雷公藤臨床藥理課件

雷公藤的主要藥理

及臨床應用

丁櫻教授、碩導河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院兒科一、概述雷公藤是從祖國醫(yī)學寶庫中挖掘出的一項療效顯著、用途廣闊、極有發(fā)展前景的新藥。其作為草藥，在民間流傳已久，主要作為農藥殺蟲，也有用于治療關節(jié)炎及皮膚病。其性味苦、辛、涼、有大毒，具有祛風、解毒、殺蟲作用。1977年在南京首次證實雷公藤對腎小球腎炎有減少蛋白質、消水腫的作用。1981、1982年雷公藤提取物雷公藤多甙片（TⅡ）提取成功。在這以后，全國各地相繼出現應用雷公藤治療腎炎的臨床驗證及實驗研究工作的報道。近年來，作為一種新型免疫制抑劑，雷公藤環(huán)氧二萜內酯化合物，包括雷公藤內酯醇及雷公藤氯內酯醇等單體，均己被證實有很好的抑制細胞免疫的功能。雷公藤免疫抑制作用的特點被逐步闡明，它在臨床上的應用也得到進一步拓展和提高。二、主要藥理作用1.抗炎作用：①降低毛細血管通透性②抑制炎癥浸潤滲出③抑制對抗各類炎癥介質④抗凝、抗栓塞、減少組織損傷TW具有皮質激素樣治療作用，而無激素樣副作用。2.免疫抑制作用①對細胞免疫的作用：能夠阻止包括IL-2R在內的多種途徑所致的T細胞增殖。還可降低胸腺細胞對IL－1的增殖反應。②對體液免疫的作用：可通過抑制Th的功能，而間接抑制體液免疫應答。③對巨噬細胞的作用：對其吞噬作用無明顯影響，甚至有報道對吞噬功能有增強作用。但雷公藤的免疫抑制作用有其獨特的方式，簡單介紹如下：雷公藤內酯醇在免疫抑制作用上的這些獨特方式無疑將使它成為一類新型的免疫抑制劑，有別于人們已經十分熟悉的環(huán)孢霉素A、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、皮質激素等類藥物。在臨床應用中應該考慮更好地發(fā)揮它的這些特點。另外雷公藤還具有以下作用：3.治療腎臟疾病的非免疫機理新近的研究表明：雷公藤降低尿蛋白排泄的作用除與其免疫抑制效應有關外，還與其保護和維持腎小球基膜電荷屏障的完整性，降低腎小球的通透性有關。

4.抗腫瘤作用主要為二萜類化合物具有抗腫瘤活性。5.對性腺功能的影響長期應用可表現為生殖系異常：如女性月經不調，閉經；男性性欲↓，精子活力↓，數目↓甚至睪丸萎縮，但都是可逆的。TW對雌激素的影響是治療狼瘡的獨特作用環(huán)節(jié)。

三、雷公藤的臨床應用

自從黎氏于1977年首次將TW用于腎小球疾病以來，雷公藤顯示出了明顯療效，使腎小球疾病的治療向前推進了一步。并且改變了以往認為雷公藤起效緩慢等觀點。（臨床證實確實有許多病人起效相當迅速）下面作一簡單介紹：㈠用于原發(fā)性腎小球疾病

①用于原發(fā)性腎病綜合癥治療：突出表現為腎病患者的蛋白尿的消失或減少，與激素合用能提高療效，使一些難治性腎病緩解。②IgA腎病的治療：㈡用于繼發(fā)性腎小球疾?、倮钳徯阅I炎（LN）:迄今，治療LN仍有一定困難，但近年來加用TW后療效明顯提高。②紫癜性腎炎：有報道單用TW多甙片，療程3個月，治愈率80％，好轉16％，無效4％。例如：對臨床表現為輕型、血尿伴蛋白尿或反復皮膚紫癜的病人應用雷公藤多甙片效果滿意。臨床表現為腎病綜合癥的病人可以與激素聯(lián)合應用。

但對于雷公藤在治療腎炎的劑量、療程、適應范圍等領域還存在著許多有待深入探索的問題。比如①雷公藤多甙片是選擇雙倍劑量還是常規(guī)量的問題；②療程以3個月、6個月或更長時間的問題；③病情緩解后雷公藤多甙片如何停藥的問題；等等。

三、TW的副作用1.消化系統(tǒng)：以胃腸道反應最多見。2.神經系統(tǒng)：頭暈、乏力、嗜睡。3.皮膚粘膜：皮疹、色素沉著、口腔潰瘍。4.生殖系統(tǒng)：女性明顯。5.血象改變：白細胞及血小板可逆性下降。6.心血管系統(tǒng)：心悸、胸悶、心律不齊等。以上副作用各家報道不一，考