C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的應(yīng)用

C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的應(yīng)用第1頁/共50頁CRP概念C-反應(yīng)蛋白(CRP)是一種急性相蛋白，健康人血清中濃度很低，當(dāng)細(xì)菌感染引發(fā)炎癥、組織損傷和手術(shù)后，其濃度顯著增高，在炎癥進(jìn)程開始后6-12小時(shí)就可檢測(cè)到。第2頁/共50頁CRP參考范圍定性: 正常

<8-10mg/L定量: 陰性(-)/陽性

(+)第3頁/共50頁C-反應(yīng)蛋白通常在細(xì)菌感染后增高，而病毒感染時(shí)不增高，所以可用來作為鑒別細(xì)菌或病毒感染的一個(gè)首選指標(biāo)。第4頁/共50頁

當(dāng)人體受微生物等多種因素侵襲后，人體在幾小時(shí)內(nèi)，血中很快產(chǎn)生一種不正常的急性期反應(yīng)蛋白，其在感染6-12小時(shí)內(nèi)濃度開始增高，24-48小時(shí)內(nèi)達(dá)到最高值，反復(fù)的炎癥刺激水平可持續(xù)上升。這種蛋白能與肺炎鏈球菌C-多糖起反應(yīng)，故被命名為C反應(yīng)蛋白（簡稱CRP）第5頁/共50頁C-反應(yīng)蛋白對(duì)應(yīng)于病情的濃度變化，比常用的血沉(ESR)要快得多。當(dāng)病人康復(fù)時(shí)，CRP會(huì)在幾天內(nèi)降至10mg/L以下。而血沉差異很大，要很長時(shí)間才會(huì)回到正常。第6頁/共50頁由于C-反應(yīng)蛋白下降很快，在一天內(nèi)可降約50％，所以能很好地用以判斷抗生素治療的效果，出現(xiàn)C-反應(yīng)蛋白濃度下降，即說明治療有效。如降到參考范圍內(nèi)，通常即可停藥第7頁/共50頁C-反應(yīng)蛋白不僅可用于感染和創(chuàng)傷，還可用于心血管疾病進(jìn)展危險(xiǎn)的預(yù)測(cè)。C-反應(yīng)蛋白低濃度增高(2-3mg/L)與1mg/L作比較，將來發(fā)生動(dòng)脈血栓事件的的危險(xiǎn)高一倍。第8頁/共50頁C-反應(yīng)蛋白臨床用途1.鑒別細(xì)菌或病毒感染，

2.監(jiān)測(cè)病情，

3.監(jiān)控術(shù)后感染，

4.抗生素療效觀察，

5.預(yù)測(cè)心血管病危險(xiǎn)。第9頁/共50頁C-反應(yīng)蛋白結(jié)構(gòu)C-反應(yīng)蛋白分子量約120KD。由5個(gè)（每個(gè)含206個(gè)氨基酸）相同單體以非共價(jià)鍵構(gòu)成，是炎性淋巴因子（白介素-6,白介素-1、腫瘤壞死因子TNF）刺激肝臟和上皮細(xì)胞合成。第10頁/共50頁C-反應(yīng)蛋白測(cè)試可以在許多診斷領(lǐng)域替代血沉，因?yàn)镃-反應(yīng)蛋白能更快地反映炎癥的變化，又是一種國際標(biāo)準(zhǔn)化的免疫比濁定量測(cè)定，結(jié)果可靠。第11頁/共50頁CRP作用機(jī)理C-反應(yīng)蛋白是非特異性免疫機(jī)制的一部分，它可以結(jié)合肺炎鏈球菌莢膜C-多糖，在鈣離子存在下可結(jié)合膜上的磷酸膽堿，可結(jié)合染色質(zhì)，可激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑，增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬作用，刺激淋巴細(xì)胞或單核細(xì)胞／巨噬細(xì)胞活化時(shí)起調(diào)理素作用。第12頁/共50頁C-反應(yīng)蛋白與血沉

