兒童癲癇治療

兒童癲癇治療第1頁/共93頁兒童癲癇的流行病學(xué)兒童癲癇是小兒神經(jīng)系統(tǒng)的常見病和可治療疾病兒童時期的癲癇發(fā)生率相當于成年人時期的10～15倍第2頁/共93頁癲癇的流行病學(xué)75%～80%的癲癇病人在兒童期起病發(fā)病率高：起病年齡在18歲以前尤其在4歲內(nèi)起病最高第3頁/共93頁兒童癲癇臨床表現(xiàn)兒童癲癇的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，在國內(nèi)外癲癇分類上，眾多的癲癇發(fā)作類型、癲癇及癲癇綜合征，幾乎都可在兒童期見到第4頁/共93頁兒童癲癇的治療兒童癲癇的患病率高臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣診斷具有一定的難度第5頁/共93頁兒童癲癇的治療而經(jīng)過合理、規(guī)范治療，80%的兒童癲癇可以控制及治愈對兒童癲癇的診斷和治療給予足夠的重視第6頁/共93頁兒童癲癇治療的必要性無論持續(xù)或短暫癲癇發(fā)作均可引起腦部神經(jīng)元喪失（包括壞死及凋亡）第7頁/共93頁兒童癲癇治療的必要性神經(jīng)元喪失嚴重程度與發(fā)作程度有關(guān)頻繁發(fā)作或癲癇持續(xù)狀態(tài)多產(chǎn)生壞死性神經(jīng)元喪失不太嚴重或不頻繁的發(fā)作則引起凋亡性神經(jīng)元喪失第8頁/共93頁兒童癲癇治療的必要性癲癇發(fā)作無規(guī)律可循因此無法采取預(yù)防措施難以預(yù)料的發(fā)作?？稍斐蓢乐氐囊馔鈧ι踔了劳龅?頁/共93頁兒童癲癇治療的必要性近年來廣為人們所關(guān)注的癲癇病人突然意外的死亡（SUDEP）也是癲癇應(yīng)及時治療的重要原因反復(fù)的癲癇發(fā)作損害患者的身心健康給患者造成巨大的心理壓力和沉重的經(jīng)濟負擔第10頁/共93頁治療目標“治療的目標應(yīng)該是完全控制驚厥,沒有或只有輕微的副作用,保持正常生活方式.”FastFacts:EpilepsyHealthPress,2005.p.38MartinBrodie,SteveSchachter,PatrickKwan第11頁/共93頁兒童癲癇治療目標治療目標完全控制發(fā)作提高生活質(zhì)量無藥物不良反應(yīng)第12頁/共93頁三.癲癇治療的必要性治療新目標:在控制發(fā)作與提高生活質(zhì)量間找尋最佳結(jié)合點第13頁/共93頁控制癲癇發(fā)作的方法藥物治療對絕大多數(shù)癲癇病人來說藥物治療仍是主要的手段調(diào)整生活模式第14頁/共93頁控制癲癇發(fā)作的方法外科治療小腦刺激迷走神經(jīng)刺激微電極定位手術(shù)立體定向放射治療生酮飲食第15頁/共93頁

控制發(fā)作的主要手段仍然是藥物治療。如何對癲癇兒童進行合理化的治療，以達到治療的目的，是癲癇藥物治療中的關(guān)鍵一環(huán)，又是治療成功的關(guān)鍵。臨床醫(yī)生對此必須引起高度重視第16頁/共93頁癲癇藥物治療原則確診為癲癇評估是否需要藥物治療盡量明確發(fā)作類型和綜合征第17頁/共93頁癲癇藥物治療原則根據(jù)癲癇發(fā)作類型、AEDs的藥理特性、患者的耐受性和藥物的相互作用選用藥物根據(jù)治療效果調(diào)整個體化的用藥劑量如癲癇發(fā)作仍持續(xù)（1）換用另一種藥物治療（2）加用另一種藥物聯(lián)合治療第18頁/共93頁一.正確的診斷是治療

