流感疫苗產(chǎn)業(yè)深度調(diào)研及未來發(fā)展現(xiàn)狀趨勢研究

流感疫苗產(chǎn)業(yè)深度調(diào)研及未來發(fā)展現(xiàn)狀趨勢

中國作為一個(gè)發(fā)展中國家尚未將流感疫苗納入其國家免疫計(jì)劃，目前，中國鄭州市北京、上海市、山東區(qū)、深圳市、臺(tái)州市椒江區(qū)、河南省新鄉(xiāng)區(qū)、紹興市越城區(qū)針對老人和兒童實(shí)行免費(fèi)接種流感疫苗。然而，這種小規(guī)模的政策無法提高全國的總體接受度。全國性的大規(guī)模免費(fèi)疫苗接種計(jì)劃仍需要大量的年度投資和成本效益分析，以確定提高疫苗接種覆蓋率的最有效方法。流感疫苗是應(yīng)對流感的最佳手段季節(jié)性流感全球每年的發(fā)病率估計(jì)為成人5-10%，兒童為20-30%，導(dǎo)致數(shù)百萬美元用于疫苗接種計(jì)劃和患者治療。雖然大多數(shù)感染流感的人癥狀輕微，康復(fù)后無后遺癥，但有些人可能會(huì)發(fā)展為嚴(yán)重疾病，特別是那些患有高風(fēng)險(xiǎn)疾病的人（例如，老年人，孕婦和幼兒）。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的數(shù)據(jù)，全球季節(jié)性流感流行每年估計(jì)造成300萬至500萬例重癥病例和30萬至65萬人死亡。中國南方省份已現(xiàn)流感抬頭趨勢。國家流感中心數(shù)據(jù)顯示南方門急診流感樣病例占比ILI%3．0%（5/16~5/22）快速上升至6．8%（6/13~6/19），高于2019-2021年同期水平（4．2%、3．1%、4．3%），流感陽性檢出率達(dá)23%且以A（H3N2）為主。北方省份仍保持低流行趨勢。流感對全球公共衛(wèi)生造成重大負(fù)擔(dān)，接種疫苗是減輕這一負(fù)擔(dān)的最有效方法。由于流感病毒經(jīng)歷的快速遺傳變化，季節(jié)性流感疫苗必須每年重新配制和重新給藥，以匹配流行的毒株。因此，必須在每個(gè)季節(jié)估計(jì)疫苗有效性（VE），以量化疫苗性能。VE流感因季節(jié)和個(gè)體因素（例如年齡和健康狀況）而異。即使在流感VE適度的年份，接種疫苗也可以大大降低疾病負(fù)擔(dān)。中國流感疫苗發(fā)展現(xiàn)狀1、中國流感疫苗簽發(fā)數(shù)量流感疫苗可以減少并發(fā)癥及死亡率，根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國流感疫苗簽發(fā)量達(dá)到峰值，簽發(fā)量為5765萬支/瓶，2021年中國流感疫苗簽發(fā)數(shù)量為215萬支//瓶，同比2020年下降96．37%。其原因?yàn)橹袊?020年受到新官疫情的影響，2021年中國新冠疫苗的出現(xiàn)，導(dǎo)致國民更多的去接種新冠疫苗，這也是疫情防控的重要一環(huán)，所以流感疫苗簽發(fā)量有下降。2、中國流感疫苗滲透率滲透率有望逐步提升，估算2021年流感季我國6-36個(gè)月、3歲以上人群接種率分別為9%、2%，預(yù)計(jì)隨著國內(nèi)居民對流感疫苗認(rèn)識(shí)的提升，至2030年我國6-36個(gè)月兒童、3歲以上人群接種率將分別爬升至46%、16%。