呼吸系統(tǒng)藥物附抗組胺藥資料

呼吸系統(tǒng)藥物附抗組胺藥資料第1頁(yè)/共64頁(yè)第24章作用于呼吸系統(tǒng)

的藥物第2頁(yè)/共64頁(yè)咳嗽吐痰哮喘第3頁(yè)/共64頁(yè)咳、痰、喘的相互關(guān)系

咳嗽痰

喘

三者?；橐蚬嗷リP(guān)聯(lián)。治療時(shí)除對(duì)因治療外，應(yīng)根據(jù)病人的情況聯(lián)合使用鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘藥。刺激感受器排痰阻塞氣道水份蒸發(fā)，痰變干促支氣管痙攣刺激感受器第4頁(yè)/共64頁(yè)支氣管炎第5頁(yè)/共64頁(yè)目的要求1.掌握氨茶堿的作用、用途、不良反應(yīng)。2.熟悉其它平喘藥的作用、用途。3.了解常用鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥的作用、用途。第6頁(yè)/共64頁(yè)本課內(nèi)容平喘藥鎮(zhèn)咳藥?kù)钐邓幍?頁(yè)/共64頁(yè)第一節(jié)平喘藥第8頁(yè)/共64頁(yè)哮喘發(fā)病機(jī)制示意圖炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子的相互作用遺傳因素環(huán)境因素神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡以及氣道平滑肌功能異常氣道炎癥氣道高反應(yīng)性支氣管哮喘平滑肌痙攣第9頁(yè)/共64頁(yè)支氣管哮喘的誘發(fā)過(guò)程與平喘藥的作用環(huán)節(jié)抗原肥大細(xì)胞組胺5－HTLTs呼吸道感受器迷走神經(jīng)中樞迷走神經(jīng)血管平滑肌腺體Ach非特異性刺激（寒冷、煙霧、粉塵、刺激性氣體等）上位中樞精神因素氣道高反應(yīng)性粘膜水腫支氣管痙攣粘液栓形成氣道狹窄過(guò)敏介質(zhì)阻釋藥糖皮質(zhì)激素α-R激動(dòng)藥β-R激動(dòng)藥茶堿類(lèi)M受體阻斷藥第10頁(yè)/共64頁(yè)常用平喘藥（一）擬腎上腺素藥［基本作用］激動(dòng)2受體激活A(yù)C胞內(nèi)cAMP/cGMP支氣管平滑肌舒張肥大細(xì)胞脫顆粒減少cAMP合成增加第11頁(yè)/共64頁(yè)［常用藥比較］第12頁(yè)/共64頁(yè)（二）茶堿類(lèi)［藥理作用］1.擴(kuò)張支氣管作用：1）抑制PDE胞內(nèi)cAMP分解胞內(nèi)cAMP/cGMP2）增加體內(nèi)內(nèi)源性?xún)翰璺影罚ù籴尫呕蛞謹(jǐn)z取）激動(dòng)受體3）阻斷腺苷受體（腺苷受體激動(dòng)可使支氣管收縮）4）降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度第13頁(yè)/共64頁(yè)2.抗炎作用：1）抑制肥大細(xì)胞釋放組胺2）降低氣道嗜酸細(xì)胞的數(shù)量及活性3）降低氣道T淋巴細(xì)胞及抑制性T細(xì)胞的數(shù)量4）抑制氣道單核細(xì)胞的趨化活性5）抑制氣道內(nèi)白介素2、4等細(xì)胞因子的產(chǎn)生3.免疫調(diào)節(jié)作用：1）抑制血中活化的抑制性T細(xì)胞向氣道轉(zhuǎn)移2）抑制T細(xì)胞合成白介素2等細(xì)胞因子3）抑制腫瘤壞死因子及血小板激活因子的活性第14頁(yè)/共64頁(yè)4.其它作用1）增強(qiáng)肋間肌和膈肌的收縮力2）增加心肌收縮力3）增加腎血流量，并抑制腎小管對(duì)鈉的重吸收4）舒張膽道平滑肌5）興奮中樞[用途]1.支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎及阻塞性肺部疾患2.心源性哮喘：不作首選藥3.膽絞痛：宜與鎮(zhèn)痛藥合用第15頁(yè)/共64頁(yè)[不良反應(yīng)]1.局部刺激強(qiáng)：口服－消化道反應(yīng)，宜飯后服；肌注－紅腫、疼痛，不宜采用。2.興奮心臟：靜注過(guò)快、過(guò)量可致心悸、心律失常、心跳驟停、血壓驟降。3.興奮CNS：失眠、不安、瞻妄、驚厥，靜注宜先稀釋?zhuān)衣ù笥?分鐘）。必要時(shí)用鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)抗。第16頁(yè)/共64頁(yè)【常用藥物】藥物主要特點(diǎn)氨茶堿膽茶堿二羥丙茶堿（甘油茶堿）作用強(qiáng)，療效確實(shí)，最常用?？诜湛欤改c刺激小，維持久，但平喘作用較弱，適于輕癥患者。主供口服。胃腸刺激小，可肌注，心臟興奮作用弱，平喘作用較弱，可用于伴心動(dòng)過(guò)速者。第17頁(yè)/共64頁(yè)（三）M受體阻斷藥［基本作用］阻斷M受體GC活性cGMP合成