的指南

第19頁/共93頁

癲癇的特征：反復(fù)發(fā)作，引起腦功能短暫性障礙抗癲癇藥物（AEDs）的合理應(yīng)用始于正確的診斷，而正確的診斷又基于詳盡的完整的病史和體格檢查，腦電圖的規(guī)范操作和正確判斷正確的診斷是合理化治療的根本保證第20頁/共93頁二.評估何時開始治療第21頁/共93頁

治療的目標是控制發(fā)作，同時控制藥物毒性和可能出現(xiàn)的副作用。

抗癲癇藥物治療，何時給予治療取決以下因素：

癲癇的正確診斷癲癇反復(fù)發(fā)作的機會及抗癲癇治療改善這些機會的程度長期AEDs治療的潛在毒性反應(yīng)

個人因素誘發(fā)因素

第22頁/共93頁癲癇的正確診斷

診斷必須正確，對可疑病例給抗癲癇藥物試驗性治療是不正確的如果不能確診，應(yīng)有足夠的時間隨訪觀察錯誤的診斷常導(dǎo)致治療失敗第23頁/共93頁評估癲癇反復(fù)發(fā)作的機會及抗癲癇治療改善這些機會的程度只有反復(fù)發(fā)作的危險性超過藥物在醫(yī)學(xué)及社會心理上的危險性時，用藥才是合理的。應(yīng)遵循個體化的治療原則第24頁/共93頁評估癲癇反復(fù)發(fā)作的機會及抗癲癇治療改善這些機會的程度首次發(fā)作后★一般情況下暫不進行藥物治療，但必須隨診★存在明確的誘發(fā)因素，不需要積極治療第25頁/共93頁評估癲癇反復(fù)發(fā)作的機會及抗癲癇治療改善這些機會的程度

首次發(fā)作后即需要開始用藥的情況：★發(fā)病年齡小，尤其伴有神經(jīng)系統(tǒng)異?；颊撸X癱、精神運動發(fā)育遲滯）★患有先天遺傳代謝?。≒UK、Sturge-Weber綜合征、結(jié)節(jié)性硬化）第26頁/共93頁評估癲癇反復(fù)發(fā)作的機會及抗癲癇治療改善這些機會的程度

首次發(fā)作后即需要開始用藥的情況：★首次發(fā)作為持續(xù)狀態(tài)或成簇發(fā)作：失神癲癇、肌陣攣性癲癇、強直性癲癇和失張力性癲癇等發(fā)作頻繁。一旦這些發(fā)作形式得以確認，應(yīng)即刻開始治療第27頁/共93頁評估癲癇反復(fù)發(fā)作的機會及抗癲癇治療改善這些機會的程度

首次發(fā)作后即需要開始用藥的情況：★某些癲癇綜合征：延誤治療會有毀滅性影響，減少良好控制的機會臨床及臨床下癲癇活動的繼續(xù)發(fā)展會中斷性干擾認知發(fā)育對兒童認知功能發(fā)育造成破壞性后果如WestS,OhtaharaS,LGS,LKS，慢波睡眠持續(xù)棘波癲癇和相關(guān)疾病等第28頁/共93頁評估癲癇反復(fù)發(fā)作的機會及抗癲癇治療改善這些機會的程度

首次發(fā)作后即需要開始用藥的情況：★頭顱CT、MRI明顯異常，尤其是局灶性異?！顴EG明顯異常：有局灶或全面性棘波發(fā)放的★睡眠中出現(xiàn)發(fā)作的病例復(fù)發(fā)率高，應(yīng)盡早用藥第29頁/共93頁評估癲癇反復(fù)發(fā)作的機會及抗癲癇治療改善這些機會的程度

★多次發(fā)作的處理：如間隔時間不長，應(yīng)給予單藥治療如發(fā)作間隔時間長于一年或有明確誘發(fā)因素（藥物、高熱驚厥、反射性刺激等）仍可繼續(xù)觀察第30頁/共93頁病因治療第31頁/共93頁病因治療癲癇發(fā)作的病人如有明確的病因，應(yīng)首先針對病因進行治療特別應(yīng)注意對已知與癲癇有關(guān)的可逆性代謝異常狀態(tài)的治療，如低血糖、低血鈉、高血壓、藥物撤退（酒精、巴比妥類）或毒品依賴或撤退、鼠藥中毒顱內(nèi)占位性病變需考慮手術(shù)治療感染、外傷等的基礎(chǔ)病的治療第32頁/共93頁充分考慮長期AEDs治療的潛在毒性反應(yīng)

