血液生化課件

血液的生物化學(xué)血漿蛋白第十六章血液凝固血細(xì)胞代謝血液(blood)的組成血漿(plasma)

——占全血容積55-60%紅細(xì)胞，白細(xì)胞，血小板血清(serum)---血液凝固后析出的淡黃色透明液體

血液的固體成分無(wú)機(jī)物：以電解質(zhì)為主有機(jī)物：蛋白質(zhì)、非蛋白質(zhì)類含氮化合物、糖類和脂類等血液概況纖維蛋白原——可溶纖維蛋白——不可溶綱要血漿蛋白123血液凝固血細(xì)胞代謝血漿蛋白質(zhì)的分類與性質(zhì)血漿蛋白質(zhì)的功能凝血因子與抗凝血成分兩條凝血途徑、血塊的溶解紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn)白細(xì)胞的代謝一、血漿蛋白的分類與性質(zhì)

血漿蛋白總濃度：70～75g/L血漿蛋白是指血漿含有的蛋白質(zhì)，是血漿中的主要的固體成分。血漿蛋白的種類很多，含量也極不相同，有多種分類方法，現(xiàn)介紹幾種最常用的分類方法。1.依據(jù)電泳(electrophoresis)結(jié)果分類（一）血漿蛋白的分類2球蛋白清蛋白(albumin)1球蛋白(globulin)球蛋白球蛋白A清蛋白

12清蛋白

12B血清蛋白電泳圖譜

1.絕大多數(shù)血漿蛋白在肝合成。2.血漿蛋白的合成場(chǎng)所一般位于膜結(jié)合的多核蛋白體上。3.除清蛋白外，幾乎所有的血漿蛋白均為糖蛋白。4.許多血漿蛋白呈現(xiàn)多態(tài)性(polymorphism)。5.在循環(huán)過(guò)程中，每種血漿蛋白均有自己特異的半衰期。6.在急性炎癥或某種類型組織損傷等情況下，某些血漿蛋白的水平會(huì)增高，它們被稱為急性時(shí)相蛋白質(zhì)(acutephaseproteinAPP)。（二）血漿蛋白的性質(zhì)維持血漿膠體滲透壓維持血漿正常的pH運(yùn)輸作用免疫作用催化作用營(yíng)養(yǎng)作用凝血、抗凝血和纖溶作用二、血漿蛋白的功能（一）維持血漿膠體滲透壓清蛋白——最有效維持膠體滲透壓（75~80%）分子量?。?9kDa）總含量大、摩爾濃度高生理pH，負(fù)電性高，聚集水分子清蛋白濃度↓膠體滲透壓↓組織間隙水分↑水腫（三）運(yùn)輸作用結(jié)合脂溶性物質(zhì)，運(yùn)輸結(jié)合小分子，防止從腎丟失磺胺、膽紅素、Ca2+、脂肪酸維生素A（脂溶性）視黃醇（retinol）血漿中運(yùn)輸視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）前清蛋白（prealbumin）防止視黃醇氧化

防止視黃醇-視黃醇結(jié)合蛋白復(fù)合物從腎丟失（四）免疫作用免疫球蛋白——體液免疫抗體：IgG,IgM,IgA,IgD,IgE

補(bǔ)體系統(tǒng)——產(chǎn)生溶菌、溶細(xì)胞作用C1-9等（五）催化作用——血清酶血漿功能酶——催化功能肝臟合成→分泌入血蛋白水解酶酶原→激活假膽堿酯酶、卵磷脂：膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶、脂蛋白脂肪酶外分泌酶胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶、唾液淀粉酶臟器受損→診斷價(jià)值細(xì)胞酶細(xì)胞破碎釋放入血→臨床酶學(xué)檢驗(yàn)血漿蛋白質(zhì)異常與臨床疾病血漿蛋白質(zhì)在維持人體正常代謝中有重要功能，血漿蛋白質(zhì)異?？梢?jiàn)于多種臨床疾?。猴L(fēng)濕病肝疾病多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤血漿蛋白電泳圖譜血液凝固

