彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤

優(yōu)選彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤當(dāng)前1頁，總共47頁。概述彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuselargeBcelllymphoma,DLBCL）成人淋巴瘤中最常見的一種類型歐美國家約占非霍奇金淋巴瘤（NHL）30%亞洲國家占NHL大于40%當(dāng)前2頁，總共47頁。臨床特點(diǎn)可發(fā)生于任何年齡，老年人多見，中位發(fā)病年齡60-64歲男性稍多于女性典型臨床表現(xiàn)：迅速增大的無痛性腫塊B癥狀：1/3骨髓累及：16%腫瘤主要發(fā)生在淋巴結(jié)內(nèi)，約1/3淋巴結(jié)外首發(fā)病灶結(jié)外病灶常見于：胃腸道、骨和中樞神經(jīng)系統(tǒng)當(dāng)前3頁，總共47頁。形態(tài)學(xué)特點(diǎn)具有形態(tài)學(xué)異質(zhì)性的腫瘤WHO分類中DLBCL可包括中心母細(xì)胞型免疫母細(xì)胞型富于T細(xì)胞/組織細(xì)胞型間變細(xì)胞型漿母細(xì)胞型表達(dá)ALK全長型亞型對臨床治療和預(yù)后沒有明確的意義，WHO分類中將其歸為一類當(dāng)前4頁，總共47頁。免疫組織化學(xué)典型的免疫組化表達(dá)：CD20+、CD45+、CD79a+、Ki67+、CD3-分子遺傳學(xué)檢測抗原受體基因重排：bcl-2、bcl-1、c-myc當(dāng)前5頁，總共47頁。國際預(yù)后指數(shù)IPI年齡調(diào)整國際預(yù)后指數(shù)aaIPI所有患者：年齡>60LDH>正常值PS2~4Ⅲ或Ⅳ期結(jié)外累及>1個部位IPI評分：低危0-1低中危2高中危3高危4-5≤60患者：Ⅲ或Ⅳ期LDH>正常值PS2~4

aaIPI評分:低危0低中危1高中危2高危3IPI－InternationalPrognosticIndex

aaIPI－Age-AdjustedInternationalPrognosticIndex當(dāng)前6頁，總共47頁。侵襲性NHL

國際預(yù)后指數(shù)（IPI）當(dāng)前7頁，總共47頁。侵襲性NHL

國際預(yù)后指數(shù)（IPI）各組化療CR率和5年生存率分別為低度組：87%和73%低到中度組：67%和51%中到高度組：55%和43%高度組：44%和26%當(dāng)前8頁，總共47頁。NCCN指南-2006

局限期（I-II期）治療原則

當(dāng)前9頁，總共47頁。I-II期：化療+放療VS單化療

SWOG873675%DLCLI+IE（大腫塊）II+IIE（非大腫塊）隨機(jī)分組8CHOP(201pts)3CHOP+RT(200pts)MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.當(dāng)前10頁，總共47頁。5年無進(jìn)展生存率CHOP: 64%CHOP+RT:77%MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.當(dāng)前11頁，總共47頁。5年生存率CHOP:72%CHOP+RT:82%MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.當(dāng)前12頁，總共47頁。MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.當(dāng)前13頁，總共47頁。I-II期：化療+放療VS單化療ECOG1484I（大腫塊）IEII,IIE352ptsArm1179ptsArm2173ptsHorningS,JCOVol22(15),2004:3032-3038當(dāng)前14頁，總共47頁。(A)Disease-freesurvival,(B)failure-freesurvival,and(C)timetoprogressionforcompleteremissionpatients.HorningS,JCOVol22(15),2004:3032-3038總生存率無差別當(dāng)前15頁，總共47頁。NCCN指南-2006

局限期（I-II期）治療原則

當(dāng)前16頁，總共47頁。NCCN指南-2006

廣泛期（III-IV期）治療原則

當(dāng)前17頁，總共47頁。CHOP對比各種方案治療侵襲性淋巴瘤

總生存率比較Fisheretal.NEnglJMed.1993;328:1002.年

患者死亡3年生存預(yù)測 CHOP2268854% m-BACOD2239352％ ProMACE-CytaBOM2339750%MACOP-B2189350%1008060402000123456CHOPm-BACODProMACE-CytaBOMMACOP-B生存率

(%)當(dāng)前18頁，總共47頁。DLBCLCD20當(dāng)前19頁，總共47頁。CHOP利妥昔單抗:初治侵襲性淋巴瘤(GELA研究)隨機(jī)CHOPx8周期(每3周)R+CHOPx8周期

(在CHOP療程的第一天使用)美羅華375mg/m2i.v.day1環(huán)磷酰胺750mg/m2i.v.day1長春新堿1.4mg/m2i.v.day1阿霉素50mg/m2i.v.day1強(qiáng)的松40mg/m2p.o.days1–5

侵襲性NHL(85%為DLBCL)

II–IV期

60-80

歲 未接受過治療Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10當(dāng)前20頁，總共47頁。

CHOPR+CHOP

患者數(shù)202199年齡平均6969分期III-IV79%80%體力狀況>122%17%LDH升高65%67%巨大腫塊30%32%骨髓受累28%28%

CHOP利妥昔單抗(GELA研究)Coffieretal.NEngJMed2002;346:235當(dāng)前21頁，總共47頁。

CR+CRu=76% CR+CRu=63%

(%)

