醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：第六章 細(xì)胞因子

2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室1第六章細(xì)胞因子（cytokine）2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室2掌握細(xì)胞因子的概念、分類及共同特點(diǎn)；各類細(xì)胞因子的生物學(xué)活性。了解細(xì)胞因子及其受體的分子結(jié)構(gòu)；細(xì)胞因子與臨床的關(guān)系。學(xué)習(xí)要求2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室3人與人之間怎樣進(jìn)行溝通？2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室4

免疫細(xì)胞之間的相互作用方式

ab-TCR抗原肽HLA分子T細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（APC）AGGTCANNNTGACCT基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)CD4細(xì)胞因子粘附分子2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室5細(xì)胞因子（Cytokine,CK）是由免疫細(xì)胞及組織細(xì)胞分泌的在細(xì)胞間發(fā)揮相互調(diào)控作用的一類小分子可溶性多肽蛋白，通過結(jié)合相應(yīng)受體調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化和效應(yīng)，調(diào)控免疫應(yīng)答。在一定條件下也參與炎癥等多種疾病的發(fā)生。

必須與相應(yīng)受體結(jié)合發(fā)揮作用。細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞抗原等刺激產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)靶細(xì)胞概論2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室6多為可溶性小分子（8～30kD）多肽。在較低濃度下即具有生物學(xué)活性。（高效性）通過結(jié)合細(xì)胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)?？烧T導(dǎo)產(chǎn)生。半衰期短。效應(yīng)范圍小，絕大多數(shù)為近距離發(fā)揮作用。在體內(nèi)pM水平即可顯示明顯的生物學(xué)效應(yīng)。例如：1pg的干擾素能保護(hù)100萬個(gè)細(xì)胞抵御1000萬病毒顆粒的感染第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)（一）細(xì)胞因子的基本特征2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室7細(xì)胞因子可以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用。（二）細(xì)胞因子的作用方式內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用(IL-1、TNF)自分泌autocrine作用于分泌細(xì)胞自身(IL-2)T作用于比鄰細(xì)胞(IL-12)旁分泌paracrineDCT2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室8

細(xì)胞因子與內(nèi)分泌激素不同，它們不由專門腺體分泌，而是來自多種不同的組織細(xì)胞，尤其是免疫細(xì)胞。激素通常作用于遠(yuǎn)距離的位點(diǎn)。細(xì)胞因子作用于產(chǎn)生地附近。細(xì)胞因子和激素的作用的區(qū)別:2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室9激活NK細(xì)胞IFN-γ激活巨噬細(xì)胞APC表達(dá)MHCI、II類分子多效性（pleiotropy）：一種細(xì)胞因子作用于不同的靶細(xì)胞，產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)。（三）細(xì)胞因子的功能特點(diǎn)2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室10T細(xì)胞IL-2、IL-4、IL-7、IL-15均能刺激T細(xì)胞增殖重疊性（redundancy）：幾種不同的細(xì)胞因子可作用于同一種靶細(xì)胞，產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)。細(xì)胞因子的功能特點(diǎn)2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室11協(xié)同性（synergy）：一種細(xì)胞因子可增強(qiáng)另一種細(xì)胞因子的功能。IL-3CSF刺激造血干細(xì)胞/祖細(xì)胞的分化增殖。細(xì)胞因子的功能特點(diǎn)2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室12拮抗性（antagonism）：

一種細(xì)胞因子可抑制其他細(xì)胞因子的功能，稱為拮抗性。細(xì)胞因子的功能特點(diǎn)2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室13細(xì)胞因子的功能特點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)性（Network）：具有不同生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子間相互刺激、彼此約束，形成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)平衡。2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室14第二節(jié)細(xì)胞因子的分類白細(xì)胞介素interleukin，IL集落刺激因子colonystimulatingfactor，CSF干擾素interferon，IFN腫瘤壞死因子Tumornecrosisfactor，TNF生長因子growthfactor,GF趨化因子chemokine根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能，細(xì)胞因子分為六大類2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室15（一）白細(xì)胞介素(interleukin,IL)最初是指由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮作用的細(xì)胞因子。許多IL也可由其它細(xì)胞產(chǎn)生，不僅介導(dǎo)白細(xì)胞相互作用，還參與其它細(xì)胞的相互作用。目前發(fā)現(xiàn)的白細(xì)胞介素已達(dá)38種。2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室16IL-1：由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可引起機(jī)體發(fā)熱，促進(jìn)炎癥反應(yīng)。IL-2：T細(xì)胞生長因子（TCGF）。