胞內(nèi)cAMP/cGMP［常用藥物］

異丙阿托品［特點(diǎn)］

對(duì)支氣管平滑肌解痙作用強(qiáng)（與異丙腎上腺素相當(dāng)）其它阻斷M受體作用弱，不良反應(yīng)少。適用于支氣管哮喘及喘息型慢支炎。第18頁(yè)/共64頁(yè)（四）過(guò)敏介質(zhì)阻釋藥［基本作用］穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜Ca2+內(nèi)流過(guò)敏介質(zhì)釋放［常用藥物］色甘酸鈉（咽泰、咳樂(lè)鈉）［特點(diǎn)］顯效慢（需連用數(shù)天方顯效），只能粉霧吸入。［應(yīng)用］

預(yù)防外因性支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎、食物過(guò)敏。第19頁(yè)/共64頁(yè)［不良反應(yīng)］1.咽部刺激：吸入可致咽癢、氣急、嗆咳、誘發(fā)哮喘。宜與異丙腎上腺素合用。2.其它：偶見(jiàn)排尿困難、尿急、尿痛、頭暈、頭痛、關(guān)節(jié)腫痛。第20頁(yè)/共64頁(yè)甲哌噻庚酮（酮替芬）［特點(diǎn)］

1.兼有較強(qiáng)H1受體阻斷作用（大于撲爾敏10倍）。

2.可口服［應(yīng)用］

預(yù)防外因性支氣管哮喘（優(yōu)于色甘酸鈉）。［主要不良反應(yīng)］

抑制CNS,嗜睡、困倦等。從事危險(xiǎn)工作者、精密儀器操作者慎用。第21頁(yè)/共64頁(yè)常用過(guò)敏介質(zhì)阻釋藥第22頁(yè)/共64頁(yè)（五）糖皮質(zhì)激素［平喘作用］

1.增強(qiáng)兒茶酚胺對(duì)AC的激活作用間接使胞內(nèi)cAMP/cGMP2.抗炎：緩解支氣管粘膜炎癥，減輕水腫。

3.抗免疫：抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放［應(yīng)用］

哮喘持續(xù)狀態(tài)、危重病人、對(duì)糖皮質(zhì)激素有依賴(lài)性的病人。［不良反應(yīng)］

多而重，不可濫用。丙酸倍氯米松［特點(diǎn)］

為局部用藥類(lèi)。局部作用強(qiáng)，全身作用弱，不良反應(yīng)少，常噴霧吸入。但久用可致咽部真菌感染。第23頁(yè)/共64頁(yè)第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥

為一類(lèi)能抑制咳嗽反射，緩解咳嗽的藥物。臨床主用于劇烈干咳。但痰多者禁。

成癮性/依賴(lài)性非成癮性/非依賴(lài)行中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥雙重性鎮(zhèn)咳藥++第24頁(yè)/共64頁(yè)物理、化學(xué)刺激感受器（刺激感受器、牽張感受器等）傳入神經(jīng)（迷走、喉上神經(jīng)）咳嗽中樞（延髓）傳出神經(jīng)（迷走、喉返、膈神經(jīng)）效應(yīng)器（聲門(mén)、呼氣?。┛人苑瓷淇人苑瓷涫疽鈭D第25頁(yè)/共64頁(yè)一、中樞性鎮(zhèn)咳藥［基本作用］

直接抑制咳嗽中樞。［常用藥］第26頁(yè)/共64頁(yè)二、外周性鎮(zhèn)咳藥［基本作用］

抑制（麻醉）外周感受器。［常用藥］苯佐那酯（退嗽）能選擇性抑制肺牽張感受器，尤適于刺激性干咳、陣咳（如支氣管鏡、喉鏡檢查前，支氣管造影前）。不宜嚼碎服，可致輕度頭暈、思睡，偶見(jiàn)過(guò)敏性皮炎。第27頁(yè)/共64頁(yè)第三節(jié)祛痰藥第28頁(yè)/共64頁(yè)第29頁(yè)/共64頁(yè)

