合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥

關(guān)于合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第一頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日知識(shí)目標(biāo)掌握典型藥物的藥品名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及臨床常用劑型；熟悉喹諾酮類抗菌藥、磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)類型、構(gòu)效關(guān)系；了解各類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與化學(xué)穩(wěn)定性和毒副作用之間的關(guān)系；第二頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日能力目標(biāo)能應(yīng)用典型藥物的理化性質(zhì)、構(gòu)效關(guān)系解決該類藥物的制劑調(diào)配、鑒別、貯存保管問題。能根據(jù)合成抗菌藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)判斷化學(xué)穩(wěn)定性，解決基本的臨床應(yīng)用問題。第三頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日簡(jiǎn)介

抗菌藥是一類能抑制或殺滅病原微生物的藥物。自從發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物和青霉素以來，抗菌藥得到迅速發(fā)展。本章將討論喹諾酮類、磺胺類、抗結(jié)核病類、抗真菌類及抗病毒類藥物。第四頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日第一節(jié)

喹諾酮類抗菌藥

第五頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日第六頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日抗菌譜副作用典型藥物第一代窄(大腸桿菌、痢疾桿菌等），易產(chǎn)生耐藥性較大萘啶酸、吡咯酸第二代擴(kuò)大（變形桿菌和綠膿桿菌）較少吡哌酸第三代廣（G-菌、G+菌，支原體、衣原體、軍團(tuán)菌及分支菌），耐藥性低小諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星第四代廣，G-菌、G+菌，支原體、衣原體、軍團(tuán)菌及分支菌），耐藥性低小莫西沙星、加替沙星、司帕沙星一、喹諾酮類藥物的分類1、按發(fā)現(xiàn)先后分為四代：第七頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日第四代喹諾酮類抗菌藥特點(diǎn)抗G+菌活性增強(qiáng)，尤其抗肺炎鏈球菌(包括對(duì)青霉素敏感與耐藥株)活性明顯增強(qiáng)。抗結(jié)核分支桿菌與其他分支桿菌活性增強(qiáng)。對(duì)厭氧菌包括脆弱擬桿菌的作用增強(qiáng)。抗衣原體、支原體、軍團(tuán)菌、弓形體等非典型病原菌的活性增強(qiáng)。在支氣管黏膜、肺組織及肺巨噬細(xì)胞內(nèi)藥物濃度顯著高于血藥濃度。第八頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日已上市的第四代喹諾酮類抗菌藥主要有4種第九頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日萘啶酸類（第一代）噌啉羧酸類吡啶并嘧啶羧酸類（第二代）喹啉羧酸類（第三、四代）僅有西諾沙星

2、按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為四類AAABBB第十頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日

綜合臨床使用的四代喹諾酮類抗菌藥的結(jié)構(gòu)，歸納其基本結(jié)構(gòu)通式如下：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1位為取代的氮原子4位酮羰基

3位羧基

第三、四代喹諾酮類抗菌藥6位為氟原子

5、7、8位可有不同的取代基第十一頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日典型藥物化學(xué)名：1-乙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸。諾氟沙星

第十二頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日結(jié)構(gòu)特點(diǎn)哌嗪基氟原子二氫吡啶酮的藥效基本結(jié)構(gòu)第十三頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日穩(wěn)定性：本品日光照射30天可檢出三種分解產(chǎn)物，避光保存五年未變化。理化性質(zhì)類白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦；在水中或乙醇中極微溶解，氯仿中微溶，在空氣中可吸收少量水分。具有酸堿兩性，既可溶于酸，又可溶于堿。在醋酸、鹽酸或氫氧化鈉溶液中易溶。鑒別：分子中的叔胺基團(tuán)可與丙二酸和醋酐在80-90℃水浴中保溫5-10分鐘，顯紅棕色。極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物，不僅降低了藥物的抗菌活性，同時(shí)長(zhǎng)時(shí)間使用也使體內(nèi)的金屬離子流失。第十四頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日課堂互動(dòng)口服喹諾酮類抗菌藥時(shí)應(yīng)注意哪些事項(xiàng)？