在CRP之前很久已發(fā)現(xiàn)血沉是非特異性炎癥指標(biāo)，現(xiàn)仍常用作多種器官慢性感染或惡性腫瘤的指標(biāo)。血沉是基于紅細(xì)胞凝集（緡錢狀形成）傾向的變化，與帶正電荷的血清蛋白如纖維蛋白原及免疫球蛋白的濃度有關(guān)，濃度增高中和了紅細(xì)胞的負(fù)電荷（z電位）。第13頁/共50頁因?yàn)閷?duì)很多參數(shù)過于敏感，所以血沉測(cè)定很難標(biāo)準(zhǔn)化，諸如測(cè)試溫度、血沉管的顫動(dòng)、血沉管的傾斜、樣本稀釋精度及紅細(xì)胞比積等都會(huì)影響結(jié)果。作為炎癥指標(biāo)，C-反應(yīng)蛋白比血沉有無可比擬的優(yōu)點(diǎn)。第14頁/共50頁C-反應(yīng)蛋白與白細(xì)胞計(jì)數(shù)在鑒別細(xì)菌或病毒感染方面，C-反應(yīng)蛋白比WBC更準(zhǔn)確。

WBC在判定細(xì)菌感染的抗生素療效時(shí)，表現(xiàn)出許多不一致的情況。C-反應(yīng)蛋白可以很好地用來檢測(cè)急性細(xì)菌感染及判定抗生素療效，在粒細(xì)胞缺乏或作免疫抑制療法時(shí)尤為適用。第15頁/共50頁C-反應(yīng)蛋白與其他急性相蛋白急性相反應(yīng)包含了以下一些情況：在感染、炎癥及創(chuàng)傷時(shí)所發(fā)生的某些血清蛋白濃度的變化，細(xì)胞免疫響應(yīng)，一些癥狀如發(fā)熱、疲乏、不適等。此時(shí)血清蛋白濃度升高的稱為正急性相蛋白，濃度降低者稱為負(fù)急性相蛋白。第16頁/共50頁C-反應(yīng)蛋白是最有價(jià)值的急性相蛋白

C-反應(yīng)蛋白被認(rèn)為是最有價(jià)值的急性相蛋白。除C-反應(yīng)蛋白外，還包括許多蛋白質(zhì)，如血清淀粉樣蛋白A（SAA)、纖維蛋白原（FIB）、前降鈣素(procalcitonin)、觸珠蛋白、ａ2-觸珠蛋白、ａ1-酸性糖蛋白、銅蘭蛋白、ａ1-抗胰蛋白酶和白蛋白等。第17頁/共50頁通常C-反應(yīng)蛋白可在感染發(fā)生后4-7小時(shí)濃度升高，因測(cè)試方法的靈敏度而異。C-反應(yīng)蛋白的上升和下降都很迅速，隨炎癥的變化而變，所以很適合作為檢測(cè)炎癥的指標(biāo)。第18頁/共50頁病理變化濃度容易檢測(cè)與其他許多急性相蛋白相比，病理狀態(tài)時(shí)C-反應(yīng)蛋白可升高幾百倍。其濃度量級(jí)(mg/L)可用常規(guī)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，而其余一些指標(biāo)，如前降鈣素(ug/L)與白介素-6（ng/L)則需要特殊的儀器。第19頁/共50頁細(xì)菌與病毒感染