為一類(lèi)能稀釋或溶解粘痰，促進(jìn)痰液排出的藥物。分類(lèi)：痰液稀釋藥粘痰溶解藥刺激性性祛痰藥一、痰液稀釋藥（惡心性祛痰藥）［基本作用］

◎刺激胃粘膜感受器，通過(guò)胃肺迷走神經(jīng)反射，引起支氣管腺體分泌增加。◎增加痰液水分[代表藥物]氯化銨祛痰藥第30頁(yè)/共64頁(yè)［常用藥物］第31頁(yè)/共64頁(yè)二、粘痰溶解藥［基本作用］

裂解痰中粘性成份（粘多糖或粘蛋白），痰粘度下降。第32頁(yè)/共64頁(yè)［常用藥物］第33頁(yè)/共64頁(yè)作用機(jī)制◎增加支氣管腺體分泌增加?！虼龠M(jìn)炎癥消退◎輕度抗炎作用代表藥安息香酊刺激性性祛痰藥第34頁(yè)/共64頁(yè)第35頁(yè)/共64頁(yè)1.呼吸道疾病種類(lèi)繁多，病因各異，除對(duì)因治療外，應(yīng)根據(jù)病情合理使用對(duì)癥治療藥(鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥、平喘藥)。2.由于咳、痰、喘三者相互關(guān)聯(lián)，故也常使用復(fù)方制劑。(祥見(jiàn)表5)。3.兩類(lèi)哮喘性質(zhì)不同，處理也不同。(詳見(jiàn)表6)。課堂小結(jié)第36頁(yè)/共64頁(yè)兩種哮喘比較第37頁(yè)/共64頁(yè)附組胺受體阻斷藥第一節(jié)組胺第二節(jié)組胺受體阻斷藥第38頁(yè)/共64頁(yè)目的要求1.掌握H1受體阻斷藥的作用、用途、不良反應(yīng)。2.了解H2受體阻斷藥的作用、用途。第39頁(yè)/共64頁(yè)第一節(jié)組胺一、合成、貯存與釋放合成：貯存：與肝素、蛋白質(zhì)結(jié)合(結(jié)合型)，主貯于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞中。分布：以肺、皮膚、胃腸粘膜中含量最高。組胺酸脫羧酶組胺酸組胺第40頁(yè)/共64頁(yè)釋放：促釋放因素：1.吸附于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE與相應(yīng)抗原結(jié)合2.某些藥物(嗎啡、可待因、哌替啶、筒箭毒堿、右旋糖酐)3.某些動(dòng)物分泌物(蛇毒、蜂毒)4.物理因素(寒冷、外傷、紫外線照射)抑制釋放因素：兒茶酚胺、茶堿類(lèi)能使胞內(nèi)cAMP,穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制組胺釋放。二、作用與用途(一)作用：激動(dòng)組胺受體生物效應(yīng)第41頁(yè)/共64頁(yè)組胺受體在體內(nèi)的分布及激動(dòng)時(shí)的效應(yīng)受體亞型所在組織效應(yīng)激動(dòng)藥阻斷藥H1H2H3支氣管平滑肌胃腸平滑肌皮膚血管平滑肌心房肌房室結(jié)胃壁細(xì)胞血管平滑肌心室肌竇房結(jié)中樞及外周神經(jīng)未稍突觸前膜收縮收縮舒張收縮增強(qiáng)傳導(dǎo)減慢分泌增加舒張收縮增強(qiáng)心率加快負(fù)反饋調(diào)節(jié)組胺合成與釋放組胺苯海拉明倍他斯汀異丙嗪2－甲基組胺氯苯那敏阿斯咪唑組胺西咪替丁倍他唑雷尼替丁4－甲基組胺法莫替丁組胺硫丙咪胺α－甲基組胺第42頁(yè)/共64頁(yè)1.對(duì)心血管的作用：

心臟：心率↑(H2),房室傳導(dǎo)↓(H1)，心肌收縮力↑(H1,H2)