3、中國流感疫苗簽發(fā)量分布根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2021年中國流感疫苗批簽發(fā)量類別分布來看，四價(jià)流感疫苗簽發(fā)量152．59萬支/瓶/袋，占71%說明現(xiàn)階段我國流感疫苗市場主流為四價(jià)流感疫苗；其他流感疫苗簽發(fā)量62．41萬支/瓶/袋，占29%。流感疫苗行業(yè)市場需求與發(fā)展態(tài)勢分析就目前階段來看，流感仍對公眾健康產(chǎn)生著巨大的威脅，注射流感疫苗是目前應(yīng)對流感最為有效的措施。而且流感病毒變異速度較快，疫苗的生產(chǎn)周期較長，對免疫力低的人群應(yīng)該采用高劑量疫苗等方式來提高流感疫苗的有效性，所以通用性流感疫苗顯示出了廣闊的發(fā)展前景，部分通用性流感疫苗已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的階段中，但仍然存在改進(jìn)的空間，要求對老年人、孕婦等群體也要有保護(hù)效力。我國近幾年也出臺(tái)了相應(yīng)鼓勵(lì)人群接種流感疫苗的政策，而且隨著中國國民對健康意識(shí)的提高，未來中國流感疫苗接種率會(huì)逐漸提高。流感疫苗的生產(chǎn)包括培養(yǎng)、濃縮、滅活、純化等步驟，其產(chǎn)業(yè)鏈主要涉及上游原材料佐劑、輔料、滅活劑和包裝所需的玻璃瓶、預(yù)充針;中游生產(chǎn)過程需要生物離心機(jī)、生物反應(yīng)器和生產(chǎn)線;下游需要冷鏈運(yùn)輸?shù)浇K端。流感疫苗行業(yè)展望疫苗對COVID-19大流行的預(yù)防為mRNA疫苗奠定了基礎(chǔ)，在不久的將來，可能會(huì)看到這些疫苗的快速開發(fā)和許可。這些和其他快速生產(chǎn)的流感疫苗，如重組HA疫苗，進(jìn)一步減輕流感大流行在短時(shí)間內(nèi)需要疫苗的壓力。盡管這些疫苗確實(shí)提供了一定程度的預(yù)防感染保護(hù)，并有助于在開始時(shí)降低疾病的嚴(yán)重程度和傳播，但可能需要裂解疫苗和其他疫苗類型來彌補(bǔ)生產(chǎn)能力的限制。新冠和流感聯(lián)合疫苗是未來研發(fā)方向，新冠病毒變異株不斷出現(xiàn)推動(dòng)新冠疫情反復(fù)爆發(fā)，而隨著各國防疫政策改變流感病毒再次流行。未來秋冬季將可能出現(xiàn)流感及新冠同時(shí)流行，新冠+流感聯(lián)合疫苗將是重要的研發(fā)方向。流感疫苗供需分析（一）滲透率與海外差距較多，提升空間大美國2010-2022年流感疫苗接種量整體呈現(xiàn)上升趨勢，2021-2022流感季接種量達(dá)到1．7億劑。從接種率上看，美國成人流感疫苗接種率總體維持在40%~50%之間，其中65歲以上人群接種率最高，2021-2022流感季達(dá)74%；美國兒童流感疫苗接種率大致范圍維持在50%~60%，2019-2020流感季達(dá)到峰值64%。從其他國家2007-2020期間65歲及以上群體流感疫苗接種量來看，加拿大從305萬支上升至399萬支；法國從676萬支上升至838萬支；英國從730萬支增加至1000萬支；意大利基本維持在7~8百萬支。日本從1404萬支升至1679萬支；荷蘭從195萬支升至208萬支，2018年后經(jīng)歷快速上升階段；西班牙從472萬支升至620萬支，2020-2021流感季接種量明顯上升；瑞典基本維持在100萬支左右。