中藥化學(xué)-上海中醫(yī)藥大學(xué)

上海市高等教育自學(xué)考試

中藥學(xué)專業(yè)（本科段）（C100802）

中藥化學(xué)（03038）自學(xué)考試大綱上海中醫(yī)藥大學(xué)自學(xué)考試辦公室編上海市高等教育自學(xué)考試委員會組編2012年版I、課程性質(zhì)及其設(shè)置的目的和要求一、課程的性質(zhì)與設(shè)置的目的《中藥化學(xué)》是一門結(jié)合中醫(yī)藥基本理論，運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，特別是運用化學(xué)及物理學(xué)的理論和方法研究中藥化學(xué)成分的學(xué)科。通過學(xué)習(xí)使學(xué)生能掌握中藥中所含化學(xué)成分或有效成分的結(jié)構(gòu)類型、理化性質(zhì)、提取、分離、檢識的基本理論和操作技能；熟悉中藥所含有效成分的結(jié)構(gòu)鑒定方法；為學(xué)好其它后續(xù)相關(guān)課程和就業(yè)后從事中藥現(xiàn)代化研究和研制新藥等奠定必要的基礎(chǔ)。二、課程的基本要求中藥化學(xué)是中藥學(xué)的重要組成部分。為此不僅要將中藥化學(xué)日勺學(xué)習(xí)和其它化學(xué)的基礎(chǔ)理論和相關(guān)知識有機地結(jié)合起來，更要注意本學(xué)科知識的整體性和系統(tǒng)性，注意本課程各章節(jié)的特點及內(nèi)在聯(lián)系。本課程要求學(xué)生掌握中藥化學(xué)的基本知識、基本理論、基本技能，了解學(xué)科領(lǐng)域的新成果和發(fā)展動態(tài)，培養(yǎng)靈活運用、綜合分析和解決問題的能力，為今后從事中藥方面等工作打下堅實的基礎(chǔ)。三、與相關(guān)課程的關(guān)系中藥化學(xué)是中藥類專業(yè)的一門專業(yè)課，在中藥類專業(yè)整個課程體系中處于極其重要的地位。學(xué)好這門課程對于更好地理解和掌握其它專業(yè)課知識以及從事中藥的研究和生產(chǎn)具有非常重要的作用。也為今后從事中藥劑型改革、質(zhì)量控制和研究新藥等奠定必要的基礎(chǔ)。同樣，中藥化學(xué)的研究，在中醫(yī)藥現(xiàn)代化和中藥產(chǎn)業(yè)化中也處于極為特殊的地位和具有極其關(guān)鍵的作用。II課程內(nèi)容和考核目標第一章緒論一、學(xué)習(xí)目的與要求（一）掌握中藥化學(xué)的定義。（二）熟悉中藥化學(xué)的研究內(nèi)容。（三）了解學(xué)習(xí)中藥化學(xué)的目的意義。（四）了解中藥化學(xué)在本專業(yè)中所處的地位。（五）了解中藥化學(xué)的發(fā)展概況和研究方向。二、課程內(nèi)容第一節(jié)中藥化學(xué)的研究對象和任務(wù)（一）中藥化學(xué)定義：中藥化學(xué)是一門結(jié)合中醫(yī)藥基本理論和臨床用藥經(jīng)驗，主要運用化學(xué)的理論和方法及其它現(xiàn)代科學(xué)理論和技術(shù)等研究中藥化學(xué)成分的學(xué)科。（二）中藥化學(xué)的研究內(nèi)容：研究的是中藥防治疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)一中藥化學(xué)成分。主要研究中藥中具有生物活性或能起防病治病作用的化學(xué)成分，即有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)、物理化學(xué)性質(zhì)、提取、分離、檢識、結(jié)構(gòu)鑒定或確定、生物合成途徑和必要的化學(xué)結(jié)構(gòu)的修飾或改造，以及有效成分的結(jié)構(gòu)與中藥藥效之間的關(guān)系等等。（三）中藥中的化學(xué)成分：中藥中的化學(xué)成分不一定都是有效成分；具有生物活性或能起防病治病作用的化學(xué)成分，即有效成分；有些化學(xué)成分不具有生物活性、也不能起防病治病的作用，這些化學(xué)成分被稱為無效成分；中藥中有效成分和無效成分的劃分是相對的。在中藥化學(xué)中，常將含有一種主要有效成分或一組結(jié)構(gòu)相近的有效成分的提取分離部位稱為有效部位。第二節(jié)中藥化學(xué)在中醫(yī)藥現(xiàn)代化和中藥產(chǎn)業(yè)化中的作用（一）中藥化學(xué)在中醫(yī)藥現(xiàn)代化中的作用.闡明中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，探索中藥防治疾病的原理。.促進中藥藥效理論研究的深入。.闡明中藥復(fù)方配伍的原理。.闡明中藥炮制的原理。（二）中藥化學(xué)在中藥產(chǎn)業(yè)化中的作用.建立和完善中藥的質(zhì)量評價標準。.改進中藥制劑劑型，提高藥物質(zhì)量和臨床療效。.研制開發(fā)新藥、擴大藥源。第三節(jié)中藥及天然藥物的有效成分研究概況與發(fā)展趨向（一）古代中國的醫(yī)藥化學(xué)同其它自然科學(xué)一樣，當(dāng)時也居世界領(lǐng)先地位。（二）近代，直至新中國成立前，在西洋醫(yī)藥學(xué)急速發(fā)展的面前，中醫(yī)藥的發(fā)展處于停滯狀態(tài)，逐漸失去了一些領(lǐng)域中的優(yōu)勢。（三）從上世紀50年代起，特別是70年代后期，隨著我國中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展取得的顯著成績，中醫(yī)藥學(xué)引起了世人的高度重視。（四）目前中藥化學(xué)或天然藥物化學(xué)的研究已愈來愈得到世界各國政府和醫(yī)藥科技界的重視，研究思路更加注重以活性為指標，追蹤有效成分的分離，特別是國內(nèi)尤為重視建立符合中醫(yī)藥理論的活性指標，希冀從中藥或天然藥物中尋找出對目前嚴重危害或影響人類健康和生存的疾病確有療效的有效成分或藥物。三、考核知識點（一）中藥化學(xué)的定義和研究內(nèi)容。（二）有效成分、無效成分及有效部位。四、考核要求（一）中藥化學(xué)的研究對象和任務(wù)識記：中藥化學(xué)的定義及中藥化學(xué)的研究內(nèi)容。（二）有效成分、無效成分及有效部位識記：有效成分、無效成分及有效部位的概念。簡單應(yīng)用：有效成分和無效成分。第二章中藥化學(xué)成分的一般研究方法一、學(xué)習(xí)目的與要求（一）掌握中藥有效成分的提取分離方法。（二）熟悉中藥化學(xué)成分類型。（三）熟悉中藥有效成分化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究方法。（四）了解一次代謝產(chǎn)物、二次代謝產(chǎn)物日勺概念及二次代謝產(chǎn)物和中藥化學(xué)的研究對象日勺關(guān)系。（五）了解中藥化學(xué)成分的主要生物合成途徑。二、課程內(nèi)容第一節(jié)中藥化學(xué)成分及生物合成簡介（一）中藥化學(xué)成分類型：主要有糖類、苷類、醍類、苯丙素類、黃酮類、萜類和揮發(fā)油、生物堿、甾體類、三萜類化合物及鞣質(zhì)等類型，他們有各自的結(jié)構(gòu)特征和基本性質(zhì)。（二）各類中藥化學(xué)成分的主要生物合成途徑1.一次代謝產(chǎn)物和二次代謝產(chǎn)物：按成分的生物合成途徑可分為一次代謝產(chǎn)物和二次代謝產(chǎn)物。一次代謝產(chǎn)物是每種植物中普遍存在的維持有機體正常生存的必需物質(zhì)。二次代謝是在特定的條件下，一些重要的一次代謝產(chǎn)物，進一步經(jīng)歷不同的代謝過程，生成生物堿、黃酮、萜類、皂苷等。二次代謝對植物維持生命活動雖不起重要作用，但往往反映植物科、屬、種的特征，且大多具有特殊、顯著的生理活性。因此，它們成為中藥化學(xué)的主要研究對象。2.中藥二次代謝產(chǎn)物的主要生物合成途徑有乙酸-丙二酸途徑（生成脂肪酸類、酚類、醍類等化合物）、甲戊二羥酸途徑（生成萜類、甾類化合物）、莽草酸途徑（生成具有C6-C3及C6-C1基本結(jié)構(gòu)的化合物）、氨基酸途徑（生成生物堿類成分）以及復(fù)合途徑（生成查耳酮類、二氫黃酮），分別合成相應(yīng)的中藥中化學(xué)成分。第二節(jié)中藥有效成分的提取分離方法（一）中藥有效成分的提取方法1.溶劑提取法：是實際工作中應(yīng)用最普遍的方法，它是根據(jù)被提取成分的溶解性能，選用合適的溶劑和方法來提取。1）該方法的作用原理：溶劑穿透入藥材粉末的細胞膜，溶解溶質(zhì)，形成細胞內(nèi)外溶質(zhì)濃度差，將溶質(zhì)滲出細胞膜，達到提取目的。2）常用溶劑的分類：三類。即親脂性有機溶劑，親水性有機溶劑和水。3）常用溶劑極性由弱到強的順序：石油醚＜四氯化碳＜苯〈二氯甲烷〈氯仿〈乙醚〈乙酸乙酯＜正丁醇〈丙酮〈甲醇（乙醇）〈水4）選擇溶劑的原則：相似相溶原理。5）選擇溶劑的標準：最大限度地提取所需要的化學(xué)成分；溶劑的沸點應(yīng)適中易回收；低毒安全為標準。6）提取方法的種類：煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流提取法和連續(xù)回流提取法，各提取法的優(yōu)缺點及應(yīng)用特點。.水蒸氣蒸餾法：用于提取能隨水蒸汽蒸餾，而不被破壞的難溶于水的成分。如中藥中揮發(fā)油等的提取。.超臨界流體萃取法（SFE）1）超臨界萃取法特點：是一種集提取和分離于一體，又基本上不用有機溶劑的新技術(shù)。2）超臨界流體的種類：如CO2、NH3、C2H6、CCl2F2、C7Hl6等，實際應(yīng)用CO2較多。CO2超臨界流體對極性較低的化合物，如酯、醚、內(nèi)酯和含氧化合物易萃??；化合物極性基團多，如羥基、羧基增加，萃取較難。3）挾帶劑：是在被萃取溶質(zhì)和超臨界流體組成的二元系統(tǒng)中加入的第三組份，它可以改善原來溶質(zhì)的溶解度。.其他方法：如升華法、組織破碎提取法、壓榨法、超聲提取法等。（二）中藥有效成分的分離精制方法.溶劑法1）酸堿溶劑法：利用混合物中各組分酸堿性的不同而進行分離。常用于中藥酸性、堿性或內(nèi)酯、內(nèi)酰胺成分的分離。