促肝細胞生長素

促肝細胞生長素當前1頁，總共34頁。肝臟—物質代謝的中樞器官肝臟是人體內最大，功能最多的一個實質性器官。人體來自胃的吸收幾乎全部入肝。健康人的肝臟重1000-1500g，占體重的2.5%。肝臟不僅參與體內糖、脂肪、蛋白質、維生素及激素等物質代謝，還有分泌膽汁及生物轉化等特殊功能。物質代謝的中樞器官體內最大的化工廠代謝解毒消化當前2頁，總共34頁。肝臟—形態(tài)結構特點供應通路輸出通路線粒體內質網(wǎng)高爾基體溶酶體過氧化物酶體當前3頁，總共34頁。各種糖代謝途徑在肝內進行在脂類代謝中的作用參與蛋白質的合成及氨基酸的分解促進脂溶性維生素的吸收參與激素的滅活作用當前4頁，總共34頁。肝炎—肝臟的炎癥肝炎病毒細菌化學毒物藥物酗酒營養(yǎng)過剩臨床表現(xiàn)惡心嘔吐食欲不振腹瀉腹脹厭油小便發(fā)黃大便灰白當前5頁，總共34頁。肝炎發(fā)病原因及發(fā)展階段重型肝炎：各種肝炎中比較嚴重的一種，可分為急性重型肝炎、亞急性重型肝炎、慢性重型肝炎。凡出現(xiàn)重型肝炎患者，都需得到及時治療，否則后果嚴重！其死亡率可高達70%以上！當前6頁，總共34頁。肝炎市場調查報告1、目前乙型肝炎己被世界衛(wèi)生組織列為全球第九大致死疾病，在世界范圍內尤其是東亞、東南亞地區(qū)的發(fā)病率很高，我國官方35種法定報告?zhèn)魅静】偫龜?shù)中，病毒性肝炎占了1/3以上2、我國是肝炎病的高發(fā)區(qū)，1979-1980年我國的病毒性肝炎流行病學調查發(fā)現(xiàn)，肝炎病毒總陽性率己高達8.83%。

3、1991年肝炎監(jiān)測報告表明，我國居民肝炎病毒陽性率超過9%

4、2005年我國僅乙型肝炎病毒攜帶者就達到了1.2億人，占全國總人口的近10%5、在這1.2億人中，有慢性肝炎病人3000萬6、專家估計，去年我國病毒性肝炎新增人數(shù)至少在320萬例

7、肝炎發(fā)病率的年齡分布：主要有兩個高峰區(qū)，即10歲前和30—40歲，60歲以上的老年肝病患者只占總量的2—3%。

8、肝炎發(fā)病率的地區(qū)分布：農村高于城市、南方高于北方，廣東目前乙肝病毒陽性率高達17.8%，差不多5個人就有一個乙肝攜帶者，為全國肝炎患病率之最。9、肝炎發(fā)病率的性別分布：男性高于女性

