淺談對(duì)氟伏沙明的認(rèn)識(shí)詳解演示文稿

淺談對(duì)氟伏沙明的認(rèn)識(shí)詳解演示文稿當(dāng)前1頁，總共34頁。優(yōu)選淺談對(duì)氟伏沙明的認(rèn)識(shí)當(dāng)前2頁，總共34頁。受體作用與機(jī)制SRICYP1A2CYP2C193激動(dòng)Sigma-1受體抑制褪黑素降解與其他受體親和力低2SRINRIm-AChNOSCYP2D6SRINRI5HT2CCYP2D6CYP3A4SRIDRISRI舍曲林西酞普蘭氟西汀帕羅西汀氟伏沙明StahlSM.EssentialPsychopharmacology[M].2000:235-237.WestenbergHG.IntJClinPract.2006;60(4):482-91.vonBahrC.EurJClinPharmacol.2000;56(2):123-7.抑制5-HT再攝取當(dāng)前3頁，總共34頁。一、5-HT再攝取的作用SRI氟伏沙明抑制5-HT再攝取

選擇性5-HT回收抑制劑阻斷5-HT回收的強(qiáng)度依次為帕羅西汀>艾司西酞普蘭>舍曲林>氟西汀>西酞普蘭>氟伏沙明氟伏沙明當(dāng)前4頁，總共34頁。氟伏沙明擬5-HT相對(duì)五朵金花里面較弱，但仍有高度選擇性抑制5-HT再攝取作用。治療抑郁癥狀治療強(qiáng)迫癥狀改善焦慮癥狀當(dāng)前5頁，總共34頁。二、激動(dòng)Sigma-1受體SRI激動(dòng)Sigma-1受體氟伏沙明氟伏沙明當(dāng)前6頁，總共34頁。與Sigma-1受體親和力高，激動(dòng)Sigma-1受體，提高對(duì)強(qiáng)迫癥狀的控制。原理評(píng)論：強(qiáng)迫癥5-HT能低下，多巴胺升高。SSRI升高5-HT能，抗強(qiáng)迫，其中氟伏沙明和舍曲林還激動(dòng)與Sigma-1受體，增加谷氨酸能，后者抗DA能，進(jìn)一步抗強(qiáng)迫。但舍曲林又阻斷DA回收，擬DA能，有致強(qiáng)迫因素，故抗強(qiáng)迫效果不如氟伏沙明。Sigma-1受體親和力比較：氟伏沙明>舍曲林>其他氟西汀>西酞普蘭>帕羅西汀當(dāng)前7頁，總共34頁。氟伏沙明通過激動(dòng)Sigma-1受體治療強(qiáng)迫癥帕羅西汀西酞普蘭氟西汀舍曲林氟伏沙明SSRIsσ1受體的親和力

(σ1/σ2Kiratio)氟伏沙明是σ1受體親和力最高的SSRI一項(xiàng)動(dòng)物研究，使用ICR小鼠(n=8-14)進(jìn)行大理石掩埋行為測(cè)試（一種強(qiáng)迫癥的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停?，結(jié)果顯示：氟伏沙明可顯著減少強(qiáng)迫行為，這種作用可被σ1受體抑制劑BD1047抑制（**P<0.01vs空白對(duì)照#P<0.05vs氟伏沙明單藥治療）氟伏沙明激動(dòng)σ1受體改善強(qiáng)迫行為IntJClinPract,April2006,60,4,482–491EurJPharmacol.2007Jun1;563(1-3):149-54.當(dāng)前8頁，總共34頁。氟伏沙明治療精神病性抑郁既往不同研究中，藥物治療6周時(shí)，不同藥物治療精神病性抑郁的有效率（有效是指：HAMD分?jǐn)?shù)<8；沒有妄想癥狀）既往研究中，氟伏沙明的有效率約為80%，接近ECT治療的有效率有效率%AmJPsychiatry.1996;153(3):414-6.CNSSpectr.2005;10(4):319-323.Aging.2008;25(8):631–647.當(dāng)前9頁，總共34頁。三、主要抑制P450酶的1A2,2C19抑制褪黑素降解SRICYP1A2CYP2C193氟伏沙明當(dāng)前10頁，總共34頁。H?rtterS,etal.JClinPsychopharmacol.2001;21(2):167-1746-羥基褪黑素乙酰羥色胺CYP1A2CYP2C19CYP1A2褪黑素褪黑素經(jīng)肝臟代謝為6-羥基褪黑素（主要）和乙酰羥色胺人體肝臟的體外研究發(fā)現(xiàn)：氟伏沙明可完全抑制6-羥基褪黑素形成，部分抑制乙酰羥色胺形成1、獨(dú)特的褪黑素降解抑制作用當(dāng)前11頁，總共34頁。一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，自身對(duì)照研究，入組7名健康志愿者，間隔6-8天隨機(jī)給予氟伏沙明、西酞普蘭或安慰劑（16:00給藥）氟伏沙明升高褪黑素水平與自然節(jié)律完全一致vonBahrC.EurJClinPharmacol.2000;56(2):123-7.當(dāng)前12頁，總共34頁。抑制褪黑素降解，提高體內(nèi)天然褪黑素水平改善夜間睡眠質(zhì)量對(duì)白天行為影響小當(dāng)前13頁，總共34頁。2、其它通過P450酶的作用氟伏沙明重度抑制1A2酶和2C19酶,中度抑制3A4酶和2C9酶,輕度抑制2D6酶通過對(duì)上述酶的作用，影響血藥濃度。（提高風(fēng)險(xiǎn)？OR經(jīng)濟(jì)用藥？）主要經(jīng)1A2酶代謝的?？扑幬镉校郝鹊?、奧氮平、三環(huán)抗抑郁藥、度洛西汀、米氮平、卡馬西平、心得安。當(dāng)前14頁，總共34頁。降低藥物的清除率氯氮平主要經(jīng)1A2酶代謝，次主要經(jīng)3A4和2C19代謝，次要經(jīng)2D6和2C9代謝。奧氮平主要經(jīng)1A2酶代謝，次主要經(jīng)2D6和2C19和2C9，次要經(jīng)3A4代謝。心得安主要經(jīng)1A2和2D6酶代謝,部分經(jīng)2C19代謝。阿普唑侖主要經(jīng)3A4代謝，次要經(jīng)2C19代謝。當(dāng)前15頁，總共34頁。四、對(duì)其它受體的親和力SRICYP1A2CYP2C193與其他受體親和力低2氟伏沙明當(dāng)前16頁，總共34頁?？菇M胺活性可能導(dǎo)致：

