外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運

外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運第1頁/共108頁內(nèi)容概要

1生物膜和生物轉(zhuǎn)運

2吸收

3分布4排泄5毒物的代謝轉(zhuǎn)化

2第2頁/共108頁食物在經(jīng)口攝入后在體內(nèi)經(jīng)過怎樣一個過程后被排出體外？3第3頁/共108頁4第4頁/共108頁化學(xué)毒物對機體的毒性作用取決于兩個因素：1）化學(xué)毒物的固有毒性和接觸量；2）化學(xué)毒物或其活性代謝物到達(dá)作用部位的效率。

在靶器官內(nèi)的化學(xué)毒物或其活性代謝物的濃度及持續(xù)時間，決定了機體的毒性效應(yīng)的性質(zhì)及其強度。5第5頁/共108頁化學(xué)毒物如何到達(dá)靶器官？6第6頁/共108頁機體對化學(xué)毒物的處理可簡單地分成相互有關(guān)的吸收(absorption)、分布(distribution)、代謝(metabolism)和排泄(excretion)四個過程，即ADME

?；瘜W(xué)毒物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄過程稱為生物轉(zhuǎn)運。化學(xué)毒物在機體內(nèi)酶催化發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)變化的過程稱為轉(zhuǎn)化（代謝）。7第7頁/共108頁第一節(jié)生物膜和生物轉(zhuǎn)運外源化學(xué)物的體內(nèi)動態(tài)過程外源化學(xué)物[接觸]皮膚肺消化道糞[接觸][排泄]肝〖吸收〗[再吸收]膽汁[代謝]血液循環(huán)白蛋白結(jié)合型游離型[吸收]靶器官(損害)器官組織(貯存)[分布]腎肺分泌腺尿呼氣乳汁、汗[排泄]圖1外源化學(xué)物在體內(nèi)的動態(tài)過程8第8頁/共108頁ADME過程

跨膜轉(zhuǎn)運(吸收,分布,排泄),生物轉(zhuǎn)化吸收absorption

分布distribution

代謝metabolism(生物轉(zhuǎn)化biotransformation)

排泄excretion(重點：轉(zhuǎn)運規(guī)律，生物轉(zhuǎn)化)9第9頁/共108頁2023/3/1410研究ADME過程的意義了解毒物在體內(nèi)的過程為中毒機制研究提供線索，闡明單獨作用或聯(lián)合作用及物種差異為急救和治療措施提供參考提供接觸生物學(xué)標(biāo)志和中毒診斷指標(biāo)10第10頁/共108頁一、生物膜生物膜組成脂質(zhì)糖蛋白質(zhì)：結(jié)構(gòu)蛋白、受體、酶、載體、離子通道等結(jié)構(gòu)：液態(tài)鑲嵌模型功能隔離功能生化反應(yīng)和生命活動的場所內(nèi)外環(huán)境物質(zhì)交換的屏障11第11頁/共108頁12第12頁/共108頁外源化學(xué)物的吸收、分布和排泄過程是通過生物膜構(gòu)成的屏障的過程。生物膜是細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜的總稱。生物膜的基本結(jié)構(gòu)是連續(xù)排列的脂質(zhì)分子雙層，主要由脂質(zhì)和蛋白組成，也含有少量的糖。膜蛋白可以是結(jié)構(gòu)蛋白、受體、酶、載體和離子通道等。13第13頁/共108頁生物膜的三個主要功能：1）隔離功能，包繞和分隔內(nèi)環(huán)境；2）是進行很多重要生化反應(yīng)和生命現(xiàn)象的場所；3）內(nèi)外環(huán)境物質(zhì)交換的屏障。生物膜也是一些毒物的毒作用靶。14第14頁/共108頁二、生物轉(zhuǎn)運生物轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運(activetransport)被動轉(zhuǎn)運膜動轉(zhuǎn)運(cytosis)簡單擴散(simplediffusion)易化擴散(facilitateddiffusion)濾過(filtration)胞吞(endocytosis),胞飲(pinocytosis)胞吐(exocytosis)15第15頁/共108頁（一）主動轉(zhuǎn)運定義：細(xì)胞通過主動的耗能過程，將物質(zhì)分子或離子由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運的過程。根據(jù)利用能量的形式不同，分原發(fā)性主動轉(zhuǎn)運（由ATP直接供能）和繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運（由ATP間接供能）鈣泵，又稱鈣泵－ATP酶16第16頁/共108頁需要載體飽和性競爭性主動轉(zhuǎn)運消耗能量逆濃度差轉(zhuǎn)運17第17頁/共108頁特點：1）需載體；2）可從低濃度向高濃度轉(zhuǎn)運（逆梯度）；3）需能，代謝抑制劑可阻止此轉(zhuǎn)運過程；4）對轉(zhuǎn)運的物質(zhì)有特異的選擇性；5）轉(zhuǎn)運量有極限；并且，相同載體轉(zhuǎn)運的化學(xué)物具有競爭性抑制作用。18第18頁/共108頁有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽（Oatp）家族；有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白（Oat）家族；有機陽離子轉(zhuǎn)運蛋白（Oct）家族；肽類轉(zhuǎn)運蛋白（Pept）。

