糾正和預(yù)防措施管理規(guī)程

標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：MS-QA-139-2標(biāo)準(zhǔn)名稱：糾正和預(yù)防措施管理規(guī)程實(shí)施日期：第頁編號(hào)：替代：編制：日期：審核：日期：批準(zhǔn)：日期：頒發(fā)部門QA分發(fā)至：質(zhì)量部QA、質(zhì)量部QC、技術(shù)部、生產(chǎn)部、片劑一車間、片劑二車間、片劑三車間、針劑車間、外用藥車間、原料藥車間、工程部、儲(chǔ)運(yùn)部實(shí)施日期目的：建立糾正與預(yù)防措施的管理，及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在風(fēng)險(xiǎn)并采取預(yù)防性行動(dòng)，降低產(chǎn)品缺陷率及偏差發(fā)生的幾率，實(shí)現(xiàn)質(zhì)量保證體系的持續(xù)改進(jìn)。編制依據(jù)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。范圍：適用于生產(chǎn)及產(chǎn)品的投訴、召回、偏差、自檢、變更或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查后采取的糾正措施和預(yù)防措施。責(zé)任：質(zhì)量受權(quán)人、各部門經(jīng)理及各部門主管對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施負(fù)責(zé)。正文：定義：應(yīng)急措施：采取行動(dòng)立即消除已發(fā)現(xiàn)的不符合或其他不期望的事件。糾正措施：消除已發(fā)現(xiàn)的不符合或其他不期望事件的原因所采取的行動(dòng)，防止重復(fù)出現(xiàn)。預(yù)防措施：消除潛在的不符合或其他不期望事件的原因所采取的行動(dòng)，防止發(fā)生。糾正與預(yù)防措施系統(tǒng)管理范圍及啟動(dòng)條件：管理范圍：產(chǎn)品設(shè)計(jì)控制。生產(chǎn)工藝控制。物料管理。設(shè)施與設(shè)備管理。人員、文件、記錄與變更控制。啟動(dòng)條件：發(fā)生生產(chǎn)偏差時(shí)。發(fā)生檢驗(yàn)結(jié)果超常、超標(biāo)時(shí)。需要變更時(shí)?；仡櫡治觯l(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)時(shí)。出現(xiàn)產(chǎn)品退貨時(shí)。實(shí)施產(chǎn)品召回計(jì)劃前。內(nèi)部自檢或外部檢查后。糾正與預(yù)防措施的實(shí)施程序：?jiǎn)栴}識(shí)別：對(duì)于來自于投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等的數(shù)據(jù)信息進(jìn)行分析，確定已存在和潛在的質(zhì)量問題。必要時(shí)運(yùn)用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：通過評(píng)估，確定問題的嚴(yán)重程度及是否需要采取整改措施。若需要，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等級(jí)確定措施級(jí)別。評(píng)估主要方法：?jiǎn)栴}所造成的潛在影響評(píng)估：確認(rèn)并記錄影響到的所有方面，包括成本、安全、可靠性和客戶滿意度等。對(duì)企業(yè)和顧客影響的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：基于影響程度的評(píng)估，確認(rèn)問題的嚴(yán)重程度。立即采取的措施：通過潛在影響和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，在糾正和預(yù)防措施制定之前，有必要采取的立即糾正措施。在生產(chǎn)質(zhì)量活動(dòng)過程中，能夠采取立即糾正措施解決發(fā)生的問題，無須建立糾正和預(yù)防措施計(jì)劃。立即采取的糾正措施可以不歸入糾正預(yù)防措施體系進(jìn)行管理，在文件中記錄相關(guān)的決定和適當(dāng)?shù)母櫞_認(rèn)后，CAPA即可關(guān)閉。風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)：確定違反法定工藝、超出內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或違反藥品生產(chǎn)相關(guān)法規(guī)規(guī)定，將會(huì)造成產(chǎn)品整批報(bào)廢、產(chǎn)品召回、重大客戶投訴、藥監(jiān)部門吊銷生產(chǎn)許可證、收回GMP證書及批件等后果，關(guān)系到患者的生命安全、企業(yè)的品牌形象和產(chǎn)品的市場(chǎng)影響。中等風(fēng)險(xiǎn)：關(guān)鍵性物料、設(shè)備、廠房、工藝、環(huán)境發(fā)生偏移，導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)、外在質(zhì)量受到某種程度的影響，存在導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品返工、重新處理等質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、違反GMP、工藝的事件，直接影響企業(yè)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。