從國內(nèi)數(shù)據(jù)來看，我國流感疫苗滲透率仍然較低。2018年因長生生物、科興生物、上海所廠家未批簽發(fā)導(dǎo)致行業(yè)當(dāng)年只有約1600萬支流感疫苗批簽發(fā)，對應(yīng)的滲透率約為1%，為近年來行業(yè)基數(shù)最低的一年。2018年后，隨著我國四價(jià)流感疫苗廠商陸續(xù)上市，流感疫苗滲透率逐步提升，2020年接種量約為5000萬支，滲透率約為4%。但2021年因?yàn)樾鹿谝呙绲募薪臃N，疾控資源大部分都傾斜到新冠疫苗當(dāng)中，所以行業(yè)當(dāng)年雖然生產(chǎn)了7-8000萬支，但最終接種約3000多萬支，滲透率約為2．5%，從年齡段上來，與美國比較，各年齡段接種率差距均較大。支付方群眾接種意識(shí)、接種地點(diǎn)或?yàn)闈B透率差異的關(guān)鍵因素。美國流感疫苗支付方包括商業(yè)保險(xiǎn)、國家老年人醫(yī)療保險(xiǎn)制度（Medicare）等方式，絕大部分人可免費(fèi)接種疫苗，我國流感疫苗仍屬于二類苗；從接種意識(shí)上來看，我國群眾對于流感疫苗的認(rèn)知程度仍然較低；從接種地點(diǎn)上看，美國在各大藥房、診所醫(yī)院、學(xué)校醫(yī)務(wù)室、各地公衛(wèi)部門均可接種，我國目前大部分仍然在疾控以及部門醫(yī)院門診接種，而疾控中心受新冠疫苗接種和疫情擾動(dòng)的影響較大。（二）未來三年預(yù)計(jì)處于供需平衡狀態(tài)目前行業(yè)內(nèi)各家設(shè)計(jì)產(chǎn)能合計(jì)約2億劑，從實(shí)際產(chǎn)量來看，截至目前行業(yè)內(nèi)2022年批簽發(fā)量約為7300萬支，根據(jù)工信部每年公布的流感疫苗需求來看，目前行業(yè)內(nèi)基本處于供需平衡狀態(tài)，頭部企業(yè)的份額仍然較大。流感疫苗主要包括三價(jià)流感疫苗、三價(jià)亞單位疫苗和四價(jià)流感疫苗。2022年Q4流感疫苗批簽發(fā)34批次。2022Q1-4，流感疫苗共計(jì)批簽發(fā)426批次，同比增長0．4%，其中，三價(jià)流感疫苗獲批簽發(fā)119次，占比29%；三價(jià)亞單位疫苗獲批批簽發(fā)16次，占比4%；四價(jià)流感疫苗獲批簽發(fā)279批次，同比增長67%，占比66%。從終端銷售情況來看，2021、2022年因?yàn)樾鹿谝咔橐约凹部刭Y源擠兌造成流感疫苗接種較差的低基數(shù)，今年各廠家普遍預(yù)計(jì)會(huì)高于22年銷量。中國流感疫苗市場分析流感是由流感病毒引起的急性呼吸道感染性疾病，具有傳染性強(qiáng)、易引起嚴(yán)重并發(fā)癥、病死率高等特點(diǎn)，特別是在＜5歲的嬰幼兒中患病比例較高，嚴(yán)重威脅人類的身心健康，自2020年中國流行性感冒發(fā)病數(shù)開始下滑，2021年中國流行性感冒發(fā)病數(shù)共計(jì)66．82萬例，同比減少41．65%。流感病毒容易發(fā)生變異，傳染性強(qiáng)，人群普遍易感，發(fā)病率高，歷史上在全世界引起多次暴發(fā)性流行，是全球關(guān)注的重要公共衛(wèi)生問題，流感疫苗接種是目前控制流感流行最有效的措施，2019-2020年中國流感疫苗批簽發(fā)量連續(xù)兩年出現(xiàn)高速增長，2021年中國流感疫苗批簽發(fā)量下降至214．99萬支/瓶/袋，同比減少96．