PPI的臨床應(yīng)用進(jìn)展

PPI的臨床應(yīng)用進(jìn)展第1頁(yè)/共81頁(yè)正常人空腹24小時(shí)胃液分泌量1.5-2.5L胃內(nèi)pH：0.9-1.5HCI第2頁(yè)/共81頁(yè)胃液酸度日變化曲線胃液酸度中位數(shù)（mmol/L）早餐午餐咖啡茶晚餐夜點(diǎn)時(shí)間（小時(shí)）第3頁(yè)/共81頁(yè)壁細(xì)胞粘液主細(xì)胞腺腔上皮細(xì)胞鹽酸和胃蛋白酶第4頁(yè)/共81頁(yè)活性壁細(xì)胞的結(jié)構(gòu)MitochondriaTubulovesiclesCanalicularMembraneBasolateralMembraneCanaliculus第5頁(yè)/共81頁(yè)1973ForteandSachs:

Detectionofprotonpump第6頁(yè)/共81頁(yè)StimulationoftheProtonPumpACh=acetylcholine;G=gastrin;H=histamine.第7頁(yè)/共81頁(yè)分泌小管線粒體

管泡膜循環(huán)靜態(tài)

激活鹽酸第8頁(yè)/共81頁(yè)P(yáng)rotonPumpInhibition:

TheFinalCommonPathwayACh=acetylcholine;G=gastrin;H=histamine.第9頁(yè)/共81頁(yè)質(zhì)子泵的結(jié)構(gòu)123456789101071583033537928338539459631014ATPαβATP=adenosinetriphosphate.第10頁(yè)/共81頁(yè)弱堿性PPIs聚積于胃壁細(xì)胞（分泌強(qiáng)酸小管）次磺酰胺半胱氨酸殘基上的巰基

H+，K+-ATP酶（α亞基）共價(jià)二硫鍵使H+，K+-ATP酶失活，抑制胃酸分泌PPIs的作用及作用機(jī)制GuidoN.J.Tytgat.EurJGastroenterolHepatol2001;13(suppl1):S29-S331.均為弱堿性藥物。2.均為前體藥物(prodrugs),需在體內(nèi)激活。3.從血液進(jìn)入壁細(xì)胞,聚集在泌酸的壁細(xì)胞小管,并在酸性環(huán)境中通過(guò)質(zhì)子催化過(guò)程(產(chǎn)生亞磺酰胺或次磺酸)而激活。4.活性藥物通過(guò)共價(jià)鍵與H+,K+-ATP酶細(xì)胞外側(cè)domain的813半胱氨酸殘基的巰基結(jié)合，從而抑制H+,K+-ATP酶的泌H+作用。第11頁(yè)/共81頁(yè)二、第一代PPIsOMEPRAZOLELANSOPRASZOLEPANTOPRAZOL第12頁(yè)/共81頁(yè)不良反應(yīng)高胃泌素血癥

-腸嗜鉻樣細(xì)胞過(guò)度增生

-壁細(xì)胞增生

-潛在微小類癌形成

尚無(wú)臨床證據(jù)顯示長(zhǎng)期抑酸治療可增加類癌發(fā)生的危險(xiǎn)增加細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)的危險(xiǎn)影響維生素B12的吸收第13頁(yè)/共81頁(yè)給藥時(shí)間

給藥時(shí)間對(duì)24小時(shí)抑酸效果有明顯影響奧美拉唑（20mg）

-晨起服用，胃內(nèi)pH＞3約14小時(shí)

-夜間服用，胃內(nèi)pH＞3約9小時(shí)蘭索拉唑（30mg）

-晨起服用的抑酸效果較夜間服藥更強(qiáng)Chivertonetal.AlimentPharmacolTher1992;6:103-111Mignonetal.AlimentPharmacolTher1993;7(suppl1):37-40第14頁(yè)/共81頁(yè)夜間酸反跳奧美拉唑或蘭索拉唑一天兩次給藥仍出現(xiàn)夜間酸反跳第15頁(yè)/共81頁(yè)對(duì)細(xì)胞色素P450同工酶系統(tǒng)的依賴依賴肝臟細(xì)胞色素P450（CYP2C19和 CYP3A4）進(jìn)行代謝和清除，與其他藥物有顯著相互作用CYP2C19基因多態(tài)性導(dǎo)致該同工酶活性及第一代PPIs代謝的表型變異第16頁(yè)/共81頁(yè)起效較慢第一代PPIs只有在多次給藥后，才能發(fā)揮其最大抑酸作用GERD癥狀緩解較慢第17頁(yè)/共81頁(yè)三、新一代PPIs特性