1、因?yàn)猷Z酮類抗菌藥含有羧基顯酸性，對(duì)胃腸道有刺激性，應(yīng)飯后服用；2、由于其3，4位的羧基和酮羰基極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物，降低藥物的抗菌活性，所以這類藥物不宜和牛奶等含鈣、鐵等食物和藥品同時(shí)服用。與食物同服時(shí)應(yīng)注意食物種類，最好服用食物15分鐘以后再服。

第十五頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日典型藥物環(huán)丙沙星

化學(xué)名稱：1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸第十六頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日

性狀、穩(wěn)定性與諾氟沙星相似。但強(qiáng)光照射12小時(shí)即可檢出分解產(chǎn)物。

臨床用藥：口服制劑、針劑等多種劑型。

口服后，生物利用度為38%-60％，血藥濃度較低，靜脈滴注可彌補(bǔ)此缺點(diǎn)，半衰期3.3-5.8小時(shí)，藥物吸收后體內(nèi)分布廣泛。第十七頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日典型藥物左氧沙星化學(xué)名稱：(－)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸

第十八頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日黃色或灰黃色粉末，無臭，味苦。為左旋體，其混旋體為氧氟沙星，也在臨床上使用。左氟沙星的抗菌作用大于其右旋異構(gòu)體。左氟沙星較氧氟沙星相比的優(yōu)點(diǎn)為：(1)活性是氧氟沙星的2倍。(2)水溶性好，水溶性是氧氟沙星的8倍，更易制成注射劑。(3)毒副作用小。為喹諾酮類抗菌藥己上市中的最小者。該藥的副反應(yīng)發(fā)生率只有2.77%。第十九頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日第二十頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日課堂互動(dòng)

某個(gè)醫(yī)院護(hù)士給病人靜脈點(diǎn)滴三代喹諾酮類抗菌藥時(shí)用黑色紙包裹輸液瓶，為什么？根據(jù)我們所學(xué)的知識(shí)，對(duì)喹諾酮類抗菌藥應(yīng)采取哪些避光措施？第三代喹諾酮類抗菌藥遇光照較易分解，可對(duì)病人產(chǎn)生光毒性反應(yīng)，使用前后均應(yīng)避光。靜脈點(diǎn)滴時(shí)最好用黑色紙或其他避光材料包裹輸液瓶。應(yīng)采取避光措施是：使用前、運(yùn)輸和貯存時(shí)要避光，病人用藥后（特別是靜脈點(diǎn)滴該類藥物后）應(yīng)盡量避免陽光暴曬。第二十一頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日拓展提高

通過選擇性抑制細(xì)菌DNA的旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV而出現(xiàn)抗菌作用，是對(duì)人類相對(duì)安全的一類合成抗菌藥。細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶決定細(xì)菌的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄等，而拓?fù)洚悩?gòu)酶IV則是在細(xì)菌細(xì)胞壁的分裂中，對(duì)細(xì)菌染色體的分裂起關(guān)鍵的作用，喹諾酮類藥物抑制上述兩種酶，可協(xié)同防止細(xì)菌的復(fù)制。喹諾酮類抗菌藥的作用機(jī)制第二十二頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日課后討論兒童菌痢能否使用喹諾酮類藥物，為什么？第二十三頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日藥品說明書解析諾氟沙星膠囊說明書第二十四頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日6位引入氟原子比6-氫的類似物活性提高30倍。三、喹諾酮類抗菌藥的構(gòu)效關(guān)系綜合臨床使用的喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和藥效評(píng)價(jià)可歸納構(gòu)效關(guān)系如下：3位羧基和4位酮羰基是該類藥物與DNA旋轉(zhuǎn)酶結(jié)合產(chǎn)生藥效的必需結(jié)構(gòu)部分N1位上的取代基對(duì)抗菌活性貢獻(xiàn)很大，以乙基、環(huán)丙基、氟乙基取代時(shí)活性最佳7位引入五元或六元雜環(huán)可明顯增加抗菌活性，其中以哌嗪最佳8位引入取代后，使其抗菌活性增加，對(duì)紫外光穩(wěn)定性增加，光毒性減小。第二十五頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日結(jié)構(gòu)修飾1.保持對(duì)革蘭氏陰性菌的高度活性5-氨基-8-氟基取代------司帕沙星