10、肝炎發(fā)病率的時間分布：夏季是高發(fā)季節(jié)，一般集中在5-8月。

2009年肝病市場調查報告當前7頁，總共34頁。肝臟損傷機制肝臟損傷各種代謝失調離子泵功能障礙胞內穩(wěn)定性喪失細胞的腫脹和破裂胞內細胞器死亡胞質液酶類釋出炎癥反應氧應激作用排鈣機制受損親電代謝物過多激活水解酶類DNA損傷脂質過氧化星狀細胞促肝纖維化內毒素水平升高激活枯否細胞產生炎性介質GSH耗竭細胞凋亡激活TGF-β當前8頁，總共34頁。威佳具有多重作用機制，全面保護肝細胞還原型谷胱甘肽多烯磷脂酰膽堿甘草甜素制劑促肝細胞生長素注射液解毒、抗氧自由基穩(wěn)定細胞膜增加膜流動性抗炎性介質促肝細胞DNA合成當前9頁，總共34頁。威佳-促肝細胞生長素注射液簡介“威佳”促肝細胞生長素注射液（pHGF）是威海賽洛金公司與湖南醫(yī)科大學合作研制的國家一類新藥。“威佳”注射液是采用專利純化技術，從經檢疫的健康乳豬的新鮮肝臟中提取純化制備而成的小分子多肽類活性物質，主要成分為21000道爾頓的水溶性蛋白及少量核酸，屬新一代高端產品。本產品經大量臨床實踐證明：對于重型肝炎（包括急性、亞急性、慢性重型肝炎）、重型病毒性肝炎、慢性活動性肝炎以及其他原因所致的肝損傷的輔助治療，有明顯的退黃降酶、改善肝功能的作用。本品療效顯著，藥效持久，臨床使用安全，藥品質量穩(wěn)定可靠，，是新一代肝病患者首選的理想藥物。當前10頁，總共34頁。1.它有良好的吸收性，它的吸收效率比氨基酸和蛋白質都高。

2.它有獨特的生理調節(jié)功能3.肽的活性很高，往往很小的量就能起到很大的作用。生物活性肽當前11頁，總共34頁。生物活性肽免疫調節(jié)抗癌抗病毒抑菌抗高血壓清自由基降膽固醇抗氧化特點1、不需消化,直接100%吸收.吸收特別快2、吸收時,不需耗費人體能量,不會增加胃腸功能負擔3、在人體中起載體作用當前12頁，總共34頁。刺激健康肝細胞DNA合成促進肝細胞再生抑制炎性介質產生抗炎穩(wěn)定細胞膜抑制Ca2+內流，防止細胞凋亡增強枯否細胞功能降低內毒素水平抗肝纖維化防止肝硬化抗氧自由基應激作用抑制脂質過氧化反應補充肝臟營養(yǎng)保護肝臟免受其他藥物損傷藥理作用當前13頁，總共34頁。產品特點1.國家一類新藥、獨家劑型2.采用專利純化技術，藥品純度是國內同類產品的600倍以上3.活性成分分子量比同類產品小，更易被人體吸收降解

