藥物分析參考資料

千里之行，始于足下。第2頁/共2頁精品文檔推薦藥物分析參考資料藥物：是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有習(xí)慣癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。

藥品：通常是指由藥物經(jīng)一定的處方和工藝制備而成的制劑產(chǎn)品，是可供臨床用的商品。藥物通常比藥品表達(dá)更廣的內(nèi)涵?！吨腥A人民共和國(guó)藥品治理法》規(guī)定了：藥品，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射XXX品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。

藥物分析：是利用分析測(cè)定手段，進(jìn)展藥物的分析辦法，研究藥物的質(zhì)量規(guī)律，對(duì)藥物舉行全面檢驗(yàn)與操縱的科學(xué)。

GMP《藥品質(zhì)量生產(chǎn)治理規(guī)范》GSP《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量治理規(guī)范》GLP《藥物非臨床研究質(zhì)量治理規(guī)范》GCP《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量治理規(guī)范》GAP《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范》

標(biāo)準(zhǔn)品：系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位（或ug）計(jì)，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品舉行標(biāo)定。

對(duì)比品：指用于生物檢測(cè)時(shí)，除另規(guī)定外，均按干燥品（或無水物）舉行計(jì)算后使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。液體的滴：系在20℃時(shí)，以1.0ml水為20滴舉行換算。

乙醇未指明濃度時(shí)，均系指95%（ml/ml）乙醇。

周密稱定系指稱取分量應(yīng)準(zhǔn)確至所取質(zhì)量的千分之一;稱定系指稱取分量應(yīng)準(zhǔn)確至所取質(zhì)量的百分之一;周密量取系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精度要求;量取系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時(shí)系指取用量別得超過規(guī)定量的+10%。

恒重：除另有規(guī)定外，系指供試品延續(xù)兩次干燥或熾灼后的分量差異在0.3mg以下的分量。

空白試驗(yàn)：系指在別加供試品或以等量溶劑替代供試液的事情下，按同法操作所得的結(jié)果。

比旋度：偏振光透過長(zhǎng)1dm并每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長(zhǎng)與溫度下測(cè)得的旋光度稱為比旋度。

百分汲取系數(shù)（E）：當(dāng)溶濃度為1%（g/100ml）、液層厚度為1cm時(shí)的吸光度(A)。

藥物安全性檢查要緊指標(biāo)：異常毒性、熱源、細(xì)菌內(nèi)毒素、升壓物質(zhì)、落壓物質(zhì)、無菌、微生物、過敏性等。

《中國(guó)藥典》2010版由一部（中藥：藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑）、二部（化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射XXX品一級(jí)藥用輔料）、三部（生物制品）及其增補(bǔ)本組成，內(nèi)容包括凡例、正文、附錄、索引。

《中國(guó)藥典》差不多先后頒布9版（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010版）。美國(guó)藥典USP英國(guó)藥典BP歐洲藥典EPXXX藥局方JP國(guó)際藥典Ph.Int.

國(guó)家食品藥品監(jiān)督治理局領(lǐng)導(dǎo)下的國(guó)家級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)是中國(guó)藥品生產(chǎn)制品檢定所（2010年9月已更名為：中國(guó)食品藥品檢定研究院/中國(guó)藥品檢驗(yàn)總所），各省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗(yàn)所分不承擔(dān)各轄區(qū)內(nèi)的藥品檢驗(yàn)工作。

17.藥品檢驗(yàn)程序：取樣（檢品收檢）檢驗(yàn)留樣報(bào)告。

藥物的雜質(zhì)與限量1.藥物的純度：指藥物的純凈程度.2.藥物中的雜質(zhì)要緊分為兩個(gè)來源：（1）由生產(chǎn)過程中引入（2）在儲(chǔ)藏過程中受外界因素的妨礙，引起藥物理化特性發(fā)生變化而產(chǎn)生。

3.藥物中的雜質(zhì)按照其來源來分可分為普通雜質(zhì)和特別雜質(zhì)。（1）普通雜質(zhì)：是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)，它們含量的高低與生產(chǎn)工藝水平緊密相關(guān)，因此也常常稱為信號(hào)雜質(zhì)。（2）特別雜質(zhì)：是指在特定藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)，也常常成為有關(guān)物質(zhì)。

藥物中的雜質(zhì)按照其毒性分類，雜質(zhì)又可分為毒性雜質(zhì)和信號(hào)雜質(zhì)。重金屬、砷鹽為毒性雜質(zhì)。氯化物、硫酸鹽等屬于信號(hào)雜質(zhì)，信號(hào)雜質(zhì)普通無毒，但其含量的多少可反映出藥物的純度事情。雜質(zhì)限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，稱之為雜質(zhì)限量。雜質(zhì)限量=標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度×標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積/供試品量×100%，即L=C×V/S×100%.