ORR83%

ORR69%

CHOP利妥昔單抗(GELA研究)806040200

美羅華-CHOP

CHOP

(n=202)

(n=197) p=0.005CRCRuPRSDPDDeathNECoiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10當(dāng)前22頁，總共47頁。

5年隨訪58%

45%

年

01234559%

47%

62%70%51%57%83%68%020406080100CHOP利妥昔單抗(GELA研究)生存率

(%)Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10R-CHOPCHOP當(dāng)前23頁，總共47頁。

3/4度不良反應(yīng)R+CHOP(%)CHOP(%)發(fā)熱 25感染 1220心臟 88神經(jīng) 59肺 811肝 35

CHOP利妥昔單抗(GELA研究)Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10Coffieretal.NEngJMed2002;346:235當(dāng)前24頁，總共47頁。初治

DLBCL18-60歲IPI0,1II-IV期I期大包塊6x類CHOP(CHEMO)+30-40Gy(Bulk,E)6x類CHOP(CHEMO)+R+30-40Gy(Bulk,E)隨機(jī)類CHOP方案利妥昔單抗治療初治DLBCL(MInT研究)

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)當(dāng)前25頁，總共47頁。平均年齡

47 47組織分型

(%)

DLBCL87 86

其他

13 14大包塊(%) 48 50B癥狀(%) 26 24結(jié)外病灶(%)35 33 Chemon=410R-Chemon=413

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)當(dāng)前26頁，總共47頁。

CHOEP-21 44% 44%

CHOP-21 48% 48%

MACOP-B 4%4%

PMitCEBO 4%4%Chemo(n=410)R-Chemo(n=413)

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)當(dāng)前27頁，總共47頁。Chemo

(n=346)*(%)R-Chemo

(n=350)*(%)CR/CRu

68%

86%**PR

15%5%NC5%3%PD11%4%***治療期間死亡1%1%***p=0.001**

p<0.00000005PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)*可評估患者類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)當(dāng)前28頁，總共47頁。p=0.000105101525303545501020304050607080900月100R-CHEMOCHEMO204093%84%生存率

(%)

PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年總生存類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)當(dāng)前29頁，總共47頁。p0.000179%59%05101525303545501020304050607080900月1002040無事件生存率

(%)R-CHEMOCHEMO

PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年無事件生存類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)當(dāng)前30頁，總共47頁。

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)不良反應(yīng)

(%)當(dāng)前31頁，總共47頁。隨機(jī)2x2析因設(shè)計(jì)6xCHOP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)

6xCHOEP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOEP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)61-75歲初治I-IV期

侵襲性NHL劑量密度研究NHL-B2當(dāng)前32頁，總共47頁。劑量密度研究

NHL-B2CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14CRn(%)107(60.1)131(71.6)119(70.0)121(71.6)PR5(2.8)11(6.4)10(5.9)11(6.5)SD2(1.1)1(0.6)2(1.2)1(0.6)PD52(29.2)20(11.6)25(14.7)16(9.5)治療相關(guān)死亡6(3.4)5(2.9)9(5.3)13(7.7)Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641當(dāng)前33頁，總共47頁。劑量密度研究

NHL-B2CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14P3年EFS(%)41.354.245.546.00.0035年EFS(%)32.543.841.140.23年OS(%)48.868.557.756.4<0.0015年OS(%)40.653.345.849.8Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641當(dāng)前34頁，總共47頁。Copyright?2004AmericanSocietyofHematology.Copyrightrestrictionsmayapply.Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641Figure1.Event-freesurvivalintheNHL-B2trial當(dāng)前35頁，總共47頁。Copyright?2004AmericanSocietyofHematology.Copyrightrestrictionsmayapply.Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641Figure2.OverallsurvivalintheNHL-B2trial當(dāng)前36頁，總共47頁。

CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14P

Leukocytopenia

72.1

70.1

94.4

92.4

<.001

Thrombocytopenia

4.7

15.1

28.4

50.8

<.001

Anemia

12.5

19.5

28.7

45.1

<.001

Infection

8.0

10.6

13.2

24.1

<.001

Mucositis

0.0

7.1

4.9

14.3

<.001

Cardiactoxicity

3.4

4.7

3.7

5.0

.871

Neurologictoxicity

3.4

3.6

6.1

4.3

.617

Renaltoxicity

1.1

0.0

0.6

0.6

.756

Lungtoxicity

4.0

4.7

3.0

6.2

.560

Nauseaorvomiting

8.0

13.5

9.7

15.4

.126

WHOgrade3andgrade4eventsobservedinpatientstreatedwithCHOP-21,CHOP-14,CHOEP-21,andCHOEP-14Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641當(dāng)前37頁，總共47頁。隨機(jī)2x2析因設(shè)計(jì)6xCHOP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)

6xCHOEP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOEP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)18-60歲侵襲性NHLLDH正常劑量密度研究NHL-B1Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:626-633當(dāng)前38頁，總共47頁。Copyright?2004AmericanSocietyofHematology.Copyrightrestrictionsmayapply.Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:626-633Overallsurvivalof710patientstreatedaccordingtotheNHL-B1protocol當(dāng)前39頁，總共47頁。老年DLBCL隨機(jī)CHOPR-CHOP有效患者隨機(jī)R維持觀察Rituximab-CHOPversusCHOPaloneorwithmaintenancerituximabinolderpatientswithdiffuselargeB-celllymphomaHabermann，JClinOncol.2006Jul1;24(19):3121-7.當(dāng)前40頁，總共47頁。R維