登革熱及寨卡病毒病的防治簡(jiǎn)潔(陳愉生)

登革熱、寨卡病毒病疫情概況及防控方案陳愉生福建省立醫(yī)院1當(dāng)前1頁(yè)，總共50頁(yè)。登革熱病2當(dāng)前2頁(yè)，總共50頁(yè)。概述

登革熱是登革熱病毒引起、伊蚊傳播的一種急性傳染病。臨床特征為起病急驟，高熱，全身肌肉、骨骼及關(guān)節(jié)痛，極度疲乏，部分患可有皮疹、出血傾向、白細(xì)胞減少和淋巴結(jié)腫大。3當(dāng)前3頁(yè)，總共50頁(yè)?！さ歉锊《緦冱S病毒科黃病毒屬，包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四個(gè)血清型?！さ歉锊《緦?duì)寒冷的抵抗力強(qiáng)，但不耐熱，50℃、30min或100℃、2min皆能使之滅活?！げ荒退?、不耐醚。用乙醚、紫外線或0.05%福爾馬林可以滅活。

病原學(xué)4當(dāng)前4頁(yè)，總共50頁(yè)。

流行病學(xué)

傳染源患者和隱性感染者為主要傳染源，未發(fā)現(xiàn)健康帶病毒者?；颊咴诎l(fā)病前6～8h至病程第6日，具有明顯的病毒血癥，可使叮咬伊蚊受染。流行期間，輕型患者數(shù)量為典型患者的10倍，隱性感染者為人群的1／3，可能是重要傳染源。

5當(dāng)前5頁(yè)，總共50頁(yè)。流行病學(xué)傳播媒介我國(guó)登革熱的主要傳播媒介是埃及伊蚊和白紋伊蚊。我省多為白紋伊蚊傳播，而雷州半島、廣西沿海、海南省和東南亞地區(qū)以埃及伊蚊為主。6當(dāng)前6頁(yè)，總共50頁(yè)。流行病學(xué)傳播途徑當(dāng)人被帶病毒的蚊子叮咬后，病毒會(huì)從蚊子的唾液進(jìn)入人體血液而感染如果患者在剛發(fā)燒前至退燒期內(nèi)(大約6～7日)被蚊叮咬，病毒就有可能傳給蚊子繼而傳播開(kāi)去與患者接觸是不會(huì)被傳染的7當(dāng)前7頁(yè)，總共50頁(yè)。流行病學(xué)易感人群人對(duì)登革病毒普遍易感，但青壯年居多感染后只對(duì)同型登革病毒株有較強(qiáng)的免疫力，并可維持多年。人與人之間不會(huì)直接傳染。