幾種主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)ATP-結(jié)合盒轉(zhuǎn)運蛋白（ABC）超家族：多藥耐受（Mdr）蛋白家族；多耐受藥物蛋白（Mrp）家族；乳腺癌耐受蛋白（Bcrp）。溶質(zhì)載體（solutecarriers,SCL）超家族：19第19頁/共108頁（二）被動轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運包括簡單擴散、濾過和易化擴散。20第20頁/共108頁1.簡單擴散簡單擴散：又稱脂溶擴散。是指脂溶性物質(zhì)通過膜由高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴散的過程。（化學(xué)毒物從濃度較高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)經(jīng)脂質(zhì)雙分子層進行擴散性轉(zhuǎn)運。）多數(shù)化學(xué)毒物經(jīng)簡單擴散方式通過生物膜。不消耗能量、不需載體、不受飽和限速與競爭性抑制的影響。21第21頁/共108頁22第22頁/共108頁水分子雖然是極性分子，但是它的分子極小，又不帶電荷，故膜對它是高通透的。23第23頁/共108頁簡單擴散方式條件1）膜兩側(cè)存在濃度差異；2）化學(xué)毒物必須有脂溶性；3）化學(xué)毒物必須是非電離狀態(tài)。24第24頁/共108頁不需要載體無飽和性無競爭性簡單擴散（脂溶擴散）順濃度差轉(zhuǎn)運不消耗能量25第25頁/共108頁2023/3/1426影響因素①擴散效率②脂/水分配系數(shù)③解離狀態(tài)26第26頁/共108頁Frick定律外源化學(xué)物經(jīng)簡單擴散方式的擴散速率R遵從Frick定律：

R=K?A(c1–c2)/d式中K－擴散常數(shù)

A－膜的面積(c1–c2)－外源化學(xué)物在膜兩側(cè)的濃度梯度

d－膜的厚度27第27頁/共108頁脂/水分配系數(shù)外源化學(xué)物的脂溶性（親脂性）可用脂/水分配系數(shù)來表示。脂/水分配系數(shù)是當(dāng)一種物質(zhì)在脂相和水相的分配達(dá)到平衡時，其在脂相和水相中溶解度的比值。該比值越大，擴散轉(zhuǎn)運速率越快；過大后易存于膜脂內(nèi)，不通過膜。28第28頁/共108頁舉例：外源化學(xué)物A和B的脂/水分配系數(shù)分別為1和5，當(dāng)膜外側(cè)水相濃度為1，膜內(nèi)側(cè)水相濃度為0.5時，外源化學(xué)物A和B經(jīng)膜的簡單擴散速率之比是多少？

A：（1*1-0.5*1）=0.5B：（1*5-0.5*5）=2.5

A和B擴散速率之比是1：529第29頁/共108頁解離狀態(tài)弱有機酸（堿）的有毒物在體液中部分解離。非解離型極性小，脂溶性大，易擴散；解離型極性大，脂溶性小，難以擴散；30第30頁/共108頁Henderson-Hasselback公式：有機酸：

pKa-pH=lg(非解離型HA/解離型A-）有機堿：

pKa-pH=lg(解離型BH+/非解離型B）31第31頁/共108頁2.易化擴散又稱為載體擴散。水溶性小分子或離子在特殊的膜蛋白幫助下，由細(xì)胞膜高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)擴散的過程?？赡軝C制：膜上蛋白質(zhì)載體特異地與某種化學(xué)毒物結(jié)合后，其分子內(nèi)部發(fā)生構(gòu)型變化而形成適合該物質(zhì)透過的通道而進入細(xì)胞。只能按順濃度方向轉(zhuǎn)運，不需能量。32第32頁/共108頁需要載體飽和性競爭性

