白細(xì)胞分化抗原

一、白細(xì)胞分化抗原的概念白細(xì)胞分化抗原（LDA）:指不同譜系白細(xì)胞在分化成熟的不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失的表面標(biāo)記。它們大都為跨膜分子，由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成；有些以糖基磷脂酰肌醇（GPI）“錨”在細(xì)胞膜上；它們大都是蛋白或糖蛋白，少數(shù)為碳水化合物。

第一節(jié)

概述當(dāng)前1頁，總共57頁。三、CD的概念、CD分子的分類、功能CD：用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為一個分化群（Clusterofdifferentiation，CD）。并以此代替分化抗原以往的命名。在許多情況下，單克隆抗體及其識別的相應(yīng)抗原都用同一個CD序號。迄今為止，人CD分子的序號已從CD1命名至CD364（至2014），可大致劃分為14個組。

當(dāng)前2頁，總共57頁。CD分子的分類當(dāng)前3頁，總共57頁。白細(xì)胞分化抗原的主要生物學(xué)作用表面標(biāo)志

1、代表不同譜系2、不同分化階段3、活化階段參與機(jī)體重要的生理、病理過程（1）免疫應(yīng)答過程中參與免疫細(xì)胞的相互識別；免疫細(xì)胞識別抗原、活化、增殖和分化；免疫效應(yīng)功能的發(fā)揮；（2）參與造血細(xì)胞的分化和造血過程的調(diào)控；（3）參與炎癥的發(fā)生；（4）參與細(xì)胞的遷移如腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移等。當(dāng)前4頁，總共57頁。第二節(jié)

參與T細(xì)胞抗原識別與活化的CD分子當(dāng)前5頁，總共57頁。參與T細(xì)胞識別、粘附和活化過程的CD分子當(dāng)前6頁，總共57頁。一、CD2分子結(jié)構(gòu)：也稱綿羊紅細(xì)胞受體、淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2（LFA-2），是T細(xì)胞特征性標(biāo)志，為單鏈跨膜糖蛋白，均屬于IgSF（免疫球蛋白超家族）分布：分布于95%的T細(xì)胞，50~70%胸腺細(xì)胞和NK細(xì)胞。配體：CD58（LFA-3）為70kD的單鏈跨膜糖蛋白，屬于IgSF。廣泛分布紅細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等。當(dāng)前7頁，總共57頁。功能：

（1）黏附及協(xié)同刺激作用：CD2與CD58的結(jié)合可促進(jìn)T細(xì)胞與其他細(xì)胞的相互作用。（2）T細(xì)胞旁路激活途徑:CD2+胸腺細(xì)胞可與CD58+胸腺上皮細(xì)胞結(jié)合，為早期胸腺細(xì)胞的活化提供信號。（3）胸腺細(xì)胞的分化成熟：未成熟T細(xì)胞（表達(dá)CD2）與胸腺內(nèi)的撫育細(xì)胞（nursecell）結(jié)合，調(diào)節(jié)T細(xì)胞增殖和分化。當(dāng)前8頁，總共57頁。結(jié)構(gòu)：CD3分子是由、δ、ε、、5種6條多肽鏈組成，主要是CD3δεε，少數(shù)為CD3δεε

。CD3、δ和ε鏈均以單鏈存在，有高度同源性，均屬于IgSF。其跨膜區(qū)帶負(fù)電的氨基酸與TCR跨膜區(qū)帶正電氨基酸形成鹽橋，成為穩(wěn)定TCR-CD3復(fù)合物。CD3和鏈結(jié)構(gòu)相似，以-（約占90%）和-