細(xì)胞來源：主要由T細(xì)胞產(chǎn)生，以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)，促進(jìn)T細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞的活化和增殖等。IL-4：Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生，促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)IgG和IgE產(chǎn)生。IL-10：由活化的T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，抑制巨噬細(xì)胞的活性。

幾種主要的白細(xì)胞介素2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室17

IL-2的免疫生物學(xué)效應(yīng)環(huán)胞霉素AFK506靶向阻斷IL-2的效應(yīng)免疫抑制劑2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室18（二）集落刺激因子

----（colonystimulatingfactor，CSF）指能刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖分化的細(xì)胞因子。按其作用范圍分為：粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞CSF（GM-CSF），巨噬細(xì)胞CSF（M-CSF），粒細(xì)胞CSF（G-CSF），紅細(xì)胞生成素（EPO），干細(xì)胞因子（SCF）和血小板生成素（TPO）等。廣義上，凡是刺激造血細(xì)胞的細(xì)胞因子都可以統(tǒng)稱為CSF，如IL-3、IL-11。2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室19（二）集落刺激因子

----（colonystimulatingfactor，CSF）2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室20GM-CSF（粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子）促使造血細(xì)胞分化成粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞克隆，對正常血細(xì)胞的形成和造血細(xì)胞的存活、分化，正常造血功能的維持具有重要作用.主要用于各種因素引起的白細(xì)胞減少癥、骨髓移植、再障、腫瘤等治療。2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室21（三）干擾素(interferonIFN)最早發(fā)現(xiàn)的CK,具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力。根據(jù)其來源和理化性質(zhì)，可將其分為兩型：Ⅰ型：IFN-α、IFN-

、IFN-

、IFN-、IFN-

主要由病毒感染的細(xì)胞產(chǎn)生Ⅱ型：IFN-γ

主要由活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生日本病毒學(xué)家在研究天花疫苗時(shí)發(fā)現(xiàn)：兔皮膚及睪丸接種滅活疫苗后，再次接觸病毒感染，出現(xiàn)病毒生長抑制現(xiàn)象，并于1954年發(fā)表自己的研究成果。1957年，英國病毒生物學(xué)家AlickIsaacs和瑞士研究人員JeanLindenmann在利用雞胚絨毛尿囊膜研究流感干擾現(xiàn)象時(shí)了解到，病毒感染的細(xì)胞能產(chǎn)生一種因子，后者作用于其他細(xì)胞干擾病毒的復(fù)制，故將其命名為干擾素。AlickIsaacs2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室23IFN

抗病毒作用的機(jī)制病毒受體IFNRI/II抑制病毒復(fù)制病毒復(fù)制抗病毒蛋白殺傷IFN肝細(xì)胞肝細(xì)胞TcellorNKcell2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室242023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室25干擾素的類型及主要功能IFNIFNIFNCD118CD118CD119淋巴細(xì)胞，單核巨噬細(xì)胞成纖維細(xì)胞活化T細(xì)胞，NK細(xì)胞抗病毒，促進(jìn)MHCI和II類子表達(dá)抗病毒，抗細(xì)胞增殖，同上激活巨噬細(xì)胞，抗病毒，誘導(dǎo)Th1細(xì)胞的分化，抑制Th2細(xì)胞，名稱受體主要產(chǎn)生細(xì)胞主要功能乙肝、人毛細(xì)胞白血病多發(fā)性硬化副作用：流感樣副作用慢性肉芽腫2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室26一種能使腫瘤組織壞死的細(xì)胞因子。分類：TNF

：活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱惡液質(zhì)素TNF：活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素。兩種TNF的分子量為51kD，結(jié)構(gòu)為同源三聚體，具有相同的結(jié)合受體和生物學(xué)活性，可以調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、殺傷靶細(xì)胞和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。（四）腫瘤壞死因子超家族

（tumornecrosisfactor,TNF）2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室27大劑量TNF注射造成惡液質(zhì)的小鼠模型2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室28（五）趨化因子（chemokine）由多種細(xì)胞分泌的對不同細(xì)胞具有趨化作用的細(xì)胞因子。趨化運(yùn)動(dòng)是指細(xì)胞向高濃度刺激物方向的定向運(yùn)動(dòng)。功能：能招募免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部，參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)。2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室29特點(diǎn)：⑴結(jié)構(gòu)上有較大的同源性⑵氨基端多含有1個(gè)或2個(gè)半胱氨酸