1.可不同程度克服第一代PPIs局限性

2.新一代PPIs的代表藥物為:(1)雷貝拉唑

(Rabeprozole)(2)埃索美拉唑(Esomeprazole)第18頁(yè)/共81頁(yè)雷貝拉唑

Rabeprazole(波利特）第19頁(yè)/共81頁(yè)雷貝拉唑基本特性1.作用部位藥物濃度高第20頁(yè)/共81頁(yè)第21頁(yè)/共81頁(yè)雷貝拉唑（RAB)與奧美拉唑(OME)在成熟

和幼稚胃壁細(xì)胞泌酸小管中的藥物濃度比較10pKa-pH-=105-1=104=10000(幼稚,RAB)10pKa-pH-=104-1=103=1000(幼稚,OME)10pKa-pH-=105-3=102=100(成熟,RAB)10pKa-pH-=104-3=10(成熟,OME)第22頁(yè)/共81頁(yè)雷貝拉唑（RAB)與奧美拉唑(OME)在成熟

和幼稚胃壁細(xì)胞泌酸小管中的藥物濃度比較由于RAB和OME的PKa不同，在幼稚和成熟壁細(xì)胞中RAB聚積均較OME高10倍治療比壁細(xì)胞成熟幼稚RAB：pKa=5.0OME：pKa=4.0第23頁(yè)/共81頁(yè)NewparietalcellsIntracellularpH=1pHgradient

OldparietalcellsIntracellularpH=5ParietalCells第24頁(yè)/共81頁(yè)ActivationofPPIProportionofPPImoleculesactivatedvs.non-activatedRabeprazolpKa=5OtherPPIs

pKa=3第25頁(yè)/共81頁(yè)P(yáng)PIs:InhibitionofProtonPumpBesanconMetal.JBiolChem.1997;272:22438-22446.66100100第26頁(yè)/共81頁(yè)雷貝拉唑基本特性2。個(gè)體差異性小第27頁(yè)/共81頁(yè)細(xì)胞色素P450酶黃素加單氧酶同工酶乙醇脫氫酶醛氧化酶單胺脫氫酶(MAO)氧化還原活性由位于含鐵血紅素活性中心的鐵卟啉介導(dǎo)，其結(jié)合物在450nm處有最大吸收峰Drug-RCYP+O2Drug-OR+H2ONADPHNADP第28頁(yè)/共81頁(yè)很多細(xì)胞色素P450酶均有多態(tài)性：如CYP2C19家族:CYP2

亞家族:CYP2C酶?jìng)€(gè)體：CYP2C19

基因定位：第10染色體q24.1-q24.3基因點(diǎn)突變:m1,m2DNA序列中單一堿基對(duì)突變（681G→A，636G→A）核苷酸序列發(fā)生變化mRNA前體剪接異常終止密碼子過(guò)早出現(xiàn)，表達(dá)無(wú)功能的CYP2C19酶蛋白藥酶代謝相應(yīng)底物能力或速率減弱，影響藥物反應(yīng)第29頁(yè)/共81頁(yè)CYP2C19酶代謝底物S-美芬妥英環(huán)己巴比妥(催眠藥)R-甲苯比妥〔催眠鎮(zhèn)靜藥〕苯妥英〔抗癲癇藥〕安定氰肽氟苯胺奧美拉唑蘭索拉唑潘妥拉唑R-華法林

(8-OH)普萘洛爾

(部分)米帕明〔抗抑郁藥〕氯丙咪嗪〔抗抑郁藥〕amitryptylline氯胍〔抗瘧藥〕替尼泊甙尼魯米特〔抗雄激素藥〕吲哚美辛嗎氯貝胺第30頁(yè)/共81頁(yè)CYP2C19表型與基因遺傳變異的關(guān)系

PM:可能增加副作用

EM:可能減少副作用細(xì)胞色素P2C19強(qiáng)代謝型(EM)弱代謝型(PM)純合子

EM(wt/wt)雜合子

EM(wt/m1orwt/m2)表型基因型(m1/m1orm1/m2)第31頁(yè)/共81頁(yè)細(xì)胞色素P2C19存在的三種基因型純合子EM,雜合子EM,PM當(dāng)細(xì)胞色素P2C19是主要的代謝酶時(shí)對(duì)胃酸分泌抑制效果的影響對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響大