2）溶劑分配法：是利用混合物中各組成分在兩相溶劑中分配系數(shù)不同而達到分離的方法，常用于中藥化學(xué)成分初步分離。.沉淀法1）專屬試劑沉淀法：某些試劑能選擇性地沉淀某類成分。如雷氏銨鹽與生物堿類生成沉淀，可用于分離生物堿與非生物堿類成分以及水溶性生物堿與其他生物堿；膽甾醇能和甾體皂苷沉淀，可使其與三萜皂苷分離；明膠能沉淀鞣質(zhì)，可用于分離或除去鞣質(zhì)。2）分級沉淀法：在混合組份的溶液中加入與該溶液能互溶的溶劑，改變混合組份溶液中某些成分的溶解度，使其從溶液中析出?？捎糜诙嗵?、皂苷等的分離。3）鹽析法：在混合物水溶液中加入易溶于水的無機鹽，最常用的是氯化鈉，至一定濃度或飽和狀態(tài)，使某些中藥成分在水中溶解度降低而析出或用有機溶劑萃取出來。如從三顆針中分離小檗堿。.分餾法：利用混合物中各成分沸點的不同而進行分離，適用于液體混合物的分離。.膜分離法：利用混合物中各成分的分子大小不同而進行分離。.升華法：用于具升華性的成分的分離。如某些小分子生物堿、香豆素等。.結(jié)晶法：是利用混合物中各成分在溶劑中的溶解度不同達到分離的方法。結(jié)晶法的關(guān)鍵是選擇適宜的結(jié)晶溶劑。.色譜分離法1）吸附色譜：是利用吸附劑對被分離化合物分子的吸附能力的差異，而實現(xiàn)分離的一類色譜。吸附劑日勺種類和特點。2）凝膠過濾色譜（排阻色譜、分子篩色譜）：原理主要是分子篩作用，根據(jù)凝膠的孔徑和被分離化合物分子的大小而達到分離目的。3）離子交換色譜：根據(jù)混合物中各成分解離度差異進行分離。4）大孔樹脂色譜：通過物理吸附有選擇地吸附有機物質(zhì)而達到分離的目的。一般來說，大孔樹脂的色譜行為具有反相的性質(zhì)，洗脫依次用水、濃度由低到高的含水甲（乙）醇溶液、甲（乙）醇。5）分配色譜：利用被分離成分在固定相和流動相之間的分配系數(shù)的不同而達到分離。分為正相色譜法（流動相的極性小于固定相極性）與反相色譜法（流動相的極性大于固定相極性）。第三節(jié)中藥有效成分化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究方法（一）中藥有效成分化學(xué)結(jié)構(gòu)研究的一般流程（二）中藥有效成分化學(xué)結(jié)構(gòu)測定的方法1.理化方法1）物理常數(shù)的測定：包括熔點、沸點、比旋度、折光率和比重等的測定。2）分子式的確定：目前最常用的是質(zhì)譜法。3）化合物的結(jié)構(gòu)骨架與官能團的確定。2.波譜方法）紅外光譜（IR）：主要用于未知結(jié)構(gòu)化合物功能基的確認、芳環(huán)取代類型的判斷等。2）紫外光譜（UV）：主要可提供分子中的共軛體系的結(jié)構(gòu)信息，可據(jù)10此判斷共軛體系中取代基的位置、種類和數(shù)目。3）核磁共振譜（NMR）:提供分子中有關(guān)氫及碳原子的類型、數(shù)目、互相連接方式、周圍化學(xué)環(huán)境、以及構(gòu)型、構(gòu)象的結(jié)構(gòu)信息。4）質(zhì)譜（MS）：確定化合物分子量、元素組成和由裂解碎片檢測官能團、辨認化合物類型、推導(dǎo)碳骨架。5）旋光光譜和圓二色譜6）X射線衍射法三、考核知識點（一）中藥化學(xué)成分類型。（二）中藥化學(xué)成分主要生物合成途徑。（三）中藥有效成分的提取方法。（四）中藥有效成分的分離方法。（五）中藥有效成分化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究方法。四、考核要求（一）中藥化學(xué)成分類型識記：中藥化學(xué)成分的類型及各結(jié)構(gòu)特征。領(lǐng)會：各中藥化學(xué)成分的基本性質(zhì)。簡單應(yīng)用：一次代謝產(chǎn)物和二次代謝產(chǎn)物。（二）中藥化學(xué)成分主要生物合成途徑識記：①中藥化學(xué)成分的主要生物合成途徑；②各類中藥化學(xué)成分的生11物合成途徑。（三）中藥有效成分的提取方法識記：①中藥有效成分的提取方法和具體操作；②常用溶劑的性質(zhì)和極性大?。虎鄢Ｓ梦絼┑姆N類。領(lǐng)會：①各提取方法的原理及特點；②吸附劑選擇原則。簡單應(yīng)用：各提取方法適用范圍。綜合應(yīng)用：①根據(jù)被分離成分的結(jié)構(gòu)選擇合適的提取方法或操作；②根據(jù)被分離成分的結(jié)構(gòu)選擇合適的提取溶劑或吸附劑。（四）中藥有效成分的分離方法識記：中藥有效成分的分離方法及具體操作。領(lǐng)會：各分離方法的原理和特點。簡單應(yīng)用：各分離方法的適用范圍。綜合應(yīng)用：根據(jù)被分離成分的性質(zhì)選擇合適的分離方法和操作；②根據(jù)被分離成分的性質(zhì)選擇合適的柱分離方法和洗脫劑；③Rf值判斷。（五）中藥有效成分化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究方法識記：常用的波譜研究方法。領(lǐng)會：四種波譜測定法的主要用途。第三章糖和苷類化合物一、學(xué)習(xí)目的與要求12（一）掌握糖和苷類化合物的定義、結(jié)構(gòu)和分類、理化性質(zhì)及檢識。（二）熟悉糖和苷類化合物的提取分離。（三）了解糖和苷類化合物的結(jié)構(gòu)研究。二、課程內(nèi)容第一節(jié)糖類化合物（一）糖的定義：糖是多羥基醛或多羥基酮及其衍生物、聚合物的總稱。又稱為碳水化合物。（二）糖的生理活性：糖及其衍生物是中草藥的重要生物活性物質(zhì)之一，由糖衍生的各種苷類化合物，常為中草藥的有效成分。（三）糖的結(jié)構(gòu)與分類：糖類物質(zhì)可根據(jù)其能否水解和分子量的大小分為單糖、低聚糖和多糖。.單糖：不能再被簡單地水解成更小分子的糖，是糖類物質(zhì)的最小單位，也是構(gòu)成其它糖類物質(zhì)的基本單元。1）一些常見的單糖和其衍生物，如阿拉伯糖、鼠李糖、葡萄糖、葡萄糖醛酸、洋地黃毒糖等。2）糖的絕對構(gòu)型：在哈沃斯（Haworth）式中，只要看六碳吡喃糖的C5（五碳呋喃糖的C4）上取代基的取向，向上的為D型，向下的為L型。3）端基碳原子的相對構(gòu)型：當(dāng)C1羥基與六碳糖C5（五碳糖C4）上取代基在環(huán)的同一側(cè)為p構(gòu)型，在環(huán)的異側(cè)為a構(gòu)型。.低聚糖：由2?9個單糖通過糖苷鍵聚合而成的糖，能被水解為相應(yīng)13數(shù)目的單糖，又常稱為寡糖。1）代表性低聚糖，如蕓香塘等。2）還原糖和非還原糖：根據(jù)是否含有游離的醛基或酮基，將低聚糖分為還原糖和非還原糖。如蔗糖為非還原糖，槐糖、蕓香糖等為還原糖。3,多糖：一類由10個以上的單糖通過糖苷鍵聚合而成的化合物，通常是由幾百甚至幾千個單糖組成的高分子化合物，能被水解為多個單糖。1）代表物多糖及重要的生理活性。2）多糖性質(zhì)：已失去一般單糖的性質(zhì)，一般無甜味，也無還原性。第二節(jié)苷類化合物（一）苷類日勺定義：是糖或糖的衍生物與另一非糖物質(zhì)通過糖的端基碳原子連接而成的一類化合物，又稱為配糖體。苷中的非糖部分稱為苷元或配基。（二）苷類化合物生物活性：具有廣泛的生物活性，是很多中草藥的有效成分之一。（三）苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類1?苷類化合物的結(jié)構(gòu)1）苷類的結(jié)構(gòu)從結(jié)構(gòu)上看，絕大多數(shù)的苷類化合物是糖的半縮醛羥基與苷元上羥基脫水縮合，成為具有縮醛結(jié)構(gòu)的物質(zhì)。2）苷鍵：苷中連接苷元與糖之間的化學(xué)鍵稱為苷鍵。在稀酸（如稀鹽14酸、稀硫酸）或者酶的作用下，苷鍵可以斷裂，水解成為苷元和糖。3）苷鍵原子：苷元上形成苷鍵以連接糖的原子，稱為苷鍵原子，也稱為苷原子。4）苷原子日勺種類：苷原子有O、N、S、C四種。2.苷類的分類1）根據(jù)苷鍵原子：苷類可以分為氧苷、硫苷、氮苷和碳苷。代表物如紅景天苷、天麻苷、山慈姑苷、苦杏仁苷、蘆薈苷、牡荊素、蘿卜苷和巴豆苷等。2）按照在植物體內(nèi)的存在狀況：可將原存在于植物體內(nèi)的苷稱為原生苷，原生苷水解失去一部分糖后生成的苷，稱為次生苷。3）其它分類方法。（四）苷類化合物的一般性質(zhì).物理性質(zhì)：性狀、旋光性、溶解性。.化學(xué)性質(zhì)：苷鍵裂解。1）酸催化水解：苷鍵易被稀酸催化水解。不同的苷類酸水解的難易順序不同。2）堿催化水解：一般的苷鍵不易被堿催化水解。但酯苷、酚苷、烯醇苷和0位吸電子基團的苷類易為堿催化水解。3）酶催化水解：酶水解條件溫和（30?40℃）,同時具有高度專屬性和水解的漸進性。154）乙酰解反應(yīng)：在多糖苷的結(jié)構(gòu)研究中，可確定糖與糖之間的連接位5）氧化開裂反應(yīng)（Smith降解反應(yīng)）：二元醇先經(jīng)過碘酸氧化，再用四氫硼鈉還原。可用于難水解的碳苷和不太穩(wěn)定的苷類的水解。第三節(jié)糖和苷類的提取與分離（一）糖和苷類的提取.糖類的提?。阂话愣际怯盟蛳〈继崛?。.破壞酶的活性的方法：可采用加入無機鹽（如碳酸鈣），或加熱回流等方法，以保持糖的原存形式。若共存有酸性成分，還應(yīng)用碳酸鈣、碳酸鈉等中和，盡量在中性條件下提取。.苷類的提?。菏紫纫鞔_提取的目的和要求，然后根據(jù)要求進行提取。1）提取原生苷：首先要設(shè)法破壞或抑制酶的活性，以避免原生苷被酶解。2）提取次生苷：可根據(jù)具體的產(chǎn)品要求，有目地控制和利用酶、酸或堿的水解作用。3）提取苷元：要用適當(dāng)?shù)乃夥椒ò烟腔糠直M量全部除掉，徹底水解，但同時又要盡量不破壞苷元的結(jié)構(gòu)，以達到最高的提取率。苷元多屬脂溶性成分，可用極性小的溶劑提取。（二）糖和苷類的分離.糖的分離：單糖或二糖可用結(jié)晶法分離。糖混合物一般需要通過色譜的方法進行分離。常用色譜法如活性炭、大孔吸附樹脂、纖維素、凝膠等，16還可用電泳法、離心法。.苷的分離：一般先經(jīng)初步精制除去大量雜質(zhì)，再用色譜法分離。初步精制的方法有溶劑法和大孔樹脂法。色譜分離一般要綜合應(yīng)用各種色譜法，包括高效液相色譜、硅膠、反相硅膠、葡聚糖凝膠等。有些苷類也可用活性炭、纖維素、聚酰胺、離子交換樹脂等色譜材料來分離。