5-甲基-8-氟基取代-----妥美沙星2.改善對(duì)革蘭氏陽性菌的活性除去5-氟基及8-甲氧基取代外，7位哌嗪基被更復(fù)雜的雙環(huán)堿基取代-----莫西沙星3.增加抗厭氧菌的活性8位以N替代C，7位吡咯替代哌嗪-----吉米沙星5.改善藥物代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì)

7位取代基增大，半衰期增加

8位氮取代，生物利用度提高第二十六頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日減少毒副作用1、與金屬離子絡(luò)合

3位羧基，4位酮基2、光毒性（8位氟）3、藥物相互反應(yīng)（與P450）4、其它中樞毒性（與GABA受體結(jié)合）---7位哌嗪胃腸道反應(yīng)和心臟毒性與化學(xué)結(jié)構(gòu)相關(guān)第二十七頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日諾氟沙星的結(jié)構(gòu)修飾：比諾氟沙星的半衰期長(zhǎng)2倍生物利用度明顯提高第二十八頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日

NNNCOOHFOH2NNH3CO

Gemifloxacin

NNCOOHFOOCH3NHHH

NCOOHFONHNH3CCH3

MoxifloxacinGrepafloxacin

格帕沙星吉米沙星莫西沙星△環(huán)丙沙星結(jié)構(gòu)改造得到的藥物第二十九頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日諾氟沙星的合成合成見后第三十頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日第二節(jié)

磺胺類抗菌藥及抗菌增效劑第三十一頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日簡(jiǎn)介對(duì)氨基苯磺酰胺及其衍生物統(tǒng)稱為磺胺類，磺胺類藥物是從發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用到作用機(jī)制的闡明時(shí)間短、種類多的合成抗菌藥，主要用于預(yù)防和治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)治療藥物。第三十二頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日一、磺胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)通式與類型

磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)通式為：由于磺胺類藥物N1、N4上含有不同的取代基，所以分類方法可有三種分別是：按N1、N4上的取代基的不同分類，按作用時(shí)間長(zhǎng)短分類，按作用部位分類。41第三十三頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日按作用時(shí)間長(zhǎng)短可分為：長(zhǎng)效磺胺如磺胺甲噁唑中效磺胺如磺胺嘧啶短效磺胺如磺胺按作用部位可分為：腸道磺胺如磺胺脒眼部磺胺如磺胺醋酰等第三十四頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日磺胺醋酰鈉磺胺嘧啶磺胺甲噁唑磺胺異噁唑第三十五頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日性狀磺胺類藥物多為白色或淡黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，幾乎無味；難溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔點(diǎn)。灼燒熔融變色不同的磺胺類藥物，以直火加熱可熔融，呈現(xiàn)不同的顏色，產(chǎn)生不同的分解產(chǎn)物。如磺胺顯紫蘭色，磺胺嘧啶顯紅棕色，磺胺醋酰顯棕色。二、磺胺類藥物的理化性質(zhì)第三十六頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日

具酸堿兩性磺胺類藥物顯酸堿兩性（磺胺脒除外），可溶于酸或堿（氫氧化鈉和碳酸鈉）。但其弱酸性小于碳酸的酸性（磺胺類藥物的pKa一般為7～8，碳酸pKa為6.37），所以其鈉鹽注射液與其它酸性注射液不能配伍使用。芳伯氨基的反應(yīng)磺胺類藥物一般含有游離的芳伯氨基可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)。另由于芳伯氨基的存在會(huì)導(dǎo)致磺胺類藥物易被氧化變色。第三十七頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日