易化擴散順濃度差轉(zhuǎn)運不消耗能量33第33頁/共108頁34第34頁/共108頁35第35頁/共108頁2023/3/1436

外源化學(xué)物透過生物膜上親水孔道的過程。借助于生物膜兩側(cè)的滲透壓和液體靜壓的作用，大量的水可以通過膜孔流過，溶解于水的分子直徑小于膜孔的物質(zhì)被轉(zhuǎn)運。3.濾過（filtration）36第36頁/共108頁2023/3/1437意義：水及一些溶于水而不溶于脂質(zhì)的物質(zhì)可以通過濾過完成生物轉(zhuǎn)運過程。影響因素：化學(xué)物的分子大小。分子量200～60000濾過（filtration）37第37頁/共108頁三、膜動轉(zhuǎn)運定義：顆粒物和大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運常伴有膜的運動，包括吞噬作用和胞吐。38第38頁/共108頁吞噬作用：又稱為入胞或胞飲。一些固態(tài)顆粒和某些液態(tài)蛋白或大分子物質(zhì)與細(xì)胞膜接觸后，可改變膜的表面張力，引起外包或內(nèi)凹，將異物包圍進入細(xì)胞。這種轉(zhuǎn)運方式稱為吞噬作用。39第39頁/共108頁胞飲40第40頁/共108頁某些大分子物質(zhì)通過胞吐從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細(xì)胞外。41第41頁/共108頁42第42頁/共108頁

吸收（abosorption）:外源化學(xué)物從接觸部位，通常是機體的外表面或內(nèi)表面的生物膜轉(zhuǎn)運至血循環(huán)的過程。第二節(jié)吸收43第43頁/共108頁主要的吸收部位是消化道、呼吸道和皮膚。染毒途徑還有注射方式，包括皮下注射、肌肉注射和靜脈注射等。首過效應(yīng)

first-passeffect44第44頁/共108頁2023/3/1445首過效應(yīng)

（first-passelimination）

指經(jīng)胃腸道吸收的化學(xué)物質(zhì)，經(jīng)門靜脈系統(tǒng)首先進入肝臟，進行生物轉(zhuǎn)化后，再進入體循環(huán)的現(xiàn)象。

意義：可使經(jīng)體循環(huán)到達(dá)靶器官的毒物原型數(shù)量減少，明顯影響其所致毒效應(yīng)的強度和性質(zhì)。但有些物質(zhì)如苯并（a）芘，可通過淋巴管吸收，不需經(jīng)過肝臟而直接進入體循環(huán)分布至全身。45第45頁/共108頁消化道是外源化學(xué)物的主要吸收部位，從口腔到直腸的各個部位都可吸收外源化學(xué)物。消化道吸收主要在小腸內(nèi)進行。吸收過程三種轉(zhuǎn)運機制都有。1.消化道吸收46第46頁/共108頁吸收影響因素：外源化學(xué)物本身的理化性質(zhì)外胃腸液的pH值(胃液和膽汁分泌)

胃腸蠕動(滯留時間)

胃腸道內(nèi)食物的量和質(zhì)腸內(nèi)菌叢的影響等47第47頁/共108頁外源化學(xué)物經(jīng)胃腸道被動擴散主要取決于外源化學(xué)物的脂溶性和酸離解常數(shù)（pKa）、胃腸道內(nèi)pH。有機酸和有機堿在不同pH溶液中的解離度不同，在胃腸道不同部位的吸收有很大差別。第48頁/共108頁如：弱酸（苯甲酸）易被胃所吸收；相反，在小腸內(nèi)（小腸液pH約7.6）則苯甲酸吸收減少，而弱堿（苯胺）吸收增多。有機酸和有機堿一般是以分子態(tài)吸收，其解離態(tài)不容易吸收，因此胃腸道內(nèi)的PH值通過影響其pKa，而影響其吸收。第49頁/共108頁分子量較小的水溶性化學(xué)物可經(jīng)膜孔濾過。通過膜孔的水流可能攜帶小分子外源化學(xué)物通過膜。特別是高劑量水溶性差的外源化學(xué)物以較大容量的低滲溶液染毒時，可能因大量水流通過膜孔導(dǎo)致吸收增加。第50頁/共108頁一些顆粒物質(zhì)如偶氮染料和聚苯乙烯乳膠可通過吞噬或胞飲作用進入小腸上皮細(xì)胞。第51頁/共108頁某些外源化學(xué)物受胃腸道中的消化酶或菌群的作用后，可形成新的外源化學(xué)物而影響其吸收或改變其毒性。第52頁/共108頁2.呼吸道吸收空氣中的外源化學(xué)物主要從呼吸道侵入機體。并以肺泡吸收為主，其吸收速度僅次于靜脈注射。53第53頁/共108頁54第54頁/共108頁空氣中的物質(zhì)以氣體和氣溶膠兩種形式存在。氣溶膠由固體或液體小質(zhì)點分散并懸浮在氣體介質(zhì)中形成的膠體分散體系，又稱氣體分散體系。天空中的云、霧、塵埃，工業(yè)上和運輸業(yè)上用的鍋爐和各種發(fā)動機里未燃盡的燃料所形成的煙，采礦、采石場磨材和糧食加工時所形成的固體粉塵，人造的掩蔽煙幕和毒煙等都是氣溶膠的具體實例。55第55頁/共108頁吸收方式：簡單擴散（氣態(tài)物等）；吸收速度：迅速（僅次于靜脈注射）；56第56頁/共108頁影響吸收的因素1）氣態(tài)物質(zhì)在肺泡和血液中的濃度（分壓）差。血／氣分配系數(shù)是氣體在呼吸膜兩側(cè)的分壓達(dá)到動態(tài)平衡時，在血液內(nèi)的濃度與在肺泡空氣中的濃度之比。