第四節(jié)糖和苷類的檢識（一）理化檢識：常用Molish反應(yīng)、菲林反應(yīng)、多倫反應(yīng)、水解反應(yīng)檢識，各反應(yīng)進行條件和現(xiàn)象。（二）色譜檢識：常用薄層色譜和紙色譜檢識，展開劑的選擇。第五節(jié)苷類的結(jié)構(gòu)研究（一）物理常數(shù)的測定（二）分子式的測定（三）組成苷的苷元和糖的鑒定（四）苷分子中苷元和糖，糖和糖之間連接位置的確定（五）苷中糖和糖之間連接順序的確定（六）苷鍵構(gòu)型的確定.利用酶水解進行測定如麥芽糖酶一般能水解a-苷鍵，能被苦杏仁酶水解的大多數(shù)為供苷鍵。.利用Klyne經(jīng)驗公式進行計算.利用NMR確定苷鍵構(gòu)型171H-NMR法：利用1H-NMR譜中組成苷的糖的端基質(zhì)子的偶合常數(shù)判斷苷鍵的構(gòu)型。木糖、葡萄糖、半乳糖等，當(dāng)與苷元形成P-苷鍵時，Jaa=6?9Hz,并呈現(xiàn)為一個二重峰；當(dāng)形成a-苷鍵時，Jae=2?3.5Hz。鼠李糖，甘露糖等，無法利用其J值來確定其構(gòu)型。13C-NMR法三、考核知識點（一）糖和苷類化合物的定義、結(jié)構(gòu)與分類。（二）糖和苷類化合物理化性質(zhì)和檢識。（三）糖和苷類化合物的提取分離。（四）苷類化合物的結(jié)構(gòu)研究。四、考核要求（一）糖類化合物識記：①糖類化合物的定義；②單糖、低聚糖、多聚糖的含義及代表物;③代表物的二級結(jié)構(gòu)類型；④主要多糖的生理活性。領(lǐng)會：單糖的絕對構(gòu)型和相對構(gòu)型。簡單應(yīng)用：判斷還原糖及非還原糖。綜合應(yīng)用：還原糖及非還原糖的檢識。（二）苷類化合物識記：①苷類、苷鍵和苷鍵原子的概念；②代表物質(zhì)及其生物活性和二級結(jié)構(gòu)類型；③原生苷及次生苷的概念；④苷類的性狀、旋光性和溶解性。18領(lǐng)會：①苷類按苷鍵原子分類的含義；②碳苷的特殊理化性質(zhì)；③苷鍵裂解的方法特點和條件。簡單應(yīng)用：苷鍵裂解方式、規(guī)律和裂解產(chǎn)物。（三）糖和苷類的提取與分離識記：①糖和苷類的提取與分離方法；②破壞酶活性的方法。綜合應(yīng)用：設(shè)計糖和苷類的提取與分離方法。（四）糖和苷類的檢識領(lǐng)會：糖和苷類的色譜檢識。簡單應(yīng)用：糖和苷類的理化檢識。（五）苷類的結(jié)構(gòu)研究識記：苷類結(jié)構(gòu)研究的一般程序及各程序常用的方法。簡單應(yīng)用：1H-NMR法確定苷鍵構(gòu)型。第四章醌類化合物一、學(xué)習(xí)目的與要求（一）掌握醍類化合物的定義、分類及結(jié)構(gòu)特征。（二）掌握醍類化合物的理化性質(zhì)及檢識。（三）掌握醍類化合物的提取分離方法。（四）熟悉紫草、丹參和大黃中的主要成分。（五）熟悉醍類化合物的結(jié)構(gòu)研究。19（六）了解醍類化合物的分布和生理活性。二、課程內(nèi)容第一節(jié)概述（一）醍類化合物的定義：是中藥中一類具有醍式結(jié)構(gòu)的化學(xué)成分。（二）醍類化合物的分類：主要分為苯醍、萘醍、菲醍和蒽醍四種類型。在中藥中以蒽醍及其衍生物尤為重要。（三）醍類化合物的分布和生理活性。第二節(jié)醍類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（一）苯醍類：分為鄰苯醍和對苯醍兩大類，天然存在的多為對苯醍類。如信筒子醍等。（二）萘醍類：天然存在的大多為比萘醍類衍生物。如胡桃醍，紫草素等。（三）菲醍類：分為鄰醍及對醍兩類。如中藥丹參中的多種菲醍衍生物丹參醍和丹參新醍。（四）蒽醍類.單蒽核類1）蒽醍及其苷類：天然蒽醍以9,10-蒽醍最為常見，根據(jù)羥基在蒽醍母核上的分布情況，可將羥基蒽醍衍生物分為大黃素型（如大黃酚、大黃酸等）和茜草素型（如茜草素）。2）蒽酚或蒽酮衍生物。20.雙蒽核類：可分為二蒽酮類（如番瀉苷A）、二蒽醍類等。第三節(jié)醍類化合物的理化性質(zhì)（一）理化性質(zhì).性狀：顏色和存在狀態(tài)。.升華性及揮發(fā)性：游離的醍類化合物一般具有升華性，小分子的苯醍類及萘醍類還具有揮發(fā)性。.溶解度：游離醍類極性較小，一般溶于有機溶劑；成苷后不溶于小極性的有機溶劑。蒽醍的碳苷在水中的溶解度都很小，亦難溶于有機溶劑，但易溶于吡啶中。（二）化學(xué)性質(zhì).酸堿性1）酸性：多具有酚羥基等，故具有一定的酸性，可溶于堿性水溶液，酸化析出。游離蒽醍類衍生物的酸性強弱順序：含-COOH＞含二個或二個以上B-OH＞含一個B-OH＞含二個或二個以上a-OH＞含一個《0旦故可用pH梯度萃取法進行分離。2）堿性：羰基上氧的存在，使具有弱堿性。.顏色反應(yīng)1）Feigl反應(yīng)：醍類衍生物在堿性條件下經(jīng)加熱能迅速與醛類及鄰二硝基苯反應(yīng)生成紫色化合物。212）無色亞甲藍顯色反應(yīng)：為苯醍類及萘醍類的專用顯色劑，在PC或TLC上呈藍色斑點。3）Borntrager反應(yīng)（堿液反應(yīng)）：羥基醍類在堿性溶液中發(fā)生顏色改變，如羥基蒽醍類化合物遇堿顯紅?紫紅色。4）Kesting-Craven反應(yīng)：苯醍及萘醍類化合物當(dāng)其醍環(huán)上有未被取代的位置時，可在堿性條件下與一些含有活性次甲基試劑反應(yīng)，生成藍綠色或藍紫色。5）與金屬離子的反應(yīng)：羥基蒽醍類化合物羥基的數(shù)目與位置不同，與醋酸鎂形成絡(luò)合物的顏色也不同，可以此判斷羥基的取代情況。6）對亞硝基二甲苯胺反應(yīng)：9位或10位未取代的羥基蒽酮類化合物可與0.1%對亞硝基-二甲苯胺毗啶溶液反應(yīng)縮合而產(chǎn)生各種顏色，可用作蒽酮化合物的定性檢查。第四節(jié)醍類化合物的提取與分離（一）醍類化合物的提取.有機溶劑提取法：實際工作中，一般常選甲醇或乙醇作為提取溶劑。.堿提酸沉法：用于提取具有游離酚羥基的醍類化合物。.水蒸氣蒸餾法：用于分子量小、有揮發(fā)性的苯醍及萘醍類化合物。（二）醍類化合物的分離.蒽醍苷類與游離蒽醍的分離：利用其極性和溶解性的差別用不同溶劑進行分離。22.游離蒽醍的分離1）pH梯度萃取法：原理和操作流程圖。2）色譜法：吸附劑主要是硅膠，一般不用氧化鋁。游離羥基蒽醍衍生物有時也可采用聚酰胺色譜法。3.蒽醍苷類的分離1）溶劑法：一般常用乙酸乙酯、正丁醇等極性較大的有機溶劑，將蒽醍苷類從水溶液中提取出來。2）色譜法：利用硅膠柱色譜、葡聚糖凝膠柱色譜和反相硅膠柱色譜。第五節(jié)醍類化合物的檢識（一）理化檢識：利用醍類化合物的顏色反應(yīng)進行檢識。（二）色譜檢識：薄層色譜和紙色譜。第六節(jié)醍類化合物的結(jié)構(gòu)研究（一）化學(xué)方法.鋅粉干餾.氧化反應(yīng).甲基化反應(yīng)：反應(yīng)能力的強弱與甲基化試劑的種類、反應(yīng)條件以及羥基的類型和化學(xué)環(huán)境有關(guān)，可用于判斷羥基的取代情況。.乙?；磻?yīng)：試劑和反應(yīng)條件不同，乙酰化的作用位置也不同，也可用于判斷羥基的取代情況。醋酐-硼酸?；瘎┍Ｗo8酚羥基不被乙酰化。（二）波譜分析23UV光譜：苯醍、萘醍和蒽醍類的紫外光譜特征；各吸收帶的具體峰位和吸收強度與蒽醍母核上取代基的性質(zhì)、數(shù)目及取代位置有關(guān)。IR光譜：羰基吸收峰位與分子中a-酚羥基的數(shù)目及位置有較強的相關(guān)性，利用羰基吸收峰的特征可用于判斷a-酚羥基的取代情況。1H-NMR譜：醍環(huán)和芳環(huán)上的質(zhì)子特征，以及取代基質(zhì)子的化學(xué)位移對芳環(huán)質(zhì)子的影響。13C-NMR譜：1,4-萘醍及蒽醍類的13C-NMR譜基本特征以及取代基的影響。MS譜：在所有游離醍類化合物中，分子離子峰多為基峰，且可見出現(xiàn)丟失1-2分子CO的碎片離子峰。第七節(jié)含醍類化合物的中藥研究實例（一）紫草：主要含有紫草素等萘醍類成分。（二）丹參：臨床上用于治療冠心病，主要有效成分為脂溶性成分和水溶性成分兩大類，脂溶性成分為菲醍衍生物。菲醍衍生物含有丹參醍（鄰菲醍）和丹參新醍（對菲醍）兩種類型，性質(zhì)存在差異。（三）大黃：主要成分為大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素、大黃素甲醚和大黃酸等，它們具有不同的性質(zhì)，可采用不同pH的堿液結(jié)合柱色譜方法進行分離。三、考核知識點（一）醍類化合物的定義、分類、結(jié)構(gòu)特征及代表性化合物。24（二）醍類化合物的理化性質(zhì)及檢識。（三）醍類化合物的提取分離方法。（四）醍類化合物結(jié)構(gòu)測定的化學(xué)方法、UV和IR及MS譜。（五）紫草、丹參和大黃中的主要成分。四、考核要求（一）醍類化合物結(jié)構(gòu)和分類識記：①醍類化合物的定義和分類；②蒽醍基本結(jié)構(gòu)和編號；③重要代表物質(zhì)及二級結(jié)構(gòu)類型。領(lǐng)會：醍類化合物的結(jié)構(gòu)特征。（二）醍類化合物的理化性質(zhì)及檢識識記：①醍類化合物的顏色、存在狀態(tài)、升華性及揮發(fā)性、溶解性；②酸堿性。領(lǐng)會：①酸性強弱規(guī)律；②顏色反應(yīng)。綜合應(yīng)用：①酸性強弱判斷；②利用性質(zhì)檢識。（三）醍類化合物的提取分離方法識記：①醍類化合物的各提取方法及適用范圍；②醍類化合物的分離方法；③pH梯度萃取流程圖。領(lǐng)會：①各提取分離方法原理；②pH梯度萃取法原理。簡單應(yīng)用：根據(jù)化合物性質(zhì)選擇合適的提取分離方法。復(fù)雜應(yīng)用：利用性質(zhì)不同分離蒽醍等化合物。25（四）醍類化合物結(jié)構(gòu)測定識記：①醍類化合物甲基化反應(yīng)和乙?；磻?yīng)的特點和規(guī)律；②醍類化合物的UV譜特征；③醍類化合物的IR譜特征和8酚羥基的影響；④MS譜的裂分特點。領(lǐng)會：利用甲基化反應(yīng)和乙酰化反應(yīng)判斷酚羥基的取代情況。綜合應(yīng)用：利用羰基的IR譜特征等推導(dǎo)結(jié)構(gòu)。（五）含醍類化合物的中藥實例識記：①紫草、丹參和大黃中的主要成分；②丹參和大黃中主要成分結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)。