命名：在趨化因子亞家族名稱后綴以L（ligand）后面加上數(shù)字序號(hào)代表各趨化因子。NCCX3C家族franctalkineCCCCCCMCP1-5等CCRCXXXR結(jié)構(gòu)成員受體Clymphotactin等CRCCCCCCXXXCCXCCXCRIL-8，MIP-1等CCCXC2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室30趨化因子亞家族命名家族+L(ligand)+數(shù)字序號(hào)MCP-1：單核細(xì)胞趨化蛋白1，屬于CC家族，稱為CCL2

趨化單個(gè)核細(xì)胞、T細(xì)胞、DC等。IL-8：典型CXC家族成員，稱為CXCL8

趨化中性細(xì)胞2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室31趨化因子引起的細(xì)胞形態(tài)改變趨化因子（chemokine）2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室32（六）生長因子（growthfactor,GF）對細(xì)胞生長起調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子。轉(zhuǎn)化生長因子（transforminggrowthfactor-，TGF）表皮生長因子（epidermalgrowthfactor，EGF）成纖維細(xì)胞生長因子（fibroblastgrowthfactor，F(xiàn)GF）神經(jīng)生長因子（nervegrowthfactor，NGF）血小板生長因子（plateletderivedgrowthfactor，PDGF）肝細(xì)胞生長因子（hepaticgrowthfactor，HGF）。2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室33轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-）命名：能使正常成纖維細(xì)胞的表型發(fā)生轉(zhuǎn)化，即貼壁--瓊脂中生長。對造血干細(xì)胞、上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、T細(xì)胞和B細(xì)胞等具有抑制作用，但對腫瘤細(xì)胞無抑制作用。TGF-β超家族是一組調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和分化的蛋白質(zhì)家族，為同源二聚體。產(chǎn)生細(xì)胞：正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室34AdaptiveregulatoryT-cell通過TGF-β發(fā)揮抑制Ｔh細(xì)胞活性，從而抑制免疫反應(yīng)的功能。2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室35第三節(jié)細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子通過結(jié)合其特異性受體發(fā)揮生物學(xué)作用。細(xì)胞因子受體都是跨膜蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成細(xì)胞因子T細(xì)胞APC

命名：細(xì)胞因子名稱后加R（receptor）。如：IL-1R、TNFR2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室36細(xì)胞因子受體為跨膜蛋白：NNNNNCOOHNNNNCOOHTypeINH2TypeIINH2

TNF-R膜外區(qū)（細(xì)胞因子結(jié)合區(qū)）跨膜區(qū)（疏水區(qū)）胞質(zhì)區(qū)（信號(hào)傳導(dǎo)區(qū)）2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室37I類細(xì)胞因子受體家族：其胞膜外區(qū)有保守的半胱氨酸和WSXWS基序組成。II類細(xì)胞因子受體家族：其胞膜外區(qū)有保守的半胱氨酸無WSXWS基序組成。，又稱干擾素受體家族。腫瘤壞死因子受體超家族：有富含半胱氨酸的基序。免疫球蛋白超家族受體：IL-1R，IL-18R趨化因子受體家族：是G蛋白偶聯(lián)受體，由7個(gè)疏水性的跨膜區(qū)組成。一、細(xì)胞因子受體的分類2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室382023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室39CXCR4和CCR5是HIV感染T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的共受體（Coreceptors)2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室401、多亞單位；2、共同信號(hào)鏈（二）細(xì)胞因子受體結(jié)構(gòu)特征肽鏈組成：2條或3條多肽鏈細(xì)胞因子結(jié)合亞單位：1或2條多肽鏈特異性結(jié)合細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位：一條多肽鏈轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)細(xì)胞因子受體共有鏈：不同細(xì)胞因子受體共用的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位。γ鏈：IL-2、IL-4、IL-7、IL-9的受體共有；β鏈：IL-3、IL-5、GM-CSF的受體共有；gp130：IL-6、IL-12的受體共有。2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室41IL-2受體亞家族（共用鏈家族）2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室42細(xì)胞因子受體共有鏈的意義節(jié)約；細(xì)胞因子功能替代；共用鏈缺失或功能缺陷，將引起嚴(yán)重后果，如IL-2R的鏈缺陷，將引起SCID。2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室43（三）可溶性細(xì)胞因子受體和受體拮抗劑可溶型細(xì)胞因子受體：存在于血清等體液中，包括sIL-1、sIL-2、sGM-CSF、sTNF受體等。與膜受體競爭結(jié)合細(xì)胞因子，抑制其作用。2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室44細(xì)胞因子受體拮抗劑：-S-S--S-S--S-S--S-S--S-S--S-S-IL-1RIIL-1IL-1IL-1RaIL-1RI天然拮抗劑IL-1受體拮抗劑（IL-1Ra）：結(jié)合IL-1受體，抑制其活性。