對(duì)治愈率的影響(需要較高的劑量)對(duì)幽門螺桿菌根除率的影響細(xì)胞色素P2C19遺傳多態(tài)性為什么重要？第32頁(yè)/共81頁(yè)TimeafterOmeprazole(hour)CYP2C19lPMs?EMsSohn,JPET262:1195-1202;1992第33頁(yè)/共81頁(yè)Furutaetal.,ClinPharmacolTher65:552-561,1999.PlaceboOmeprazole第34頁(yè)/共81頁(yè)三種細(xì)胞色素P2C19基因型24小時(shí)pH值中位數(shù)奧美拉唑每天20mg治療前和治療期間奧美拉唑酸抑制變化

與CYP2C19遺傳多態(tài)性的關(guān)系

表型

胃液pH值中位數(shù)

n 治療前

治療第8天

p

值純合子EM 11 1.1 3.1 0.003雜合子EM 12 1.4 5.5 0.002PM 2 1.3 5.7 All 25 1.4 4.3

Sagaretal.,Gastroenterology119:670(2000)EM:強(qiáng)代謝型PM:弱代謝型第35頁(yè)/共81頁(yè)與CYP2C19基因型相關(guān)的H.pylori根除率Omeprazole20mg/dayfor6-8weeksAmoxicillin2000mg/dayfor2weeksT.Furutaetal.,Ann.Int.Med.,129:1027-1030,1998wt/wtwt/m1wt/m2m1/m1m2/m2(n=28)(n=25)(n=9)Percentcurerate總治愈率=52%(n=62)第36頁(yè)/共81頁(yè)24小時(shí)酸度降低百分比100204060800奧美拉唑20mg(n=23)Williams1998Rab(n=23)Williams1998RAB(n=22)Blanshard1996Williamsetal.AlimentPharmacolTher1998.12:1079-1089.Blanshardetal.Gut.1996;39(suppl3):A47.Abstract.Rab和奧美拉唑酸抑制變化比較第37頁(yè)/共81頁(yè)5-O-乙基-奧美拉唑磺基-奧美拉唑3-羥基-奧美拉唑奧美拉唑CYP2C19CYP2C19CYP3A4CYPP3A45-羥基-奧美拉唑雷貝拉唑硫醚Rab去甲基-雷貝拉唑磺基-雷貝拉唑非CYP酶類代謝CYP2C19CYP3A4蘭索拉唑CYP2C19羥基-蘭索拉唑磺基-蘭索拉唑CYP3A4潘托拉唑CYP2C19脫烷基代謝產(chǎn)物磺基-潘托拉唑CYP3A4Ishizakietal.,AlimentPharmacolTher1999,

13(Suppl.3):27-36質(zhì)子泵抑制劑的代謝途徑

和相關(guān)的細(xì)胞色素P450（CYP）亞型第38頁(yè)/共81頁(yè)Sukegawaetal.,Gut45(Suppl.5):A105(1999)細(xì)胞色素P2C19基因型對(duì)胃液pH值的影響

Rab

與

奧美拉唑比較純合子

EM(n=6)PM(n=6)第4天胃液pH值中位數(shù)奧美拉唑20mgRab10mg*p<0.01vsPM**p<0.01vsPM﹡**雜合子

EM(n=6)純合子

EM(n=6)PM(n=6)雜合子

EM(n=6)第39頁(yè)/共81頁(yè)Sukegawaetal.,Gastroenterol118(Suppl.2):A1310(2000)蘭索拉唑30mgrab10mg*p<0.05vsPM**p<0.05vsPM﹡﹡﹡細(xì)胞色素P2C19基因型對(duì)胃液pH值的影響

Rab與蘭索拉唑比較第4天胃液pH值中位數(shù)純合子

EM(n=6)PM(n=6)雜合子

EM(n=6)純合子

EM(n=6)PM(n=6)雜合子

EM(n=6)第40頁(yè)/共81頁(yè)Saitohetal.,AGA,May2000SanDiego24小時(shí)監(jiān)測(cè)pH>3所占時(shí)間百分比*p<0.01用藥前和用藥后每天胃液PH值>3所占時(shí)間百分比