（10%）形式存在。、δ、ε、和鏈胞漿區(qū)均有免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM），即酪氨酸磷酸化位點(diǎn)，在細(xì)胞信號傳遞和活化中起重要作用。二、CD3分子當(dāng)前9頁，總共57頁。TCR-CD3復(fù)合體結(jié)構(gòu)當(dāng)前10頁，總共57頁。分布：所有成熟T淋巴細(xì)胞表面，與TCR以非共價鍵結(jié)合成TCR-CD3復(fù)合物。功能：（1）穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu)：CD3與TCR結(jié)合形成一個完整的功能單位。（2）轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化信號：CD3的胞漿部分與PTKp59fyn相連，在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起關(guān)鍵作用。當(dāng)前11頁，總共57頁。結(jié)構(gòu)：單鏈跨膜糖蛋白。胞外區(qū)具有4個Ig折疊樣結(jié)構(gòu)域，屬于IgSF。近N端的2個結(jié)構(gòu)域與MHCII類分子的2結(jié)構(gòu)域結(jié)合。分布：部分T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等。配體：MHCⅡ類分子三、CD4分子當(dāng)前12頁，總共57頁。功能：

（1）CD4+T細(xì)胞活化的輔助受體：

T細(xì)胞通過CD4與APC表面MHCⅡ類分子結(jié)合，為CD4+T細(xì)胞活化的輔助受體（2）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用：

CD4的胞漿內(nèi)與PTKp56lck相連接。（3）T細(xì)胞的分化發(fā)育：胸腺中的陰陽性選擇。（4）HIV的主要受體：CD4分子胞外第1個結(jié)構(gòu)域是HIV殼膜蛋白gp120的識別部位。當(dāng)前13頁，總共57頁。HIV感染T細(xì)胞當(dāng)前14頁，總共57頁。當(dāng)前15頁，總共57頁。當(dāng)前16頁，總共57頁。結(jié)構(gòu)：由、兩條多肽鏈組成的跨膜糖蛋白，也存在兩條鏈組成的同源二聚體。每條鏈胞外區(qū)各含一個Ig折疊樣結(jié)構(gòu)域，屬于IgSF。能與MHCI類分子的3區(qū)結(jié)合。分布：部分T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞。NK細(xì)胞表面的CD8分子為同源二聚體。配體：MHCⅠ類分子當(dāng)前17頁，總共57頁。作用：（1）CD8+T細(xì)胞活化的輔助受體：

T細(xì)胞通過CD8與靶細(xì)胞表面MHCⅠ類分子結(jié)合，為CD8+T細(xì)胞活化的輔助受體。（2）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用：CD8胞漿區(qū)與PTKp56lck相連當(dāng)前18頁，總共57頁。結(jié)構(gòu)：CD28分子由兩條相同肽鏈借二硫鍵組成的同源二聚體，胞外區(qū)含單個Ig折疊樣結(jié)構(gòu)域，屬于IgSF。CD28胞漿結(jié)合并激活磷脂酰肌醇3激酶（PI-3Kinase）。分布：主要分布于外周血T淋巴細(xì)胞（90%CD4+T，50%CD8+T）、部分活化B細(xì)胞等。五、CD28分子當(dāng)前19頁，總共57頁。配體：B7分子。B7-1為CD80，B7-2為CD86。在外周血靜止的單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞（DC），CD80表達(dá)水平較低，CD86表達(dá)水平相對較高；活化后的單核細(xì)胞和DC其CD80/CD86表達(dá)迅速上調(diào)。功能：（1）協(xié)同刺激作用：CD28與CD80或CD86結(jié)合為T細(xì)胞活化提供協(xié)同刺激信號：（2）介導(dǎo)細(xì)胞間的黏附作用：CD28與CD80或CD86結(jié)合促進(jìn)T細(xì)胞與APC的結(jié)合。當(dāng)前20頁，總共57頁。與CD28分子具有高度同源性的CTLA-4,其配體也是B7，但CTLA-4與B7的結(jié)合則介導(dǎo)了負(fù)性信號的傳導(dǎo),是重要的負(fù)性共刺激分子,如缺乏或阻斷協(xié)同刺激信號可使自身反應(yīng)性T細(xì)胞處于無能狀態(tài),從而有利于維持自身免疫耐受當(dāng)前21頁，總共57頁。六、CD45分子