4.含有谷氨酸、甘氨酸及半胱氨酸等多種支鏈氨基酸5.補充肝臟營養(yǎng)，保護肝臟免受其他藥物損傷6.療效顯著，藥效持久，使用方便7.穩(wěn)定性好，安全性高，致敏和其它不良反應少當前14頁，總共34頁。威佳-促肝細胞生長素注射液臨床療效觀察報告當前15頁，總共34頁。威佳-促肝細胞生長素注射液應用科室肝病科傳染科腫瘤科中醫(yī)科兒科老年科老干科當前16頁，總共34頁。促肝細胞生長素注射液Ⅱ期臨床研究湖南醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院(410011)王谷豐蘇先獅臨床資料給藥方法在常規(guī)綜合治療基礎上分別加用促肝細胞生長素注射液(A組)、安慰劑(B組),每次用藥各8ml(4支)加入10%葡萄糖液100ml或250ml中靜脈內滴注1-2h,1次/d(或2次/d),療程為4周,有效者可延長至6-8周。當前17頁，總共34頁。臨床結果表1.480例受試者治療前后的生化檢測情況分組例數(shù)觀察時間TSB（μmol/L）ALT（U/L）白蛋白（g/L）PA（%）雙盲隨機A組69治療前260.30±128.0620±98035.7±6.443.7±21.2治療后96.20±69.7055±2937.3±3.463.5±11.7B組67治療前242.97±117.90712±12134.6±6.251.0±43.2治療后187.20±93.90169±11236.1±1.854.8±18.1非雙盲隨機A組51治療前254.20±102.90376±65235.8±7.448.7±28.9治療后111.40±73.60146±30137.2±2.746.4±15.8B組51治療前245.89±120.01527±10134.1±3.240.4±18.9治療后246.70±94.70275±38633.5±2.851.2±16.0開放試驗242治療前242.40±137.11816±10235.1±2.244.7±10.4治療后102.70±50.20126±13637.6±3.057.7±21.4組內治療前后比較*P<0.05**P<0.01結果顯示,重癥肝炎患者促肝細胞生長素治療后SB、ALT、白蛋白和凝血酶原活動度(PA)均有明顯好轉,治療前后比較,其差異具有顯著性(P<0.05)。當前18頁，總共34頁。表2.重癥肝炎臨床分型與療效的關系(%)臨床結果分組臨床分型例數(shù)顯效率（%）有效率（%）總有效率（%）雙盲隨機急重肝47525100亞重肝2454.237.591.7慢重肝4124.356.180.5非雙盲隨機急重肝25050100亞重肝1546.72066.7慢重肝3429.45079.4開放試驗急重肝955.644.4100亞重肝100424082.0慢重肝13334.633.167.7分組臨床分期例數(shù)顯效率（%）有效率（%）總有效率（%）雙盲隨機早期4040.052.592.5中期2245.427.372.7晚期7085.785.7非雙盲隨機早期3348.530.378.8中期1553.320.073.7晚期3066.766.7表3.重癥肝炎各臨床分期的療效(%)當前19頁，總共34頁。臨床討論促肝細胞生長素治療362例重癥肝炎、臨床分型、分期與治療效果的關系見其結果顯示采用促肝細胞生長素治療,急性期患者的療效優(yōu)于慢性患者,早期患者優(yōu)于晚期患者。本研究從結果顯示該制劑有明顯的降低黃疸、降低轉氨酶、促進血清白蛋白和凝血酶原活動度的恢復作用;降低重癥肝炎的死亡率。同時也顯示,促肝細胞生長素對于重癥肝炎的療效與臨床分型、分期有關。這提示重癥肝炎患者應及早治療,特別是在綜合治療的基礎上使用促肝細胞生長素注射液,是一種有效的治療方法。該制劑在觀察中未見不良反應,是一種較安全的藥物。(參加單位:上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院、沈陽市傳染病醫(yī)院、青島市傳染病醫(yī)院、廣州市傳染病醫(yī)院、湖北醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、長沙市傳染病醫(yī)院、衡陽市傳染病醫(yī)院、浙江省麗水市人民醫(yī)院、株洲市中醫(yī)院、解放軍163醫(yī)院。此文發(fā)表在JournalofChinesePhysician,Oct,1999,Vol1,No10.當前20頁，總共34頁。促肝細胞生長素注射液治療重度慢性肝炎臨床療效觀察表1.威佳注射液治療重型肝炎臨床療效療效病例數(shù)百分數(shù)（%）顯效12438.3有效16450.6無效3611.1總有效率28888.9促肝細胞生長素注射液治療重型肝炎臨床療效觀察表1.威佳注射液治療重度慢性肝炎臨床療效療效病例數(shù)百分數(shù)（%）顯效11834.0有效15444.4無效7521.6總有效率27278.4張邦杰等.威佳促肝細胞生長素治療重型肝炎臨床研究.《中國臨床醫(yī)藥研究雜志》2002年第26期顧文芬等.威佳治療重度慢性乙型肝炎100例療效分析.《臨床肝膽病雜志》2003年第19卷第1期當前21頁，總共34頁。促肝細胞生長素注射液治療重型病毒性肝炎臨床療效觀察對照組：采用常規(guī)治療重型肝炎的綜合治療治療組：在此基礎上，加用促肝細胞生長素注射液（120μg）加10%葡萄（250-500mL）靜脈滴注，每日一次或兩次，一個月為一個療程。表1.威佳注射液治療重型病毒性肝炎療效比較組別治療組對照組病例數(shù)顯效有效無效總有效率（%）病例數(shù)顯效有效無效總有效率（%）雙盲組6926331085.5677194138.8非雙盲組5118211276.551483923.5開放組242711106174.8總計3621151648377.111811278032.2金蓮玉等.威佳—促肝細胞生長素注射液治療重型病毒性肝炎的臨床觀察.《臨床醫(yī)藥實踐雜志》2002年第11卷當前22頁，總共34頁。促肝細胞生長素注射液治療慢性活動性肝炎臨床療效觀察對照組：用甘利欣注射液30ml加入上述能量組液體靜滴,每日1次。治療組：加pHGF120μg入上述能量組液體中靜滴。兩組均采用常規(guī)治療：口服維生素C、維生素B1、維生素B6和肌苷,靜脈滴注5%G·S250ml+維生素C2g+ATP40mg+輔酶A200u，每日1次。表1.治療后兩組黃疸消退率比較組別膽紅質高于正常消退率（%）治療前（例）治療后（例）治療組36197.22對照組31680.65表2.隨訪中ALT復升情況組別NALT復升率（%）停藥半年停藥1年治療組110010.90對照組9031.1140.00當前23頁，總共34頁。促肝細胞生長素注射液治療嬰兒肝炎綜合癥對照研究對照組：32例，給予常規(guī)治療，包括靜滴葡萄糖注射液、茵梔黃注射液、維生素、白蛋白、支鏈氨基酸等。治療組：在此基礎上，加用促肝細胞生長素注射液，嬰兒肝炎綜合癥30μg（2ml）/次加入10%葡萄糖100ml中靜脈滴注，兒童急性病毒性肝炎60μg（4ml）/次加入10%葡萄糖100ml中靜脈滴注，一天1次，連續(xù)兩周。組別n治療前治療后對照組2198.48±60.1574.76±56.82試驗組2597.62±36.6148.10±37.37表1.嬰兒肝炎綜合癥治療前后兩組ALT變化情況表2.嬰兒肝炎綜合癥治療前后兩組AST變化情況組別n治療前治療后對照組21158.32±125.61107.20±70.85試驗組25143.33±101.8056.86±45.28兩組比較P<0.05