(24小時(shí)pH監(jiān)測(cè)，交叉研究)rab-胃酸分泌最好的抑制劑第41頁(yè)/共81頁(yè)GCCCACCTCGCCCGCCTCPatientAPatientBWildtypeMutationCYP450CYP450WildtypeConcentrationMutationConcentrationTimeTime純合子強(qiáng)代謝型（homEM）

雜合子強(qiáng)代謝型（hetEM）弱代謝型（PM）不同基因型個(gè)體的藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變第42頁(yè)/共81頁(yè)三種CYP2C19基因型中奧美拉唑和雷貝拉唑抑酸效果交叉比較（D1時(shí)24h胃內(nèi)pH>4時(shí)間百分比）*P<0.05020406080100homEMhetEMPMpH>4時(shí)間百分比（%）雷貝拉唑奧美拉唑**第43頁(yè)/共81頁(yè)三種CYP2C19基因型中奧美拉唑和雷貝拉唑抑酸效果交叉比較（D1和D8時(shí)24h胃內(nèi)pH中位值）

D1

D802468homEMhetEMPM胃內(nèi)24hpH中位值雷貝拉唑奧美拉唑02468homEMhetEMPM胃內(nèi)24hpH中位值

雷貝拉唑

奧美拉唑**第44頁(yè)/共81頁(yè)純合子

EM在高加索人種中的比例較高，這可能是為什么高加索人比亞洲人需要更高劑量的原因之一。.1)Kubotaetal.ClinPharmacolTher60,661(1996)2)Hong-GuangXieetal.Pharmacogenetics9,539(1999)細(xì)胞色素P2C19基因型的分布

高加索人種

亞洲人種

韓國(guó)人種純合子

EM ~70% ~40% 42%雜合子

EM ~30% ~50% 46%PM 2~6% 11~22% 12%EM:強(qiáng)代謝型PM:弱代謝型第45頁(yè)/共81頁(yè)快速抑酸1－對(duì)DU患者的一日抑酸效果研究目的：觀察用藥第一天的抑酸效果研究單位：全國(guó)6個(gè)中心研究對(duì)象：45例活動(dòng)期的DU患者研究方法：多中心、隨機(jī)、雙盲與奧美拉唑平行對(duì)照研究用藥：雷貝拉唑10mg/奧美拉唑20mg第46頁(yè)/共81頁(yè)結(jié)果1：

24小時(shí)胃內(nèi)pH>4、pH>3時(shí)間百分比時(shí)間%＊＊＊p<0.05

柯美云等中華內(nèi)科雜志2002年8月第41卷第8期554－555第47頁(yè)/共81頁(yè)結(jié)果2：

夜間胃內(nèi)pH>4、pH>3時(shí)間百分比

柯美云等中華內(nèi)科雜志2002年8月第41卷第8期554－555＊＊＊p<0.05時(shí)間%％第48頁(yè)/共81頁(yè)快速抑酸2－對(duì)GU患者的一日抑酸效果研究目的：觀察用藥第一天的抑酸效果研究單位：全國(guó)23個(gè)中心研究對(duì)象：177例活動(dòng)期的GU患者(RAB89/OME88)研究方法：多中心、隨機(jī)、雙盲與奧美拉唑平行對(duì)照研究用藥：雷貝拉唑10mg/奧美拉唑20mg第49頁(yè)/共81頁(yè)結(jié)果1：

24小時(shí)胃內(nèi)pH>4時(shí)間百分比

時(shí)間%＊p<0.005*

柯美云等中華內(nèi)科雜志2004年9月第43卷第9期675－678第50頁(yè)/共81頁(yè)結(jié)果2：

夜間胃內(nèi)pH>4及pH>3的時(shí)間百分比

＊＊＊p<0.005

柯美云等中華內(nèi)科雜志2004年9月第43卷第9期675－678第51頁(yè)/共81頁(yè)結(jié)果3：對(duì)抑酸藥物的低反應(yīng)率

24h胃內(nèi)pH>3的百分率<30％比率

＊＊p<0.005

柯美云等中華內(nèi)科雜志2004年9月第43卷第9期675－678對(duì)藥物的低反應(yīng)率％第52頁(yè)/共81頁(yè)快速緩解癥狀：

－對(duì)DU患者癥狀的短期療效研究目的：評(píng)價(jià)短期應(yīng)用雷貝拉唑和奧美拉唑?qū)U患者癥狀的治療作用及安全性研究單位：全國(guó)7個(gè)中心研究對(duì)象：211例活動(dòng)期的DU患者