簡單應(yīng)用：丹參中不同種類菲醍類成分之間的分離。綜合應(yīng)用：大黃中主要成分的提取分離。第五章苯丙素類化合物一、學(xué)習(xí)目的與要求（一）掌握香豆素類的定義、基本母核和分類。（二）掌握香豆素類的理化性質(zhì)和檢識。（三）熟悉香豆素類的提取分離方法。（四）熟悉木脂素的結(jié)構(gòu)、分類和理化性質(zhì)。（五）熟悉秦皮、前胡、五味子以及連翹中的主要成分。（六）了解香豆素類的波譜特征。26（七）了解香豆素和木脂素的分布、生源途徑和生理活性。二、課程內(nèi)容第一節(jié)概述（一）苯丙素類的定義：是指基本母核具有一個或幾個C6-C3單元的天然有機化合物類群。（二）苯丙素類的類型：狹義而言，是指簡單苯丙素類、香豆素類、木脂素類。（三）苯丙素類的生源途徑：均由桂皮酸途徑合成而來。第二節(jié)簡單苯丙素類（一）簡單苯丙素類的結(jié)構(gòu)與分類：是中藥中常見的芳香族化合物，依C3側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)變化，可分為苯丙烯、苯丙醇、苯丙醛、苯丙酸等類型，如細辛醚、桂皮醛、咖啡酸、阿魏酸等。（二）簡單苯丙素類的提取與分離：一般用有機溶劑或水提取，按照中藥化學(xué)成分分離的一般方法分離。具有揮發(fā)性口勺成分，可用水蒸汽蒸餾法提取。第三節(jié)香豆素類（一）香豆素類的定義：是一類具有苯駢比毗喃酮母核的天然產(chǎn)物的總稱。（二）香豆素類的分布、生源途徑和生理活性。（三）香豆素類的結(jié)構(gòu)和分類。27（四）香豆素類代表物質(zhì)：如七葉內(nèi)酯、七葉苷、補骨脂素等。（五）香豆素類的理化性質(zhì).性狀：存在狀態(tài)、芳香性、熒光、揮發(fā)性和升華性。.溶解性.內(nèi)酯的堿水解：香豆素類分子中具內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，堿性條件下可水解開環(huán)，經(jīng)酸化至中性或酸性即閉環(huán)恢復(fù)為內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。故利用該性質(zhì)可用堿溶酸沉法進行提取和分離。.顯色反應(yīng)1）異羥肟酸鐵反應(yīng)：檢查內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。在堿性條件下開環(huán)后，與鹽酸羥胺縮合生成異羥肟酸，在酸性條件下再與Fe3+絡(luò)合而顯紅色。2）三氯化鐵反應(yīng)：檢查酚羥基。產(chǎn)生綠色至墨綠色沉淀。3）Gibb,s反應(yīng)：檢查香豆素分子C6位是否有取代基。在堿性條件（pH9-10）下與2,6-二氯苯醍氯亞胺（Gibb's試劑）反應(yīng)，如果其對位（6位）無取代，反應(yīng)而顯藍色。4）Emerson反應(yīng)：檢查香豆素分子C6位是否有取代基。內(nèi)酯環(huán)在堿性條件下開環(huán)后與Emerson試劑（4-氨基安替比林和鐵氧化鉀）反應(yīng)，如在6位無取代生成紅色。（六）香豆素類的提取與分離.香豆素類的提取1）溶劑提取法282）堿溶酸沉法：利用香豆素類具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，能溶于稀堿液，堿溶液酸化后內(nèi)酯環(huán)合，香豆素類成分即可游離析出。3）水蒸氣蒸餾法：具揮發(fā)性的小分子成分提取。4）色譜法：包括柱色譜、制備薄層色譜和高效液相色譜等。氧化鋁一般不用于香豆素類成分的柱色譜分離。.香豆素類的分離（七）香豆素類的檢識.理化檢識1）熒光：香豆素類化合物在紫外光（365nm）照射下一般顯藍色或紫色的熒光，可用于檢識。7-羥基香豆素類往往有較強的藍色熒光，加堿后其熒光更強，顏色變?yōu)榫G色。2）顯色反應(yīng)：常用異羥肟酸鐵反應(yīng)檢識香豆屬內(nèi)酯環(huán)的存在與否，利用與三氯化鐵溶液的反應(yīng)判斷酚羥基的有無。Gibb,s反應(yīng)和Emerson反應(yīng)可用來檢查C6位是否有取代基。.色譜檢識：常用硅膠作為吸附劑，熒光或噴異羥肟酸鐵試劑顯色。（八）香豆素類的結(jié)構(gòu)研究IR光譜：主要有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)和芳環(huán)結(jié)構(gòu)的吸收，可區(qū)別于黃酮類、色原酮類、木脂素類。UV光譜：主要有苯環(huán)和a-吡喃酮結(jié)構(gòu)的吸收。NMR譜：是香豆素類化合物結(jié)構(gòu)測定的重要光譜。香豆素類化合物291H-NMR譜的最具鑒別特征是：H-3和H-4構(gòu)成的AB系統(tǒng)，偶合常數(shù)很大約9.5Hz。MS:大多具有強的分子離子峰，常出現(xiàn)一系列連續(xù)失去CO的碎片離子峰，以及異戊烯基等常見官能團的特征碎片離子峰。（八）含香豆素的中藥實例：.秦皮：主要的化學(xué)成分是簡單香豆素，七葉內(nèi)酯和七葉苷在結(jié)構(gòu)和性質(zhì)方面的不同，可以分離它們。.白花前胡：主要含有角型二氫毗喃香豆素類。.紫花前胡：主要含有線型二氫呋喃以及線型二氫毗喃香豆素類。第四節(jié)木脂素（一）木脂素的定義：是一類主要由兩分子苯丙素衍生物聚合而成的天然化合物。（二）木脂素的結(jié)構(gòu)特點、分類和分布、生源途徑以及生理活性。（三）木脂素的代表物質(zhì)：如五味子素、連翹脂素。（四）木脂素的理化性質(zhì)：常有多個手性碳原子或手性中心，大部分具有光學(xué)活性，遇酸易異構(gòu)化。生理活性常與手性碳的構(gòu)型有關(guān)，因此在提取分離過程中應(yīng)注意操作條件，盡量避免與酸、堿接觸，以防止其構(gòu)型的改變。（五）木脂素類化合物的分離提取.溶劑法.堿溶酸沉法：具有酚羥基或內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)的木脂素可用堿水溶解，堿30水液加酸酸化后，木脂素游離又沉淀析出，從而達到與其它組分分離目的。但應(yīng)注意避免產(chǎn)生異構(gòu)化失去生物活性。.色譜法：常用吸附劑為硅膠和中性氧化鋁。（六）木脂素類化合物的檢識1.理化檢識：總的來說，木脂素沒有特征性的理化檢識反應(yīng)。1）三氯化鐵2）Labat反應(yīng)：來檢查亞甲二氧基的存在與否。具有亞甲二氧基的木脂素加濃硫酸后，再加沒食子酸，可產(chǎn)生藍綠色。3）Ecgrine反應(yīng)：來檢查亞甲二氧基的存在與否。與Labat反應(yīng)相似，以變色酸代替沒食子酸，并保持溫度在70-80℃20分鐘，可產(chǎn)生藍紫色。2.色譜檢識：常用硅膠薄層色譜。（七）含木脂素的中藥實例.五味子：含多種聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素成分，聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素對肝功能有保護作用。.連翹：含連翹苷、連翹脂素等雙環(huán)氧木脂素類。三、考核知識點（一）苯丙素、香豆素和木脂素的定義、分類和代表化合物。（二）香豆素類的基本母核、理化性質(zhì)、檢識、提取、結(jié)構(gòu)研究以及中藥實例。（三）木脂素的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、檢識以及中藥實例。31四、考核要求（一）概述識記：①苯丙素、香豆素和木脂素的定義、分類；②香豆素和木脂素代表性化合物及二級結(jié)構(gòu)類型。領(lǐng)會：苯丙素、香豆素和木脂素化合物的結(jié)構(gòu)特點。（二）香豆素類化合物識記：①香豆素類的基本母核和編號；②香豆素類的代表性化合物及二級結(jié)構(gòu)類型；③重要香豆素的生理活性；④香豆素類的理化性質(zhì)；⑤香豆素類的1H-NMR譜特征；⑥秦皮中的主要成分類型、理化性質(zhì)和分離方法。領(lǐng)會：①各類型香豆素的結(jié)構(gòu)特點；②香豆素的內(nèi)酯環(huán)水解反應(yīng)；③顯色反應(yīng)。簡單應(yīng)用：香豆素類檢識和鑒別。綜合應(yīng)用：香豆素的提取。（三）木脂素類化合物識記：①木脂素結(jié)構(gòu)特點；②代表性化合物及二級結(jié)構(gòu)類型；③五味子和連翹的主要成分和生理活性。領(lǐng)會：①木脂素的鑒別反應(yīng)；②木脂素類提取分離。簡單應(yīng)用：具有亞甲二氧基的化合物的鑒別。第六章黃酮類化合物32一、學(xué)習(xí)目的與要求（一）掌握黃酮類化合物的定義、結(jié)構(gòu)特點和分類。（二）掌握黃酮類化合物的理化性質(zhì)和檢識。（三）掌握黃酮類化合物的提取分離方法。（四）掌握UV光譜在黃酮類化合物結(jié)構(gòu)研究中的應(yīng)用。（五）熟悉黃酮類化合物的1H-NMR譜特征。（六）熟悉槐米、黃苓、葛根以及銀杏葉中主要成分。（七）了解黃酮類化合物的分布和生源途徑。二、課程內(nèi)容第一節(jié)概述（一）黃酮類化合物的定義：經(jīng)典的概念主要是指基本母核為2-苯基色原酮的一系列化合物?，F(xiàn)在，黃酮類化合物是泛指兩個苯環(huán)A與B環(huán)）通過三個碳原子相互聯(lián)結(jié)而成的一系列化合物。（二）黃酮類化合物的分布、生源途徑和生理活性。第二節(jié)黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（一）黃酮類化合物的分類：根據(jù)母核結(jié)構(gòu)可分為黃酮類、黃酮醇類、二氫黃酮類、二氫黃酮醇類、異黃酮類、二氫異黃酮類、查耳酮類、二氫查耳酮類、橙酮類、花色素類、黃烷醇類、雙黃酮類以及其他黃酮類，各類型具有各自的結(jié)構(gòu)特點和一些特性。常見的一些代表性化合物如黃苓苷、槲皮素、蘆丁、大豆素、葛根素、兒茶素、白果素等。33（二）黃酮苷類化合物：天然黃酮類化合物多以苷類形式存在，組成黃酮苷的糖類主要有單糖類（如D-葡萄糖、L-鼠李糖等）、雙糖類（如槐糖81邛1-28k、蕓香糖rhaa1f6glc等）等。