3%。其中，四價(jià)流感疫苗簽發(fā)量152．59萬支/瓶/袋，占流感疫苗批簽發(fā)總量的70．97%，占比非常大；其他流感疫苗簽發(fā)量62．41萬支/瓶/袋，占29．03%。流感疫苗批簽發(fā)量大幅增長流感疫苗是指用來預(yù)防流行性感冒病毒引起的流行性感冒的疫苗，接種流感疫苗可降低接種者感染流感幾率或減輕流感癥狀。流感疫苗屬自費(fèi)接種疫苗，目前市場上的流感疫苗多為流感病毒滅活疫苗，包括流感病毒裂解疫苗、四價(jià)流感病毒裂解疫苗、甲型H1N1流感病毒裂解疫苗等。流感即流行性感冒，是由流感病毒感染引起的季節(jié)性呼吸道傳染病。根據(jù)病毒核蛋白不同，流感病毒可分為甲、乙、丙、丁四種類型，其中甲型和乙型流感病毒均可傳播并引起季節(jié)性流行性疾病，丙型、丁型流感病毒對人體影響較小。流感是目前人類所面臨的巨大健康威脅之一，全球每年感染流感人群超10人。流感疫苗是預(yù)防和控制流感的主要措施之一，近年來，隨著居民流感防護(hù)意識(shí)提升，流感疫苗市場需求不斷釋放。2018-2020年，隨著相關(guān)法規(guī)逐步實(shí)施，以及各生產(chǎn)企業(yè)積極生產(chǎn)調(diào)配，我國流感疫苗批簽發(fā)量恢復(fù)性增長，受疫情推動(dòng)，居民流感防護(hù)意識(shí)增強(qiáng)，間接帶動(dòng)流感疫苗批簽發(fā)量增長，根據(jù)中檢院批簽發(fā)數(shù)據(jù)顯示，2020年，我國流感疫苗批簽發(fā)量達(dá)到5765．4萬支，同比增加87．29%。目前我國已獲批上市的流感疫苗包括三價(jià)滅活流感疫苗（IIV3）、三價(jià)減毒活疫苗（LAIV3）、四價(jià)滅活流感疫苗（IIV4）。隨著市場發(fā)展，流感疫苗市場呈現(xiàn)出三價(jià)流感疫苗逐漸被四價(jià)流感疫苗替代的趨勢。四價(jià)流感疫苗于2018年獲批上市，目前四價(jià)流感疫苗僅有裂解疫苗，2018-2020年，四價(jià)流感疫苗在流感疫苗總批簽發(fā)量占比從31．77%增長至58．38%。目前流感疫苗還未被納入國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)制度，受醫(yī)療水平、消費(fèi)意識(shí)等因素影響，我國流感疫苗接種率極低，流感疫苗市場發(fā)展空間較大。流感疫苗市場競爭激烈，國內(nèi)供應(yīng)商包括華蘭生物、金迪克、科興生物、中生集團(tuán)長春所等，其中華蘭生物是流感疫苗市場領(lǐng)先企業(yè)。流感疫苗是預(yù)防和控制流感的主要措施之一，目前我國流感疫苗接種率極低，但隨著居民防護(hù)意識(shí)提升，流感疫苗市場仍存在較大發(fā)展空間。近三年來，隨著市場發(fā)展，四價(jià)流感疫苗逐漸成為國內(nèi)流感疫苗主流產(chǎn)品，在市場競爭加劇、疫苗管理趨嚴(yán)的背景下，流感疫苗市場將不斷向頭部優(yōu)勢企業(yè)聚集。我國流感疫苗市場現(xiàn)狀，IIV4市場占比超65%通過對普通人群接種疫苗，流感的風(fēng)險(xiǎn)可以減輕約40-60%。美國疫苗接種率在高基數(shù)下仍穩(wěn)步提升。美國6個(gè)月至17歲兒童及65歲以上人群為流感疫苗的主要接種者，2019~2020年度接種率分別為64%、70%。一項(xiàng)美國研究顯示接種后保護(hù)效力每月下降8%~9%，須定期接種。