阿那白滯素Anakinra(IL-1Ra)：由Amgen公司開發(fā)，2001年11月首次上市，是惟一被批準(zhǔn)用于治療RA的直接抑制IL-1活性的人重組IL-1Ra。2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室45細(xì)胞因子的抑制方式？2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室46一、調(diào)控免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化和功能二、調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫應(yīng)答第四節(jié)細(xì)胞因子的免疫學(xué)功能2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室47（一）調(diào)控免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化和功能1、調(diào)控免疫細(xì)胞在中樞免疫器官的發(fā)育、分化

骨髓中多能造血干細(xì)胞(HSC)：SCF，IL-7等

IL-7是T、B細(xì)胞早期分化的促分化因子

IL-15：促進(jìn)NK細(xì)胞定向分化

M-CSF：促進(jìn)單核/巨噬細(xì)胞發(fā)育分化

Epo：促進(jìn)紅細(xì)胞生成

TPO：促進(jìn)血小極生成2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室482、調(diào)控免疫細(xì)胞在外周免疫器官的發(fā)育、分化、活化和功能（一）調(diào)控免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化和功能DC：IL-1，TNF-，IFN-單核-巨噬細(xì)胞：MCP，IL-2，IFN-;IL-10，IL-13中性粒細(xì)胞:IL-1，IL-8，TNF-NK細(xì)胞:IL-15,IL-2，18NKT細(xì)胞:IL-2，IL-12T細(xì)胞:IL-1，IL-7，IL-152023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室49Whatwillhappen？二、調(diào)控機(jī)體的免疫應(yīng)答1、抗感染作用2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室50

巨噬細(xì)胞釋放IL-1、

TNF-α、

IL-6、IL-8、IL-12，引起炎癥反應(yīng)。（1）抗菌免疫炎癥局部產(chǎn)生的IL-1β、IL-8、TNF-α可上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子，促進(jìn)中性粒細(xì)胞經(jīng)血管壁滲出到炎癥部位。2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室51IL-12激活NK細(xì)胞，誘導(dǎo)

Th1細(xì)胞生成。IL-1β、TNF-α促進(jìn)DC成熟，IFN-γ可上調(diào)DC細(xì)胞MHC分子的表達(dá)，促抗原提呈，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫。IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、

IL-6促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖分化。2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室52病毒受體IFNRI/II抑制病毒復(fù)制病毒復(fù)制抗病毒蛋白殺傷IFN肝細(xì)胞肝細(xì)胞TcellorNKcell（2）抗病毒免疫2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室532、抗腫瘤作用TNF-α和LT可直接殺傷腫瘤細(xì)胞；IL-2、IL-15、IL-1、IFN-γ可誘導(dǎo)CTL和NK細(xì)胞殺傷活性；2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室543、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡TNF-α和LT-α可直接殺傷腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞?；罨腡細(xì)胞可通過FasL與Fas結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室55此外細(xì)胞因子還有刺激造血，促進(jìn)組織修復(fù)，促進(jìn)血管增生的功能三、細(xì)胞因子的其他功能刺激造血從多能造血干細(xì)胞到成熟免疫細(xì)胞的分化發(fā)育中，幾乎每一階段都需要有細(xì)胞因子的參與。作用于造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞：CSF和IL-3作用于髓樣祖細(xì)胞和髓系細(xì)胞：GM-CSF作用于淋巴樣干細(xì)胞：IL-7作用于單個(gè)譜系：EPO，TPO，IL-152023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室56促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)TGF-：刺激成纖維細(xì)胞和成骨細(xì)胞促進(jìn)損傷組織修復(fù)。血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）：血管形成。成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）：慢性軟組織潰瘍愈合。表皮生長因子（EGF）：皮膚潰瘍和創(chuàng)口愈合。2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室57（1）有利：抗菌、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、刺激造血。（2）有害：炎癥、休克、發(fā)熱、自身免疫病、腫瘤

