三陰性乳腺癌臨床診治進(jìn)展

病例討論“本演講材料不涉及海正輝瑞或其產(chǎn)品的任何信息，僅代表個(gè)人觀點(diǎn)，與海正輝瑞無(wú)關(guān)，本人對(duì)演講材料及內(nèi)容獨(dú)自承擔(dān)責(zé)任。”

當(dāng)前1頁(yè)，總共19頁(yè)。乳腺癌是一種異質(zhì)性腫瘤，包含有多種生物學(xué)行為、臨床病理特點(diǎn)和分子特征各不相同的類(lèi)型，其對(duì)治療的反應(yīng)和預(yù)后結(jié)果也明顯不同。近年來(lái)隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和應(yīng)用于乳腺癌的研究，越來(lái)越多能反映預(yù)后和提供治療靶點(diǎn)的標(biāo)記物被鑒定出來(lái)，如今雌激素受體（estrogenreceptor，ER）、孕激素受體（progesteronereceptor，PR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（humanepidermalgrowthfactorreceptor-2，HER-2）表達(dá)已成為乳腺癌病理檢查的常規(guī)項(xiàng)目，并已廣泛用于指導(dǎo)臨床的診治。當(dāng)前2頁(yè)，總共19頁(yè)。三陰性乳腺癌(triplenegativebreastcancer，TNBC)是ER、PR、HER-2均為陰性的乳腺癌。它是一種特殊的乳腺癌亞型，具有特殊的生物學(xué)行為及臨床病理特征，目前尚無(wú)針對(duì)性的治療指南，預(yù)后也較其他類(lèi)型乳腺癌差，因而引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注，是近幾年乳腺癌研究的熱點(diǎn)之一。目前國(guó)內(nèi)外正在研究其分子機(jī)制及有效的治療方法以改善其預(yù)后。相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道也與日俱增。本次旨在探討其臨床特征和治療進(jìn)展。當(dāng)前3頁(yè)，總共19頁(yè)。一、三陰乳腺癌概念當(dāng)前4頁(yè)，總共19頁(yè)。2000年美國(guó)斯坦福大學(xué)Perou和Sorlie等通過(guò)cDNA微陣列技術(shù)分析來(lái)自42個(gè)乳腺癌患者65份手術(shù)切除標(biāo)本的基因表達(dá)特征，將乳腺癌分為5個(gè)亞型：導(dǎo)管A型，導(dǎo)管B型，HER2過(guò)表達(dá)型，基底細(xì)胞樣型（basal-likephenotype,BP）和正常乳腺樣型，其治療方法和預(yù)后明顯不同。PerouCM，SorlieT，EisenMB，eta1．Molecularportraitsofhumanbreasttumours[J]．Nature，2000，406(6797)：747—752．當(dāng)前5頁(yè)，總共19頁(yè)。當(dāng)前6頁(yè)，總共19頁(yè)。Nielsen等發(fā)現(xiàn)BP乳腺癌多數(shù)不表達(dá)ER、PR和HER2，具有受體三陰性（triplenegative,TN）特征。但并非所有三陰乳腺癌都是BP乳腺癌。據(jù)報(bào)道，大約50%～60%的TN乳腺癌是BP型，也有文獻(xiàn)報(bào)道的比例為80%，兩者間存在著交錯(cuò)重疊。另一部分三陰性乳腺癌為正常乳腺樣型乳腺癌，不表達(dá)ER、PR、HER-2、CK5/6、EGFR等標(biāo)記物，預(yù)后較好。NielsenTO，HsuFD，JensenK，eta1．Immunohistochemicalandclinicalcharacterizationofthebasal—likesubtypeofinvasivebreastcarcinoma【J】．ClinCancerRes，2004，10(16)：5367—5374．當(dāng)前7頁(yè)，總共19頁(yè)。80%當(dāng)前8頁(yè)，總共19頁(yè)。二、TNBC臨床特征當(dāng)前9頁(yè)，總共19頁(yè)。據(jù)國(guó)外報(bào)道，TNBC占全部乳腺癌的10%～17%，常見(jiàn)于較為年輕的（＜50歲）絕經(jīng)前非洲、非洲裔美國(guó)、西班牙和乳腺癌易感基因-1（breastcancersusceptibilitygene-1，BRCA1）基因突變攜帶者婦女。韓國(guó)報(bào)道的TNBC比例14.7%，日本15%，與西方國(guó)家的比例近似。我國(guó)目前尚無(wú)大規(guī)模的研究數(shù)據(jù)報(bào)道。中山大學(xué)腫瘤防治中心曾對(duì)收治的經(jīng)病理證實(shí)的1280例可手術(shù)乳腺癌進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，證實(shí)三陰乳癌病例為305例，占23.8%，統(tǒng)計(jì)也顯示患者往往為年輕女性，多有乳癌家族史。2011年上海交通大學(xué)報(bào)告的547例乳腺癌中，TNBC71例（13％），患者年紀(jì)輕，家族史陽(yáng)性，腫塊偏大，腫瘤分級(jí)分期偏晚，容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移BauerKR，BrownM，CressRD，eta1．Descriptiveanalysisofestrogenreceptor(ER)一negative，progesteronereceptor(PR)一negative，andHER2一negativeinvasivebreastcancer，theso—calledtriple—negativephenotype：apopulation—basedstudyfromtheCaliforniacancerRegistry[J]．Cancer，2007，109(9)：1721—1728當(dāng)前10頁(yè)，總共19頁(yè)。TN乳腺癌以侵襲性的臨床表現(xiàn)為特征與其它類(lèi)型相比最差的總生存率和無(wú)病生存期腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低但肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生較早，和骨轉(zhuǎn)移相比內(nèi)臟轉(zhuǎn)移率高腦轉(zhuǎn)移幾率也較高局部復(fù)發(fā)率較高，復(fù)發(fā)危險(xiǎn)多發(fā)生在治療后的1～3年內(nèi)，多數(shù)病人在5年內(nèi)死亡。當(dāng)前11頁(yè)，總共19頁(yè)。當(dāng)前12頁(yè)，總共19頁(yè)。當(dāng)前13頁(yè)，總共19頁(yè)。TN乳腺癌臨床病理特點(diǎn)：最常見(jiàn)的組織病理學(xué)類(lèi)型為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌和化生性癌、多為低分化、高增殖活性、高組織學(xué)分級(jí)（多為3級(jí)）和有絲分裂計(jì)數(shù)；腫瘤直徑較大、腫瘤中心膠原化瘢痕、伴“緞帶樣”結(jié)構(gòu)及地圖樣壞死、有不同程度的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。分子特征：常有BRCA1和p53的突變、多數(shù)高表達(dá)EGFR、c-KIT、CK5／6，14、17，但不表達(dá)ER、PR和HER-2。當(dāng)前14頁(yè)，總共19頁(yè)。WilliamJ.IrvinJr.,LisaA，etal．Whatistriple-negativebreastcancer?EUROPEANJOURNALOFCANCER44(2008)2799–2805當(dāng)前15頁(yè)，總共19頁(yè)。當(dāng)前16頁(yè)，總共19頁(yè)。TNBC與BRCA1突變攜帶者在表型特征和分子水平上有許多相似之處，包括ER陰性，Ki-67、E