因?yàn)槿狈ΤＲ?guī)測(cè)試方法，SAA檢測(cè)比較麻煩。C-反應(yīng)蛋白的常規(guī)測(cè)試方法一般用免疫比濁法（包括透射和散射法）、熒光定量。國際標(biāo)準(zhǔn)IFCCCRM470的應(yīng)用使C-反應(yīng)蛋白的測(cè)試結(jié)果非?？煽?。室內(nèi)質(zhì)控品第20頁/共50頁鑒別診斷指標(biāo)C-反應(yīng)蛋白己被證實(shí)在鑒別細(xì)菌和病毒感染方面非常有用，血清C-反應(yīng)蛋白濃度在細(xì)菌感染時(shí)增高，而病毒感染時(shí)不增高，升高的幅度與細(xì)菌感染的程度相符合。對(duì)病毒感染病例，C-反應(yīng)蛋白正常或呈現(xiàn)低值，但腺病毒及某些皰疹病毒可造成較大的組織損傷使得C-反應(yīng)蛋白輕度增高。第21頁/共50頁陰性預(yù)期C-反應(yīng)蛋白的敏感性和陰性預(yù)期值都很高。C-反應(yīng)蛋白的應(yīng)用極大地促進(jìn)了感染疾病的治療。對(duì)許多病毒感染病人可以避免使用不必要的抗生素。C-反應(yīng)蛋白是為數(shù)不多的幾個(gè)診斷指標(biāo)之一，可在感染早期可靠地判斷究竟是細(xì)菌感染還是病毒感染，以決定是否進(jìn)行抗生素治療。對(duì)病毒感染患者使用抗生素是無意義的，而且更會(huì)引起細(xì)菌耐藥的潛在危險(xiǎn)。第22頁/共50頁重度感染如懷疑存在較重的細(xì)菌感染，通常的做法就是立即給以抗生素治療，而不去理會(huì)C-反應(yīng)蛋白或其他炎癥指標(biāo)并未增高。肝臟生成C-反應(yīng)蛋白的延遲期為6-12小時(shí)，所以在感染發(fā)生后的頭幾個(gè)小時(shí)內(nèi)，不宜用C-反應(yīng)蛋白去檢測(cè)細(xì)菌感染的存在對(duì)疑有敗血癥的新生兒，在24-48小時(shí)內(nèi)作C-反應(yīng)蛋白的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，可作為是否停止抗生素治療的可靠證據(jù)，而血培養(yǎng)需要48-72小時(shí)的培養(yǎng)時(shí)間，培養(yǎng)結(jié)果出來前無法排除敗血癥。第23頁/共50頁動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)C-反應(yīng)蛋白對(duì)細(xì)菌感染作抗生素治療時(shí)，動(dòng)態(tài)檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白是最有用的手段。血液中的C-反應(yīng)蛋白量隨著炎性因子的升高而增加，其中有數(shù)小時(shí)的延遲，活性淋巴細(xì)胞分泌的淋巴因子不久即降至正常，然而如治療無效，C-反應(yīng)蛋白可維持在高濃度水平，感染加劇，則其濃度還會(huì)上升。第24頁/共50頁動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)C-反應(yīng)蛋白，比臨床體征更早作出并發(fā)癥警報(bào)和治療效果的判定，在粒細(xì)胞缺乏癥與做免疫抑制狀態(tài)時(shí)更有臨床意義。第25頁/共50頁不同臨床狀態(tài)時(shí)的C-反應(yīng)蛋白嚴(yán)重感染如敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎第26頁/共50頁嚴(yán)重感染如敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎許多疾病都存在菌血癥階段，如肺炎、細(xì)菌性腦膜炎、傷寒、化膿性關(guān)節(jié)炎等，此期癥狀與病毒感染兒乎相同。在炎癥癥狀不明顯時(shí)，顯著增高的C-反應(yīng)蛋白（>100mg/L)提示存在細(xì)菌或霉菌感染。不過有的病人在細(xì)菌感染時(shí)，C-反應(yīng)蛋白只略增高甚至仍在分界值以下，在感染發(fā)生后的6-12小時(shí)內(nèi)更是如此。第27頁/共50頁治療時(shí)發(fā)生并發(fā)癥，此時(shí)動(dòng)態(tài)檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白是非常有效的方法。早產(chǎn)嬰兒在敗血癥發(fā)生時(shí)，C-反應(yīng)蛋白的增加比成人少的多。骨感染的特征是漸進(jìn)的感染過程。造成骨結(jié)構(gòu)破壞、壞死及新骨生成。骨髓炎發(fā)生時(shí)，C-反應(yīng)蛋白可增高100倍。C-反應(yīng)蛋白顯著增高(>100mg/L)提示存在嚴(yán)重的細(xì)菌感染。第28頁/共50頁腦膜炎