8當(dāng)前8頁(yè)，總共50頁(yè)。發(fā)病機(jī)制

登革病毒通過(guò)伊蚊叮咬進(jìn)入人體，在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)增殖至一定數(shù)量后，即入血(第一次病毒血癥)，然后再定位于單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)和淋巴組織。病毒再?gòu)?fù)制至一定程度，釋出于血流中，引起第二次病毒血癥。9當(dāng)前9頁(yè)，總共50頁(yè)。臨床表現(xiàn)按世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)分為3型典型登革熱、登革出血熱登革休克綜合征10當(dāng)前10頁(yè)，總共50頁(yè)。臨床表現(xiàn)（典型登革熱）1、發(fā)熱：24小時(shí)內(nèi)體溫可達(dá)40℃，發(fā)熱持續(xù)2~7天。部分病例于病程第3~5天體溫降至正常，1天后又再上升，稱為雙峰熱或馬鞍熱。2、三痛三紅征·三痛：劇烈的頭痛、眼眶痛、肌肉、關(guān)節(jié)和骨骼痛·三紅：顏面潮紅、頸紅、胸背紅，酒醉貌11當(dāng)前11頁(yè)，總共50頁(yè)。臨床表現(xiàn)3、皮疹-于病程3~6天出現(xiàn)，可為斑丘疹、麻疹樣皮疹、猩紅熱樣疹、紅斑疹或皮下出血點(diǎn)等。-在同一患者身上可同時(shí)看見(jiàn)不同形態(tài)的皮疹，分布于全身，四肢、軀干或頭面部。-多有癢感，大部分不脫屑。皮疹持續(xù)約為3~4天。12當(dāng)前12頁(yè)，總共50頁(yè)。臨床表現(xiàn)4、出血-約25%~50%病例有不同程度不同部位的出血，如牙齦出血、鼻衄、皮下出血、消化道出血、咯血、血尿、陰道出血，腹腔或胸腔出血等。-出血多發(fā)生于病程的5~8天。13當(dāng)前13頁(yè)，總共50頁(yè)。臨床表現(xiàn)（登革出血熱）1、有典型登革熱表現(xiàn)；2、2～4病日內(nèi)四肢、腋窩、粘膜及面部可見(jiàn)散在出血點(diǎn)，迅即融合成淤斑3、病情進(jìn)展中有鼻腔、牙齦、消化道、泌尿道或子宮等任何一個(gè)以上器官的較大量出血，常見(jiàn)肝腫大4、血球容積增加20％以上，血小板低于100×109/L者。腦出血的病例也有發(fā)現(xiàn)。5、異常嚴(yán)重出血的病例可導(dǎo)致死亡。14當(dāng)前14頁(yè)，總共50頁(yè)。臨床表現(xiàn)（登革休克綜合征）1、具有典型登革熱表現(xiàn)2、在發(fā)熱過(guò)程中或熱退后，病情突然加重，出現(xiàn)皮膚濕冷、脈數(shù)弱、煩燥或昏迷，血壓下降出現(xiàn)休克或脈壓低于20mmHg汞柱以下等危象，甚至血壓和脈搏測(cè)不出3、病情兇險(xiǎn)，病死率高。4、WHO依病情嚴(yán)重度分為4級(jí)，在我國(guó)的臨床實(shí)際意義有待實(shí)踐中應(yīng)用和總結(jié)。15當(dāng)前15頁(yè)，總共50頁(yè)。并發(fā)癥可出現(xiàn)中毒性肝炎、心肌炎、輸液過(guò)量、電解質(zhì)及酸堿失衡、二重感染、急性血管內(nèi)溶血等。16當(dāng)前16頁(yè)，總共50頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)：白細(xì)胞總數(shù)減少，多數(shù)病例早期開(kāi)始下降，病程第4～5天降至最低點(diǎn)，白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)以中性粒細(xì)胞下降為主。多數(shù)病例有血小板減少，最低可降至10x109/L以下。尿常規(guī)：可見(jiàn)少量蛋白、紅細(xì)胞等，可有管型出現(xiàn)。17當(dāng)前17頁(yè)，總共50頁(yè)。血生化檢查

-超過(guò)半數(shù)的患者轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶升高，部分患者CK/CK-MB、BNP、肌鈣蛋白、尿素氮和肌酐升高。-丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)呈輕中度升高，少數(shù)患者總膽紅素升高，血清白蛋白降低。-部分患者可出現(xiàn)低鉀血癥等電解質(zhì)紊亂；-出凝血功能檢查可見(jiàn)纖維蛋白原減少，凝血酶原時(shí)間和部份凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)，重癥病例的凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ減少。實(shí)驗(yàn)室檢查18當(dāng)前18頁(yè)，總共50頁(yè)。病毒分離：近年來(lái)常用細(xì)胞培養(yǎng)法分離登革病毒。將急性期病人血清接種于白紋伊蚊純系細(xì)胞株C6/36，進(jìn)行病毒分離，陽(yáng)性率為70~80%血清學(xué)檢查-補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)>1/32為陽(yáng)性。-紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)>1/1280者有診斷意義。-雙份血清抗體滴度有4倍以上升高者可明確診斷。。實(shí)驗(yàn)室檢查19當(dāng)前19頁(yè)，總共50頁(yè)。診斷