凝血因子、抗凝血成分兩條凝血途徑血凝塊的溶解第二節(jié)血液凝固（bloodcoagulation）內(nèi)外源因素引起血液內(nèi)發(fā)生一系列酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使血液由液體狀態(tài)轉(zhuǎn)為凝膠狀態(tài)。是止血的重要組成部分。纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白聚集網(wǎng)狀血細(xì)胞粘附紅色血栓纖溶酶部分或完全水解血栓凝血因子抗凝血因子纖溶系統(tǒng)協(xié)同作用：防治血液流失、保持血流暢通一、凝血因子凝血因子：參與血液凝固的因子除因子Ⅲ和Ⅳ外，均為糖蛋白；大部分由肝合成因子Ⅲ為脂蛋白—組織因子（TF）因子Ⅻ、Ⅺ、激肽釋放酶原和高分子激肽原等參與接觸活化因子Ⅰ、Ⅴ、Ⅷ和ⅩⅢ均對(duì)凝血酶敏感因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ是依賴VitK的凝血因子凝血酶的作用：催化切除纖維肽A、B，使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白（暴露粘合位點(diǎn)，去除電荷的相斥作用）；激活因子ⅩⅢ。2、蛋白C系統(tǒng)包括蛋白C(PC)、蛋白S(PS)和蛋白C抑制物。PC：激活的PC通過(guò)蛋白水解作用使Ⅴa和Ⅶa滅活；促進(jìn)纖維蛋白溶解

PS：作為APC的輔因子加速APC對(duì)Ⅴa的滅活，中斷血液凝固的級(jí)聯(lián)反應(yīng)蛋白C抑制物：能與PC結(jié)合形成復(fù)合物而滅活A(yù)PC3、組織因子途徑抑制物（TFPI）：?jiǎn)捂溙堑鞍字苯右种苹罨蘑蜃佣种颇＃ǘ├w溶系統(tǒng)血纖維蛋白溶酶原激活纖維蛋白溶解兩個(gè)階段血細(xì)胞的代謝紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn)白細(xì)胞的代謝第三節(jié)一、紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn)紅細(xì)胞是血液中最主要的細(xì)胞，它是在骨髓中由造血干細(xì)胞定向分化而成的紅系細(xì)胞。在成熟過(guò)程中，紅細(xì)胞發(fā)生一系列形態(tài)和代謝的改變。骨髓造血干細(xì)胞定向分化紅系祖細(xì)胞原始紅細(xì)胞早幼紅中幼紅晚幼紅網(wǎng)織紅成熟紅細(xì)胞紅細(xì)胞成熟過(guò)程中的代謝變化

代謝能力

有核紅細(xì)胞

網(wǎng)織紅細(xì)胞

成熟紅細(xì)胞分裂增殖能力DNA合成RNA合成RNA存在蛋白質(zhì)合成血紅素合成脂類合成三羧縮酸循環(huán)氧化磷酸化糖酵解磷酸戊糖途徑＋＋*＋＋＋＋＋＋＋

＋＋－－－＋＋＋＋＋＋＋＋－－－－－－－－－＋＋注：“+”，“-”分別表示該途徑有或無(wú)；*晚幼紅細(xì)胞為“-”（一）糖代謝1.糖酵解和2,3-二磷酸甘油酸(2,3-BPG)旁路2.磷酸戊糖途徑,主要功能是產(chǎn)生NADPH+H+2molATP2molNADH+H+葡萄糖1,3-BPG3-磷酸甘油酸2,3-BPG2,3-BPG磷酸酶二磷酸甘油酸變位酶3-磷酸甘油酸激酶乳酸

2,3-BPG旁路3.紅細(xì)胞內(nèi)糖代謝的生理意義⑴ATP的功能維持紅細(xì)胞膜上鈉泵(Na+-K+-ATPase)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)維持紅細(xì)胞膜上鈣泵(Ca2+-ATPase)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)維持紅細(xì)胞膜上脂質(zhì)與血漿脂蛋白中的脂質(zhì)進(jìn)行交換少量ATP用于谷胱甘肽、NAD+