2021年中國流感疫苗因新冠疫苗接種擠壓而大幅下滑、預(yù)計(jì)全人口接種率約在2．3%~2．9%，處于較低水平。中國作為一個(gè)發(fā)展中國家尚未將流感疫苗納入其國家免疫計(jì)劃，目前，中國鄭州市北京、上海市、山東區(qū)、深圳市、臺(tái)州市椒江區(qū)、河南省新鄉(xiāng)區(qū)、紹興市越城區(qū)針對老人和兒童實(shí)行免費(fèi)接種流感疫苗。然而，這種小規(guī)模的政策無法提高全國的總體接受度。全國性的大規(guī)模免費(fèi)疫苗接種計(jì)劃仍需要大量的年度投資和成本效益分析，以確定提高疫苗接種覆蓋率的最有效方法。在2006年，流感疫苗被納入生物制劑批次發(fā)放管理系統(tǒng)，國家食品藥品控制研究所負(fù)責(zé)公布流感疫苗發(fā)放的批次數(shù)和每批的計(jì)數(shù)數(shù)量，但在2021年3月及以后，每批的計(jì)數(shù)數(shù)量將不再公布。國內(nèi)流感疫苗批簽發(fā)量自2018年長生事件影響供給后快速回升并創(chuàng)新高，2020年批簽發(fā)達(dá)到了5760萬支。研究估算2021年流感疫苗批簽發(fā)量約在8000萬支，其中四價(jià)滅活流感疫苗約5500萬支、占比超65%；已發(fā)放的四價(jià)滅活流感疫苗數(shù)量呈逐年增加，占所有流感疫苗發(fā)放總量的較大比例。三價(jià)亞單位和三價(jià)減毒流感疫苗在我國各只有一家流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)，其批量發(fā)行市場份額相對較小。我國國內(nèi)市場主要為流感裂解疫苗，而流感亞單位疫苗的份額仍然相對較小。市場上的流感疫苗主要分發(fā)給老年人口、兒童和全體人口。中檢院數(shù)據(jù)顯示2022年國內(nèi)流感疫苗批簽發(fā)明顯前置，由往年8月提早至今年5月，截至最新，2022年已經(jīng)簽發(fā)421批次，略超過了2021年的409批次，已經(jīng)出現(xiàn)了小幅反轉(zhuǎn)的趨勢。未來隨著新冠疫苗接種進(jìn)入勻速化、常態(tài)化，較難對流感疫苗接種形成集中擠壓，部分南方城市已經(jīng)開始開展流感疫苗的接種宣傳工作，未來流感疫苗接種率有望大幅提升。流感疫苗在研現(xiàn)狀，雞胚裂解仍為主流目前，有三種類型的流感疫苗，即滅活、減毒活疫苗和重組HA疫苗，在不同國家被許可供人使用。根據(jù)包含的流感病毒類型，流感疫苗分為三價(jià)和四價(jià)，三價(jià)流感疫苗里包括了甲型H1H1、甲型H3N2和乙型Victoria三種流感病毒的類型，可以預(yù)防這三種流感病毒感染。四價(jià)流感疫苗比三價(jià)多包括了乙型Yamagata流感病毒。雖然季節(jié)性流感疫苗的功效在很大程度上取決于它與流行的流感病毒的匹配程度，但目前的裂解疫苗及其基于雞蛋的生產(chǎn)平臺(tái)對于以前接觸過流感病毒或接種過裂解疫苗的大部分人群來說功能良好。目前我國共批準(zhǔn)上市四種路線流感疫苗，指南無優(yōu)先推薦。2021年中檢院批簽發(fā)4類流感疫苗（三價(jià)滅活流感疫苗IIV3、三價(jià)減毒活疫苗RIV3、四價(jià)滅活流感疫苗IIV4、三價(jià)亞單位流感疫苗LAIV3），價(jià)格上依次為LAIV3、RIV3、IIV4、IIV3?！吨袊鞲幸呙珙A(yù)