（RAB10mgN＝108/OME20mgN＝103）研究方法：多中心、隨機(jī)、雙盲與奧美拉唑平行對(duì)照第53頁(yè)/共81頁(yè)結(jié)果1：

第1天對(duì)上腹痛的癥狀緩解＊＊p<0.05癥狀緩解率％林三仁等中華內(nèi)科雜志2002年9月第41卷第9期第54頁(yè)/共81頁(yè)結(jié)果2：

第7天對(duì)反酸癥狀的消失率＊＊p<0.05癥狀消失率％

林三仁等中華內(nèi)科雜志2002年9月第41卷第9期第55頁(yè)/共81頁(yè)快速潰瘍愈合及Hp根除：

－三聯(lián)療法對(duì)DU患者的Hp根除及潰瘍愈合率研究目的：觀察雷貝拉唑三聯(lián)療法根除Hp和愈合潰瘍的療效并與奧美拉唑?qū)φ昭芯繂挝唬喝珖?guó)5個(gè)中心研究對(duì)象：109例Hp陽(yáng)性的活動(dòng)期DU患者，（RACN＝53/OACN＝56）研究方法：多中心、隨機(jī)、雙盲與奧美拉唑平行對(duì)照研究用藥：RAC組：雷貝拉唑10mg＋阿莫西林1g＋克拉霉素500mg,Bid*7天，然后再單獨(dú)用雷貝拉唑10mgQd*7天OAC組：奧美拉唑20mg＋阿莫西林1g＋克拉霉素500mg,Bid*7天，然后再單獨(dú)用奧美拉唑20mgQd*7天第56頁(yè)/共81頁(yè)結(jié)果1：Hp根除率RAC：R=波利特A=阿莫西林C=克拉霉素；OAC:O=洛賽克A=阿莫西林C=克拉霉素根除率％

蕭樹東等胃腸病學(xué)，2002，7（5）：272－276P>0.05第57頁(yè)/共81頁(yè)結(jié)果2：潰瘍愈合率(停藥4周后)＊＊*p<0.05%潰瘍愈合率RAC：R=RABA=阿莫西林C=克拉霉素；OAC:O=洛賽克A=阿莫西林C=克拉霉素蕭樹東等胃腸病學(xué)，2002，7（5）：272－276第58頁(yè)/共81頁(yè)雷貝拉唑三聯(lián)療法能有效地根除幽門螺桿菌雷貝拉唑兩周治療十二指腸潰瘍具有較高的愈合率，療效優(yōu)於奧美拉唑第59頁(yè)/共81頁(yè)埃索美拉唑

Esomeprazole(耐信）第60頁(yè)/共81頁(yè)埃索美拉唑-奧美拉唑的異構(gòu)體奧美拉唑含有S-異構(gòu)體和R-異構(gòu)體，前者為埃索美拉唑

第61頁(yè)/共81頁(yè)埃索美拉唑

１９９０年以前，由于推測(cè)奧美拉唑的兩種構(gòu)型左旋體和右旋體作用機(jī)制相同，在胃壁細(xì)胞分泌小管聚集后，無(wú)論左旋體或右旋體，在酸性環(huán)境下均分解成次磺酰胺，與質(zhì)子泵的巰基結(jié)合，抑制胃酸分泌；而且當(dāng)時(shí)單一異構(gòu)體很難制備，無(wú)法獲得足以進(jìn)行體內(nèi)研究的數(shù)量，所以只能在體外進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果顯示，兩者生理效應(yīng)相同，同時(shí)兩種異構(gòu)體在pH=7時(shí)及在有機(jī)溶劑中可以相互轉(zhuǎn)變（也稱消旋作用），因此異構(gòu)體的概念在當(dāng)時(shí)未被看好。第62頁(yè)/共81頁(yè)埃索美拉唑1990年以后情況發(fā)生了改變，科學(xué)家設(shè)法通過(guò)微生物學(xué)或酶的方法合成單一異構(gòu)體，并用色譜法分離奧美拉唑的對(duì)映異構(gòu)體，由此得到了以克計(jì)（繼之是以公斤計(jì)）的埃索美拉唑，足以進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)以鑒定不同異構(gòu)體的藥代動(dòng)力學(xué)差異。第63頁(yè)/共81頁(yè)埃索美拉唑具有更高的生物利用度