除常見的O-苷外，在中草藥中還發(fā)現(xiàn)有C-苷，例如牡荊素、葛根素等。第三節(jié)黃酮類化合物的理化性質(zhì)（一）性狀：多為結(jié)晶性固體。大多呈黃色，也有為無色，所呈顏色主要與分子中是否存在交叉共軛體系有關(guān)。（二）旋光性：游離二氫黃酮、二氫黃酮醇、黃烷醇、二氫異黃酮等類型分子內(nèi)含有不對稱碳原子（2位或2，3位），具有旋光性。黃酮苷類由于結(jié)構(gòu)中含有糖部分，故均有旋光性，且多為左旋。（三）溶解性.游離黃酮類化合物：難溶或不溶于水，易溶于甲醇、乙酸乙酯、氯仿等有機溶劑及稀堿水溶液中，大多為多羥基化合物，一般不溶于石油醚。黃酮、二氫黃酮、異黃酮類等各結(jié)構(gòu)類型的黃酮類化合物因平面性、立體障礙等不同，表現(xiàn)出不同的親水性。,黃酮苷類：一般易溶于水、甲醇、乙醇等強極性溶劑中，但難溶或不溶于苯、氯仿、乙醚等有機溶劑中。（四）酸堿性.酸性：黃酮類化合物因分子中多具有酚羥基，故顯酸性，酸性強弱與酚羥基數(shù)目的多少和位置有關(guān)。以黃酮為例其酚羥基酸性由強至弱的順序34是：7,4'-二OH＞7-或4,-OH＞一般酚羥基＞5-OH,依次可溶于5%碳酸氫鈉水溶液、5%碳酸鈉水溶液和不同濃度的氫氧化鈉溶液。此性質(zhì)可用于提取、分離及鑒定工作。.堿性：1-位氧原子有未共用電子對，表現(xiàn)出微弱的堿性，可與強無機酸生成牽羊鹽。（五）顯色反應(yīng).還原反應(yīng)1）鹽酸-鎂粉反應(yīng)：最常用；多數(shù)黃酮、黃酮醇、二氫黃酮及二氫黃酮醇類化合物顯紅?紫紅色；注意排除干擾。2）鈉汞齊還原反應(yīng)：黃酮、二氫黃酮、異黃酮、二氫異黃酮類顯紅色，黃酮醇類顯黃?淡紅色，二氫黃酮醇類顯棕黃色。3）四氫硼鈉還原反應(yīng)：二氫黃酮類或二氫黃酮醇類被還原產(chǎn)生紅?紫紅色，可用于鑒別二氫黃酮類、二氫黃酮醇類和其他黃酮類化合物。.與金屬鹽類試劑的絡(luò)合反應(yīng)：黃酮類化合物分子中若具有3-羥基、4-羰基，或5-羥基、4-羰基或鄰二酚羥基，可以與許多金屬鹽類試劑反應(yīng)。1）三氯化鋁反應(yīng)：生成的絡(luò)合物多顯鮮黃色熒光，4,-羥基黃酮醇或7,4,-二羥基黃酮醇顯天藍色熒光。2）錯鹽-枸檬酸反應(yīng)：可利用此反應(yīng)鑒別黃酮類化合物分子中3-或5-OH的存在與否。3）氮性氯化鍶反應(yīng)：可利用此反應(yīng)判斷是否存在鄰二酚羥基。354）三氯化鐵反應(yīng)：多含有酚羥基，故可與三氯化鐵水溶液或醇溶液發(fā)生顯色反應(yīng)。.硼酸顯色反應(yīng)：利用此反應(yīng)可將5-羥基黃酮和6,-羥基查耳酮類化合物與其他類型的黃酮類化合物相區(qū)別。.堿性試劑反應(yīng)：黃酮類化合物與堿性溶液可生成黃色、橙色或紅色等，且顯色情況與化合物類型有關(guān)。因此對于鑒別黃酮類化合物類型有一定意義，還可幫助鑒別分子中某些結(jié)構(gòu)特征。.與五氯化銻反應(yīng)：查耳酮類生成紅或紫紅色沉淀，利用此反應(yīng)可以區(qū)別查耳酮類與其他黃酮類化合物。反應(yīng)時所用溶劑必須無水。.其它顯色反應(yīng)：如Gibb’s反應(yīng)。第四節(jié)黃酮類化合物的提取與分離（一）黃酮類化合物的提取.乙醇或甲醇提取法：最常用。.熱水提取法：限于提取黃酮苷類。.堿性水或堿性稀醇提取法：堿溶酸沉的原理，常用的堿性液及各優(yōu)缺點，使用注意點。（二）黃酮類化合物的分離.溶劑萃取法.pH梯度萃取法：適用于酸性強弱不同的游離黃酮類化合物的分離。將混合物溶于有機溶劑（如乙醚）中，依次用5%NaHCO3可萃取出7,4,-二36羥基黃酮、5%NaCO3可萃取出7-或4-羥基黃酮、0.2%NaOH可萃取出具有一般酚羥基的黃酮、4%NaOH可萃取出5-羥基黃酮，從而達到分離的目的。3.柱色譜法：填充劑有硅膠、聚酰胺、氧化鋁、葡聚糖凝膠和纖維素粉等，其中以硅膠、聚酰胺最常用。1）硅膠柱色譜：此法應(yīng)用范圍較廣。2）聚酰胺柱色譜：聚酰胺柱色譜的分離原理、黃酮類化合物在聚酰胺柱上的吸附能力強弱規(guī)律、常用的洗脫溶劑及其洗脫能力。3）氧化鋁柱色譜：具有3-羥基或5-羥基、4-羰基及鄰二酚羥基結(jié)構(gòu)的黃酮類化合物與鋁離子絡(luò)合而被牢固地吸附在氧化鋁柱上，所以很少應(yīng)用。4）葡聚糖凝膠柱色譜：分離游離黃酮時，主要靠吸附作用，酚羥基數(shù)目越多，與凝膠的吸附強度越大，越難洗脫；分離黃酮苷時，主要靠分子篩作用，黃酮苷的分子量越大，越容易被洗脫。4.高效液相色譜法：往往采用反相柱色譜。第五節(jié)黃酮類化合物的檢識（一）理化檢識：根據(jù)黃酮類化合物的形態(tài)、顏色及各種顯色反應(yīng)進行檢識。（二）色譜檢識.紙色譜1）雙向紙色譜。2）展開的Rf值與結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系：①用醇性展開劑（如BAW）展開時37（為正相層析），Rf值：極性小的〉極性大的，苷元〉單糖苷＞雙糖苷；②用水性展開劑如水或2%?8%乙酸、3%氯化鈉或1%鹽酸展開時（為反相層析），Rf值：極性小的V極性大的，苷元V單糖苷〈雙糖苷。.薄層色譜1）硅膠薄層色譜：主要用于分離和檢識極性較小的黃酮類化合物。2）聚酰胺薄層色譜：適宜分離與檢識各類型含游離酚羥基的游離黃酮和苷，其色譜行為可參考在柱色譜上的規(guī)律。3）纖維素薄層色譜。第六節(jié)黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)研究（一）UV光譜在黃酮類化合物結(jié)構(gòu)研究中的應(yīng)用.黃酮類化合物在甲醇溶液中的UV光譜特征1）由兩個主要吸收帶組成，出現(xiàn)在300?400nm之間的吸收帶稱為帶I,出現(xiàn)在240?280nm之間的吸收帶稱為帶H。分別由B環(huán)桂皮酰基系統(tǒng)的電子躍遷和A環(huán)苯甲酰基系統(tǒng)的電子躍遷引起。2）黃酮及黃酮醇類日勺光譜特征：帶I峰有差別。.診斷試劑對黃酮類UV光譜影響1）甲醇鈉：帶I紅移一定數(shù)值示有3-OH或4'-OH。2）乙酸鈉：帶H紅移一定數(shù)值示有游離7-OH。3）乙酸鈉/硼酸：帶I和帶^變化判斷鄰二酚羥基的存在與否。4）三氯化鋁及三氯化鋁/鹽酸：A1C13/HC1譜圖與MeOH譜圖比較，根據(jù)38帶I變化判斷3-OH或/及5-OH的情況；A1C13/HC1譜圖與AlCl3譜圖比較，根據(jù)帶I變化判斷鄰二酚羥基的存在情況。.利用紫外光譜解析結(jié)構(gòu)示例：利用紫外光譜數(shù)據(jù)解析山奈苷的結(jié)構(gòu)。（二）1H-NMR譜在黃酮類化合物結(jié)構(gòu)研究中的應(yīng)用C環(huán)質(zhì)子：各類黃酮化合物結(jié)構(gòu)上的主要區(qū)別在于C環(huán)的不同。黃酮類、黃酮醇類以及異黃酮類化合物C環(huán)氫質(zhì)子的信號特征及區(qū)別。A環(huán)質(zhì)子：5,7-二羥基黃酮類化合物A環(huán)的H-6和H-8的信號特征；7-羥基黃酮類化合物H-5、H-6和H-8的信號特征。B環(huán)質(zhì)子：4,-氧取代黃酮類化合物、3’,4’-二氧取代黃酮類化合物和3’,4’,5'-三氧取代黃酮類化合物的氫質(zhì)子信號特征。糖基上的質(zhì)子：糖的端基質(zhì)子信號通常在4-6ppm范圍內(nèi)。一般而言，位置與糖的種類，連接位置，以及苷元的種類有關(guān)；而其峰型和糖的種類及甙鍵構(gòu)型有關(guān)。其他質(zhì)子（三）13C-NMR譜在黃酮類化合物結(jié)構(gòu)研究中的應(yīng)用：黃酮類化合物中的碳信號，可粗略地分為三類：.中央三碳鏈（C2、C3及C4）的信號：利用此信號可協(xié)助判斷黃酮的類型。.A、B環(huán)上的碳信號：受取代及苷化的影響，出現(xiàn)在不同的區(qū)域。.糖上端基信號：苷化后向低場位移，該類信號與糖的種類，以及連接39的位置有關(guān)。（四）MS譜在黃酮類化合物結(jié)構(gòu)研究中的應(yīng)用：RDA裂解。第七節(jié)含黃酮類化合物的中藥實例（一）槐米：為豆科植物槐的花蕾，主要含有蘆丁、槲皮素，蘆丁可用于治療毛細血管脆性引起的出血癥；蘆丁的性質(zhì)和提取方法。（二）黃苓：黃苓苷為主要有效成分，具有抗菌、消炎作用，黃苓苷的性質(zhì)和黃苓的炮制。（三）葛根：主要含有異黃酮類化合物，有葛根素、大豆素、大豆苷等。葛根總黃酮具有擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量以及降低心肌耗氧量等作用。（四）銀杏葉：其主要化學(xué)成分為黃酮類和萜內(nèi)酯類化合物。雙黃酮類是它日勺黃酮類成分之一。三、考核知識點（一）黃酮類化合物的定義、結(jié)構(gòu)特點、結(jié)構(gòu)分類和重要代表物。（二）黃酮類化合物的理化性質(zhì)和檢識。（三）黃酮類化合物的提取分離方法。（四）UV光譜在黃酮類化合物結(jié)構(gòu)研究中的應(yīng)用。（五）黃酮類化合物的1H-NMR譜特征。（六）含黃酮類化合物的中藥實例。四、考核要求40（一）概述識記：①黃酮類化合物的定義；②基本母核和編號；③黃酮類化合物的分類；④各類代表性化合物及二級結(jié)構(gòu)類型。領(lǐng)會：黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)特點。（二）黃酮類化合物的理化性質(zhì)和檢識識記：①黃酮類化合物的顏色、旋光性和溶解性；②黃酮類化合物的酸堿性及變化規(guī)律；③各顯色反應(yīng)及用途。領(lǐng)會：①顏色、旋光性、溶解性和酸堿性與結(jié)構(gòu)的關(guān)系；②理化檢識和色譜檢識。簡單應(yīng)用：①黃酮類化合物顏色、旋光性、溶解性以及酸性強弱的判斷;②紙色譜展開Rf值。綜合應(yīng)用：根據(jù)黃酮類化合物的顯色反應(yīng)和其它性質(zhì)推導(dǎo)結(jié)構(gòu)。（三）黃酮類化合物的提取分離方法識記：①提取方法和特點；②分離方法和特點；③聚酰胺柱色譜對黃酮類化合物吸附規(guī)律和常用洗脫劑的洗脫能力；④凝膠柱色譜吸附強弱規(guī)律；⑤氧化鋁柱色譜的使用范圍。領(lǐng)會：提取和分離方法原理。