸酐第5頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六2）雙分子歷程?；俾逝c酰化劑和被?；餄舛染嘘P(guān)系，為動力學二級反應(yīng)。第6頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六3）?；瘎┑膹娙蹴樞騔的電負性越大，離去能力越強，其?；芰υ綇?。判斷方法為：HZ的Ka越大或Pka越小，酸性越強，離去能力越強第7頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六4）被?；锏幕钚杂H核能力越強，越容易酰化，可以根據(jù)被酰化物R-YH堿性來衡量RNH2>ROH>RHR的影響：在O，N?；校琑=Ar時，活性下降，故RNH2>ArNH2及ROH>ArOHR的影響：立體位阻大，?；щy第8頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六2.親核反應(yīng)機理極性反轉(zhuǎn)-a氰醇衍生物T,1976,32,1943二、自由基反應(yīng)機理產(chǎn)物復雜，應(yīng)用有限第9頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六第二節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

是一類形成羧酸酯的反應(yīng)是羧酸的酯化反應(yīng)是羧酸衍生物的醇解反應(yīng)第10頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六一、醇的氧酰化1)羧酸為?；瘎?/p>

提高收率:

加快反應(yīng)速率:(1)提高溫度

(2)催化劑(降低活化能)(1)增加反應(yīng)物濃度

(2)不斷蒸出反應(yīng)產(chǎn)物之一

(3)添加脫水劑或分子篩除水。第11頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六酯化反應(yīng)的機理*1加成－消除機理雙分子反應(yīng)一步活化能較高質(zhì)子轉(zhuǎn)移加成消除四面體正離子-H2O-H+按加成－消除機制進行反應(yīng)，是酰氧鍵斷裂第12頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六*3oROH按此反應(yīng)機理進行酯化。*由于R3C+易與堿性較強的水結(jié)合，不易與羧酸結(jié)合，故逆向反應(yīng)比正向反應(yīng)易進行。所以3oROH的酯化反應(yīng)產(chǎn)率很低。*2碳正離子機理屬于SN1機理該反應(yīng)機理也從同位素方法中得到了證明(CH3)3C-OHH+(CH3)3COH2+-H2O-H+按SN1機理進行反應(yīng)，是烷氧鍵斷裂+(CH3)3COH+H2O第13頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六僅有少量空阻大的羧酸按此反應(yīng)機理進行*3酰基正離子機理H2SO4(濃)-H+屬于SN1機理78%CH3OH第14頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六醇的結(jié)構(gòu)對?；磻?yīng)的影響立體影響因素:伯醇＞仲醇＞叔醇、烯丙醇叔碳正離子傾向與水反應(yīng)而逆轉(zhuǎn)（3）影響因素①醇結(jié)構(gòu)影響第15頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六電子效應(yīng)的影響羥基a位吸電子基團通過誘導效應(yīng)降低O上電子云密度，使親核能力降低芐醇、烯丙醇由于p-p共軛，使活性降低第16頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六②羧酸的結(jié)構(gòu)R帶吸電子基團-利于進行反應(yīng)；R帶給電子不利于反應(yīng)R的體積若龐大，則親核試劑對羰基的進攻有位阻，不利于反應(yīng)進行羰基的a位連有不飽和基和芳基，除誘導效應(yīng)外，還有共軛效應(yīng)，使酸性增強第17頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六③催化劑i提高羧酸反應(yīng)活性(a)質(zhì)子酸催化法:濃硫酸,氯化氫氣體,磺酸等(b)Lewis酸催化法:(AlCl3,SnCl4,FeCl3,等)第18頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六例第19頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六(c)DCC二環(huán)己基碳二亞胺第20頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六第21頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六例：

第22頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六ii用來提高醇的反應(yīng)活性偶氮二羧酸酯法（活化醇制備羧酸酯）第23頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六Mitsunobureaction.

第24頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六Mechanism第25頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六第26頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六（4）應(yīng)用特點①伯醇酯的制備第27頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六②仲醇酯的制備薄荷醇第28頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六③叔醇酯的制備第29頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六2.羧酸酯為?；瘎?1)反應(yīng)通式R2、R1要求？第30頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六（2）反應(yīng)機理①酸催化機理：-增強羧酸酯的活性第31頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六②堿催化機理增強醇的活性第32頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六（3）影響因素羧酸酯結(jié)構(gòu)的影響如a位有吸電子基團，將增強其活性短鏈的羧酸乙酯、甲酯，更常用在RCOOR1中，R1OH酸性越強，酯的酰化能力越強第33頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六例：局麻藥丁卡因第34頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六例：抗膽堿藥溴美噴酯（寧胃適）

第35頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六例：抗膽堿藥格隆溴胺（胃長寧）的合成第36頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六②活性酯的應(yīng)用i羧酸硫醇酯

第37頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六ii羧酸吡啶酯第38頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六iii羧酸三硝基苯酯Cl-TNB