血漿濃度和時(shí)間曲線顯示，埃索美拉唑的曲線下面積(AUC)大于奧美拉唑，后者又大于右旋體，而AUC是與藥物吸收有關(guān)。埃索美拉唑?qū)λ岱置诘囊种谱饔脼?0.7%，奧美拉唑?yàn)?4.5%，而右旋體為25.3%。研究表明，埃索美拉唑由于其代謝途徑的改善（通過(guò)CYP3A4代謝增加），個(gè)體變異很小，因此其療效具有很好的可預(yù)測(cè)性。

第64頁(yè)/共81頁(yè)ESO突破性的抑酸療效源自代謝的優(yōu)勢(shì)許國(guó)銘，鐘捷,。質(zhì)子泵抑制劑-基礎(chǔ)與臨床。上?？萍冀逃霭嫔?。2004；27。ESOCYP2C19途徑代謝↓CYP3A4途徑代謝↑血藥濃度時(shí)間曲線下面積(AUC)↑快代謝/慢代謝者血藥濃度差異↓抑酸能力更強(qiáng)個(gè)體間差異↓抑酸更持久，起效更迅速第65頁(yè)/共81頁(yè)ESO抑酸效果的個(gè)體差異更小020406080100n=12耐信?

20mg/d奧美拉唑20mg/d健康志愿者連續(xù)服藥后第5

天AnderssonT,etal.AlimentPharmacolTher2001;15:1563–9.對(duì)胃酸分泌的抑制*(%)*5肽胃泌素刺激后的胃酸分泌第66頁(yè)/共81頁(yè)ESO服藥后的血藥濃度明顯高于OMELindT,etal.AlimentPharmacolTher2000;14:861-867.*連續(xù)服藥后第5天第67頁(yè)/共81頁(yè)ESO臨床起效更迅速ESO迅速緩解胃食管反流病癥狀，用藥第1天立即起效47%45%37%32%05101520253035404550RichterJE,etal1

KahrilasPJ,etal2

用藥第一天燒心癥狀緩解的患者(%)奧美拉唑40mg,qd20mg,qdn=2425n=1247p≤0.001p≤0.05緩解率增高13%增高10%ESO?1.RichterJE,etal.AmJGastroenterol2001;96:656–65.2.KahrilasPJ,etal.AlimentPharmacolTher2000;14:1249-58.每100名GERD患者，耐信治療第1天癥狀緩解比奧美拉唑增加10人第68頁(yè)/共81頁(yè)ESO臨床起效更迅速34.617.301020304050第1天腹痛緩解率（%）P<0.05EAC：ESO20mg/d、阿莫西林1g、克拉霉素500mg，bidX7dOAC：奧美拉唑20mg、阿莫西林1g、克拉霉素500mg，bidX7dESO服藥用藥第1天即可迅速緩解潰瘍患者的腹痛癥狀陳元鴻，等。第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)2005;25(8):1045-7.第69頁(yè)/共81頁(yè)OneWeekofEsoTripleTherapy9194020406080100意向治療人群符合方案人群n=446，H.pylori

陽(yáng)性活動(dòng)性十二指腸潰瘍患者4周十二指腸潰瘍愈合率（%）

TulassayZ,etal.EurJGastroenterolHepatol2001;13(12):1457-65.9296EAC：耐信?20mg/d、阿莫西林1g、克拉霉素500mg，bidX7d無(wú)后續(xù)治療OAC：奧美拉唑20mg、阿莫西林1g、克拉霉素500mg，bidX7d+奧美拉唑20mg/d3周第70頁(yè)/共81頁(yè)OneWeekofEsoTripleTherapyDigDisSci2007;52:1505–1512第71頁(yè)/共81頁(yè)ESO治療食道炎第72頁(yè)/共81頁(yè)雷貝拉唑與埃索美拉唑雷貝拉唑?qū)YP2C19的依賴比埃索美啦唑弱，藥物相互作用少CYP2C19基因的多態(tài)性對(duì)雷貝拉唑的代謝沒有顯著影響，但是對(duì)埃索美啦唑影響明顯。

ThjodleifssonB,

DrugsAging.2002;19(12):911-27第73頁(yè)/共81頁(yè)

BesanconM,etal.JBiolChem19