2）肺通氣量和肺血流量大小也是影響吸收的因素。

3）氣溶膠中顆粒的大小和化學(xué)物質(zhì)的水溶性也影響氣溶膠的吸收。4）氣態(tài)物質(zhì)水溶性影響其吸收部位。57第57頁/共108頁2023/3/1458血－氣分配系數(shù)（blood-gaspartitioncoefficient）

是指氣體在血液中的分壓和在肺泡中的分壓達(dá)到飽和時，氣體在血液中濃度與在肺泡中濃度之比值。

血－氣分配系數(shù)越大，即溶解度越高，表示該氣體越易被吸收。58第58頁/共108頁對氣態(tài)物質(zhì)的吸收及影響因素

主要通過簡單擴散方式吸收：

影響因素：分壓差大吸收速度快；血/氣分配系數(shù)系數(shù)高吸收速度快；溶解度和分子量：脂溶性物質(zhì)：脂/水分配系數(shù)大易吸收；非脂溶性物質(zhì)：溶解度高，分子量小易吸收。肺通氣量和血流量：

通氣量吸收量；血流量吸收量

59第59頁/共108頁對顆粒物的吸收：主要受顆粒大小的影響。進入呼吸道顆粒物的歸宿：>10m，大部分沉積在上呼吸道；5-10m，大部分阻留在氣管和支氣管；1-5m，可到達(dá)呼吸道深部，部分到達(dá)肺泡；<1m，在肺泡內(nèi)沉積。60第60頁/共108頁不同直徑的粉塵粒子在呼吸道中的阻留呼吸性粉塵<15μm－可吸入性粉塵>15μm－非吸入性粉塵上呼吸道支氣管細(xì)支氣管肺泡10～15μm5～10μm<5μm氣管61第61頁/共108頁沉積在肺泡內(nèi)的顆粒物的歸宿：吸收進入血液；隨粘液咳出；進入淋巴系統(tǒng)；長期存留在肺泡肺泡灰塵病灶或結(jié)節(jié)。62第62頁/共108頁可溶性有毒顆粒物很快被吸收入血引起中毒，不溶性顆粒物則可引起肺塵埃沉著病。顆粒物可引起上呼吸道炎癥、肺炎（如錳塵）、肺肉芽腫（如鈹塵）、肺癌（如石棉塵、鎳塵）、肺塵埃沉著?。ㄈ缍趸鑹m）以及過敏性肺部疾患。第63頁/共108頁

第64頁/共108頁3.經(jīng)皮膚吸收毒物經(jīng)皮吸收必須通過表皮或附屬物（汗腺、皮脂腺和毛囊）。表皮的角質(zhì)層是化學(xué)物質(zhì)經(jīng)皮吸收的限速屏障。65第65頁/共108頁汗腺和毛囊占皮膚總面積的0.1％～1.0％，但吸收毒物的速度很快。化學(xué)物質(zhì)主要還是通過占皮膚表面積較大比例的表皮吸收。第66頁/共108頁