藥物中普通雜質(zhì)的檢查

1.氯化物檢查法原理：藥物中的微量氯化物在硝酸酸性條件下與硝酸銀反應(yīng)，生成氯化銀膠體微粒

而顯白XXX渾濁，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下產(chǎn)生的氯化銀渾濁程度舉行比較，推斷公

式品中氯化物是否符合限量規(guī)定。注意事項(xiàng)：（1）加硝酸的作用：可幸免弱酸銀鹽及氧化銀沉淀的干擾，且可加速氯化銀沉淀的生產(chǎn)并產(chǎn)生較好的乳濁。（2）氯化物濃度以50ml中含50~80ug的CL為宜此范圍內(nèi)氯化物所顯渾濁度明顯，便于比較。（3）酸度以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml

為宜。

1.硫酸鹽檢查法原理：藥物中微量硫酸鹽在稀鹽酸酸性條件下與氯化鋇反應(yīng)，生成硫酸鋇微粒顯白群渾濁，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液在相同條件產(chǎn)生的硫酸鋇渾濁程度舉行比較，推斷供試品硫酸鹽是否符合限量規(guī)定。注意事項(xiàng)：鹽酸可防止碳酸鋇或磷酸鋇等弱酸形成鋇鹽沉淀對(duì)照濁的妨礙。但酸度過大可是硫酸鋇溶解，落低靈敏度；以50ml溶液中含2ml稀鹽酸為宜。

2.鐵鹽檢查法原理：鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸鹽作用生成紅群可溶性的硫氰酸鐵配離子，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后舉行比群。注意事項(xiàng)：（1）在鹽酸酸性條件下反應(yīng)，可防止Fe2+

的水解。經(jīng)試驗(yàn)，以50ml溶液中含稀鹽酸1ml為宜。（2）加入氧化劑過硫酸銨的作用：既可氧化供試品中Fe2+成Fe3+，并且可防止由于光線使硫氰酸鐵還原或分解褪群。

3.重金屬檢查法重金屬：系指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫代鈉作用顯群的金屬雜質(zhì)。

第一法：硫代乙酰胺法（適用于溶于水、稀酸、乙醇的藥物為常用的辦法）.原理：硫代乙酰胺在弱酸性（pH=3.5）條件下水解，產(chǎn)生硫化氫，與重金屬離子生成黃XXX到棕黑群的硫化物混懸液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理后所呈顏群比較，判定供試品中重金屬是否符合限量規(guī)定。

注意事項(xiàng)：金屬離子與硫化氫的呈群溶液受pH妨礙較大，當(dāng)pH3.0~3.5時(shí)硫化鉛沉淀較徹底。

第二法：熾灼后的硫代乙酰胺法（適用于含芳環(huán)、雜環(huán)、以及難溶于水、稀酸及乙醇的有機(jī)藥物。原理：重金屬也許會(huì)與芳環(huán)、雜質(zhì)環(huán)形成堅(jiān)固的價(jià)鍵，需先將供試品熾灼破壞，殘?jiān)酉跛徇M(jìn)一步破壞，蒸干。加鹽酸轉(zhuǎn)化為易溶于水的氯化物，再按第一法經(jīng)行檢查。注意事項(xiàng)：（1）溫度越高，重金屬損失越多。溫度應(yīng)操縱在500~600℃.（2）熾灼殘?jiān)酉跛峒訜崽幚砗?，必須蒸干、除盡氧化氮，否則亞硝酸可氧化硫化氫析出硫，妨礙比群。

第三法：硫化鈉法（本法適用于堿性水溶液而難溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物）第四法：微孔濾膜法｛適用于重金屬限量低（2~5ug））的藥物｝

4.砷鹽的檢查辦法古蔡氏法：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量的砷鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化鋅，遇溴化汞試紙，產(chǎn)生黃XXX至棕XXX的砷斑，與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所產(chǎn)生的標(biāo)準(zhǔn)砷