根據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，可作出登革熱的診斷。在流行病學(xué)史不詳?shù)那闆r下，根據(jù)臨床表現(xiàn)、輔助檢查和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果作出診斷。20當(dāng)前20頁(yè)，總共50頁(yè)。疑似病例：符合登革熱臨床表現(xiàn)，有流行病學(xué)史（發(fā)病前15天內(nèi)到過(guò)登革熱流行區(qū)，或居住地有登革熱病例發(fā)生），或有白細(xì)胞和血小板減少者。臨床診斷病例：符合登革熱臨床表現(xiàn)，有流行病學(xué)史，并有白細(xì)胞、血小板同時(shí)減少，單份血清登革病毒特異性IgM抗體陽(yáng)性。診斷21當(dāng)前21頁(yè)，總共50頁(yè)。確診病例：疑似病例或臨床診斷病例，急性期血清檢測(cè)出NS1抗原或病毒核酸，或分離出登革病毒或恢復(fù)期血清特異性IgG抗體滴度呈4倍以上升高。診斷22當(dāng)前22頁(yè)，總共50頁(yè)。登革熱的臨床表現(xiàn)多樣，注意與下列疾病相鑒別。-發(fā)熱伴出血疾病如基孔肯雅熱、腎綜合征出血熱、發(fā)熱伴血小板減少綜合征等鑒別；-與發(fā)熱伴皮疹疾病如麻疹、蕁麻疹、猩紅熱、流腦、斑疹傷寒、恙蟲(chóng)病等鑒別；-有腦病表現(xiàn)的病例需與其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染相鑒別；-白細(xì)胞及血小板減低明顯者，需與血液系統(tǒng)疾病鑒別。鑒別診斷23當(dāng)前23頁(yè)，總共50頁(yè)。目前尚無(wú)特效的抗病毒治療藥物，主要采取支持及對(duì)癥治療措施。治療原則是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療、早防蚊隔離。治療24當(dāng)前24頁(yè)，總共50頁(yè)?！ひ话阒委?。-臥床休息，清淡飲食；-防蚊隔離至退熱及癥狀緩解，不宜過(guò)早下地活動(dòng)，防止病情加重；-監(jiān)測(cè)神志、生命體征、液體入量、尿量，血小板，HCT,電解質(zhì)等。對(duì)血小板明顯下降者，進(jìn)行動(dòng)靜脈穿刺時(shí)要防止出血、血腫發(fā)生。治療25當(dāng)前25頁(yè)，總共50頁(yè)?！?duì)癥治療。-退熱：以物理降溫為主，對(duì)出血癥狀明顯的病人，避免采用酒精擦浴。解熱鎮(zhèn)痛類藥物可能出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，應(yīng)謹(jǐn)慎使用；-補(bǔ)液：口服補(bǔ)液為主，適當(dāng)進(jìn)流質(zhì)食物，對(duì)頻繁嘔吐、進(jìn)食困難或血壓低的病人，應(yīng)及時(shí)靜脈輸液；-鎮(zhèn)靜止痛：可給與安定、顱痛定等對(duì)癥處理。治療26當(dāng)前26頁(yè)，總共50頁(yè)。重癥登革熱

除一般治療中提及的監(jiān)測(cè)指標(biāo)外，重癥登革熱病例還應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)電解質(zhì)的變化。對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重血漿滲漏、休克、ARDS、嚴(yán)重出血或其他重要臟器功能障礙者應(yīng)積極采取相應(yīng)治療措施。治療27當(dāng)前27頁(yè)，總共50頁(yè)。補(bǔ)液原則-維持良好的組織器官灌注。-同時(shí)應(yīng)根據(jù)患者HCT、血小板、電解質(zhì)、尿量及血流動(dòng)力學(xué)情況隨時(shí)調(diào)整補(bǔ)液的種類和數(shù)量，在尿量達(dá)約0.5ml/kg/h的前提下，應(yīng)控制靜脈補(bǔ)液量。治療28當(dāng)前28頁(yè)，總共50頁(yè)?？剐菘酥委?盡快進(jìn)行液體復(fù)蘇治療，-初始液體復(fù)蘇以等滲晶體液為主（如生理鹽水等），-對(duì)初始液體復(fù)蘇無(wú)反應(yīng)的休克或更嚴(yán)重的休克可加用膠體溶液（如白蛋白等）。-同時(shí)積極糾正酸堿失衡。-液體復(fù)蘇治療無(wú)法維持血壓時(shí)，應(yīng)使用血管活性藥物；