嗜睡

過度鎮(zhèn)靜

性功能損害

體重增加

記憶和注意力損害

精神運(yùn)動(dòng)損害IntJClinPract,April2006,60,4,482–491氟伏沙明帕羅西汀文拉法辛

舍曲林氟西汀西酞普蘭SSRIs中與H1受體親和力最低抗抑郁藥物與H1受體的結(jié)合力（Ki值）29250237701100065781548283當(dāng)前17頁，總共34頁。氟伏沙明文拉法辛西酞普蘭

氟西汀舍曲林帕羅西汀抗膽堿能可能導(dǎo)致：SSRIs中與M1受體親和力最低抗抑郁藥物與M1受體的結(jié)合力（IC50值）3400011000560031001100210口干便秘性功能障礙心動(dòng)過速視力模糊尿潴留疲勞精神錯(cuò)亂記憶損害注意缺陷眩暈IntJClinPract,April2006,60,4,482–491當(dāng)前18頁，總共34頁?？挂钟羲幬锱cNE受體的結(jié)合力（IC50值）NE攝取阻斷可能的臨床結(jié)果是：震顫

心動(dòng)過速性功能障礙直立性低血壓SSRIs中與NE受體親和力低西酞普蘭去甲基西酞普蘭氟伏沙明文拉法辛氟西汀舍曲林帕羅西汀610074062062037016080IntJClinPract,April2006,60,4,482–491當(dāng)前19頁，總共34頁。治療前后的體重變化（kg）帕羅西汀米氮平阿米替林西酞普蘭氯米帕明度洛西汀艾司西酞普蘭氟伏沙明舍曲林曲唑酮嗎氯貝胺氟西汀文拉法辛安非他酮DentR,etal.PLoSONE2012;7(6):e36889

氟伏沙明對(duì)體重影響小2012年發(fā)表的一篇綜述，比較了目前常用的抗抑郁藥物對(duì)體重的影響當(dāng)前20頁，總共34頁。氟伏沙明對(duì)性功能影響較小JClinPsychopharmacol2009;29:259Y266安慰劑米氮平氟伏沙明艾司cit度洛西汀氟西汀帕羅西汀西酞普蘭文拉法辛舍曲林在病人中發(fā)生的百分比一項(xiàng)Meta分析，選取2008年7月前進(jìn)行的觀察“服用抗抑郁藥物單藥治療后性功能障礙發(fā)生情況”的研究，分析治療后出現(xiàn)性功能障礙的比例當(dāng)前21頁，總共34頁。氟伏沙明較少引起焦慮及激越癥狀KasperS,HeidenA.HumPsychopharmacol1995;10:S163-172.WagnerW,ZabornyBA,GrayTE.IntClinPsychopharmacol.1994;9(4):223-7.西酞普蘭說明書舍曲林說明書SheehanDV,BurnhamDB,IyengarMK.JClinPsychiatry.2005;66:34-40.文拉法辛說明書1-1.5%3-4%4-6%5-8%2.3-11.2%15-19%1,231,41,561當(dāng)前22頁，總共34頁。SRICYP1A2CYP2C19抑制5-HT再攝取激動(dòng)Sigma-1受體