斑比較，推斷供試品中砷鹽是否符合限量規(guī)定。古蔡氏法特點(diǎn):優(yōu)點(diǎn)：靈敏度高(1ugAs)；缺點(diǎn)：Sb

干擾（2）白田道夫法（3）二乙基二硫代氨基甲酸銀法(Ag-DDC法)（4）奇列氏法（次磷酸法）

1.滴定度：系指每1ml規(guī)定濃度的滴定液所相當(dāng)?shù)谋粶y(cè)藥物的質(zhì)量，《中國(guó)藥典》用毫克(mg)表示。

2.滴定度的計(jì)算通式：T（mg/ml）=m×a/b×Mm滴定液的摩爾濃度（mol/La被測(cè)藥物的摩爾數(shù)b滴定劑的摩爾數(shù)M被測(cè)藥物的毫摩爾質(zhì)量（分子量，以mg表示）

3.群譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)包括：群譜柱的理論板數(shù)（n）XXX譜峰的分離度（R）XXX譜系統(tǒng)的重復(fù)性群譜峰的拖尾因子（T）等四個(gè)指標(biāo)。

4.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析辦法驗(yàn)證內(nèi)容有：準(zhǔn)確度、周密度（包括重復(fù)性、中間周密度和重現(xiàn)性）、專屬性、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍和耐用性。

5.準(zhǔn)確度：系指用該辦法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，普通用回收率（%）表示，準(zhǔn)

確度應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測(cè)試。

周密度：系指在規(guī)定的測(cè)試條件下，同一具均勻供試品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。

周密度普通用標(biāo)準(zhǔn)偏差（s或SD）或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）表示。

水楊酸、苯甲酸、阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚的鑒不。

1.水楊酸的水溶液加三氯化鐵試液，即生成紫堇群配位化合物.苯甲酸鹽在中性溶液中與三氯化鐵反應(yīng)生成赭群沉淀。阿司匹林加水煮沸使水解生成水楊酸后，與三氯化鐵試液反應(yīng)顯紫堇群。對(duì)乙酰氨基酚的水溶液加三氯化鐵試液即顯藍(lán)紫群。

2.三氯化鐵反應(yīng)（具有酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基的）

直截了當(dāng)：水楊酸、雙水楊酸酯、對(duì)乙酰氨基酚

間接：阿司匹林、貝諾酯。

3.重氮化——偶合反應(yīng)（具有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物）

直截了當(dāng)：阿司匹林、鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因（胺）

間接：對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）

4.阿司匹林中特別雜質(zhì)為水楊酸。

5.阿司匹林含量測(cè)定辦法：兩步滴定法

1.對(duì)氨基苯甲酸酯和酰苯胺類藥物的性質(zhì)

（1）芳伯氨基特性：對(duì)氨基苯甲酸酯類藥物的結(jié)構(gòu)中具有芳伯氨基（除鹽酸丁卡因外），故顯重氮化-偶合反應(yīng)；與芳醛縮合成Schiff堿反應(yīng)；易氧化變XXX等。（2）水解特性：含有酰胺鍵和酯鍵（3）弱堿性：分子結(jié)構(gòu)中的脂肪烴側(cè)鏈為叔胺氮原子（除苯佐卡因外）（4）其他特性：其游離堿難溶于水，可溶于有機(jī)溶劑；其鹽酸鹽易溶于水和乙醇，難溶于有機(jī)溶劑。

鹽酸普魯卡因中對(duì)氨基苯甲酸的檢查：其中對(duì)氨基苯甲酸貯藏時(shí)刻的延長(zhǎng)或受熱，可進(jìn)一步脫羧轉(zhuǎn)化為苯胺，而苯胺又可被氧化為有群物，使注射液變黃、療效下落、毒性增加。

亞硝酸鈉滴定法原理：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽，可用永停滴定法指示反應(yīng)終點(diǎn)。測(cè)定的要緊條件：（1）加入適量溴化鉀加快反應(yīng)速度（2）加過量鹽酸加速反應(yīng)：這有利于重氮化反應(yīng)速度加快；重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；防止生成偶氮氨基化合物而妨礙測(cè)定結(jié)果（3）反應(yīng)溫度：10-30℃（4）滴定速度：先快后慢指示終點(diǎn)的辦法：永停滴定法