兩組比較P<0.05

安全性：27例，使用威佳注射液觀察嬰兒體溫、血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能均未見副反應出現(xiàn)本文見于《實用兒科臨床雜志》2001年第10卷郭紅梅王艷紅等復旦大學附屬兒科醫(yī)院當前24頁，總共34頁。威佳-促肝細胞生長素注射液同類產品對比當前25頁，總共34頁。有效成分活性更高，療效更顯著，并含有15種支鏈氨基酸活性成分分子量比同類產品小，更易被人體吸收降解采用專利純化技術，使產品得到進一步純化穩(wěn)定性好，耐熱，耐酸堿范圍大，pH2-9穩(wěn)定。國內同類產品pH5-7.5穩(wěn)定藥品純度是國內同類產品的600倍以上致敏和其他不良反應少，安全性更高對比說明促肝細胞生長素注射液與同類粉針劑比較當前26頁，總共34頁。威佳-促肝細胞生長素注射液藥物穩(wěn)定性研究實驗材料：新西蘭兔7只，2士0.2kg；豚鼠6只，250-350g，雌雄兼用對照藥：促肝細胞生長素粉針治療藥：促肝細胞生長素注射液成品要求存放在4-8℃，依據(jù)規(guī)定，將本品(25士2)℃，相對濕度(60士10)%存放6個月，取存放6個月后的促肝細胞生長素注射液進行臨床前研究。實驗結果①組分測定結果:促肝細胞生長素注射液與促肝細胞生長素粉針劑組分圖譜一致;對應的1-10組分峰面積分別為45.731:49.8104、10.1982:12.9594、24.6079:20.5428、0.9622:1.0271、7.4380:6.5195、4.6038:3.4855、1.6993:1.1472、2.3528:2.4803、0.9801:0.6230、1.6846:1.4048。結論：兩組峰面積比無顯著性差異（P﹤0.05），表明存放6個月后的促肝細胞生長素注射液的成分未見減少，或發(fā)生任何變化，藥品穩(wěn)定性與粉針劑無差異。當前27頁，總共34頁。②促肝細胞生長素注射液的活性測定a．生物學活性的測定結果表1.BiologicactivitiesofthreelotsofpHGFInjectionandthreelotsofPowderyFormofpHGFSamplelotnumberpHGFInjectionPowderyFormofpHGF123123Activemultiple8.65.65.04.45.84.5結論：pHGFInjection生物學活性優(yōu)于PowderyFormofpHGF。