不良反應(yīng)分類A類可預(yù)測的、和劑量相關(guān)B類不可預(yù)測的、特異性的C類遠期反應(yīng)：為慢性神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。常在多年以后才能獲得D類遲發(fā)反應(yīng)：所有的AEDs都存在致畸的可能性；有些藥物已肯定；其它的目前還不清楚第33頁/共93頁個人因素也是決定開始治療的重要條件病人及家屬對治療的態(tài)度也很重要重要的是要對病人及家屬說明有關(guān)治療的必要性、可能的毒副作用、正規(guī)依從的重要性、血藥濃度監(jiān)測的意義、治療的社會及心理影響、與藥物之間的相互作用等第34頁/共93頁部分病人的發(fā)作存在明確的誘發(fā)因素，就不需要積極的治療。第35頁/共93頁三、盡量明確發(fā)作類型和綜合征第36頁/共93頁癲癇發(fā)作的國際分類(ICES)ILAE.1981

部分性發(fā)作單純部分性局限性運動性感覺性意識障礙植物神經(jīng)性精神性起始癥狀復(fù)雜部分性精神運動性開始即有意識障礙開始為單純性部分性發(fā)作繼發(fā)性泛化泛化性發(fā)作強直--陣攣性發(fā)作大發(fā)作強直性陣攣性肌陣攣性小發(fā)作或失神典型小發(fā)作變異非典型失張力

第37頁/共93頁癲癇及癲癇綜合癥分類（CE-2001）

1．1特發(fā)性嬰兒和兒童局灶性癲癇良性嬰兒癲癇發(fā)作（非家族性）伴中央顳區(qū)棘波的良性兒童癲癇良性早發(fā)性兒童枕葉癲癇遲發(fā)性兒童枕葉癲癇1．2家族性（常染色體顯性遺傳）局灶性癲癇良性家族性新生兒癲癇發(fā)作

良性家族性嬰兒癲癇發(fā)作常染色體顯性夜發(fā)性額葉癲癇家族性顳葉癲癇不同部位的家族性局灶癲癇第38頁/共93頁癲癇及癲癇綜合癥分類（CE-2001）1．3癥狀性（或可能為癥狀性）局灶性癲癇邊緣葉癲癇伴海馬硬化的顳葉內(nèi)側(cè)癲癇根據(jù)特定病因確定的顳葉內(nèi)側(cè)癲癇根據(jù)部位和病因確定的其它類型新皮層癲癇

Rasmussen綜合癥偏側(cè)抽搐－偏癱綜合癥表現(xiàn)根據(jù)部位和病因確定的其他的類型嬰兒游走性局灶性發(fā)作*第39頁/共93頁癲癇及癲癇綜合癥分類（CE-2001）2.1特發(fā)性泛化性癲癇良性嬰兒肌陣攣性癲癇

伴肌陣攣－猝倒發(fā)作的癲癇兒童失神性癲癇伴有肌陣攣失神的癲癇伴不同表型的特發(fā)性泛化性癲癇青少年失神癲癇青少年肌陣攣癲癇僅有泛化性強直陣攣性發(fā)作的癲癇伴熱性癲癇發(fā)作的泛化性癲癇2.2癲癇性腦病早發(fā)性肌陣攣性腦病大田原(Ohtahara)綜合癥West綜合癥Dravet綜合癥（嬰兒嚴重肌陣攣癲癇）非進行性腦病中的肌陣攣持續(xù)狀態(tài)Lennox-Gastaut綜合癥Landan-Kleffner綜合癥慢波睡眠中持續(xù)棘－慢復(fù)合波的癲癇2.3進行性肌陣攣性癲癇見具體的疾病第40頁/共93頁癲癇及癲癇綜合癥分類（CE-2001）3反射性癲癇特發(fā)性光敏性枕葉癲癇