-嚴(yán)重出血引起休克時(shí)，應(yīng)及時(shí)輸注紅細(xì)胞或全血等。

-有條件可進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)并指導(dǎo)治療。治療29當(dāng)前29頁(yè)，總共50頁(yè)。出血的治療-出血部位明確者，如嚴(yán)重鼻衄給予局部止血。胃腸道出血者給予制酸藥。盡量避免插胃管、尿管等侵入性診斷及治療；-嚴(yán)重出血者伴血紅蛋白低于7g/L，根據(jù)病情及時(shí)輸注紅細(xì)胞；-嚴(yán)重出血伴血小板計(jì)數(shù)低于30x109/L，應(yīng)及時(shí)輸注血小板。-臨床輸血（包括紅細(xì)胞、血小板等）時(shí)要注意輸血相關(guān)急性肺損傷（TRALI）和血小板無(wú)效輸注等。治療30當(dāng)前30頁(yè)，總共50頁(yè)。31當(dāng)前31頁(yè)，總共50頁(yè)。預(yù)防·防制策略：愛(ài)國(guó)衛(wèi)生運(yùn)動(dòng)，環(huán)境整治，清除蚊蟲(chóng)滋生地?！と巳侯A(yù)防：-尚無(wú)特異的疫苗可保護(hù)人群-加強(qiáng)宣傳教育，提高群眾自我保護(hù)意識(shí)-在流行區(qū)盡量減少集會(huì)，減少人群流動(dòng)·個(gè)體預(yù)防：加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)，使用驅(qū)避劑，藥物浸泡蚊帳，白天防止媒蚊叮咬傳染。32當(dāng)前32頁(yè)，總共50頁(yè)。寨卡病毒病33當(dāng)前33頁(yè)，總共50頁(yè)。寨卡病毒病Zika病毒最早于1947年從烏干達(dá)的寨卡叢林中的獼猴中分離。1952年確認(rèn)人類感染；1954年首例病例報(bào)告，并分離到病毒。4年后東南亞散發(fā)。2007年第一次在雅浦島爆發(fā)流行。截至2016年7月28日，在非洲、亞洲、美洲和一些太平洋島嶼至少67個(gè)國(guó)家或地區(qū)有寨卡病毒傳播的證據(jù)。以巴西疫情最為嚴(yán)重。

34當(dāng)前34頁(yè)，總共50頁(yè)。截止到2016年1月，本土居民感染Zika病毒的美洲國(guó)家包括巴巴多斯、玻利維亞、巴西、佛得角、哥倫比亞、多米尼加共和國(guó)、厄瓜多爾、薩爾瓦多、法屬圭亞那、瓜德羅普島、危地馬拉、圭亞那、海底、洪都拉斯、馬提尼克、墨西哥、巴拿馬、巴拉圭、圣馬丁、摩薩亞、蘇里南和委內(nèi)瑞拉.35當(dāng)前35頁(yè)，總共50頁(yè)。2015年以來(lái)寨卡病毒病報(bào)告國(guó)家/地區(qū)