第67頁/共108頁第一階段是外源化學(xué)物擴散通過角質(zhì)層。極性物質(zhì)通過含水的角質(zhì)層蛋白細(xì)絲的外表面擴散，非極性分子則溶解于蛋白細(xì)絲間基質(zhì)并擴散。第二階段由擴散通過表皮較深層（顆粒層、棘層和生發(fā)層）及真皮，再通過真皮內(nèi)靜脈和毛細(xì)淋巴管進入體循環(huán)。68第68頁/共108頁擴散的速度取決于血流、細(xì)胞間液體運動，及與真皮成分的相互作用。脂水分配系數(shù)高的外源化學(xué)物質(zhì)易經(jīng)皮膚吸收。表皮受損和皮膚潮濕時，外源化學(xué)化物的吸收加速。皮膚的構(gòu)造和通透性隨體表部位有所不同，人體不同部位皮膚對毒物的通透性不同，陰囊＞腹部＞額部＞手掌＞足底。69第69頁/共108頁2023/3/14701.化學(xué)物的理化性質(zhì)。脂水分配系數(shù)接近于1的化學(xué)物易于通過皮膚吸收。2.皮膚血流速度和出汗情況。3.皮膚完整性：皮膚的角質(zhì)層是其限速屏障。4.人體不同部位：由于人體不同的部位其角質(zhì)層厚度不同，因此其吸收速度不同。陰囊＞腹部＞額部＞手掌＞足底經(jīng)皮吸收的影響因素70第70頁/共108頁4.經(jīng)其它途徑吸收皮下注射肌肉注射靜脈注射

腹腔注射71第71頁/共108頁2023/3/1472三、分布（distribution）

分布是化學(xué)毒物通過吸收進入血液或其它體液后，隨著血液或淋巴液的流動分散到全身各組織細(xì)胞的過程。

組織或器官的血流量和對化學(xué)毒物的親和力是影響化學(xué)物分布的最關(guān)鍵因素。72第72頁/共108頁2023/3/14731.不易通過細(xì)胞膜的，分布受限，僅存在血液中；2.能迅速通過細(xì)胞膜的，分布全身；3.某些能與蛋白結(jié)合、主動轉(zhuǎn)運或高脂溶性，在機體某部位蓄積。化學(xué)物分布后的結(jié)局73第73頁/共108頁2023/3/1474（一）化學(xué)物在組織中的貯存蓄積（accumulation）：化學(xué)毒物的吸收速度超過代謝與排泄的速度，以相對較高的濃度富集于某些組織器官的現(xiàn)象。74第74頁/共108頁2023/3/1475

貯存庫（storagedepot）凡是化學(xué)毒物蓄積的部位。非靶器官貯存可減輕急性毒性，但形成或增加慢性毒性。多個組織器官可成為貯存庫：血漿蛋白貯存庫最重要。75第75頁/共108頁2023/3/1476體內(nèi)貯存庫1、血漿蛋白2、肝和腎3、脂肪組織4、骨骼組織76第76頁/共108頁2023/3/1477

1、血漿蛋白作為貯存庫

結(jié)合后的化學(xué)毒物由于分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運，暫無生物效應(yīng)，不被代謝排泄，可延緩消除過程和延長化學(xué)毒物的毒作用。77第77頁/共108頁2023/3/1478

化學(xué)毒物與血漿蛋白結(jié)合可降低血游離型化學(xué)毒物濃度，此可能增加胃腸道或腎小管與血液的濃度梯度，增加從胃腸道或腎小管向血液的擴散。

化學(xué)毒物與血漿蛋白結(jié)合是可逆的，與血漿中游離型化學(xué)毒物形成動態(tài)平衡。游離型化學(xué)毒物轉(zhuǎn)運到靶部位產(chǎn)生毒作用，游離型化學(xué)毒物濃度與毒作用強度相關(guān)。78第78頁/共108頁2023/3/1479

不同的化學(xué)毒物與血漿蛋白的結(jié)合是有競爭性的，結(jié)合力更強的化學(xué)毒物可取代已被結(jié)合的化學(xué)毒物，使之成為游離態(tài)而顯示毒性。例如DDE（DDT的代謝產(chǎn)物）能競爭性置換已與清蛋白結(jié)合的膽紅素，使其在血中游離出現(xiàn)黃疸。79第79頁/共108頁2023/3/14802、肝和腎作為貯存庫

如肝細(xì)胞中有一種配體蛋白能和許多有機酸結(jié)合，而且還能與一些有機陰離子、偶氮染料致癌物和皮質(zhì)類固醇結(jié)合，使這些物質(zhì)進入肝臟。