第39頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六iv羧酸異丙酯（適用于立體障礙大的羧酸）第40頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六V苯并三唑酯第41頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六3酸酐為?；瘎?）反應(yīng)通式第42頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六（2）反應(yīng)機理①H+

催化②Lewis酸催化

第43頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六③堿催化:無機堿：（Na2CO3、NaHCO3、NaOH)去酸劑；有機堿：吡啶，Et3N第44頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六（3）影響因素催化劑的影響三氟甲磺酸鹽催化Cu(OTf)2、Sc(OTf)3、Yb(OTf)3、Bi(OTf)3等比吡啶類更有效第45頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六（4）應(yīng)用特點單一酸酐應(yīng)用有限，一般使用混合酸酐i羧酸-三氟乙酸混合酸酐（適用于立體位組較大的羧酸的酯化，臨時制備）第46頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六第47頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六ii羧酸-磺酸混合酸酐

iii羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐

Yamaguchi酯化第48頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六iv羧酸-磷酸混合酸酐BOP-ClDPPA第49頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六其它混合酸酐

第50頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六4.酰氯為?；瘎?酸酐、酰氯均適于位阻較大的醇)(2)反應(yīng)機理Lewis酸催化

第51頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六堿催化第52頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六例

第53頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六（4）應(yīng)用特點①選擇性?；袡C錫體系實現(xiàn)選擇性酰化非1,2-二醇的?；?4頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六②叔醇的酰化加入Ag+、Li+鹽，提高收率第55頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六5酰胺為?；瘎?活性酰胺)

第56頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六（3）應(yīng)用特點①?；溥驗轷；瘎?/p>

第57頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六②PTT為?；瘎┻m用于對酸、堿均不穩(wěn)定醇的?；磻?yīng)在中性條件下進行第58頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六羧酸需要活化10為活性中間體一個五元雜環(huán)用來活化例第59頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六活化試劑為CDI優(yōu)點：酸的活化、?；?、硝基還原可在同一溶劑中進行-EtOAc第60頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六MechanismN上無孤對電子參與共振，鍵更易斷裂N-H的化學位移第61頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六6.乙烯酮為?；瘎?乙?；?對于某些難以?；氖辶u基,酚羥基以及位阻較大的羥基采用本法第62頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六第63頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六第64頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六

二酚的氧?；脧婖；瘎?酰氯、酸酐、活性酯第65頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六

第66頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六酸酐為?；瘎├?/p>

第67頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六選擇性?；?8頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六相轉(zhuǎn)移條件下，利用酚羥基與堿性催化劑成鹽的性質(zhì)，選擇性?；旱?9頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六第三節(jié)氮原子上的?；磻?yīng)

比羧酸的反應(yīng)更容易，應(yīng)用更廣一、脂肪氨-N?；?0頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六第71頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六1.羧酸為酰化劑

（1）DCC為催化劑（2）活性磷酸酯為催化劑第72頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六2羧酸酯為?；瘎├?3頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六例第74頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六

3酸酐為?；瘎┑?5頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六第76頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六如用環(huán)狀酸酐?；瘯r，在低溫下常生成單?；a(chǎn)物，高溫加熱則可得雙?；瘉啺返?7頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六

4酰氯為?；瘎┑?8頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六二、芳胺N-酰化第79頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六

第80頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六

第四節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-?；?/p>

1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反應(yīng)(1)反應(yīng)通式第81頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六（2）反應(yīng)機理第82頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六第83頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六（3）影響因素①?；瘎┑挠绊慖.酰化劑的影響I>Br>Cl>F)第84頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六ii?；瘎┙Y(jié)構(gòu)的影響

第85頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六第86頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六用酸酐作酰化劑，可制取芳酰脂肪酸，并可進一步環(huán)和得芳酮衍生物第87頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六iii被?；锏挠绊慽iii溶劑的影響最好選用CCl4,CS2惰性溶劑.第88頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六2.Hoesch反應(yīng)酚或酚醚在氯化氫和氯化鋅等Lewis酸的存在下，與腈作用，隨后進行水解，得到?；踊蝓；用训?9頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六（2）機理Hoesch-芳酮與Gattermann-芳醛類似，第90頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六（3）影響因素：要求電子云密度高，即苯環(huán)上一定要有2個供電子基（一元酚不反應(yīng)）第91頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六最終產(chǎn)物為苯甲醛（適用于酚類及酚醚類芳烴）3.Gattermann反應(yīng)(Hoesch反應(yīng)的特例)芳香化合物在三氯化鋁或二氯化鋅存在下與HCN和HCl作用所發(fā)生的芳環(huán)氫被甲?；〈姆磻?yīng)。第92頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六第93頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六Gattermann-Kochformylation第94頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六第95頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六4Vilsmelier-haack反應(yīng)用N-取代甲酰胺作?；瘎?，三氯氧磷催化芳環(huán)甲?；姆磻?yīng)第96頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六第97頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六

反應(yīng)機理

Vilsmeier-Haackformylation

第98頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六第99頁，共116頁，2023年，2月20日，星期六例第100頁，共116頁，2023年，2月2