dd護骨素基因啟動子區(qū)T950C單核苷酸點突變多態(tài)性與課件

護骨素基因啟動子區(qū)T950-C單核苷酸點突變多態(tài)性與骨密度及骨代謝的關(guān)系

武兆忠林偉于憲張永健前言

護骨素（Osteoprotegerin，OPG）是近年來發(fā)現(xiàn)并克隆的三個腫瘤壞死因子受體及其配體家族新成員之一。OPG是目前已知唯一一個通過與定位于成骨細胞膜上的NF-kB受體活化劑配體（receptoractivationofNF-kBligand,RANKL）結(jié)合，從而封閉了成骨細胞誘導的破骨細胞分化成熟及其溶骨性骨吸收的可溶性餌受體。前言O(shè)PG基因啟動子區(qū)序列的變化可能影響到OPG基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)表達水平。因此，OPG基因是骨質(zhì)疏松癥的一個良好的候選基因。臨床資料診斷標準：WHO骨質(zhì)疏松癥診斷標準,即BMD低于正常人群平均峰值2.5個標準差。分組：134例研究對象分為骨質(zhì)疏松癥組和對照組。其中骨質(zhì)疏松癥組73例，年齡49-81歲，平均64.59歲；對照組61例，年齡48-77歲，平均60.66歲。實驗方法BMD測定：雙能X線吸收骨密度測量儀測定股骨髖部股骨頸、Ward`s三角、大轉(zhuǎn)子和腰椎2~4的BMD值（g/cm2），測量時將測量對象的出生年月日、身高和體重等參數(shù)輸入計算機。

實驗方法骨代謝指標測定：放射免疫分析法測實驗對象外周血中降鈣素、甲狀旁腺素、雌激素和骨鈣素水平。實驗方法酶切位點的判斷

有HincII酶切位點的純合子-CC，顯示129bp和126bp兩條帶；缺乏HincII酶切位點的野生型純合子-TT，顯示255一條帶；雜合子-TC則顯示上述三條帶。

結(jié)果OPG基因啟動子區(qū)T950-C基因型和等位基因頻率分布基因型等位基因分組例數(shù)——————————————————————TTTCCCTC 骨質(zhì)疏松癥組7328(0.384)39(0.534)6(0.082)95(0.651)51(0.349)絕經(jīng)后正常婦女6129(0.475)29(0.475)3(0.049)87(0.713)35(0.287)

X2=1.425，P=0.490

注明：等位基因在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥漢族婦女群和絕經(jīng)后正常婦女人群中的頻率分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律。

結(jié)果漢族婦女與高加索人種婦女OPG基因啟動子區(qū)T950-C基因型和等位基因頻率分布的比較

基因型等位基因分組種例數(shù)————————————————————————TTTCCCTC骨質(zhì)疏漢族7328(0.384)39(0.534)6(0.082)95(0.651)51(0.349)松癥組高加索21546(0.214）117(0.544)52(0.242)209(0.486)221(0.514)

X2=13.010，P=0.001X2=11.854，P=0.001絕經(jīng)后正漢族6129(0.475)29(0.475)3(0.049)87(0.713)35(0.287)常婦女高加索25653(0.244)142(0.534)61(0.229)248(0.484)264(0.516)

X2=23.016，P=0.000X2=20.686，P=0.000結(jié)果絕經(jīng)后正常婦女各基因型之間BMD的比較————————————————————————————————————————基因型例數(shù)L1L2L3L4股骨頸wards區(qū)大轉(zhuǎn)子————————————————————————————————————————

TT290.878±0.0840.973±0.1161.009±0.1061.046±0.1320.806±0.0900.730±0.1020.717±0.087

TC290.902±0.1081.025±0.1451.070±0.1341.095±0.1290.831±0.0650.760±0.0960.725±0.067

CC30.943±0.1060.983±0.1261.122±0.1551.106±0.1560.801±0.0810.678±0.0830.683±0.061

ANOVA0.85/0.431.15/0.322.48/0.091.12/0.330.74/0.471.33/0.270.44/0.64

————————————————————————————————————————討論

廣州地區(qū)134名絕經(jīng)后漢族婦女OPG基因啟動子區(qū)T950-C多態(tài)性等位基因頻率分布符合Hardy-Weinber