抑制褪黑素降解與其他受體親和力低StahlSM.EssentialPsychopharmacology[M].2000:235-237.WestenbergHG.IntJClinPract.2006;60(4):482-91.vonBahrC.EurJClinPharmacol.2000;56(2):123-7.快速有效改善抑郁焦慮強(qiáng)迫癥狀（SSRI）有精神病性作用，增加控制治療的療效（Sigma-1）改善睡眠質(zhì)量同時(shí)對(duì)白天行為影響?。⊿leeping）安全性高，尤其是對(duì)性功能影響小，藥源性激越少，對(duì)認(rèn)知損害小（Safety）氟伏沙明當(dāng)前23頁，總共34頁。治療與應(yīng)用強(qiáng)迫癥加拿大收生部門批準(zhǔn)氟伏沙明治療強(qiáng)迫癥。內(nèi)部比較：Askerman等對(duì)安慰劑-對(duì)照試驗(yàn)的再分析發(fā)現(xiàn)，7項(xiàng)氯丙咪嗪試驗(yàn)的Y-BOCS分比安慰劑純下降8.19分，4項(xiàng)氟伏沙明試驗(yàn)的純下降4.84分，舍曲林純下降2.47分，3項(xiàng)氟西汀試驗(yàn)線下降1.61分,提示抗強(qiáng)迫效應(yīng)：氯丙咪嗪>氟伏沙明>舍曲林>氟西汀。當(dāng)前24頁，總共34頁。強(qiáng)迫譜性障礙

1、疑病癥：Fallon等（2003）一項(xiàng)開放標(biāo)簽試驗(yàn)給18例疑病癥病人以ＣＧＩ“許多改善”定義為有效，２周安慰劑清洗期間4例脫落，14例服用氟伏沙明治療12周，治療推進(jìn)分析的有效率為57%（8/14），至少完成6周試驗(yàn)的病人有效率73%（8/11）。當(dāng)前25頁，總共34頁。強(qiáng)迫譜性障礙

2、摳皮膚：摳皮膚是對(duì)健康皮膚過度的摳抓或擠壓，或習(xí)慣性摳抓已損害的皮膚，導(dǎo)致大量疤痕，一項(xiàng)12周開放試驗(yàn)顯示，14例摳皮膚患者服用氟伏沙明有效。當(dāng)前26頁，總共34頁。不良反應(yīng)擬5-ＨＴ能激動(dòng)5-ＨＴ1Ａ受體：ＳＳＲＩ抑5-ＨＴ回收，增加5-ＨＴ水平的強(qiáng)度依次為：帕羅西汀〉艾司西酞普蘭〉舍曲林〉氟西汀〉西酞普蘭〉氟伏沙明。激動(dòng)5-ＨＴ1Ａ受體，可抑制快眼動(dòng)睡眠，引起睡眠片斷（睡眠不連貫）。當(dāng)前27頁，總共34頁。不良反應(yīng)激動(dòng)5-ＨＴ2Ａ受體：可抑制ＤＡ釋放，引起：兒童、青少年自殺；不寧腿綜合征；額葉動(dòng)力缺乏；錐體外系反應(yīng)；高催乳素血癥；出汗。5-ＨＴ綜合征。（三興奮）

1、精神興奮；2、運(yùn)動(dòng)興奮；3、植物神經(jīng)興奮當(dāng)前28頁，總共34頁。擬ＤＡ能效應(yīng)：ＳＳＲＩ抑制ＤＡ回收依次為：舍曲林〉帕羅西汀〉氟西汀〉西酞普蘭〉氟伏沙明〉艾司西酞普蘭。

擬ＤＡ能易感精神癥狀、改善警覺和認(rèn)知，增加胃腸蠕動(dòng)，引起輕度腹瀉。當(dāng)前29頁，總共34頁。擬去甲腎上腺素（ＮＥ）能效應(yīng)：ＳＳＲＩ阻斷5-ＨＴ回收的選擇性是相對(duì)的，多少還阻斷ＮＥ回收。ＳＳＲＩ抑制ＮＥ回收的程度由大到小依次為：帕羅西汀〉氟西汀〉舍曲林〉氟伏沙明〉西酞普蘭〉艾司西酞普蘭。

作用：焦慮和行為激活；升高血壓；此處值得提到的是氟西汀最易感焦慮，發(fā)生率10%-15%。當(dāng)前30頁，總共34頁。對(duì)性功能的影響早泄：ＳＳＲＩ擬5-ＨＴ能，通過激動(dòng)5-ＨＴ2Ａ受體而抑制射精。Waldinger等研究報(bào)告，ＳＳＲＩ延長(zhǎng)射精潛伏期，其程度依次為：帕羅西汀476秒〉氟西汀211秒〉舍曲林117秒〉氟伏沙明55秒〉安慰劑18-29秒。當(dāng)前31頁，總共34頁。生殖效應(yīng)致畸：大規(guī)模研究證明，妊娠婦女服用氟伏沙明，胎兒不增加重性致畸