其它視覺敏感性癲癇原發(fā)性閱（朗）讀性癲癇驚嚇性癲癇4可不診斷為癲癇的癲癇發(fā)作良性新生兒癲癇發(fā)作

高熱癲癇發(fā)作反射性發(fā)作酒精戒斷性發(fā)作藥物或其它化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)的發(fā)作外傷后即刻或早發(fā)性發(fā)作單次發(fā)作或單次簇性發(fā)作極少反復(fù)的發(fā)作(Oligoepileps)第41頁/共93頁癲癇發(fā)作類型和癲癇綜合征的診斷時應(yīng)結(jié)合以下因素：發(fā)病年齡發(fā)作類型

發(fā)作的頻率

其他因素

第42頁/共93頁發(fā)病年齡有些發(fā)作類型具有年齡相關(guān)性，甚至有固定的年齡，并會在特定年齡緩解在嬰兒期發(fā)病，隨著年齡的增加，發(fā)作可轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌C合癥（嬰兒痙攣、大田原綜合癥）在幼年發(fā)病，在青春期消失的癲癇綜合征（Rolandic癲癇、兒童失神癲癇、嬰兒良性肌陣攣性癲癇）第43頁/共93頁發(fā)病年齡在幼年發(fā)病并會持續(xù)存在的癲癇綜合癥（Lennox-Gastauts綜合癥（LGS、Dravet綜合癥）幼年發(fā)病可能持續(xù)到成年，這些相當大的比例是癥狀性或隱源性癲癇如發(fā)現(xiàn)在年齡界限外的發(fā)作，應(yīng)重新評估臨床病史第44頁/共93頁發(fā)作類型兒童期發(fā)病的癲癇包含了所有已知發(fā)作類型：癲癇驚攣癥典型和不典型的失神發(fā)作肌陣攣癲癇強直發(fā)作非強直發(fā)作強直-陣攣發(fā)作和部分發(fā)作性癲癇第45頁/共93頁發(fā)作的頻率癲癇發(fā)作的頻率，至少是某些綜合征，也有年齡依賴癲癇發(fā)作不僅是幫助確定病變嚴重程度的一個因素，也可以確定正確診斷癲癇類型：

第46頁/共93頁發(fā)作的頻率

如一個診斷為失神發(fā)作的癲癇患兒，每天可經(jīng)歷多次失神發(fā)作，如患兒一周僅有幾次失神發(fā)作，則可能是大多數(shù)的發(fā)作被忽視或是診斷錯誤。其他的癲癇發(fā)作類型，如肌陣攣癲癇、癲癇性痙攣或失張力性發(fā)作同樣要考慮這個問題第47頁/共93頁其他因素完整的病史誘發(fā)因素家族史神經(jīng)系統(tǒng)檢查的陽性體征腦電圖均有助于發(fā)作類型和綜合征診斷第48頁/共93頁四.抗癲癇藥物的選擇第49頁/共93頁藥物因素作用譜療效耐受性安全性藥物相互作用藥代動力患者因素發(fā)作分類年齡性別體重其他疾病其他藥物理想的抗癲癇藥治療針對患者選藥BrodieMJandKwanP.CNSDrugs2001;15:1-12第50頁/共93頁傳統(tǒng)一線抗癲癇藥苯巴比妥PhenobarbitalPB（魯米那Luminal）撲咪酮PrimidnePRM(去氧苯巴比妥Desoxyphenobarbital)麥蘇林苯妥英PhenytoinPHT(大侖丁Dilantin)酰胺咪嗪CarbamazepineCBZ(痛可定Tegretal、痛痙寧、卡馬西平)乙琥胺Ethosuximide(柴倫丁Zarontin)苯二氮卓類氯硝西泮ClonazepamCZP丙戊酸ValproicVPA鈉鹽（抗癲靈Depakine）、鎂鹽、丙頡草酰胺Valpramide(癲健安)第51頁/共93頁第52頁/共93頁抗癲癇藥物的抗癇譜LoscherW.Basicpharmacologyofvalproate:areviewafter35yearsofclinicaluseforthetreatmentofepilepsy.CNSDrugs2002;16(10):669ElgerCE,etal.Aggravationoffocalepilepticseizuresbyantiepilepticdrugs.Epilepsion1998;39(53):S15-8SyndromesSeizuretypePHBPHTCBZOXCLTGTPMGBPESMFocalepilepsiesandsyndromesGeneralisedepilepsiesandsyndromesSymptomaticandidiopathicSymptomaticandidiopathic±consciousnessimpairment±secondarygeneralisationTonicAtonicGTCSMyoclonicAbsencesIndicatedDepakineVPA第53頁/共93頁抗癲癇藥的選擇發(fā)作類型首選單藥治療其他對此型發(fā)作有效的藥物*全面性