磺酰氨基的反應(yīng)本類藥物分子結(jié)構(gòu)中磺酰氨基上的氫原子比較活潑，可被金屬離子（如銀、銅、鈷等）取代，生成不同顏色的金屬鹽?？衫么诵再|(zhì)進(jìn)行該類藥物的鑒別反應(yīng)。如與硫酸銅作用生成不同顏色的銅鹽沉淀：磺胺+硫酸銅為綠藍(lán)色-藍(lán)色沉淀磺胺醋酰+硫酸銅為藍(lán)綠色沉淀磺胺嘧啶+硫酸銅可發(fā)生黃綠-青綠-紫灰色沉淀反應(yīng)。第三十八頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日

苯環(huán)上的反應(yīng)本類藥物分子結(jié)構(gòu)中的苯環(huán)因受芳伯氨基的影響，在酸性條件下可發(fā)生鹵代反應(yīng)，如易起溴代反應(yīng)，生成白色或黃白色的溴化物沉淀。

N1、N4上取代基的反應(yīng)主要是N1上取代基的反應(yīng)，取代基為含氮雜環(huán)的可與生物堿沉淀劑反應(yīng)生成沉淀，還可以發(fā)生溴代反應(yīng)。第三十九頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日

課堂互動(dòng)

配制磺胺類藥物鈉鹽注射液的注射用水能否在煮沸、放冷數(shù)天后，再用來溶解其鈉鹽原料配制注射液？不能。因?yàn)榛前奉愃幬镡c鹽屬于強(qiáng)堿弱酸鹽，且磺胺類藥物的弱酸性小于碳酸的酸性，配制磺胺類藥物鈉鹽注射液的注射用水在煮沸、放冷數(shù)天后，會(huì)吸收空氣中二氧化碳形成碳酸，溶解磺胺類藥物鈉鹽后會(huì)導(dǎo)致析出磺胺類藥物的沉淀。第四十頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日

根據(jù)影響藥物氧化的環(huán)境因素，磺胺類藥物易被氧化變色，保存時(shí)應(yīng)采取的措施是：應(yīng)注意調(diào)節(jié)pH值；加抗氧劑；金屬離子絡(luò)合劑；避光、密閉和陰涼處保存。

磺胺類藥物雖然易被氧化變色，但保存得好，可貯存多年而不變質(zhì)，如何保存？

課堂互動(dòng)第四十一頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日典型藥物磺胺嘧啶4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺，簡(jiǎn)稱SD。性質(zhì)：本品遇光色漸變暗。第四十二頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日磺胺嘧啶鹽

－磺胺嘧啶銀、磺胺嘧啶鋅

–用于燒傷、燙傷創(chuàng)面的抗感染第四十三頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日磺胺嘧啶鹽

－磺胺嘧啶銀、磺胺嘧啶鋅

–用于燒傷、燙傷創(chuàng)面的抗感染第四十四頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日實(shí)例分析下列處方是否合理？某患者診斷為流行性腦膜炎，醫(yī)生開據(jù)了下列處方：10%磺胺嘧啶鈉注射液2ml維生素C注射液5mli.v.10%葡萄糖液500ml

分析處方，判斷其是否合理并說明原因，如不合理需采取什么措施？分析：不合理，磺胺類藥物顯弱酸性，且其弱酸性小于碳酸的酸性，其鈉鹽的水溶液遇酸性藥物會(huì)析出沉淀；維生素C注射液顯酸性，兩種藥液混合會(huì)發(fā)生沉淀，所以應(yīng)將上述兩種注射液分別給藥。第四十五頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日磺胺甲噁唑Sulfamethoxazole

曾用名新諾明(sinomine)，簡(jiǎn)稱SMZ。性質(zhì)：性質(zhì)同磺胺類藥物理化通性。作用：本品的抗菌譜與磺胺嘧啶相似，臨床主要用于治療尿路感染，外傷及呼吸道感染等。本品與甲氧芐胺嘧啶合用其作用增強(qiáng)，為目前應(yīng)用較廣的磺胺類藥物，名稱為復(fù)方新諾明，又名百炎凈。第四十六頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日相關(guān)鏈接