CD45分子在所有白細(xì)胞上都有表達(dá)，稱為白細(xì)胞共同抗原。CD45由一類結(jié)構(gòu)相似，分子量較大的跨膜蛋白組成，廣泛存在于白細(xì)胞表面，其胞漿區(qū)段具有蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶的作用，能使底物P56lck和P59fyn上酪氨酸脫磷酸而激活，在細(xì)胞的信息傳導(dǎo)中發(fā)揮重要作用，CD45是細(xì)胞膜上信號傳導(dǎo)的關(guān)鍵分子，在淋巴細(xì)胞的發(fā)育成熟，功能調(diào)節(jié)及信號傳遞中具有重要意義，CD45的分布可作為某些T細(xì)胞亞群的分類標(biāo)志。當(dāng)前22頁，總共57頁。異構(gòu)體（isoform）：CD45分子具有多態(tài)性。目前已發(fā)現(xiàn)的CD45異構(gòu)體有6種，在人類已鑒定出3種異構(gòu)體分子，分別為CD45RA，CD45RB，CD45RO。根據(jù)CD45分子異構(gòu)體的表達(dá)，可將T細(xì)胞分為二個新亞群：凡未經(jīng)抗原刺激的T細(xì)胞為原始T細(xì)胞（naiveTcell,Tn），即CD45RA+T細(xì)胞亞群；經(jīng)抗原刺激分化為記憶T細(xì)胞（memoryTcell,Tm）者，為CD45RO+T細(xì)胞亞群。

當(dāng)前23頁，總共57頁。異構(gòu)體轉(zhuǎn)換：在T細(xì)胞發(fā)育、成熟及活化的不同階段，均伴有CD45RA和CD45RO的轉(zhuǎn)換。表達(dá)CD45RA外顯子轉(zhuǎn)錄序列的T細(xì)胞為CD45RA+；后者經(jīng)活化后，可轉(zhuǎn)變?yōu)楸磉_(dá)缺乏A、B、C外顯子轉(zhuǎn)錄序列的T細(xì)胞，即CD45RO+T細(xì)胞。當(dāng)前24頁，總共57頁。分布：分布廣泛，T細(xì)胞和B細(xì)胞配體：可能是CD22功能：（1）調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化：人淋巴細(xì)胞表面CD45分子與CD2分子相連，CD45分子可通過與之相互作用及調(diào)控胞漿區(qū)PTPase活性，發(fā)揮其在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的調(diào)節(jié)作用（2）調(diào)節(jié)B細(xì)胞活化：通過增強(qiáng)B細(xì)胞上的其他免疫相關(guān)分子的功能，如BCR、CD19/CD21、CD22等。

當(dāng)前25頁，總共57頁。七、T細(xì)胞活化后表達(dá)的CD分子（一）CTLA-4（CD152）結(jié)構(gòu)：與CD28的同源性達(dá)31%。胞漿區(qū)有免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）。分布：主要表達(dá)于激活的T細(xì)胞、CTL細(xì)胞。當(dāng)前26頁，總共57頁。配體：CTLA-4的配體為CD80/CD86，并且其與配體結(jié)合的親和力顯著高于CD28。功能：給予已活化的T細(xì)胞抑制信號

CD80/CD86與CTLA-4結(jié)合當(dāng)前27頁，總共57頁。當(dāng)前28頁，總共57頁。

（二）CD40L（CD154）結(jié)構(gòu)：跨膜蛋白，屬TNF家族，分布：主要表達(dá)于活化的T細(xì)胞，NK細(xì)胞和單核細(xì)胞等。功能：（1）B細(xì)胞活化所必需的協(xié)同刺激信號與B細(xì)胞或巨噬細(xì)胞表面的CD40相互作用。（2）參與CD4+T細(xì)胞應(yīng)答的調(diào)節(jié)當(dāng)前29頁，總共57頁。第三節(jié)

