抗心絞痛藥課件

抗心絞痛藥

Antianginaldrugs1.勞累性(穩(wěn)定型)心絞痛：活動時發(fā)作，勞累、情緒激動易誘發(fā)；2.自發(fā)性(不穩(wěn)定型)心絞痛：包括初發(fā)型、惡化型、及自發(fā)性心絞痛，與冠脈斑塊變化、血管張力增加、血栓形成有關(guān)；3.變異性心絞痛：冠脈痙攣引起，夜間或休息發(fā)作。無氧代謝產(chǎn)物乳酸、丙酮酸、組胺、k+等聚積，刺激神經(jīng)末梢

從心絞痛的病理生理基礎(chǔ)可見降低心肌耗氧量、擴張冠狀動脈、改善冠脈供血

是緩解心絞痛的主要治療對策。冠狀動脈粥樣硬化斑塊變化、血小板聚集和血栓形成是誘發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛的重要因素抗血小板藥、抗血栓藥，

也有助于心絞痛的防治?！倔w內(nèi)過程】1.舌下含服：口腔黏膜吸收—生物利用度80%(口服8%),且可避免“首過效應(yīng)”；硝酸甘油Nitroglycerin2.經(jīng)皮膚吸收：2%軟膏或貼膜劑睡前涂抹。

硝酸甘油Nitroglycerin【藥理作用】1)擴張靜脈(容量血管),降低前負荷：心室容積,心肌壁張力↓—前負荷↓—心肌耗氧量↓1.降低心肌耗氧量：舒張全身靜脈和動脈；2)舒張動脈(阻力血管)，降低后負荷：外周阻力↓心臟作功↓—后負荷↓—心肌耗氧量↓3)低血壓時:反射性心率↑,心肌收縮力↑—耗氧量↑

治療量時---總耗氧量↓(1)選擇性擴張冠脈大的輸送血管和側(cè)枝血管促使血液從輸送血管經(jīng)側(cè)枝更多地流到缺血區(qū)(若非選擇性擴張冠脈小阻力血管“冠脈竊流”)2.改變心肌血液重分布，改善缺血區(qū)的灌注：硝酸甘油Nitroglycerin(2)降低左室充盈壓，增加心內(nèi)膜供血：回心血量左室舒張末壓力,左室肌壁張力心內(nèi)膜血管阻力心外膜流向心內(nèi)膜缺血區(qū)↑進入細胞釋出NO2-加H+還原

NO與巰基反應(yīng)硝基硫醇類(S-nitrosothiols)中間產(chǎn)物鳥苷酸環(huán)化酶

cGMP生成

細胞內(nèi)游離鈣濃度,cGMP依賴蛋白激酶

抑制收縮蛋白血管擴張。硝酸甘油Nitroglycerin【舒張平滑肌的作用機制】NO供體藥物(NitricOxideDonors)【臨床應(yīng)用】硝酸甘油Nitroglycerin1.防治各類心絞痛發(fā)作：首選藥物1)速效類:用以即時解除或緩解急性發(fā)作;

坐位含服;(臥位—回心血量;站位—體位性低血壓)2)長效類:預(yù)防發(fā)作。2.充血性心力衰竭:強心苷療效不佳時。1.過度擴張血管：面部潮紅,反射性心率;腦血管擴張,顱內(nèi)壓,搏動性頭痛，體位性低血壓,暈厥；眼內(nèi)血管擴張,眼內(nèi)壓,青光眼禁用。2.高鐵血紅蛋白血癥：1)NO2-

血紅蛋白氧化高鐵血紅蛋白攜氧能力下降;2)靜注亞甲藍(美藍)解救高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白。3)可用于氰化物中毒時的治療：高鐵血紅蛋白與氰化物結(jié)合氰化高鐵血紅蛋白(毒性)再用硫代硫酸鈉除去氰基。【不良反應(yīng)及耐受性】硝酸甘油Nitroglycerin注意：1．置密閉棕色瓶，存效期6個月2．失效：（1）無療效（2）無頭脹感（3）舌下無麻剌感或燒灼感3．發(fā)作前數(shù)min用藥效果最好4．患者取半臥位效果更佳，但可能頭暈5．出現(xiàn)誘因應(yīng)預(yù)防給藥【藥理作用】二、-受體阻斷藥1.-受體阻斷作用：1)心肌收縮力,心率,血壓心肌耗氧量；2)心室容積,心室射血時間延長心肌耗氧量—總效應(yīng)仍是心肌耗氧量緩解心絞痛。2.改善心肌缺血區(qū)供血：

1)心肌耗氧量非缺血區(qū)血管阻力血液流向已失代償性擴張的缺血區(qū)缺血區(qū)血流量；2)心率心舒張期相對心內(nèi)膜區(qū)血流量【臨床應(yīng)用】1.對硝酸酯類不敏感或療效差的穩(wěn)定性心絞痛;2.變異性心絞痛不宜應(yīng)用：

-受體阻斷受體相對占優(yōu)勢易致冠狀動脈收縮；3.對心肌梗塞亦有效:但心肌收縮力,慎用。4.-受體阻斷藥和硝酸酯類合用：選作用時間相近的藥物，

1）協(xié)同降低耗氧量：

-受體阻斷藥對抗硝酸酯類所致反射性心率加快；硝酸酯類縮小-受體阻斷藥所致心室容積,心室射血時間

2）但二者都可降壓過度血壓下降于心絞痛不利心絞痛【抗心絞痛作用】現(xiàn)尚不能取代硝酸甘油

三、鈣拮抗藥1.降低心肌耗氧量：抑制Ca2+內(nèi)流心肌收縮力↓,心率↓;血管擴張血壓↓心耗氧量↓；2.舒張冠狀血管：擴張冠脈中較大的輸送血管及小阻力血管增加缺血區(qū)灌注;但作用無選擇性可引起不利的“冠脈竊流”3.保護缺血心肌細胞:抑制Ca2+內(nèi)流減輕心肌細胞內(nèi)“Ca2+超載”保護作用。1.硝苯地平：

1）對變異性心絞痛最有效，伴有高血壓者尤為適用；2）穩(wěn)定型心絞痛亦有效;3)急性心肌梗塞:與-受體阻斷藥合用,療效相加,（↓反射性心率加快）;2.維拉帕米：1）對變異性心絞痛:與硝酸酯類合用2）對穩(wěn)定型心絞痛：慎與-受體阻斷藥合用