磺胺甲噁唑口服易吸收，常制成片劑口服，半衰期較長(zhǎng)(tl／2為6-12小時(shí))，一次給藥可維持12小時(shí)，為長(zhǎng)效磺胺。但本品體內(nèi)乙?；瘦^高（約60％），乙?；锶芙舛刃?，易在腎小管中析出結(jié)晶，產(chǎn)生腎結(jié)石，造成尿路損傷，故應(yīng)避免長(zhǎng)期用藥。假若需要長(zhǎng)期服用時(shí)，應(yīng)與NaHCO3同服，以堿化尿液，提高乙?；镌谀蛑械娜芙舛取７幫瑫r(shí)應(yīng)多飲水，定期檢查尿常規(guī)?；前芳讎f唑的作用特點(diǎn)與合理用藥第四十七頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日磺胺醋酰鈉SulfacetamideSodium性質(zhì)：本品易溶于水。其它性質(zhì)同磺胺類藥物理化通性。作用：本品主要用于結(jié)膜炎、砂眼及其它眼部感染，一般配制本品10%水溶液用作滴眼劑，所以本品的原料藥應(yīng)嚴(yán)格控制質(zhì)量，滴眼劑應(yīng)控制其pH值在7.8～9.0之間。簡(jiǎn)稱SA-Na第四十八頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日抗菌增效劑類型簡(jiǎn)介

抗菌增效劑是指與抗菌藥配伍使用后，能通過不同的作用機(jī)制增強(qiáng)抗菌藥的抗菌活性。目前臨床上使用的抗菌增效劑不多，按增效機(jī)制不同可分為三類：本身具有抗菌活性，與其它抗菌藥合用可增強(qiáng)其它抗菌藥的抗菌活性，如甲氧芐胺嘧啶本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，與其它抗菌藥合用可增強(qiáng)其它抗菌藥的抗菌活性，如棒酸本身不具有抗菌活性，與其它抗菌藥合用時(shí)通過影響其代謝可增強(qiáng)其它抗菌藥的抗菌活性，如丙磺舒

第四十九頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日典型藥物甲氧芐胺嘧啶化學(xué)名：2，4-二氨基-5-[（3，4，5-三甲氧基苯基）甲基]嘧啶，又名甲氧芐啶，簡(jiǎn)稱TMP。第五十頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日性狀：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。極微溶于水，微溶于乙醇、丙酮，略溶于氯仿，可溶于冰醋酸或無機(jī)酸溶液。穩(wěn)定性：本品性質(zhì)較穩(wěn)定。鑒別：本品具含氮雜環(huán)，加入80%的乙醇中溫?zé)崛芙夂?，與稀硫酸、碘-碘化鉀試液反應(yīng)，即發(fā)生棕褐色沉淀。作用：本品為廣譜抗菌及抗菌增效藥，抗菌譜和磺胺類藥物相似，對(duì)多種革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌有效，半衰期達(dá)16小時(shí)。很少單獨(dú)使用，易產(chǎn)生耐藥性。第五十一頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日相關(guān)鏈接棒酸（克拉維酸）本身抗菌活性很弱，但具有抑制β-內(nèi)酰胺酶的作用，可顯著增強(qiáng)β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用，如與頭孢霉素、羥氨芐西林合用分別可增強(qiáng)其抗菌活性2～8倍與130倍。丙磺舒（增加尿酸排泄藥）可抑制有機(jī)酸從哺乳動(dòng)物腎臟的排泄，因而可以抑制青霉素類、頭孢菌素類及對(duì)氨基水楊酸等有機(jī)酸類抗菌藥物的排泄。如與青霉素合用可降低青霉素的排泄速度，提高其在血中的濃度而增強(qiáng)青霉素的抗菌作用。臨床常用抗菌增效劑的作用特點(diǎn)第五十二頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日第三節(jié)抗結(jié)核藥

第五十三頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日第五十四頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日抗結(jié)核藥分類根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源合成抗結(jié)核藥：異煙肼對(duì)氨基水楊酸、乙胺丁醇等抗結(jié)核抗生素：鏈霉素、利福霉素第五十五頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日一、合成抗結(jié)核藥異煙肼Isoniazid1、結(jié)構(gòu)化學(xué)名2、穩(wěn)定性