強直陣攣VPA、PHT、CBZCLB、GBP、LTG、PB、PRM、TGM、TPM、VGB

失神VPA、ESMAZM、CLB、FBM、LTG、TPM

肌陣攣VPAAZM、CLB、CBZ、FBM、LTG、TPM

失張力VPACLB、FBM、LTG、TPM部分性

單純、復(fù)雜CBZ、VPA、PHTCLB、GBP、LTG、PB、PRM

有/無繼發(fā)全面性TGB、TPM、VGB、LEV綜合征

良性外側(cè)裂癲癇VPACBZ、CLB、GBP、PHTJMEVPACLB、LTG、TBMLGSVPACLB、CZP、FBM、LTG、TPM、LEV、VGBWESTACTH、VPA、TPMCLB、CZP、LTG、VGB

*按字母順序排列，JME：青少年肌陣攣癲癇，LGS：LENNOX-GASTAUT綜合征，WEST：嬰兒痙攣，ACTH：促腎上腺皮質(zhì)激素，AZM：乙酰唑胺，CBZ：卡馬西平，CLB：氯巴占(氧異安定)，CZP：氯硝西泮，ESM：乙琥胺，F(xiàn)BM：非胺酯，GBP：加巴噴丁，LTG：拉莫三嗪，PB：苯巴比妥，PHT：苯妥英，PRM：撲米酮，TGB：噻加賓，TPM：托比酯，VGB：氨己烯酸，VPA：丙戊酸。第54頁/共93頁五.熟悉抗癲癇藥物的藥代動力學(xué)，指導(dǎo)合理用藥第55頁/共93頁每種AEDs都有其的半衰期

半衰期可用于：估計AEDs達到穩(wěn)定血濃度時間VPA、CBZ達穩(wěn)定血濃度為3天PB則約20天才能達到穩(wěn)定血濃度

第56頁/共93頁每種AEDs都有其的半衰期

半衰期可用于：指導(dǎo)每日用藥次數(shù)CBZ、VPA最好一天3次，控釋片可每日2次；PB半衰期長達96小時，可每日1次用藥；但受到個體及藥物相互作用。嬰兒期PB半衰期在47小時，而在年長兒則為96±12小時；第57頁/共93頁每種AEDs都有其的半衰期

半衰期可用于：指導(dǎo)每日用藥次數(shù)PB與VPA合用時，VPA使PB半衰期延長至142小時，清除率降低，使血中的PB濃度升高；肝酶誘導(dǎo)性AEDs，CBZ、PHT、PB等可使TPM半衰期從15-20小時縮短為7.5小時；第58頁/共93頁每種AEDs都有其的半衰期

半衰期可用于：指導(dǎo)每日用藥次數(shù)VPA可使LTG半衰期由25小時延長為59小時；CBZ使LTG半衰期從25小時降低為14小時。這些在聯(lián)合用藥時應(yīng)加以重視為了保證有效的治療癲癇，必須保持穩(wěn)定的血藥濃度，為此目的，必須按半衰期定時給藥，做到不漏藥、不間斷，堅持不懈的服藥。這一點必須與病人及家屬很好溝通第59頁/共93頁六.單藥治療及合理的

聯(lián)合用藥第60頁/共93頁單藥治療

1985年以來，大樣本隨機對照研究亦表明，新診斷的癇單藥治療具有良好的療效。因此近20多年來，單藥治療已成為癲癇治療的金標準第61頁/共93頁單藥治療：是癲癇治療的最佳選擇20世紀70年代末至80年代初提出單藥治療的原則。其優(yōu)點在于：病人對較有效的AEDs能耐受較高劑量而較少不良反應(yīng)；方案簡單，依從性好；長期用藥毒性少；無AEDs間的相互作用，與其它藥物的相互作用的危險性較?。恢禄ｋU性小

第62頁/共93頁單藥治療：是癲癇治療的最佳選擇多藥治療則存在下列的問題：（1）多藥治療綜合作用（如兩種同類化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物