參與B細(xì)胞抗原識別及活化有關(guān)的CD分子當(dāng)前30頁，總共57頁。結(jié)構(gòu)：由1個膜免疫球蛋白（mIg）分子和2個Ig/Ig異源二聚體組成

mIg：mIgM,mIgDIg

（CD79a）和Ig

（CD79b）通過二硫鍵形成異源二聚體，并通過非共價鍵與mIg連接，形成BCR復(fù)合物。CD79a和CD79b屬于IgSF，胞漿區(qū)有ITAM。

CD79a/CD79b的功能：

1、轉(zhuǎn)導(dǎo)B細(xì)胞活化信號。

2、穩(wěn)定BCR的結(jié)構(gòu)。一、BCRcomplex當(dāng)前31頁，總共57頁。BCR復(fù)合物功能：（1）識別抗原，啟動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；（2）參與抗原提呈作用

BCR-抗原復(fù)合物發(fā)生“內(nèi)化”當(dāng)前32頁，總共57頁。二、co-receptorcomplex（輔助受體復(fù)合物）

由CD19/CD21/CD81/CD225組成，其中CD21胞外區(qū)與附著了C3d的抗原結(jié)合，借此把CD19/CD21/CD81/CD225復(fù)合物與BCR復(fù)合物橋聯(lián)在一起，由CD19分子轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號加強(qiáng)了由BCR復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號，提高了B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性。當(dāng)前33頁，總共57頁。B細(xì)胞的活化、增殖、分化

TH細(xì)胞與B細(xì)胞相互作用，提供B細(xì)胞活化的雙信號：第一信號（抗原刺激信號）：BCR復(fù)合物與抗原的結(jié)合;CD19/CD21/CD81輔助受體使B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性提高第二信號（協(xié)同刺激信號）：CD40/CD40L等協(xié)同刺激信號分子的相互作用*活化Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子(IL-4、IL-5、IL-6等)→參與B細(xì)胞的激活和分化當(dāng)前34頁，總共57頁。當(dāng)前35頁，總共57頁。三、CD19分子結(jié)構(gòu)：單鏈跨膜糖蛋白，屬IgSF。胞漿區(qū)長，內(nèi)有9個酪氨酸殘基，當(dāng)抗原與BCR結(jié)合后可迅速磷酸化，轉(zhuǎn)導(dǎo)信號。分布:B細(xì)胞和FDC。B細(xì)胞發(fā)育早期即表達(dá)，分化為漿細(xì)胞后消失。功能： 參與B細(xì)胞活化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及生長調(diào)節(jié)。CD19介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有賴于輔助受體復(fù)合物（CD19/CD21/CD81/CD225）。當(dāng)前36頁，總共57頁。四、CD20分子結(jié)構(gòu)與分布：單鏈跨膜蛋白，僅表達(dá)于B細(xì)胞，早期即表達(dá)，分化為漿細(xì)胞后消失功能：（1）參與和調(diào)節(jié)B細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、生長和分化。（2）直接參與調(diào)節(jié)跨膜Ca2+的流動。

當(dāng)前37頁，總共57頁。五、CD21（CR2）分子結(jié)構(gòu)：單鏈糖蛋白。胞外區(qū)由15個短同源重復(fù)序列（SCR）組成。SCR1和SCR2與其配體結(jié)合；SCR3和SCR4則有助于與EBV結(jié)合。分布：靜止的成熟B細(xì)胞、FDC、部分T細(xì)胞。B細(xì)胞活化后CD21分子即消失。配體：C3d和C3dg等、EBV、sCD23當(dāng)前38頁，總共57頁。功能：（1）參與B細(xì)胞活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：輔助受體復(fù)合物在B細(xì)胞活化及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起輔助受體的作用。（2）促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化：

B細(xì)胞激活后，CD21可傳遞增生信號，介導(dǎo)B細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期（3）參與B細(xì)胞免疫記憶：帶有C3d的抗原抗體復(fù)合物可與DCs表面的CD21結(jié)合，定位于生發(fā)中心，在誘導(dǎo)免疫記憶中起重要作用。當(dāng)前39頁，總共57頁。六、CD22分子結(jié)構(gòu)：磷酸化蛋白，屬IgSF。分布：主要表達(dá)在B細(xì)胞，活化表達(dá)增加，漿細(xì)胞時表達(dá)下降或消失。配體：CD45RO。功能：（1）防止B細(xì)胞過度活化：CD22分子胞漿區(qū)帶ITIM（2）黏附分子作用：可介導(dǎo)B-B、T-B及同一細(xì)胞間的黏附。當(dāng)前40頁，總共57頁。七、CD81分子單鏈跨膜蛋白，廣泛表達(dá)于淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、胸腺細(xì)胞等。CD81常與CD225連接在一起。CD81發(fā)揮信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能與輔助受體復(fù)合物密切相關(guān)。