3、代謝

4、合成

5、作用6、衍生物第五十六頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日

異煙肼*化學(xué)名：4-吡啶甲酰肼第五十七頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日2、穩(wěn)定性金屬離子絡(luò)合分解反應(yīng)還原性第五十八頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日穩(wěn)定性

（1）金屬離子絡(luò)合Isoniazid可與Cu、Fe、Zn離子等金屬離子絡(luò)合金屬離子可使其變色，配制時(shí)應(yīng)避免與金屬器皿接觸

第五十九頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日穩(wěn)定性

（2）分解反應(yīng)本品受光、重金屬、溫度、pH等因素影響變質(zhì)后，分解出游離肼，毒性增大。Isoniazid本品在堿性溶液中，在有氧氣或金屬離子存在時(shí)，可分解產(chǎn)生異煙酸鹽，異煙酰胺及二異煙酰雙肼等。第六十頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日穩(wěn)定性

（3）還原性分子中含有肼的結(jié)構(gòu)，具還原性，可被氧化第六十一頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日3、代謝（1）Isoniazid口服后吸收迅速，食物和各種耐酸藥物，可以干擾或延誤吸收。應(yīng)空腹使用（2）主要代謝物為N-乙酰異煙肼，活性僅為Isoniazid的1％。在人體內(nèi)這種乙?；饔檬艿揭阴；缚刂疲?）乙酰肼可以導(dǎo)致可引起肝壞死的乙酰肝蛋白的形成第六十二頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日4、合成第六十三頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日5、作用對(duì)結(jié)核桿菌有抑制，殺滅作用，療效好，用量小用于各種類型活動(dòng)性結(jié)核病抗結(jié)核的首選藥物之一第六十四頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日6、衍生物異煙腙具有抗結(jié)核活性腙類衍生物，在胃腸道中不穩(wěn)定，釋放出Isoniazid第六十五頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日其他合成抗結(jié)核藥

對(duì)氨基水楊酸鈉

發(fā)展:苯甲酸,水楊酸促進(jìn)結(jié)核桿菌呼吸,代謝拮抗原理作用機(jī)制：與對(duì)氨基苯甲酸競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，使二氫葉酸形成發(fā)生障礙，蛋白合成受阻，致使結(jié)核桿菌不能生長(zhǎng)和繁殖應(yīng)用：耐藥性,復(fù)發(fā)性結(jié)核治療第六十六頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日

鹽酸乙胺丁醇化學(xué)名為[2R,2’R]－(+)－2,2’－（1，2－乙二基二亞氨基）－雙－1－丁醇二鹽酸鹽第六十七頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：2個(gè)手性碳原子，右旋體活性比內(nèi)消旋體強(qiáng)12倍，為左旋體的200-500倍性質(zhì)：本品的氫氧化鈉與硫酸銅試液反應(yīng)，生成深藍(lán)色絡(luò)合物，此反應(yīng)可以用于鑒別。作用機(jī)制:與Mg2+絡(luò)合,干擾細(xì)菌RNA的合成應(yīng)用:多與異煙肼,鏈霉素合用.鹽酸乙胺丁醇第六十八頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日二、抗結(jié)核抗生素

氨基糖苷類：鏈霉素（Streptomycin）

卡那霉素（Kanamycin）利福霉素類：利福霉素利福平第六十九頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日發(fā)展利福霉素第七十頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日

利福平

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：由27個(gè)碳原子組成的大環(huán)內(nèi)酰胺，環(huán)內(nèi)有一個(gè)萘環(huán)（平面性芳香核）并與一立體脂肪鏈相連成橋環(huán)。其中萘環(huán)為1，4-萘二酚結(jié)構(gòu)

.抑制結(jié)核桿菌的DNA依賴RNA聚合酶(DDRP)