細(xì)胞因子的作用具有雙重性如：IL-2、TNF等都有嚴(yán)重的全身性毒性。包括低血壓、心包滲漏、呼吸功能不全，膿毒敗血癥等。細(xì)胞因子是一把雙刃劍2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室58也稱高細(xì)胞因子血癥。主要是體內(nèi)促炎性與抗炎性細(xì)胞因子平衡失調(diào)，體液中迅速、大量產(chǎn)生多種促炎性細(xì)胞因子如TNF-、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-、IFN-、IFN-、MCP-1和IL-8等，過量的細(xì)胞因子引起全身炎癥反應(yīng)綜合征。細(xì)胞因子風(fēng)暴多器官功能障礙綜合征?？砂l(fā)生于多種疾病，如GVHD，SARS，膿毒血癥、禽流感等。（一）細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生1、細(xì)胞因子風(fēng)暴(cytokinestorm)第五節(jié)細(xì)胞因子與臨床2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室59H7N92023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室60Balancebetweenpro-andanti-inflammatorymediatorsPro-inflammatory Anti-inflammatory

TNF-,IL-1,IFN-,LT-, IL-1RA,sTNFR,sIL-1R

IL-2,IL-8,IL-12,IL-18,C TGF-,IL-4,IL-6,IL-10

LTB4,PAF,Kinine,NO IL-11,IL-13,PGE2,G-CSF

GM-CSF,chemokine,MIFantioxidants,IFN-a

促炎因子和抗炎因子的平衡細(xì)胞因子風(fēng)暴(cytokinestorm)2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室61（一）細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生2、致熱與炎癥病理損害TNF-、IL-1、IL-6：致內(nèi)熱原，引起發(fā)熱。TNF-、IL-1等刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞分泌一系列炎性物質(zhì)，導(dǎo)致組織損傷與DIC，在感染性休克中發(fā)揮重要作用。應(yīng)用重組人IL-1R拮抗劑可以治療內(nèi)毒素性休克，降低死亡率。2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室62（一）細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生3、腫瘤的發(fā)生與逃逸細(xì)胞因子與腫瘤：非可控性炎癥與腫瘤Nonresolvinginflammationandtumor2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室63第五節(jié)細(xì)胞因子與臨床（一）細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生4、免疫系統(tǒng)相關(guān)性疾病

超敏反應(yīng)：IL-4促進(jìn)IgE合成；IL-5、6協(xié)同IL-4。自身免疫性疾?。篢NF、IL-1

、IL-6等水平明顯升高。免疫缺陷性疾?。篒L-2R鏈基因缺陷患者，X性鏈鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷（SCID）。器官移植排斥反應(yīng)：急性排斥期血清中促炎性因子水平升高。2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室64TNFIL-1Pro-inflammatorycytokine促炎因子Anti-inflammatorycytokine抗炎因子sTNFRIL-10IL-1RaRoleofcytokineinRA類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中細(xì)胞因子的作用2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室65--IFN治療肝炎等病毒感染，治療腎癌、黑色素瘤等。

--SCF、GM-CSF刺激造血等。第五節(jié)細(xì)胞因子與臨床（二）細(xì)胞因子與疾病的治療1、細(xì)胞因子直接治療2、細(xì)胞因子拮抗治療--可溶性TNF受體治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)--sIL-1R治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎--抗TNF抗體治療腸道自身免疫病2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室66細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）CIK（cytokine-inducedkiller）細(xì)胞：1991年美國斯坦福大學(xué)SchmidtWolf等發(fā)現(xiàn)在多種細(xì)胞因子（IFN-、CD3單抗、IL-1和IL-2）作用下，外周血中的單個(gè)核細(xì)胞可以被定向誘導(dǎo)并大量擴(kuò)增成為具有抗腫瘤活性的細(xì)胞群。又稱為自然殺傷樣T淋巴細(xì)胞，具有NK細(xì)胞非主要組織相容性復(fù)合體限制性殺瘤特點(diǎn)和T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性。2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室67CIK抗腫瘤作用的體外實(shí)驗(yàn)CIK與腫瘤細(xì)胞混合起始時(shí)CIK與腫瘤細(xì)胞混合培養(yǎng)12h后2023/3/22濰坊醫(yī)學(xué)院免疫教研室68美國FDA已批準(zhǔn)生產(chǎn)和臨床應(yīng)用的細(xì)胞因子類藥物名稱適應(yīng)癥上市時(shí)間IFN-

白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、1986

惡性腫瘤、AIDSIFN-肝炎、惡性腫瘤、多發(fā)性硬化癥1996IFN-

慢性肉芽腫、惡性腫瘤、過敏性皮炎、感染性疾病，風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎1990G-CSF自身骨髓移植、化療導(dǎo)致的血細(xì)胞減少、

AIDS、白血病、再生障礙性貧血1991GM-CSF自身骨髓移植、化療導(dǎo)致的血細(xì)胞減少、

AIDS、再生障礙性貧血