己經(jīng)證實(shí)腦膜炎時(shí)檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白很有用處，因?yàn)樗梢杂脕韰^(qū)別細(xì)菌或病毒感染，3個(gè)月以上兒童的敏感性為96%,特異性93%,陰性預(yù)期值99%,其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無一能達(dá)到此水平。小于20mg/L提示病毒性腦膜炎。第29頁/共50頁肺炎呼吸道感染是個(gè)難題，因?yàn)樵S多下呼吸道感染是混合感染，結(jié)合病史及物理檢查，再測(cè)定C-反應(yīng)蛋白有助于鑒別診斷。對(duì)疑似肺炎者，C-反應(yīng)蛋白被認(rèn)為是篩查的第一線檢查方法。C-反應(yīng)蛋白大于60mg/L提示為細(xì)菌性肺炎。第30頁/共50頁支氣管炎急性支氣管炎很少源于細(xì)菌感染，也很少導(dǎo)致C-反應(yīng)蛋白顯著升高。所以C-反應(yīng)蛋白測(cè)定可以幫助鑒別肺炎和支氣管炎。測(cè)試C-反應(yīng)蛋白可以減少對(duì)急性支氣管炎和無特別指征的上呼吸道感染作抗生素治療對(duì)下呼吸道感染區(qū)別肺炎和支氣管炎時(shí)推薦C-反應(yīng)蛋白作為診斷工具。第31頁/共50頁尿路感染

C-反應(yīng)蛋白在區(qū)分一般的下尿道感染（膀胱炎）及較嚴(yán)重的上尿道感染（腎盂腎炎）時(shí)，是一個(gè)可靠的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

C-反應(yīng)蛋白大約100-140mg/L提示腎盂腎炎第32頁/共50頁骨盆炎癥（PID）評(píng)價(jià)骨盆炎癥疾?。≒ID）治療時(shí)，C-反應(yīng)蛋白優(yōu)于白細(xì)胞、血沉及體溫，PID時(shí)C-反應(yīng)蛋白增高，C-反應(yīng)蛋白濃度的變化可靠地反映了病人臨床狀態(tài)的改變。第33頁/共50頁類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

C-反應(yīng)蛋白和血沉是兩個(gè)在監(jiān)控類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí)常用的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。但血沉無法反映炎癥的程度，因?yàn)楹芏嘁蛩貢?huì)直接影響血沉的價(jià)值，包括免疫球蛋白、類風(fēng)濕因子（RF）和血紅蛋白。而C-反應(yīng)蛋白與疾病的活動(dòng)程度，這也提示可用C-反應(yīng)蛋白來檢測(cè)急性相反應(yīng)。免疫球蛋白、類風(fēng)濕因子通常不是急性相指標(biāo)。免疫球蛋白、類風(fēng)濕因子和血沉只能作為慢性及病情嚴(yán)重的指標(biāo)。第34頁/共50頁系統(tǒng)紅斑狼瘡（SLE）不管活動(dòng)與否，C-反應(yīng)蛋白僅呈現(xiàn)輕度升高，甚至不升高，而血沉在絕大多數(shù)病例中都升高。用C-反應(yīng)蛋白可以檢出與SLE

本身活動(dòng)性無關(guān)的細(xì)菌感染或其他炎癥過程。有研究表明，合并漿膜炎時(shí)C-反應(yīng)蛋白大于60mg/L，比無漿膜炎者高。第35頁/共50頁心肌梗死