簡單應(yīng)用：柱色譜分離時判斷洗脫先后順序。綜合應(yīng)用：①黃酮類化合物的pH梯度萃取分離等；②堿提酸沉。（四）UV光譜在黃酮類化合物結(jié)構(gòu)研究中的應(yīng)用41識記：黃酮類光譜特征。領(lǐng)會：①UV光譜產(chǎn)生日勺結(jié)構(gòu)因素；②取代基和診斷試劑對紫外光譜的影響。綜合應(yīng)用：根據(jù)加診斷試劑后黃酮類UV光譜的改變結(jié)合其它性質(zhì)進行結(jié)構(gòu)推導(dǎo)。（五）黃酮類化合物的1H-NMR譜特征識記：A環(huán)、B環(huán)、C環(huán)以及端基氫質(zhì)子的信號特征。綜合應(yīng)用：利用氫質(zhì)子信號并結(jié)合其它性質(zhì)判斷化合物的結(jié)構(gòu)。（六）含黃酮類化合物的中藥實例識記：槐米、黃苓、葛根以及銀杏葉中主要成分的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和生物活性。領(lǐng)會：①蘆丁的提取方法；②黃苓的炮制方法。第七章萜類和揮發(fā)油一、學(xué)習(xí)目的與要求（一）掌握菇類的定義、結(jié)構(gòu)特點、分類方法和代表性化合物。（二）掌握菇類的理化性質(zhì)和提取分離。（二）掌握揮發(fā)油的含義、組成和提取分離方法。（三）熟悉卓酚酮類、環(huán)烯醚菇類和奠類化合物的結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)和檢識。42（三）熟悉揮發(fā)油的通性和檢識。（四）熟悉含萜類和揮發(fā)油的中藥實例。（五）了解萜類和揮發(fā)油的生物合成途徑、分布和生物活性。二、課程內(nèi)容第一節(jié)萜類（一）概述.萜類的含義：為一類由甲戊二羥酸（MVA）衍生而成，基本碳架多具有2個或2個以上異戊二烯單位（C5單位）結(jié)構(gòu)特征的化合物。.萜類的分類。.萜類化合物的生物合成途徑：經(jīng)驗異戊二烯法則和生源異戊二烯法則。.萜類化合物的分布和生物活性。（二）單萜：基本碳架由10個碳原子，即2個異戊二烯單位構(gòu)成，多是揮發(fā)油的組成成分（單萜苷類不具隨水蒸氣蒸餾的性質(zhì)）。.單萜類可分為無環(huán)（開鏈）、單環(huán)、雙環(huán)及三環(huán)等結(jié)構(gòu)種類，如薄荷醇、龍腦、樟腦等。.卓酚酮類化合物1）結(jié)構(gòu)特點：是一類變形的單萜，它們的碳架不符合異戊二烯法則，這類化合物結(jié)構(gòu)中都有一個七元芳環(huán)。2）性質(zhì)：卓酚酮具有芳香族化合物性質(zhì)，環(huán)上的羥基顯酸性，其酸性介于酚類和羧酸之間。分子中的酚羥基易于甲基化，但不易?；７肿又械聂?3基類似羧酸中羰基的性質(zhì)，不能和一般羰基試劑反應(yīng)。3）鑒別：能與多種金屬離子形成絡(luò)合物結(jié)晶體，并顯示不同顏色，可用于鑒別。如銅絡(luò)合物為綠色結(jié)晶，鐵絡(luò)合物為紅色結(jié)晶。.環(huán)烯醚萜類）結(jié)構(gòu)特點：單萜。）分類：環(huán)烯醚萜苷及裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷。）代表性化合物結(jié)構(gòu)及生理活性：如梔子苷、龍膽苦苷和梓醇等。）化學(xué)性質(zhì)：活潑，水解聚合后變黑。（三）倍半萜：基本碳架由15個碳原子，即3個異戊二烯單位構(gòu)成，多與單萜類共存于植物揮發(fā)油中，是揮發(fā)油高沸程（250℃?280℃）的主要組分。焦磷酸金合歡酯（FPP）是倍半萜生物合成的前體。.倍半萜類可分為無環(huán)（開鏈）、單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)及四環(huán)等結(jié)構(gòu)種類。如青蒿素、馬桑毒素等。,真類化合物1）結(jié)構(gòu)特點：是由五元環(huán)與七元環(huán)駢合而成的芳烴衍生物。這類化合物可看成是由環(huán)戊二烯負離子和環(huán)庚三烯正離子駢合而成。一種非苯型的芳烴類化合物，具有一定的芳香性。如莪術(shù)醇。2）物理性質(zhì)：高沸點，呈現(xiàn)藍色或綠色；可溶于有機溶劑和強酸，加水稀釋又可析出，故可用60%-65%硫酸或磷酸提取。3）化學(xué)性質(zhì)：能與苦味酸或三硝基苯試劑產(chǎn)生n絡(luò)合物結(jié)晶，此結(jié)晶44具有敏銳的熔點可借以鑒定。（四）二萜：基本碳架由20個碳原子，即4個異戊二烯單位構(gòu)成，絕大多數(shù)不能隨水蒸氣蒸餾。二萜類的結(jié)構(gòu)分為無環(huán)（開鏈）、單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)、四環(huán)、五環(huán)等類型，主要代表化合物如穿心蓮內(nèi)酯，銀杏內(nèi)酯，紫杉醇等以及它們的生物活性。（五）二倍半萜：基本碳架由25個碳原子、五個異戊二烯單位構(gòu)成。（六）萜類化合物的理化性質(zhì).物理性質(zhì)：性狀，旋光性，溶解度。.化學(xué)性質(zhì)）雙鍵加成反應(yīng)。）羰基加成反應(yīng)：與亞硫酸氫鈉和吉拉德試劑加成，反應(yīng)試劑、原理和用途。（七）萜類化合物的提取與分離.萜類化合物的提取：游離萜類、萜內(nèi)酯、萜苷類的提取方法。.萜類化合物的分離）利用特殊官能團分離：官能團為雙鍵、羰基、內(nèi)酯環(huán)、羧基、堿性氮原子（萜類生物堿）及羥基等，可有針對性地用加成、堿開環(huán)酸環(huán)合、酸堿成鹽及形成酸性酯等反應(yīng)，使具有相應(yīng)官能團萜的溶解性發(fā)生改變。）結(jié)晶法分離。）柱色譜法分離：①常用的吸附劑為硅膠、中性氧化鋁，也可以用硝45酸銀絡(luò)合柱色譜分離的萜類化合物。②絡(luò)合柱色譜分離分離機制主要是利用硝酸銀可與雙鍵形成兀絡(luò)合物（絡(luò)合吸附），雙鍵數(shù)目、位置及立體構(gòu)型不同的萜在絡(luò)合程度及絡(luò)合物穩(wěn)定性方面有一定的差異。（八）萜類化合物的檢識1.理化檢識1）卓酚酮類的檢識反應(yīng)：三氯化鐵反應(yīng)和硫酸銅反應(yīng)。2）環(huán)烯醚萜類的檢識反應(yīng)：Weiggering法和Shear反應(yīng)。3）真類化合物的檢識：Sabety反應(yīng)、Ehrlich試劑反應(yīng)以及對-二甲胺基苯甲醛顯色反應(yīng)。色譜檢識1）通用顯色劑2）專屬性試劑（九）萜類化合物的結(jié)構(gòu)研究用于環(huán)烯醚萜類化合物1）UV光譜：可用于判斷a、B-不飽和酯及烯醚鍵是否存在。2）IR光譜。3）1H-NMR譜：可用于判定環(huán)烯醚萜的結(jié)構(gòu)類型。（十）含萜類化合物的中藥實例.青蒿：主要成分青蒿素是具有過氧基的新型倍半萜內(nèi)酯，臨床應(yīng)用表明治療惡性瘧；過氧基為其抗瘧主要有效基團；蒿甲醚油溶液是靜脈注射液，青蒿琥酯水液作肌注。46.穿心蓮：主要成分為穿心蓮內(nèi)酯等二萜內(nèi)酯類化合物；穿心蓮內(nèi)酯具有內(nèi)酯的通性，具活性亞甲基反應(yīng)與Legal試劑、Kedde試劑反應(yīng)顯紫紅色；穿心蓮內(nèi)酯磺酸鈉水溶性注射液的制備。第二節(jié)揮發(fā)油（一）概述.揮發(fā)油的定義：也稱精油，是存在于植物體內(nèi)的一類具有揮發(fā)性、可隨水蒸氣蒸餾、與水不相混溶的油狀液體。.揮發(fā)油的分布和生物活性（二）揮發(fā)油的組成：組成揮發(fā)油的成分主要有萜類化合物（比例最大，且主要是單萜、倍半萜及其含氧衍生物）、芳香族化合物、脂肪族化合物等。（三）揮發(fā)油的理化性質(zhì)：性狀、揮發(fā)性、溶解性、物理常數(shù)、穩(wěn)定性等，與脂肪油的區(qū)別。（四）揮發(fā)油的提取與分離.揮發(fā)油的提?。赫麴s法、溶劑提取法、吸收法、壓榨法、二氧化碳超臨界流體提取法及各方法優(yōu)缺點。.揮發(fā)油的分離1）冷凍析晶法；2）分餾法：隨化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，它們的沸點有差別。3）化學(xué)分離法：①堿性成分的分離：酸溶堿析；②酚、酸性成分的分離：堿溶酸析，5%的碳酸氫鈉溶液分離強酸性成分，2%氫氧化鈉分離弱酸性成47分；③醇類成分的分離：加鄰苯二甲酸酐酯化，用5%NaHCO3萃?。虎苋?、酮成分的分離：亞硫酸氫鈉或吉拉德試劑。4）色譜分離法：硝酸銀-硅膠或硝酸銀-氧化鋁柱色譜，洗脫規(guī)律。（五）揮發(fā)油的檢識.理化檢識1）物理常數(shù)的測定。2）化學(xué)常數(shù)的測定：酸值、酯值、皂化值的概念和意義。3）官能團的鑒定：酚類、羰基、不飽和化合物和奠類衍生物及內(nèi)酯類化合物。.色譜檢識（六）含揮發(fā)油的中藥實例.薄荷：全草含揮發(fā)油1%以上，其油（薄荷素油）和腦（薄荷醇）為芳香藥、調(diào)味品及驅(qū)風(fēng)藥，油中成分主要是單萜類及其含氧衍生物，如薄荷醇、薄荷酮等。.溫莪術(shù)：溫莪術(shù)含揮發(fā)油1.0%?1.5%,現(xiàn)代藥理及臨床研究證明它有一定的抗宮頸癌作用。莪術(shù)醇及莪術(shù)二酮為溫莪術(shù)揮發(fā)油中抗宮頸癌主要有效成分。.廣陳皮：揮發(fā)油含量為3.5%,有鎮(zhèn)咳、祛痰、促消化液分泌、促腸蠕動等生理活性，油中含檸檬烯等。三、考核知識點48（一）萜類的定義、結(jié)構(gòu)特點、分類和代表性物質(zhì)。（二）卓酚酮類、環(huán)烯醚萜類和奠類化合物的結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)和檢識。（三）萜類的理化性質(zhì)和提取分離。（四）揮發(fā)油的含義、組成、通性、提取分離方法和檢識。（五）含萜類和揮發(fā)油的中藥實例。四、考核要求（一）概述識記：①萜類的定義；②代表性化合物結(jié)構(gòu)和二級結(jié)構(gòu)類型。領(lǐng)會：萜類的分類方法和它的結(jié)構(gòu)特點。