第七十一頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日第四節(jié)抗真菌藥物第七十二頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日淺表層真菌感染常見病表現(xiàn)在皮膚、粘膜、皮下組織由于居住環(huán)境較差、氣候潮濕，衛(wèi)生習(xí)慣不好，生活質(zhì)量低下的人群更易發(fā)生第七十三頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日深部臟器的真菌感染發(fā)病率愈來愈高，也愈來愈嚴(yán)重抗生素的大量使用或?yàn)E用菌群失調(diào)免疫抑制劑的大量應(yīng)用皮質(zhì)激素器官移植白血病、艾滋病等嚴(yán)重疾病摧毀免疫力腫瘤患者的放,化療治療對(duì)抗真菌藥物的研究與開發(fā)受到重視第七十四頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日分類-來源和化學(xué)結(jié)構(gòu)一、抗真菌抗生素多烯非多烯二、唑類抗真菌藥物*三、其它第七十五頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日一、抗真菌抗生素分類：多烯類抗生素：深部，兩性霉素B非多烯類抗生素：淺表，灰黃霉素、西卡寧。第七十六頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日兩性霉素B結(jié)構(gòu)特征：親脂大環(huán)內(nèi)酯環(huán)七個(gè)共軛雙鍵的發(fā)色團(tuán)結(jié)構(gòu)中有一個(gè)氨基和羧基，故兼有酸堿兩性作用機(jī)制：與真菌細(xì)胞膜上的甾醇結(jié)合，損傷膜的通透性導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)鉀離子、核苷酸、氨基酸等外漏，破壞正常代謝而起抑菌作用。作用方式：口服吸收少而不穩(wěn)定，不良反應(yīng)多，消除緩慢使用脂質(zhì)復(fù)合制劑，腎毒性降低，耐受性好作用：?jiǎn)为?dú)使用或與5-氟胞嘧啶合用，治療由新型隱球菌引起的艾滋病患者的腦膜炎。典型藥物第七十七頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日二、唑類抗真菌藥物簡(jiǎn)介近年發(fā)展起來的一類合成抗真菌藥于60年代末問世克霉唑和咪康唑大量的唑類藥物被開發(fā)可以治療淺表性真菌感染還可口服治療全身性真菌感染第七十八頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日（一)分類

1、

咪唑類咪康唑（Miconazole）（達(dá)克寧）廣譜可口服酮康唑（采樂洗劑）高效低毒廣譜，血藥濃度高，對(duì)深部真菌療效高但有肝毒性，被伊曲康唑、氟康唑取代益康唑具有旋光性使用消旋體，抑制真菌細(xì)胞色素P-450，抑制真菌細(xì)胞內(nèi)麥角甾醇的生物合成而起作用，主要用于念球菌引起的陰道炎和皮膚癬治療第七十九頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日硝酸益康唑1-[2-[（4-氯苯基）甲氧基]-2-（2，4-二氯苯基）乙基]-1H-咪唑硝酸鹽第八十頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

乙醇的取代物羥基為氯苯醚C-1被二氯苯基取代C-2與咪唑基聯(lián)結(jié)C-1是手性碳臨床使用消旋體

第八十一頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日4、作用機(jī)制抑制真菌細(xì)胞色素P-450，抑制麥角甾醇的生物合成第八十二頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日三氮唑類咪唑類抗真菌藥物效關(guān)系研究三氮唑替換咪唑環(huán)后，得到的抗真菌藥

第八十三頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日氟康唑

大扶康

2-（2，4-二氟苯基）-1，3-雙-（1H-1，2，4-三氮唑基-1）-2-丙醇治療深部真菌感染首選藥

第八十四頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日3、作用機(jī)制對(duì)真菌的細(xì)胞色素P-450有高度的選擇性使真菌細(xì)胞失去正常的甾醇14a-甲基甾醇在真菌細(xì)胞內(nèi)蓄積抑制真菌4、藥物作用特點(diǎn)與蛋白結(jié)合率較低生物利用度高可穿透中樞第八十五頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日同類藥物特康唑伊曲康唑第八十六頁，共一百零二頁，編輯于2023年，星期日第五節(jié)抗病毒藥物第八十七頁，共