的生物合成

ATP用于葡萄糖的活化，啟動(dòng)糖酵解過(guò)程2,3-BPG是調(diào)節(jié)血紅蛋白(Hb)運(yùn)氧的重要因素2,3-BPG濃度升高，可降低Hb與氧的親和力。⑵2,3-BPG的功能對(duì)抗氧化劑，保護(hù)細(xì)胞膜蛋白、血紅蛋白和酶蛋白的巰基等不被氧化，從而維持紅細(xì)胞的正常功能。⑶NADH和NADPH的功能葡萄糖6-磷酸6-磷酸葡萄糖酸NADP+NADP++H+2GSHGSSGH2O22H2O6－磷酸葡萄糖脫氫酶谷胱甘肽還原酶谷胱甘肽過(guò)氧化物酶成熟紅細(xì)胞不能從頭合成脂肪酸，通過(guò)主動(dòng)參入和被動(dòng)交換不斷的與血漿進(jìn)行脂質(zhì)交換，維持其正常的脂類組成、結(jié)構(gòu)和功能。（二）脂代謝（三）血紅蛋白的合成與調(diào)節(jié)珠蛋白，血紅素(heme)血紅蛋白的組成血紅蛋白的合成血紅素的合成珠蛋白的合成血紅蛋白的合成1.血紅素的生物合成合成的組織和亞細(xì)胞定位參與血紅蛋白組成的血紅素主要在骨髓的幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞中合成。合成原料甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+⑴合成過(guò)程①-氨基--酮戊酸(-aminolevulinicacid,ALA)的生成：由ALA合酶(ALAsynthase)催化，是血紅素合成的關(guān)鍵酶+HSCoA

+CO2

ALA合酶（輔酶：磷酸吡哆醛）反應(yīng)部位：線粒體膽色素原的生成ALA生成后從線粒體進(jìn)入胞液ALA脫水酶2H2O反應(yīng)部位：胞液③尿卟啉原與糞卟啉原的生成4x膽色素原線狀四吡咯尿卟啉原Ⅲ糞卟啉原Ⅲ尿卟啉原Ⅰ同合酶尿卟啉原Ⅲ同合酶尿卟啉原Ⅲ脫羧酶反應(yīng)部位：胞液④血紅素的生成胞液中的糞卟啉原Ⅲ再進(jìn)入線粒體反應(yīng)部位：線粒體糞卟啉原Ⅲ原卟啉原Ⅸ原卟啉Ⅸ血紅素糞卟啉原Ⅲ氧化脫羧酶亞鐵螯合酶原卟啉原Ⅸ氧化酶血紅素的生物合成①合成的主要部位是骨髓和肝臟，但成熟紅細(xì)胞不能合成；②合成的原料簡(jiǎn)單：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物質(zhì)；③合成過(guò)程的起始與最終過(guò)程在線粒體，中間過(guò)程在胞液。血紅素合成的特點(diǎn)①ALA合酶是血紅素合成的限速酶受血紅素反饋抑制高鐵血紅素強(qiáng)烈抑制某些固醇類激素可誘導(dǎo)其生成⑵合成的調(diào)節(jié)③促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)與膜受體結(jié)合，加速有核紅細(xì)胞的成熟以及血紅素和的合成促使原始紅細(xì)胞的繁殖和分化。②ALA脫水酶與亞鐵螯合酶可被血紅素、重金屬等抑制，亞鐵螯合酶還需要還原劑(如谷胱甘肽)。

血紅素合成后與珠蛋白結(jié)合成血紅蛋白。珠蛋白的合成同一般蛋白質(zhì)的合成，其合成受血紅素調(diào)控。2.血紅蛋白的合成高鐵血紅素cAMP+2C+cAMP-2ReIF-2激酶（無(wú)活性）

eIF-2（有活性）eIF-2—

（無(wú)活性）P+－ATPADPATPADP+高鐵血紅素對(duì)起始因子2的調(diào)節(jié)eIF-2激酶—（有活性）PR2C2(PKA)糖代謝：以糖酵解為主，提供能量；磷酸戊糖途徑產(chǎn)生的NADPH經(jīng)氧化酶的電子體系使O2還原產(chǎn)生超氧陰離子、H2O2、OH?等自由基，起殺菌作用。脂代謝：不能從頭合成脂肪酸；可將花生四烯酸轉(zhuǎn)變成血栓素、前列腺素、白三烯等活性物。氨基酸