這些組織細(xì)胞中含有一些特殊的結(jié)合蛋白80第80頁/共108頁2023/3/1481

肝、腎還有一種可誘導(dǎo)蛋白即金屬硫蛋白能與鎘、汞、鋅及鉛結(jié)合。

肝、腎既是一些外來外源化學(xué)物貯存的場所，又是體內(nèi)有毒物質(zhì)轉(zhuǎn)化和排泄的重要器官。

如鉛單次染毒后僅30min，肝臟中鉛的濃度就比血漿中濃度高出50倍。81第81頁/共108頁2023/3/1482

3、脂肪組織作為貯存庫

但當(dāng)脂肪迅速運動時，可使血中濃度突然增高而引起中毒。

具有高脂溶性的有機毒物，易于分布和蓄積在脂肪中，它們對脂肪組織無生物活性，可降低靶器官中的毒物濃度，對機體有一定的保護作用。82第82頁/共108頁2023/3/1483

由于骨骼組織中某些成分與某些化學(xué)毒物有特殊親和力，因此這些物質(zhì)在骨骼中的濃度很高。4、骨骼組織作為貯存庫83第83頁/共108頁2023/3/1484

化學(xué)毒物在骨中的沉積和貯存是否有損害作用，取決于化學(xué)毒物的性質(zhì)。

如氟對骨并無毒性，但骨氟增加可引起氟骨癥，放射性銀可致骨肉瘤及其他腫瘤，故骨骼也是氟和銀的靶組織。84第84頁/共108頁2023/3/1485屏障：具有可以阻止或延緩某些化學(xué)毒物質(zhì)進入的特殊形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)和生理學(xué)功能的生物膜的器官或組織。血-腦屏障血—腦脊液屏障胎盤屏障（二）特殊的屏障85第85頁/共108頁2023/3/14861.血-腦屏障、血—腦脊液屏障屏障作用較強，脂溶性高者易透過。86第86頁/共108頁87第87頁/共108頁2023/3/1488①中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合緊密，細(xì)胞間沒有或僅有很小的孔隙。②腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞含有一種ATP依賴的轉(zhuǎn)運體即多藥耐受蛋白（mdr蛋白），它可將某些化學(xué)物質(zhì)轉(zhuǎn)運回血液。③中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織間液的蛋白質(zhì)濃度較機體其他部位要低。④中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毛細(xì)血管很大程度上被膠質(zhì)細(xì)胞包圍。解剖和生理原因88第88頁/共108頁2023/3/14892.胎盤屏障(placentalbarrier)屏障作用較弱，多種毒物可因此損傷胎兒化學(xué)毒物通過胎盤屏障的主要方式：簡單擴散89第89頁/共108頁90第90頁/共108頁91第91頁/共108頁3.其它屏障血-眼屏障血-睪丸屏障92第92頁/共108頁

排泄（excretion）是外源化學(xué)物及其代謝產(chǎn)物向機體外轉(zhuǎn)運的過程，是生物轉(zhuǎn)運的最后一個環(huán)節(jié)。

腎臟排泄：尿排出肝膽排泄：糞便排出肺排泄（呼吸排出）其他：乳汁、唾液、汗腺和毛發(fā)排泄

第四節(jié)排泄93第93頁/共108頁一、腎臟排泄主要的排泄器官，隨尿排出，效率極高。主要方式：1.腎小球濾過；2.腎小管重吸收；3.腎小管分泌。94第94頁/共108頁95第95頁/共108頁96第96頁/共108頁97第97頁/共108頁1.腎小球濾過腎小球的毛細(xì)管有較大的膜孔（70nm）并有濾過壓。分子量小于60000的外源化學(xué)物分子都能通過腎小球到達(dá)腎小管。98第98頁/共108頁腎小球濾液中很多重要物質(zhì)可被重吸收（由載體轉(zhuǎn)運方式）。原尿中水被重吸收后，脂溶性化學(xué)毒物的濃度增高，導(dǎo)致被動擴散從腎小管回到血液。尿中pH值變化可影響重吸收。2.腎小管重吸收99第99頁/共108頁3.腎小管分泌毒物可以經(jīng)近曲小管的主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)逆濃度梯度分泌至腎小管。主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)（有機酸類和有機堿類、陽離子和陰離子）。主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)是可飽和的，選擇性不強。100第100頁/共108頁二、肝膽排泄進入胃腸道的化學(xué)毒物最主要的機制是經(jīng)過膽汁排泄。膽汁排泄和腎排泄互為補充，小分子經(jīng)腎管排泄（尿），大分子經(jīng)膽汁排泄（糞）。一種途