巴比妥類藥物

結(jié)構(gòu)母核：環(huán)狀丙二酰脲

理化性質(zhì)①弱酸性：巴比妥類藥物的母核環(huán)狀結(jié)構(gòu)中含有1，3-二酰亞胺基團(tuán)，因而其分子能發(fā)生酮式-烯醇式互變異構(gòu)，在水溶液中發(fā)生二級(jí)電離。由于本類藥物具有弱酸性（pKa7.2~8.4），故可與強(qiáng)堿反應(yīng)生成水溶性的鹽類，普通為鈉鹽。②水解反應(yīng)：（針對(duì)母核）巴比妥類藥物的分子結(jié)構(gòu)中含有酰亞胺結(jié)構(gòu)，與堿液共沸即水解，釋放出氨氣?？墒辜tXXX石蕊試紙變藍(lán)，用于鑒不異戊巴比妥和巴比妥。③與金屬離子反應(yīng)

與銀鹽反應(yīng)：巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有酰亞胺基團(tuán)，在碳酸鈉溶液中，生成鈉鹽而溶解，再與硝酸銀溶液反應(yīng)，首先生成可溶性的一銀鹽，加入過量硝酸銀溶液，則生成難溶性的二銀鹽白群沉淀?？捎糜诒绢愃幬锏蔫b不和含量測(cè)定。

與銅鹽的反應(yīng)：巴比妥類藥物生成紫堇群或生產(chǎn)紫群沉淀，含硫巴比妥類藥物則呈現(xiàn)綠群。

鑒不試驗(yàn)（1）丙二酰脲反應(yīng)（巴比妥類藥物共有反應(yīng)）銀鹽反應(yīng)：先生成可溶性一銀鹽，再生成

難溶性二銀鹽。銅鹽反應(yīng)：巴比妥類藥物加吡啶溶液即顯紫XXX或生成紫群沉淀；含硫巴比妥類藥物則呈現(xiàn)綠群。

（2）特征基團(tuán)反應(yīng)①利用硫元素的鑒不試驗(yàn)：硫代巴比妥類可在氫氧化鈉溶液中與鉛離子反應(yīng)生成白XXX沉淀，加熱后，沉淀轉(zhuǎn)變?yōu)榱蚧U。（硫噴妥鈉可用此法鑒不）②利用別飽和取代基的鑒不

試驗(yàn)（司可巴比妥及其鈉鹽）.司可巴比妥鈉與碘試液，所顯棕黃群應(yīng)在5min內(nèi)消逝。司可巴比妥鈉與溴試液，也可發(fā)生加成反應(yīng)，使溴液褪XXX。與高猛酸鉀的反應(yīng)：司可巴比妥鈉可在堿性溶液中與高錳酸鉀反應(yīng)，使高錳酸鉀還原為棕群的二氧化錳。

③利用芳環(huán)取代基的鑒不試驗(yàn)（苯巴比妥及其鈉鹽）硝化反應(yīng)：含有芳香取代基的巴比妥類藥物，與硝酸鉀及硫酸共熱，可發(fā)生硝基化反應(yīng)，生成黃群硝基化合物。與硫酸-亞硝酸鈉的反應(yīng)：苯巴比妥可與硫酸-亞硝酸鈉反應(yīng)，生成橙黃群產(chǎn)物，并隨機(jī)變?yōu)槌燃tXXX。

甲醛-硫酸反應(yīng)苯巴比妥與甲醛-硫酸反應(yīng)，生成枚瑰紅XXX產(chǎn)物。

含量測(cè)定銀量法：反應(yīng)摩爾比為1:1.溴量法：含有別飽和雙鍵的巴比妥類藥物。

2.苯并二氮雜卓類藥物

理化性質(zhì)：①弱堿性：本類藥物結(jié)構(gòu)中二氮雜卓環(huán)為七元環(huán)，環(huán)上的氮原子具有堿性，苯基的取代使堿性落低。②水解性：在強(qiáng)酸性溶液中，本類藥物可水解，形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物。含量測(cè)定：非水堿量法：當(dāng)藥物的pKa為8~9時(shí)，普通挑選冰醋酸作為溶劑.pKa為10~12時(shí)，宜選用冰醋酸與醋酐的混合液作為溶劑pKa大于12時(shí)，應(yīng)用醋酐作為溶劑.滴定液：高氯酸的冰醋酸的溶液

硫氮雜蒽母核與鈀離子配合呈XXX的反應(yīng)，用于吩噻嗪類藥物及其制劑的鑒不。

綠奎寧反應(yīng)：檢測(cè)喹啉類藥物。

1.與生物堿顯群劑或沉淀劑的反應(yīng)，檢測(cè)莨菪烷類。

2.含量測(cè)定

酸性染料比群法針對(duì)生物堿類。

妨礙因素：①水相最佳Ph值的挑選②酸性染料及其濃度③有機(jī)溶劑的挑選

④水分的妨礙⑤酸性染料中的有群雜質(zhì)