當(dāng)前41頁，總共57頁。九、CD40分子結(jié)構(gòu)：跨膜蛋白，屬TNF受體超家族。分布：分布較廣，主要表達(dá)于B細(xì)胞、DC、活化單核細(xì)胞等。配體：CD40L功能：（1）B細(xì)胞活化提供協(xié)同刺激信號

CD40-CD40L間的相互作用。（2）誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換。（3）有助于Bm細(xì)胞的形成。（4）參與B細(xì)胞發(fā)育。

當(dāng)前42頁，總共57頁。十、CD80/CD86分子結(jié)構(gòu)：CD80和CD86分別是B7-1和B7-2。單鏈跨膜蛋白，兩者胞外區(qū)有一定的同源性，屬于IgSF。分布：外周血靜止的單核細(xì)胞和DC，CD80表達(dá)水平較低，CD86表達(dá)水平相對較高；活化后B細(xì)胞、單核細(xì)胞和DC其CD80/CD86表達(dá)迅速上調(diào)。配體：CD28和CTLA-4功能：與CD28結(jié)合為T細(xì)胞活化提供必需的協(xié)同刺激信號。與CTLA-4結(jié)合給予已活化的T細(xì)胞抑制信號當(dāng)前43頁，總共57頁。當(dāng)前44頁，總共57頁。第四節(jié)

免疫球蛋白Fc受體

Ig重鏈C末端的功能區(qū)構(gòu)成Fc段，體內(nèi)多種細(xì)胞表面可表達(dá)FcR，并通過FcR與IgFc段結(jié)合，參與Ig介導(dǎo)生理功能或病理損傷過程。一、Fc受體的種類當(dāng)前45頁，總共57頁。當(dāng)前46頁，總共57頁。（一）IgGFc受體（FcR）1、FcRⅠ（CD64）單鏈跨膜糖蛋白，胞外有3個Ig折疊樣結(jié)構(gòu)域，屬IgSF，為高親和力受體，表達(dá)于單核/巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞。IFN-和G-CSF可刺激其表達(dá)。FcRⅠ可介導(dǎo)調(diào)理吞噬、ADCC(抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用)和清除免疫復(fù)合物作用。

當(dāng)前47頁，總共57頁。當(dāng)前48頁，總共57頁。當(dāng)前49頁，總共57頁。2、FcRⅡ（CD32）單鏈跨膜糖蛋白，有兩個Ig折疊樣結(jié)構(gòu)域，屬IgSF。低親和力受體。表達(dá)于除紅細(xì)胞外的所有血細(xì)胞。B細(xì)胞上的CD32（FcRⅡB），胞漿區(qū)帶有ITIM結(jié)構(gòu)，傳遞抑制信號。FcR

Ⅱ可介導(dǎo)調(diào)理吞噬、ADCC、清除免疫復(fù)合物和免疫調(diào)節(jié)作用。當(dāng)前50頁，總共57頁。3、FcRⅢ（CD16）低親和力受體。其鏈胞外區(qū)含2個Ig折疊樣功能區(qū)，屬IgSF。鏈與-鏈或-鏈相連。因鏈跨膜區(qū)不同分FcRⅢ為：

FcRⅢA，跨膜結(jié)構(gòu)，主要表達(dá)于巨噬細(xì)胞、NK和某些T細(xì)胞上，介導(dǎo)ADCC作用。

FcRⅢB，GPI錨定結(jié)構(gòu)，選擇性地表達(dá)于中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞上。

當(dāng)前51頁，總共57頁。（二）IgAFc受體（Fc