的副作用相加，或不同藥物，但有相同副作用相加）所導(dǎo)致的慢性中毒（2）多藥相互作用是引起增加中毒的重要因素，相

互作用還可以引起血藥濃度下降而減低療效第63頁/共93頁單藥治療是癲癇治療的最佳選擇多藥治療則存在下列的問題：

（3）多藥治療有時可引起發(fā)作增加（4）病人依從性差；（5）病人費用較大。第64頁/共93頁因此，目前臨床主張單藥治療，尤其是對新診斷的病人。

第65頁/共93頁單藥治療：是癲癇治療的最佳選擇單藥更換的原則應(yīng)按先加后減的原則，根據(jù)更換藥的半衰期，達到有效劑量及穩(wěn)態(tài)血濃度（約5-7個半衰期）后，交叉3-5天后，再逐漸減原用藥的劑量（也根據(jù)改藥半衰期）。如用第二種藥仍無效，可按此方法改用第三種藥物。第66頁/共93頁合理的聯(lián)合用藥

雖然強調(diào)單藥治療的重要性。但由于有不少病人屬于難治性癲癇或治療困難，而需要聯(lián)合治療AEDs根據(jù)其對肝酶的影響，分為肝酶誘導(dǎo)性AEDs，與肝酶抑制性AEDs。肝酶誘導(dǎo)性AEDs有：CBZ、PTH、PB、OXC；肝酶抑制性AEDs有：VPA；對肝酶無影響的多為新的AEDs，如LTG、PTM、LEV等

第67頁/共93頁合理的聯(lián)合用藥

在排除某些因素：劑量不足、選藥錯誤、服藥不規(guī)則、足夠的觀察時間等，而確認單藥治療無效后，方可加用第2種AEDs第68頁/共93頁癲癇治療中的藥物相互作用可分為兩類：

1、藥代動力學(xué)相互作用(pharmacokineticinteractions)：一種藥物干擾了另一種藥物的體內(nèi)過程（包括吸收、分布、代謝和排泄），改變了作用部位的藥濃度第69頁/共93頁癲癇治療中的藥物相互作用

可分為兩類：

2、藥效學(xué)相互作用(pharmacodynamicinteractions)：兩種藥物具有相似或相反的藥理作用機制，而藥物或/和其代謝產(chǎn)物的血漿濃度沒有改變，如CPZ+VPA,CBZ+VPA,VPA+LTG可使藥效增強第70頁/共93頁AEDs-AEDs間相互作用VPAPBPHTCBZVPA+PBCBZ+PBLTG+VPA濃度降低濃度升高游離濃度不變VPA抑制CBZ還氧化物的代謝，CBZ還氧化物濃度升高PB誘導(dǎo)CBZ代謝而使CBZ血濃度下降CBZ+LTG藥效學(xué)相互作用可致神經(jīng)毒性癥狀CBZ+PHT濃度下降PHT+PB低濃度PB刺激肝酶代謝，PHT濃度降低；高濃度PB與PHT競爭肝酶，PHT濃度下降抑制LTG代謝，延長半衰期3059h，增加LTG血濃度。藥效學(xué)有協(xié)同作用，故兩藥均應(yīng)減量第71頁/共93頁合理的聯(lián)合用藥

其基本原則為：選用化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機制不同的AEDs，如VPA＋CBZ；而不選用化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機制相似的AEDs，如PB＋PRM選用藥物相互作用無或很少的AEDs，如CBZ＋GBP；相互作用大的AEDs，如均為肝酶誘導(dǎo)性AEDs，PB＋CBZ不宜聯(lián)合使用第72頁/共93頁合理的聯(lián)合用藥

其基本原則為：有較高的治療指數(shù)，如VPA＋LTG，CBZ＋TPM；聯(lián)合用藥副反應(yīng)少或抵消部分副反應(yīng)，如VPA＋TPM；而毒副反應(yīng)相同或可能出現(xiàn)特殊反應(yīng)者不宜聯(lián)合使用；易于使用第73頁/共93頁合理的聯(lián)合用藥