維生素A

1.三氯化銻反應(yīng)

原理：維生素A在飽和無水三氯化銻的無醇三氯甲烷溶液中即顯藍(lán)XXX，漸變成紫紅群。其機(jī)制為維

A和氯化銻中存在的親電試劑綠化高銻作用形成別穩(wěn)定的藍(lán)群碳正離子。

2.含量測(cè)定等波長(zhǎng)差法：測(cè)定維生素A醋酸酯等汲取比法：測(cè)定維A醇

維生素B

1.硫群素?zé)晒夥磻?yīng)

1

原理：維B1在堿性溶液中，可被鐵XXX氧化生成硫群素。硫XXX素溶于正丁醇中，顯藍(lán)群熒光。維生素C

1.性質(zhì)（1）酸性：維C分子結(jié)構(gòu)中的烯二醇基，尤其是C3位OH由于受共軛效應(yīng)的妨礙，酸性較強(qiáng)，C2位OH由于形成分子內(nèi)氫鍵，酸性極弱。故維生素C普通表現(xiàn)為一元酸，可與碳酸氫鈉作用生成鈉鹽.（2）水解性：維C因雙鍵使內(nèi)酯環(huán)變得較穩(wěn)定，和碳酸鈉作用可生成單鈉鹽，別致發(fā)

生水解。但在強(qiáng)堿中，內(nèi)酯環(huán)可水解，生成酮酸鹽。（3）糖類的性質(zhì)：維C的化學(xué)結(jié)構(gòu)與糖類相似，具有糖類的性質(zhì)和反應(yīng)。

2.鑒不試驗(yàn)

（1）與硝酸銀的反應(yīng)：強(qiáng)還原性；維C分子中有烯二醇基，具有強(qiáng)還原性，可被硝酸銀氧化為去氫抗壞血酸，并且產(chǎn)生黑群金屬銀沉淀。

（2）與二氯靛酚鈉反應(yīng)：2,6-二氯靛酚鈉為一染料，其氧化型在酸性介質(zhì)中為玫瑰紅群，堿性介質(zhì)中為藍(lán)群。與維C反應(yīng)后生成還原型無XXX的酚亞胺。

（3）糖類的反應(yīng)：維C可在三氯醋酸或鹽酸存在下水解、脫羧、生成戊糖，再失水，轉(zhuǎn)化為糖醛，加入吡咯，加熱至50度產(chǎn)生藍(lán)XXX。

3.含量測(cè)定

碘量法原理：維C在醋酸酸性條件下，可被碘定量氧化。

注意事項(xiàng)：（1）因在酸性介質(zhì)中維C受空氣中氧的氧化速度減慢，因此滴定時(shí)，需加入稀醋酸10mL使滴定在酸性溶液中舉行。但樣品溶于稀酸后仍需馬上舉行滴定。

（2）加新沸過的冷水，目的是為減少水中溶解的氧對(duì)測(cè)定的妨礙。

（3）ChP2010采納本法對(duì)維C原料、片劑、泡騰片、顆粒劑和注射劑含量測(cè)定。為消除制劑中輔料對(duì)測(cè)定的干擾，滴定前要舉行必要的處理。如片劑溶解應(yīng)濾過，取續(xù)濾

液測(cè)定；注射劑測(cè)定前加丙酮2ml以消除注射劑中抗氧劑亞硫酸氫鈉對(duì)測(cè)定的妨礙。維生素D

1.鑒不反應(yīng)

與醋酐-濃硫酸的反應(yīng)：取維D2或D3約0.5mg,加三氯甲烷5ml溶解后，加醋酐3ml與硫酸0.1ml，振搖，維D2初顯黃群，漸變紅群，迅即變?yōu)樽先?，最終成為綠XXX。維D3初顯黃群，漸變紅群，迅即變?yōu)樽先?、藍(lán)綠群，最終變?yōu)榫GXXX。

維生素E

1.維E為α-生育酚及其各種酯類，有天然品和合成品之分。

2.鑒不試驗(yàn)

（1）硝酸反應(yīng)：維E在硝酸酸性條件下，水解生成生育酚，生育酚被硝酸氧化為鄰醌結(jié)構(gòu)的生育紅而顯橙紅群。

（2）三