注射用無菌粉末制備技術(shù)及設(shè)備

《藥物制劑技術(shù)與設(shè)備》注射用冷凍干燥制品的制備定義：采用冷凍干燥的方法，使已濾除微生物的溶液在低溫下凍結(jié)，再使其在真空條件下形成固體狀態(tài)，這類制劑稱為注射用凍干制品。適用對(duì)象：極不穩(wěn)定的藥物注射用冷凍干燥制品的制備特點(diǎn)：①避免藥品成分因高熱而分解變質(zhì)，如蛋白質(zhì)等生物制品則不致變性；②所得產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解，恢復(fù)藥液原有特性；③含水量低，一般在1%~3%范圍內(nèi)，同時(shí)干燥在真空中進(jìn)行，故不易氧化，有利于產(chǎn)品長(zhǎng)期貯存；④因?yàn)槠湓谥苽溥^程中污染機(jī)會(huì)少，產(chǎn)品中的微粉雜質(zhì)也相對(duì)較少；⑤產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確，外觀優(yōu)良。冷凍干燥無菌室中的凍干設(shè)備制備工藝分裝再干燥升華干燥藥液安瓿或小瓶預(yù)凍軋鋁蓋質(zhì)檢成品注射用冷凍干燥制品的制備半壓塞全壓塞制備工藝：預(yù)凍（2~3h）預(yù)凍：是恒壓降溫過程。藥液隨溫度的下降凍結(jié)成固體，溫度一般應(yīng)降至產(chǎn)品共熔點(diǎn)以下10~20℃以保證冷凍完全。若預(yù)凍不完全，在減壓過程中可能產(chǎn)生沸騰沖瓶的現(xiàn)象，使制品表面不平整。注射用冷凍干燥制品的制備升華干燥升華干燥：首先是恒溫減壓過程，然后是在抽氣條件下，恒壓升溫，使固態(tài)水升華逸去。升華干燥法分為兩種，一種是一次升華法，適用于共熔點(diǎn)為-10~-20℃的制品，且溶液粘度不大。它首先將預(yù)凍后的制品減壓，待真空度達(dá)一定數(shù)值后，啟動(dòng)加熱系統(tǒng)緩緩加熱，使制品中的冰升華，升華溫度約為-20℃，藥液中的水分可基本除盡。注射用冷凍干燥制品的制備再干燥升華完成后，溫度繼續(xù)升高至0℃或室溫，并保持一段時(shí)間，可使已升華的水蒸氣或殘留的水分被抽盡。再干燥可保證凍干制品含水量＜1%，并有防止回潮作用。注射用冷凍干燥制品的制備凍干箱擱板控制面板箱體(內(nèi)有冷凝器、冷凍機(jī)、熱交換器、真空泵和閥門、電器控制元件等)冷凍干燥中存在的問題及處理方法存在問題原因解決辦法含水量偏高裝入容器的藥液太厚；升華干燥過程中熱量供給不足；冷凝器溫度偏高；系統(tǒng)內(nèi)真空度不夠采取針對(duì)性的方法或采用旋轉(zhuǎn)冷凍機(jī)噴瓶預(yù)凍不完全；系統(tǒng)供熱太快；制品受熱不均控制預(yù)凍溫度在共熔點(diǎn)以下10～20℃，并維持足夠時(shí)間；調(diào)節(jié)供熱速度，加熱升華溫度不超過共熔點(diǎn)產(chǎn)品外觀不飽滿或萎縮藥液黏稠、結(jié)構(gòu)致密，制品內(nèi)部水蒸氣逸出不完全加入適量甘露醇、氯化鈉等填充劑，并采取反復(fù)預(yù)凍法，以改善制品的通氣性，產(chǎn)品外觀即可得到改善《藥物制劑技術(shù)與設(shè)備》注射用無菌分裝產(chǎn)品的制備注射用無菌分裝產(chǎn)品的制備無菌的粉末原料分裝于滅菌容器無菌分裝制品密封無菌操作條件藥粉重結(jié)晶法或噴霧干燥法西林瓶的處理注射用無菌分裝產(chǎn)品的制備你知道它為什么叫西林瓶嗎？超聲波洗瓶機(jī)螺桿式分裝機(jī)工作原理：每個(gè)螺距具有相同的容積特點(diǎn)：量調(diào)整方便、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、便于維修、使用中不會(huì)產(chǎn)生漏粉、噴粉等，適用于密度大的粉末的分裝注射用無菌分裝產(chǎn)品的制備螺桿式分裝機(jī)工作原理：利用真空吸取定量容積粉劑，再通過凈化干燥壓縮空氣將粉劑吹入玻璃瓶中。特點(diǎn)：形成的粉末塊直徑幅度較大，裝填速度快，裝量精度高，自動(dòng)化程度高適用于密度小的粉末的分裝注射用無菌分裝產(chǎn)品的制備氣流式分裝機(jī)易發(fā)生的問題：1.裝量差異；2.澄明度；3.無菌問題；4.吸潮變質(zhì)注射用無菌分裝產(chǎn)品的制備《藥物制劑技術(shù)與設(shè)備》注射用無菌粉末的分類與質(zhì)量要求注射用無菌粉末系指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物，也稱“粉針劑”。注射用無菌粉末定義使用方法：配制后注射，或用靜脈輸液配制后靜脈滴注。適合藥物：適用于在水中不穩(wěn)定的藥物，特別是對(duì)濕熱敏感的抗生素及生物制品。如頭孢菌素類及一些酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A等）。注射用無菌分裝產(chǎn)品無菌藥物粉末在避菌條件下分裝而得，常見于抗生素藥品注射用冷凍干燥制品將灌裝了藥液的藥瓶進(jìn)行冷凍干燥后封口而得，常見于生物制品制成粉針的藥物穩(wěn)定性一般較差，因此，粉針的生產(chǎn)一般沒有滅菌的過程，因而對(duì)無菌操作有較嚴(yán)格的要求。注射用無菌粉末分類其質(zhì)量要求與注射液基本相同，直接用