當兩種AEDs達到最高可耐受的血濃度，而發(fā)作控制仍不滿意時，仍可按上述原則進行多藥治療。但必須注意：由多藥控制發(fā)作的改善所得到的好處是否超過由于增加藥物所產(chǎn)生的毒副作用控制發(fā)作的改善是否對總體生活質(zhì)量有影響這種影響是否持續(xù)長時間，也就是其的長期不良反應(yīng)

第74頁/共93頁七.AEDs應(yīng)用的安全性第75頁/共93頁AEDs應(yīng)用的安全性抗癲癇藥物在控制癲癇發(fā)作的同時，藥物本身的副作用還是嚴重影響了患者的生活質(zhì)量在選擇抗癲癇藥物時，除了要考慮控制發(fā)作外，另一個需首要考慮的問題是藥物的副作用尤其是抗癲癇藥物對認知功能的影響和由此引起對生活質(zhì)量的影響

第76頁/共93頁

AEDs應(yīng)用的安全性在控制癲癇發(fā)作的同時，應(yīng)最大限度的減少AEDs的不良反應(yīng)，提高AEDs應(yīng)用的安全性。AEDs的不良反應(yīng)分為：可預(yù)測的，和劑量相關(guān)不可預(yù)測的，特異性的遠期反應(yīng)

遲發(fā)反應(yīng)

第77頁/共93頁傳統(tǒng)AEDs的安全性

藥物作用機制不良反應(yīng)（劑量相關(guān)）特異反應(yīng)

苯妥英鈉離子通路胃腸道癥狀，毛發(fā)增多，齒齦增生，骨髓、肝、心損害（PHT）面容粗糙，小腦征，復(fù)視，精神癥狀皮疹卡馬西平鈉離子通路胃腸道癥狀，小腦征，復(fù)視，嗜睡，骨髓與肝損害，皮（CBZ）體重增加疹苯巴比妥GABA嗜睡，小腦征，復(fù)視，認知與行為異甚少見（PB）常撲米酮同苯巴比妥同苯巴比妥（PMD)

丙戊酸鈉鈉離子通道肥胖，震顫，毛發(fā)減少，踝腫脹，嗜骨髓與肝損害，胰（VPA）GABA睡，肝功能異常腺炎乙琥胺鈣離子通路胃腸道癥狀，嗜睡，小腦癥狀，精神少見，骨髓損害（ESM)異常第78頁/共93頁新型AEDs的不良反應(yīng)

藥物作用機制不良反應(yīng)（劑量相關(guān)）特異反應(yīng)

加巴噴丁增強GABA胃腸道癥狀，頭暈，體重增加，步（GBP）態(tài)不穩(wěn)，動作增多拉莫三嗪阻滯鈉離子頭暈，嗜睡，惡心，神經(jīng)癥狀（與兒童多見（LTG）通道卡馬西平合用時出現(xiàn))

非氨酯增強GABA頭痛，頭暈，失眠，體重減輕，胃較多見，骨髓（FBM）抑制EAA道癥狀與肝損害氨已烯酸增強GABA頭痛，鎮(zhèn)靜，體重增加，視野縮小，（VGB)精神異常（少見）托吡酯多重機制震顫，頭痛，頭暈，小腦征，腎結(jié)（TPM）石，胃腸道癥狀，體重減輕，認知或精神癥狀第79頁/共93頁

AEDs應(yīng)用的安全性臨床上應(yīng)注意觀察和隨訪必要的化驗CBZ、PB、PHT均可引起選擇性IgA下降，對容易感染的病人應(yīng)避免使用，尤其是此類藥物聯(lián)合使用；苯二氮卓類及PB可引起嗜睡，兩者聯(lián)合使用加重嗜睡

肝功能損害的病人盡可能不用肝酶誘導(dǎo)性AEDs，而選用對肝酶不誘導(dǎo)也不抑制的AEDs第80頁/共93頁

AEDs應(yīng)用的安全性臨床上應(yīng)注意觀察和隨訪必要的化驗VPA基礎(chǔ)上加用LTG時易發(fā)生皮疹，LTG添加的速度宜慢且劑量要小肝酶誘導(dǎo)性AEDs使維生素D的代謝加速而易引起代謝性骨病，在此類藥物聯(lián)合應(yīng)用時更應(yīng)