b.免疫學活性的測定結果表2.ActivitiesofthreelotsofpHGFInjectionandthreelotsofPowderyFormofpHGFSamplelotnumberpHGFInjectionPowderyFormofpHGF123123Activities(%)15.712.912.414.012.713.4結論：經t檢驗p>0.05，兩組差別無顯著意義。臨床討論：促肝細胞生長素注射液室溫下放置6個月加速實驗的組分分析、生物學和免疫學活性研究結果與粉針劑比較均未發(fā)生明顯變化，表明促肝細胞生長素注射液4-8℃至少可穩(wěn)定存放2年。當前28頁，總共34頁。威佳-促肝細胞生長素注射液臨床有效性對比研究威佳促肝細胞生長素治療重型肝炎臨床研究河北省秦皇島市第三醫(yī)院孫寶佳馬萬林張景玉治療組：威佳PHGF120μg入10%葡萄糖注射液250ml內靜脈滴注，一日一次，一個月為一個療程對照組：促肝細胞生長素PHGF（廣州陽江制藥廠生產）120mg入10%葡萄糖注射液250ml內靜脈滴注，一日一次，一個月為一個療程對照組及治療組均采用綜合治療：胸腺肽、六合氨基酸、中藥清開靈、丹參、茵梔黃靜點及適量的白蛋白等治療結果表1.兩組患者療效分組例數(shù)顯效率（%）有效率（%）總有效率（%）無效率（%）治療組285035.785.7014.3對照組2321.743.465.1034.9當前29頁，總共34頁。治療結果表2.兩組患者血清ALT、總膽紅素、PTA復常情況組別ALT總膽紅素PTA異常例數(shù)復常率（%）復常天數(shù)異常例數(shù)復常率（%）復常天數(shù)異常例數(shù)復常率（%）復常天數(shù)治療組2766.620.72860.721.22885.77.6對照組2356.528.62343.329.32360.814.5結論：重癥肝炎起病急，病情兇險而復雜，并發(fā)癥多，病死率高，長期治療無突破性進展。河北省秦皇島市第三醫(yī)院受國家藥品監(jiān)督管理局的委托為威佳PHGF做三期臨床并和廣州陽江制藥廠PHGF作對照。結果表明：威佳治療重型肝炎，療效等方面均優(yōu)于PHGF對照組。表3.兩組患者HBV標志物的變化組別HBeAg陰轉率（%）HBeAb陽轉率（%）HBVDNA陰轉率（%）治療組152023.5對照組111111.7本文發(fā)表于《中國臨川醫(yī)藥研究雜志》2000年第26期當前30頁，總共34頁。威佳-促肝細胞生長素注射液簡要處方資料當前31頁，總共34頁。促肝細胞生長素注射液簡要處方資料【通用名稱】促肝細胞生長素注射液【商品名】威佳【英文名稱】HepatocyteGrowth-PromotingFactorsInjection【漢語拼音】Cuganxibaoshengzhangsuzhusheye【成份】本品系從經檢驗的健康乳豬新鮮肝臟中提取精制的具有生物活性的多肽物質，分子量約為21000?！据o料】無【性狀】本品為無色澄明液體?！具m應癥】重型肝炎（包括急性、亞急性、慢性重型肝炎），重