血管：阻力血管擴(kuò)張，通透性↑(H1,H2)2.對(duì)平滑肌的作用：支氣管收縮(H1)；胃腸平滑肌收縮(H1)3.對(duì)胃腺的作用：胃酸、胃蛋白酶分泌↑(H2)4.對(duì)感覺(jué)神經(jīng)未稍的作用：引起瘙癢、疼痛5.負(fù)反饋抑制組胺的合成與釋放（H3）第43頁(yè)/共64頁(yè)(二)用途1.檢查胃酸分泌功能：晨起空腹I.h.磷酸組織胺0.25-0.5mg2.輔助診斷麻風(fēng)?。篒.d.磷酸組織胺0.1ml三、不良反應(yīng)1.(常見(jiàn))擴(kuò)血管：顏面潮紅、頭痛、血壓下降2.支氣管收縮：支氣管哮喘者禁3.胃酸分泌增加：消化性潰瘍者禁第44頁(yè)/共64頁(yè)第二節(jié)組胺受體阻斷藥一、H1受體阻斷藥［體內(nèi)過(guò)程］多數(shù)口服、注射均可吸收?？诜笠话?5－30分鐘顯效，持續(xù)4－6小時(shí)。分布廣，多數(shù)可透過(guò)血腦屏障。主要經(jīng)肝代謝。多數(shù)有藥酶誘導(dǎo)作用。第45頁(yè)/共64頁(yè)［作用、用途］1.阻斷H1受體作用：競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗組胺激動(dòng)H1受體引起的血管擴(kuò)張、通透性增加，胃腸和支氣管平滑肌收縮，以及刺激神經(jīng)引起的瘙癢、疼痛。應(yīng)用：防治變態(tài)反應(yīng)性疾病。以對(duì)皮膚、粘膜的變態(tài)反應(yīng)性疾?。ㄊn麻疹、枯草熱、過(guò)敏性鼻炎、血管神經(jīng)性水腫等）療效好；對(duì)昆蟲(chóng)咬傷、皮膚瘙癢也有效；但對(duì)全身性變態(tài)反應(yīng)性疾?。ㄟ^(guò)敏性休克、支氣管哮喘等）療效差，只作輔助用藥第46頁(yè)/共64頁(yè)過(guò)敏性疾病發(fā)生機(jī)制第47頁(yè)/共64頁(yè)過(guò)敏性鼻炎鼻癢噴嚏流涕鼻塞第48頁(yè)/共64頁(yè)蕁麻疹1急性蕁麻疹慢性蕁麻疹第49頁(yè)/共64頁(yè)蕁麻疹2丘疹狀蕁麻疹多形紅斑蕁麻疹第50頁(yè)/共64頁(yè)寒冷性蕁麻疹（遇冷型）膽堿能性蕁麻疹（遇熱型）蕁麻疹3第51頁(yè)/共64頁(yè)人工性蕁麻疹（皮膚劃痕癥型）蕁麻疹4第52頁(yè)/共64頁(yè)血管神經(jīng)性水腫起病急，多為夜間發(fā)病。突發(fā)性、局限性腫脹，邊界不清，呈正常皮膚色或微紅，有時(shí)候輕微瘙癢感。好發(fā)于面部疏松組織，以上唇多見(jiàn)，口腔粘膜、咽喉、眼瞼、耳垂、外陰、手足等部位。胃腸道發(fā)生水腫時(shí)，引起惡心、嘔吐和嚴(yán)重的腹部絞痛。舌部受累時(shí)腫脹成巨舌，影響飲食說(shuō)話及吞咽活動(dòng)；咽喉部及呼吸道水腫，常突發(fā)窒息導(dǎo)致死亡。第53頁(yè)/共64頁(yè)2.對(duì)中樞神經(jīng)的作用：（1）多數(shù)藥可抑制中樞，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠；防暈止吐的作用（2）個(gè)別藥（阿斯咪唑）無(wú)此作用（3）個(gè)別藥（苯茚胺）則輕度興奮中樞應(yīng)用：（1）對(duì)抗中樞的輕度興奮，治療失眠，其中異丙嗪為冬眠合劑的成份之一。（2）治療暈動(dòng)病、妊娠、放射病引起的嘔吐3.其它：（1）外周抗膽堿作用：多數(shù)藥均有。（2）局麻樣作用：（3）奎尼丁樣作用：第54頁(yè)/共64頁(yè)［不良反應(yīng)］1.神經(jīng)系癥狀：嗜睡、乏力、頭暈、頭痛等。駕駛員、高空作業(yè)者、從事精細(xì)工作者工作期間慎用。2.消化系癥狀：口干、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等。青光眼、尿潴留、幽門(mén)梗阻者禁。3.其它：1）偶見(jiàn)：粒細(xì)胞減少、溶血性貧血。2）動(dòng)物致畸：（氯苯甲嗪、氯苯丁嗪）孕婦慎用。第55頁(yè)/共64頁(yè)［常用藥比較］第56頁(yè)/共64頁(yè)藥物記憶歌訣抗過(guò)敏藥H1受體阻斷藥，苯海拉明是代表；皮膚粘膜過(guò)敏癥，選用此藥可糾正；治療失眠和止吐，作用較強(qiáng)正對(duì)路；不良反應(yīng)比較少，口干嗜睡常見(jiàn)到。第57頁(yè)/共64頁(yè)二、H2受體阻斷藥［作用、用途］1.阻斷H2受體：

1）抑制胃酸分泌：主用于消化性潰瘍、胃酸過(guò)多癥。尤對(duì)十二指腸潰瘍療效較好。

2）部分對(duì)抗組胺引起的血管擴(kuò)張、通透性增加，瘙癢等：可用于皮膚