急性心梗時(shí)C-反應(yīng)蛋白升高，在無溶栓治療時(shí)與梗死范圍呈正相關(guān)。在與梗塞有關(guān)的冠狀動(dòng)脈完全堵塞時(shí)C-反應(yīng)蛋白更高。廣泛梗死時(shí)C-反應(yīng)蛋白平均160mg/L。局部梗死時(shí)C-反應(yīng)蛋白平均60mg/L。C-反應(yīng)蛋白也是缺血性中風(fēng)預(yù)后的獨(dú)立預(yù)報(bào)指標(biāo)，C-反應(yīng)蛋白大于l0mg/L者比小于l0mg/者危險(xiǎn)得多。第36頁/共50頁外科術(shù)后感染創(chuàng)傷組織損傷大面積燒傷時(shí)C-反應(yīng)蛋白顯著增高，如無感染，三天后即下降并且在超過一個(gè)月的愈合期內(nèi)持續(xù)下降。如期間有感染發(fā)生，C-反應(yīng)蛋白又會(huì)升高，所以C-反應(yīng)蛋白可用來監(jiān)測(cè)整個(gè)病程。

C-反應(yīng)蛋白增高可警示燒傷病人的敗血癥，以及時(shí)應(yīng)對(duì)治療。第37頁/共50頁手術(shù)術(shù)后6小時(shí)內(nèi)C-反應(yīng)蛋白增高，無并發(fā)癥時(shí)應(yīng)在2-3天后下降直至正常。術(shù)后如出現(xiàn)感染，則C-反應(yīng)蛋白長時(shí)間不下降。術(shù)前C-反應(yīng)蛋白升高者，術(shù)后感染發(fā)生率遠(yuǎn)高于術(shù)前C-反應(yīng)蛋白不高者，前者住院日也顯著大于后者。第38頁/共50頁闌尾炎急性闌尾炎的診斷?；卺t(yī)生對(duì)臨床癥狀的檢查，誤診率不低，約15%--25％闌尾穿孔病人C-反應(yīng)蛋白常超過100mg/L,未穿孔者C-反應(yīng)蛋白輕度增高，在20mg/L以上。如WBC和CRP均正常，則急性闌尾炎的可能性不大。C-反應(yīng)蛋白＞100mg/L提示可能穿孔。

第39頁/共50頁快速診斷患病時(shí)，盡早治療是至關(guān)重要的。C-反應(yīng)蛋白對(duì)診斷和治療都很有價(jià)值。其測(cè)定速度對(duì)醫(yī)生來說就非常重要，這種需要推動(dòng)了技術(shù)的進(jìn)步。現(xiàn)今，C-反應(yīng)蛋白測(cè)試不僅可在臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，也可在基層醫(yī)療點(diǎn)實(shí)施，已成為床邊檢測(cè)的項(xiàng)目之，5分鐘內(nèi)即可出結(jié)果。第40頁/共50頁新生兒CRP

對(duì)新生兒來說，正常新生兒的C-反應(yīng)蛋白參考區(qū)間比成人低，在生命的第一天，C-反應(yīng)蛋白升高到2--3mg/L提示可能有敗血癥的存在。第41頁/共50頁兒童疾病應(yīng)用

快速C-反應(yīng)蛋白分析儀樣本需要量?。▋H20ｕｌ與血常規(guī)需樣量相同）?？捎萌獪y(cè)試，非常方便（也可用血清或血漿）。因?yàn)閷?duì)較重的細(xì)菌感染應(yīng)盡快作出診斷及時(shí)治療，所以很有必要及早得到C-反應(yīng)蛋白的測(cè)試結(jié)果。第42頁/共50頁年老者

老年人可能有感染較早卻無發(fā)熱、白細(xì)胞升高等情況，這時(shí)測(cè)C-反應(yīng)蛋白有助于檢出細(xì)菌感染。第43頁/共50頁CRP提高心血管疾病危險(xiǎn)性預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確度當(dāng)健康人沒有細(xì)菌感染時(shí)，C-反應(yīng)蛋白在