（二）卓酚酮類、環(huán)烯醚萜類和奠類化合物識記：①卓酚酮類、環(huán)烯醚萜類和奠類化合物的結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)和提取方法；②代表性化合物結(jié)構(gòu)和二級結(jié)構(gòu)類型。領(lǐng)會：卓酚酮類、環(huán)烯醚萜類和奠類化合物的結(jié)構(gòu)及與性質(zhì)的關(guān)系。簡單應(yīng)用：選用合適的試劑進行鑒別和檢識。（三）萜類的理化性質(zhì)和提取分離識記：①萜類的性狀、旋光性和溶解性；②萜類的提取和分離方法。領(lǐng)會：①加成反應(yīng)和用途；②硝酸銀-硅膠（氧化鋁）色譜分離。簡單應(yīng)用：羰基加成反應(yīng)和用途。綜合應(yīng)用：萜類化合物的提取和分離。49（四）揮發(fā)油識記：①揮發(fā)油的含義；②揮發(fā)油的組成；③揮發(fā)油的性狀、揮發(fā)性、溶解性、物理常數(shù)和穩(wěn)定性；④揮發(fā)油的提取和分離方法；⑤揮發(fā)油成分分離流程圖。領(lǐng)會：①揮發(fā)油的提取和分離原理；②揮發(fā)油的酸值、酯值、皂化值概念。簡單應(yīng)用：柱色譜分離揮發(fā)油成分。綜合應(yīng)用：化學(xué)方法分離揮發(fā)油成分等。（五）含萜類和揮發(fā)油的中藥實例識記：①青蒿、穿心蓮、薄荷、溫莪術(shù)的主要化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)類型以及生物活性；②青蒿素的構(gòu)效關(guān)系；③臨床用針劑的成分。第八章三菇類化合物一、學(xué)習(xí)目的與要求（一）掌握三萜類化合物的定義、結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)和溶血作用及檢識。（二）掌握人參、甘草、柴胡中主要成分的結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)類型、生物活性和理化性質(zhì)。（三）熟悉三萜類化合物的提取與分離方法。（四）了解三萜類化合物的分類、分布、生源途徑和生理活性。（五）了解三萜類化合物的結(jié)構(gòu)研究方法。50二、課程內(nèi)容第一節(jié)概述（一）三萜類化合物的定義：是一類基本母核由30個碳原子組成的萜類化合物，其結(jié)構(gòu)根據(jù)異戊二烯定律可視為六個異戊二烯單位聚合而成。三萜苷類常被稱為三萜皂苷、酸性皂苷。（二）三萜類化合物的分布、生源途徑和生理活性。第二節(jié)三萜類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（一）四環(huán)三萜：大部分具有環(huán)戊烷駢多氫菲的基本母核，主要的結(jié)構(gòu)類型有羊毛脂甾烷型、大戟烷型、達瑪烷型、環(huán)菠蘿蜜烷型等。代表性的化合物如茯苓酸、人參皂苷A和B和黃芪苷等。（二）五環(huán)三萜：主要的結(jié)構(gòu)類型有齊墩果烷型、烏蘇烷型、羽扇豆烷型和木栓烷型等。代表性的化合物如齊墩果酸、烏蘇酸（熊果酸）、羽扇豆醇、甘草酸（甘草次酸）、柴胡皂苷和人參皂苷C等。第三節(jié)三萜類化合物的理化性質(zhì)和溶血作用（一）物理性質(zhì).性狀：游離三萜類化合物大多有完好的結(jié)晶；三萜皂苷大多為無定形粉末，具有吸濕性，多有苦味和辛辣味。.熔點與旋光性：游離三萜類化合物有固定的熔點；皂苷的熔點都較高，有的無明顯的熔點；三萜類化合物均有旋光性。.溶解度：游離三萜類化合物能溶于有機溶劑；三萜皂苷類可溶于水、51乙醇，難溶于極性小的有機溶劑。.發(fā)泡性：皂苷水溶液經(jīng)強烈振搖能產(chǎn)生持久性的泡沫，且不因加熱而消失。但甘草皂苷的起泡性就很弱。（二）化學(xué)性質(zhì).顏色反應(yīng)：Liebermann-Burchard反應(yīng)、Kahlenberg反應(yīng)、Rosen-Heimer反應(yīng)、Salkowski反應(yīng)和Tschugaeff。.沉淀反應(yīng)：和一些金屬鹽類如鉛鹽、鋇鹽、銅鹽等產(chǎn)生沉淀。酸性皂苷（三萜皂苷）的水溶液加入硫酸銨、乙酸鉛或其他中性鹽類即生成沉淀。中性皂苷（甾體皂苷）的水溶液則需加入堿式乙酸鉛或氫氧化鋇等堿性鹽類才能生成沉淀。.皂苷的水解：皂苷可采用酸水解、酶水解、乙酰解以及Smith降解等方法進行水解。兩相酸水解、酶水解或Smith降解常用于生成不穩(wěn)定的皂苷元的苷的水解，水解后可獲得真正的皂苷元，如人參皂苷的水解。（三）溶血作用：皂苷的水溶液大多能破壞紅細胞而有溶血作用，故又稱為皂毒類，但并不是所有皂苷都能產(chǎn)生溶血現(xiàn)象（如A型人參皂苷）；溶血指數(shù)的定義；溶血原理和解毒方法。第四節(jié)三萜類化合物的提取與分離（一）三萜類化合物的提取.醇類溶劑提取法：最常用。52.酸水解有機溶劑萃取法：提取皂苷元。.堿水提取法：某些皂苷含有羧基，可溶于堿水，因此可用堿溶酸析法提取。（二）三萜類化合物的分離.分段沉淀法：利用皂苷難溶于乙醚、丙酮等溶劑的性質(zhì)，逐漸降低溶劑極性，極性不同的皂苷就可分批沉出。.膽甾醇沉淀法：利用皂苷可與膽甾醇生成難溶性的分子性質(zhì)，復(fù)合物的分解。.色譜分離法：常用分離方法。第五節(jié)三萜類化合物的檢識（一）理化檢識.泡沫試驗：皂苷水溶液經(jīng)強烈振搖能產(chǎn)生持久性的泡沫。注意假陽性或假陰性反應(yīng)。.顯色反應(yīng)：通過Liebermann-Burchard等顏色反應(yīng)和Molish反應(yīng)，可初步推測化合物是否為三萜或三萜皂苷類化合物。.溶血試驗。（二）色譜檢識.薄層色譜1）常用的固定相：常用硅膠為吸附劑。2）展開劑：分離酸性皂苷時，可在展開劑中加入少量甲酸或乙酸加以克53服拖尾或分離效果不好的現(xiàn)象。3）顯色劑。.紙色譜：對于親水性強的皂苷，可用水為固定相；對游離三萜和親脂性皂苷，一般多用甲酰胺為固定相。第六節(jié)三萜類化合物的結(jié)構(gòu)研究（一）UV光譜：可用于判斷三萜類化合物雙鍵的類型。（二）MS：游離三萜類化合物主要采用EI-MS；皂苷目前常用場解析質(zhì)譜（FD-MS）和正或負離子快原子轟擊質(zhì)譜（FAB-MS）。（三）NMR譜1H-NMR譜：高場區(qū)出現(xiàn)多個甲基單峰是三萜類化合物的最大特征。13C-NMR譜：可用于結(jié)構(gòu)母核的確定（根據(jù)13C-NMR譜中的季碳信號數(shù)和烯碳的化學(xué)位移值的不同）、苷化位置的確定（根據(jù)苷化位移規(guī)律）、羥基取代位置和構(gòu)型的確定。第七節(jié)含皂苷的中藥實例（一）人參：人參皂苷為人參的主要有效成分，根據(jù)皂苷元的結(jié)構(gòu)可分為A、B、C三種類型；它們的結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)類型、生物活性、水解反應(yīng)產(chǎn)物，真正的皂苷元。（二）甘草：甘草的主要成分是甘草皂苷，又稱甘草酸、甘草甜素；甘草皂苷的結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)類型、生物活性和理化性質(zhì)；甘草次酸是甘草皂苷的苷元，其結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)類型。54（三）柴胡：柴胡總皂苷（含量1.6%?3.8%）已被證明具有鎮(zhèn)靜、止痛、解熱、鎮(zhèn)咳和抗炎等作用，是柴胡的主要有效成分；柴胡皂苷的理化性質(zhì)。三、考核知識點（一）三萜類化合物的定義、結(jié)構(gòu)特點與分類。（二）三萜類化合物的理化性質(zhì)和溶血作用及檢識。（三）三萜類化合物的提取與分離方法。（四）含皂苷的中藥實例。四、考核要求（一）概述識記：①三萜類化合物的定義和結(jié)構(gòu)特點；②代表性化合物和二級結(jié)構(gòu)類型。領(lǐng)會：三萜類化合物各類型的結(jié)構(gòu)特點。（二）三萜類化合物的性質(zhì)及檢識識記：①三萜類化合物的物理性質(zhì)；②溶血作用。領(lǐng)會：①化學(xué)性質(zhì)；②溶血原理和解毒方法。簡單應(yīng)用：根據(jù)理化性質(zhì)和色譜特點進行鑒別和檢識。（三）三萜類化合物的提取與分離方法識記：①常用的提取方法；②常用的分離方法。領(lǐng)會：提取和分離原理和操作。55簡單應(yīng)用：根據(jù)化合物的性質(zhì)和要求確定合適的提取和分離方法和條件。（四）含皂苷的中藥實例識記：①人參、甘草和柴胡中主要化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)和二級結(jié)構(gòu)類型；②主要有效成分生物活性和理化性質(zhì)。第九章甾體類化合物一、學(xué)習(xí)目的與要求（一）掌握甾體化合物的定義、結(jié)構(gòu)特點和顏色反應(yīng)。（二）掌握強心苷和甾體皂苷的定義、結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)、檢識及提取和分離方法。（三）熟悉強心苷的分離以及活性和結(jié)構(gòu)的關(guān)系。（四）熟悉強心苷、甾體皂苷的結(jié)構(gòu)研究。（五）熟悉膽汁酸的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、檢識和提取方法。（六）熟悉毛花洋地黃、夾竹桃、蟾酥、麥冬、牛黃及熊膽中主要化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)。（七）了解甾體類化合物的分類、生源途徑和生理活性。（八）了解植物甾醇、C21甾體類化合物的結(jié)構(gòu)特點與一般性質(zhì)。二、課程內(nèi)容第一節(jié)概述（一）甾體類化合物結(jié)構(gòu)特點：具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾體母核。56（二）甾體類化合物分類：包括植物甾醇、膽汁酸、C21甾類、昆蟲變態(tài)激素、強心苷、甾體皂苷、甾體生物堿、蟾毒配基等。（三）甾體母核的立體結(jié)構(gòu)：天然甾體化合物的B/C環(huán)都是反式，C/D環(huán)多為反式，A/B環(huán)有順、反兩種稠合方式。