低風(fēng)險(xiǎn)：確認(rèn)不屬于5.3.3.1和5.3.3.2范圍，屬于SOP符合性問題（即是否嚴(yán)格按SOP執(zhí)行）、適用性問題（即SOP的內(nèi)容是否適用于實(shí)際操作）及有效性問題（即按照SOP要求執(zhí)行，檢查實(shí)施后的效果是否有效）等，不會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品返工或重新處理，但存在違反GMP要求且屬于GMP認(rèn)證檢查條款中的一般缺陷。問題調(diào)查：針對(duì)目標(biāo)任務(wù)或存在問題的原因，找出可能的影響因素，必要時(shí)，進(jìn)行小試或其它模擬試驗(yàn)形式。成立分析小組，分析小組應(yīng)包括問題的發(fā)現(xiàn)者、問題有可能涉及的所有部門的負(fù)責(zé)人，必要時(shí)應(yīng)包括研發(fā)及注冊(cè)人員，通過分析小組的分析來確定原因，在可能的原因確定后，運(yùn)用“5why問題分析法”找到問題的根本原因所在。若有兩個(gè)或多個(gè)原因，無法確定哪個(gè)是問題根本原因，則再對(duì)每個(gè)原因進(jìn)行評(píng)估，按照原因的重要程度，劃分問題根源的次序。根據(jù)上述調(diào)查情況，對(duì)整批產(chǎn)品及相關(guān)聯(lián)的產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)價(jià)。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別，組成調(diào)查組。低風(fēng)險(xiǎn)由問題存在部門進(jìn)行調(diào)查，并由QA監(jiān)督調(diào)查；中等風(fēng)險(xiǎn)由質(zhì)量部組織調(diào)查及監(jiān)管；高風(fēng)險(xiǎn)由質(zhì)量受權(quán)人組織調(diào)查。制定計(jì)劃：針對(duì)根本原因制定全面的、適當(dāng)?shù)募m正和預(yù)防性措施，包括人員調(diào)配、資源分配、培訓(xùn)、考核、完善文件體系、實(shí)施驗(yàn)證、變更以及產(chǎn)品召回等措施。行動(dòng)計(jì)劃由目標(biāo)任務(wù)或存在問題責(zé)任部門制定，低風(fēng)險(xiǎn)行動(dòng)計(jì)劃，部門負(fù)責(zé)人審核，報(bào)質(zhì)量部批準(zhǔn)實(shí)施；中等風(fēng)險(xiǎn)行動(dòng)計(jì)劃由質(zhì)量部審核，質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)實(shí)施；高風(fēng)險(xiǎn)行動(dòng)計(jì)劃報(bào)質(zhì)量受權(quán)人審核并經(jīng)總經(jīng)理批準(zhǔn)實(shí)施。需要報(bào)送藥監(jiān)部門備案或?qū)徟?，由質(zhì)量部負(fù)責(zé)上報(bào)。CAPA措施的執(zhí)行：根據(jù)批準(zhǔn)的計(jì)劃，相關(guān)部門負(fù)責(zé)人確定行動(dòng)計(jì)劃的具體執(zhí)行，由質(zhì)量部負(fù)責(zé)監(jiān)督計(jì)劃的實(shí)施過程。CAPA計(jì)劃的變更、延遲應(yīng)上報(bào)質(zhì)量部并經(jīng)質(zhì)量部負(fù)責(zé)人或質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)。CAPA支持文件和證據(jù)材料的收集：質(zhì)量部收集所有CAPA計(jì)劃中相關(guān)的文件。CAPA的跟蹤確認(rèn)：CAPA計(jì)劃的跟蹤：CAPA跟蹤協(xié)調(diào)人在跟蹤系統(tǒng)中設(shè)定CAPA系統(tǒng)唯一性跟蹤號(hào)，將CAPA信息錄入跟蹤系統(tǒng)并與相關(guān)行動(dòng)負(fù)責(zé)人定期溝通行動(dòng)進(jìn)展情況。跟蹤結(jié)果形成文件，定期報(bào)告管理層，必要時(shí)報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門。CAPA關(guān)閉：CAPA的完成不僅包括確認(rèn)批準(zhǔn)的整改措施已經(jīng)全部完成，還包括評(píng)估和確認(rèn)糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性。所有的變更完成，過程中所有發(fā)生的變更予以了記錄。所有相關(guān)的員工在變更實(shí)施后經(jīng)過了培訓(xùn)，且能掌握相關(guān)內(nèi)容。CAPA的編號(hào)及管理：編號(hào)規(guī)則：CAPA-0000（年份4位）-000（流水號(hào)3位），每年的流水號(hào)從001開始，如CAPA-2014001表示2014年度發(fā)生的第一個(gè)糾正和預(yù)防措施。啟動(dòng)CAPA時(shí)由發(fā)起部門聯(lián)系QA指定人員進(jìn)行編號(hào)，每份CAPA應(yīng)有唯一編號(hào)。歸檔：糾正預(yù)防措施效果跟蹤及評(píng)估全部完成后，將R-QA-227《糾正預(yù)防措施記錄》原件交QA指定人員存檔。文件修訂記錄：文件版本修訂說明實(shí)施日期標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：MS-QA-139-附圖