（截止2016年7月28日）墨西哥3例薩爾瓦多3,836例巴拿馬99例危地馬拉1例洪都拉斯2例薩摩亞31例法屬波利尼西,庫(kù)克群島,新咯里多尼亞,瓦努阿圖委內(nèi)瑞拉7例厄瓜多爾6例哥倫比亞20,000+例玻利維亞1例圭亞那1例蘇里南5例法屬圭亞那1例巴西56,318例巴拉圭6例佛得角4,164例其他輸入病例國(guó)家：澳大利亞3例中國(guó)臺(tái)灣1例以色列1例暴發(fā)疫情國(guó)家/地區(qū)（5）散發(fā)病例國(guó)家/地區(qū)（25）輸入病例國(guó)家/地區(qū)（16）輸入病例：美國(guó)6例加拿大1例歐洲輸入病例國(guó)家：意大利、丹麥、芬蘭、德國(guó)、葡萄牙、荷蘭、西班牙、瑞典、英國(guó)、瑞士、奧地利巴巴多斯3例波多黎各1例海地1例馬提尼克1例法屬圣馬丁1例多米尼加共和國(guó)10例庫(kù)拉索島、尼加拉瓜、瓜德羅普、美屬維爾京群島36當(dāng)前36頁(yè)，總共50頁(yè)。病原學(xué)黃病毒科；黃病毒屬，單股正鏈RNA病毒，直徑40-70nm；10794個(gè)核苷酸，編碼3419個(gè)氨基酸?；蛐停悍侵扌汀喼扌?，本次美洲流行的為亞洲型。常用的消毒方法可滅活。37當(dāng)前37頁(yè)，總共50頁(yè)。流行病學(xué)傳染源患者、隱性感染者和寨卡病毒感染的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物是可能的傳染源傳播途徑最主要的途徑：伊蚊叮咬。傳播媒介主要為埃及伊蚊，白紋伊蚊、非洲伊蚊和黃頭伊蚊也可傳播該病毒。母嬰傳播，包括宮內(nèi)感染和分娩時(shí)感染。罕見(jiàn)血源傳播和性傳播。38當(dāng)前38頁(yè)，總共50頁(yè)。人群易感性普遍易感。曾感染過(guò)寨卡病毒的人可能對(duì)再次感染具有免疫力。39當(dāng)前39頁(yè)，總共50頁(yè)。臨床表現(xiàn)1、潛伏期：現(xiàn)有資料顯示為3-12天。2、僅20%出現(xiàn)癥狀，癥狀較輕。3、主要臨床表現(xiàn)·發(fā)熱（多為中低熱）、皮疹（多為斑丘疹）?？砂橛蟹腔撔越Y(jié)膜炎;肌肉和關(guān)節(jié)痛（主要是手、足等小關(guān)節(jié)）、全身乏力以及頭痛。·少數(shù)病例可有腹痛、惡心、腹瀉、粘膜潰瘍、皮膚瘙癢等?！こ掷m(xù)2-7天緩解，預(yù)后良好，死亡病例罕見(jiàn)。40當(dāng)前40頁(yè)，總共50頁(yè)。臨床表現(xiàn)小兒感染病例還可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、眼部和聽(tīng)力等改變。孕婦感染寨卡病毒可能導(dǎo)致新生兒小頭畸形甚至死亡。有與寨卡病毒感染相關(guān)的吉蘭巴雷綜合征病例的報(bào)道，但二者之間的因果關(guān)系還不清楚。41當(dāng)前41頁(yè)，總共50頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室檢查1、一般檢查。血常規(guī)：部分病例可有白細(xì)胞和血小板減少。2、病原學(xué)檢查。核酸檢測(cè)：RT-PCR等核酸擴(kuò)增方法，檢測(cè)寨卡病毒RNA。陽(yáng)性窗約3-7天。病毒抗原檢測(cè)：免疫組化法檢測(cè)寨卡病毒抗原。病毒分離培養(yǎng)：將標(biāo)本接種于蚊源細(xì)胞（C6/36）或哺乳動(dòng)物細(xì)胞（Vero）等方法進(jìn)行分離培養(yǎng)42當(dāng)前42頁(yè)，總共50頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室檢查3、血清學(xué)檢查。寨卡病毒IgM檢測(cè)：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）、免疫熒光法等進(jìn)行檢測(cè)。寨卡病毒中和抗體檢測(cè)：采用空斑減少中和試驗(yàn)(PRNT)檢測(cè)血液中和抗體。應(yīng)盡量采集急性期和恢復(fù)期雙份血清開(kāi)展檢測(cè)。寨卡病毒抗體與登革病毒、黃熱病毒和西尼羅病毒等有較強(qiáng)的交叉反應(yīng)，易于產(chǎn)生假陽(yáng)性，在診斷時(shí)應(yīng)注意鑒別。43當(dāng)前43頁(yè)，總共50頁(yè)。診斷疑似病例流行病學(xué)史：發(fā)病前12天內(nèi)在寨卡病毒感染病例報(bào)告或流行地區(qū)旅行或居住。臨床表現(xiàn)：難以用其他原因解釋的發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛或結(jié)膜炎等。臨床診斷病例疑似病例且寨卡病毒IgM抗體檢測(cè)陽(yáng)性。44當(dāng)前44頁(yè)，總共