1）A/B環(huán)順式稠合的稱正系，即C5上的氫原子和C10上的角甲基都伸向環(huán)平面的前方，處于同一邊，為p構(gòu)型，以實線表示。2）A/B環(huán)反式稠合的稱別系，即C5上的氫原子和C10上的角甲基不在同一邊，而是伸向環(huán)平面的后方，為a構(gòu)型，以虛線表示。（四）甾體類化合物的生物合成途徑：由甲戊二羥酸的生物合成途徑轉(zhuǎn)化而來。（五）甾體類化合物的顏色反應(yīng)：甾體類化合物在無水條件下用酸處理，能產(chǎn)生各種顏色反應(yīng)，如Liebermann-Burchard、Salkowski、Tschugaev、Rosen-Heimer、Kahlenberg反應(yīng)。第二節(jié)強心苷類化合物（一）強心苷的定義：是生物界中存在的一類對心臟有顯著生理活性的甾體苷類，是由強心苷元與糖縮合的一類苷。（二）強心苷的生理作用：主要用于治療心臟疾患。有一定的毒性，產(chǎn)生眩暈、頭痛等癥。某些強心苷有細胞毒活性，動物試驗表明可抑制腫瘤。（三）強心苷的結(jié)構(gòu)特點1）天然存在的強心苷元是C17側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)的甾體化合物。根57據(jù)C17不飽和內(nèi)酯環(huán)的不同，強心苷元可分為甲型和乙型兩類；如甲型強心苷洋地黃毒苷（元）、西地藍和地高辛等。2）構(gòu)成強心苷的糖有20多種。根據(jù)它們C2位上有無羥基可以分成a-羥基糖（2-羥基糖）和a-去氧糖（2-去氧糖）兩類。a-去氧糖常見于強心苷類，是區(qū)別于其它苷類成分的一個重要特征。如洋地黃毒糖。3）按糖的種類以及和苷元的連接方式，可分為三種類型：I型：苷元-（2,6-去氧糖）x—（D-葡萄糖）y;II型：苷元-（6-去氧糖）x—（D-葡萄糖）y;III型：苷元-（D-葡萄糖）y。（四）強心苷的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系1）強心苷的強心作用取決于苷元部分，主要是甾體母核的立體結(jié)構(gòu)、不飽和內(nèi)酯環(huán)的種類及一些取代基的種類及其構(gòu)型。2）糖部分本身不具有強心作用，但可影響強心苷的強心作用強度。3）一般強心苷及苷元的毒性規(guī)律：三糖苷V二糖苷V單糖苷〉苷元；乙型強心苷苷元的作用大于苷，其毒性規(guī)律為：苷元〉單糖苷〉二糖苷。4）通常乙型強心苷元的毒性大于甲型強心苷元。（五）強心苷的理化性質(zhì)：性狀、溶解性特點、脫水反應(yīng)及各類水解反應(yīng)的作用條件、水解部位、相應(yīng)的產(chǎn)物。（六）強心苷的顏色反應(yīng)1）甾體母核的顏色反應(yīng)。2）C17位上五元不飽和內(nèi)酯環(huán)的顏色反應(yīng)：Legal反應(yīng)、Raymond反58應(yīng)、Kedde反應(yīng)、Baljet反應(yīng)，可區(qū)別甲和乙型強心苷。3）a-去氧糖顏色反應(yīng)：Keller-Kiliani（K-K）反應(yīng)、咕噸氫醇反應(yīng)、對-二甲氨基苯甲醛反應(yīng)、過碘酸-對硝基苯胺反應(yīng)。（七）強心苷的提取分離原則1）以提取分離原生苷為目的時，注意抑制酶的活性，防止酶解，原料要新鮮，采收后盡快干燥，最好在50℃?60℃通風(fēng)快速烘干或曬干，保存期間要注意防潮，控制含水量，提取時要避免酸堿的影響；2）以提取次生苷為目的時，要注意利用如發(fā)酵、部分酸、堿水解等適當(dāng)方法，以提高目標提取物的產(chǎn)量。（八）強心苷的檢識.理化鑒別：主要是利用強心苷分子結(jié)構(gòu)中甾體母核、不飽和內(nèi)酯環(huán)、a-去氧糖的顏色反應(yīng)。.色譜法：紙色譜和薄層色譜。（九）強心苷的結(jié)構(gòu)研究利用UV光譜、IR光譜、1H-NMR譜、MS譜區(qū)別甲型及乙型強心苷。（十）含強心苷的中藥及蟾酥強心成分1.毛花洋地黃和黃花夾竹桃：均含有強心苷類成分，它們的主要化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型和用途。1）毛花洋地黃：毛花洋地黃苷、西地藍和地高辛的結(jié)構(gòu)和來源。2）黃花夾竹桃：強心靈為其次生苷混合物。592.蟾酥中含有強心作用的成分，但不屬于苷類，屬于蟾毒配基的脂肪酸酯類。第三節(jié)甾體皂苷（一）甾體皂苷的定義：是一類由螺甾烷類化合物與糖結(jié)合而成的甾體苷類，其水溶液經(jīng)振搖后多能產(chǎn)生大量肥皂水溶液樣的泡沫，故稱為甾體皂苷。其為中性皂苷。（二）甾體皂苷的生理活性：具有防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖、免疫調(diào)節(jié)、降血糖、降膽固醇、抗菌、殺滅釘螺及細胞毒等活性。（三）甾體皂苷的結(jié)構(gòu)特點：由甾體皂苷元與糖縮合而成。甾體皂苷元由27個碳原子組成，基本碳架是螺甾烷的衍生物。按螺甾烷結(jié)構(gòu)中C25的構(gòu)型和F環(huán)的環(huán)合狀態(tài)，將其分為四種類型：螺甾烷醇型、異螺甾烷醇型、呋甾烷醇型、變形螺甾烷醇型。薯蕷皂苷（元）屬異螺甾烷醇型甾體皂苷。（四）甾體皂苷的理化性質(zhì)：性狀、溶解性特點、沉淀反應(yīng)及顏色反應(yīng)。（五）甾體皂苷的提取分離.甾體皂苷的提?。河眉状蓟蛳∫掖甲魅軇?甾體皂苷的分離）溶劑沉淀法：用丙酮、乙醚。）膽甾醇沉淀法。）吉拉爾試劑法：含羰基的甾體皂苷元等。（六）甾體皂苷的檢識：理化檢識及色譜檢識（紙色譜、薄層色譜），60用于甾體皂苷的檢識及甾體皂苷與三萜皂苷的區(qū)別。（七）甾體皂苷的結(jié)構(gòu)研究：UV光譜：在近紫外區(qū)無明顯吸收峰。IR光譜和1H-NMR譜：區(qū)別C25位構(gòu)型。（八）麥冬及薤白中均含有甾體皂苷類有效成分。第四節(jié)C21甾體化合物（一）C21甾體化合物：是一類含有21個碳原子的甾體衍生物。此類化合物多具有抗炎、抗腫瘤、抗生育等生物活性，是廣泛應(yīng)用于臨床的一類重要藥物，如黃體酮。（二）C21甾體化合物結(jié)構(gòu)特點：以孕甾烷或其異構(gòu)體為基本骨架的羥基衍生物。（三）C21甾類化合物的顯色反應(yīng)：.甾核的顯色反應(yīng).分子中具有a-去氧糖，還能發(fā)生Keller-Kiliani反應(yīng)。第五節(jié)植物甾醇（一）植物甾醇：甾體母核C17位側(cè)鏈是8?10個碳原子鏈狀側(cè)鏈的甾體衍生物。在植物界分布廣泛，幾乎所有植物中均存在，是植物細胞的重要組分。（二）中藥中常見的植物甾醇：［3-谷甾醇及其葡萄糖苷（又稱胡蘿卜苷）、豆甾醇等。61（三）具有甾體母核的顏色反應(yīng)。（四）植物甾醇的提?。撼Ｓ迷砘?，不皂化物中即含有甾醇。第六節(jié) 膽汁酸類化合物（一）膽汁酸：膽烷酸的衍生物，存在于動物膽汁中。（二）膽汁酸的化學(xué)性質(zhì)：酸性、酯化反應(yīng)、羥基與羰基的反應(yīng)、顏色反應(yīng)（Pettenkofer反應(yīng)、GregoryPascoe反應(yīng)、Hammarsten反應(yīng)）。（三）膽汁酸的檢識：理化檢識（顏色反應(yīng)）及色譜檢識（紙色譜、薄層色譜、氣相色譜、高效液相色譜）。（四）膽汁酸的提取：常用堿液。（五）牛黃及熊膽中含有的主要有效成分口勺結(jié)構(gòu)類型。第七節(jié)昆蟲變態(tài)激素（一）昆蟲變態(tài)激素：是甾醇的衍生物或甾醇類的代謝產(chǎn)物，是一類具有促蛻皮活性的物質(zhì)。三、考核知識點（一）甾體化合物的結(jié)構(gòu)特點和顏色反應(yīng)。（二）強心苷的結(jié)構(gòu)特點、分類、理化性質(zhì)、檢識、提取及分離方法。（二）甾體皂苷的結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)、檢識、提取及分離方法、結(jié)構(gòu)研究。（三）C21甾體化合物的結(jié)構(gòu)特點和檢識。（四）植物甾醇的結(jié)構(gòu)特點和代表物質(zhì)。62（五）膽汁酸的結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)和檢識。（六）毛花洋地黃、夾竹桃、蟾酥、麥冬、牛黃、熊膽中主要化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型。四、考核要求（一）甾體類化合物識記：①定義；②結(jié)構(gòu)特點。領(lǐng)會：甾體類化合物日勺鑒別反應(yīng)。（二）強心苷識記：①定義和分類；②生理活性；③結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系；④主要日勺代表物質(zhì)及二級結(jié)構(gòu)類型；⑤中藥實例中的化學(xué)成分的類型和結(jié)構(gòu)；⑥二種強心苷在UV光譜和IR光譜上的特點。領(lǐng)會：①水解反應(yīng)和顏色反應(yīng)；②提取分離原則。簡單應(yīng)用：①提取分離；②利用顏色反應(yīng)或波譜特點檢識。（三）甾體皂苷識記：①定義；②結(jié)構(gòu)特征；③中藥實例中的化學(xué)成分；④主要日勺代表物質(zhì)及二級結(jié)構(gòu)類型；⑤紅外光譜特點。領(lǐng)會：甾體皂苷理化性質(zhì)。簡單應(yīng)用：①甾體皂苷提取和分離；②與三萜皂苷顏色反應(yīng)的差別。綜合應(yīng)用：利用性質(zhì)和波譜特點檢識和鑒別。（四）c21甾體化合物63識記：定義和結(jié)構(gòu)特點。簡單應(yīng)用：檢識。（五）植物甾醇識記：①定義和結(jié)構(gòu)特點；②常見的植物甾醇結(jié)構(gòu)和類型。領(lǐng)會：提取方法和檢識。（六）膽汁酸類化合物識記：①定義和結(jié)構(gòu)特征；②中藥實例中的化學(xué)成分。領(lǐng)會：化學(xué)性質(zhì)。簡單應(yīng)用：提取分離。第十章生物堿一、學(xué)習(xí)目的與要求（一）掌握生物堿的定義、結(jié)構(gòu)特點和主