藥理學(xué)教學(xué)課件：復(fù)習(xí)

1藥理學(xué)總論

復(fù)習(xí)考試題型單選題40~50%填空題20~30%問(wèn)答題20~30%2藥理學(xué)總論第一章藥理學(xué)總論--緒言第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第四章影響藥物效應(yīng)的因素3作業(yè)1名詞解釋：藥物藥理學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)新藥開發(fā)與研究過(guò)程455藥物

可以改變或查明機(jī)體生理功能及病理狀態(tài)，用以預(yù)防、診斷和治療疾病的物質(zhì)。預(yù)防：阿司匹林預(yù)防血栓

診斷：131I診斷甲狀腺功能治療：氨氯地平治療高血壓等66藥理學(xué)

Pharmacology

研究藥物與機(jī)體（病原體）相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科

“藥物/毒物”“學(xué)習(xí)/研究”77藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)Pharmacodynamics，PD

藥物代謝動(dòng)力學(xué)Pharmacokinatics，PK

88新藥研究過(guò)程1.臨床前研究2.臨床研究（I，II，III）3.上市后藥物監(jiān)測(cè)（IV）作業(yè)2藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收及影響吸收的因素，首關(guān)消除的概念和意義分布及影響分布的因素，藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)及其意義藥物代謝酶的誘導(dǎo)與抑制排泄以及影響排泄的因素藥物消除動(dòng)力學(xué)的類型及其特點(diǎn)半衰期的概念及其意義CL，Vd，生物利用度的概念及其意義910藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收Absorption

分布Distribution代謝Metabolism排泄Excretion11首關(guān)消除

firstpasselimination－藥物在胃腸道吸收后，通過(guò)門靜脈進(jìn)入肝臟，部分藥物被肝臟代謝，進(jìn)入體循環(huán)的量減少－首關(guān)消除高時(shí)，生物利用度低－舌下、直腸給藥可避免首關(guān)消除

eg.硝酸甘油12影響藥物分布的因素1.藥物的理化性質(zhì)2.藥物與血漿蛋白的結(jié)合率3.器官血流量4.藥物與組織的親和力5.體液的pH和藥物的解離度6.體內(nèi)屏障13藥物與血漿蛋白的結(jié)合率

游離型D結(jié)合型D（貯存）D+PDP

活性可逆無(wú)活性－飽和性，飽和后易產(chǎn)生毒性－競(jìng)爭(zhēng)性，血漿蛋白結(jié)合率>0.9提示高度結(jié)合，注意藥物合用時(shí)的相互影響

eg.華法林（抗凝藥）+甲苯磺丁脲（降血糖藥）

容易引起出血14代謝藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變有效物無(wú)效物大多數(shù)藥物無(wú)效物有效物可的松氫化可的松無(wú)毒有毒對(duì)乙酰氨基酚代謝物肝毒性有效物有效物利福平乙酰基利福平15藥物代謝酶的誘導(dǎo)與抑制藥酶誘導(dǎo)劑使肝藥酶活性增強(qiáng)，可加速自身或合用藥物的代謝，使藥效降低，產(chǎn)生耐受性等如：苯巴比妥，苯妥英鈉藥酶抑制劑抑制肝藥酶活性，減慢合用藥物在肝內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，使其血藥濃度增高、作用加強(qiáng)，甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)如：西米替丁，氯霉素16排泄藥物原形/代謝產(chǎn)物通過(guò)排泄器官排出體外的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程主要器官：腎臟尿液pH對(duì)排泄的影響：弱酸性藥物在堿性尿中解離多，排泄多（苯巴比妥）（碳酸氫鈉）弱堿性藥物在酸性尿中解離多，排泄多

一級(jí)與零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)比較一級(jí)零級(jí)衰減方式恒定比例恒定速率肝藥酶不飽和飽和半衰期不變變血藥濃度下降快慢消除藥量/時(shí)間少多給藥劑量小大不良反應(yīng)發(fā)生率低高1718半衰期halflife，t1/2概念：血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間一級(jí)動(dòng)力學(xué)t1/2為常數(shù)t1/2

=0.693/ke

零級(jí)動(dòng)力學(xué)t1/2為變數(shù)t1/2

=0.5C0/k0意義：根據(jù)t1/2可確定給藥間隔時(shí)間一次用藥后經(jīng)5個(gè)t1/2體內(nèi)藥量消除97%按t1/2給藥經(jīng)4-5個(gè)t1/2血藥濃度基本達(dá)到穩(wěn)態(tài)肝腎功能，t1/2

19清除率

clearance，CLCL=A/AUC（ml/min或L/h）概念：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)清除藥物的血漿容積意義：主要反映肝、腎功能

20表觀分布容積

Vd

Vd=A/Co概念：理論上藥物均勻分布應(yīng)占有的容積意義：計(jì)算達(dá)到某一血藥濃度C所需要的給藥量A推測(cè)藥物在體內(nèi)的分布21生物利用度

bioavailability，F(xiàn)概念：進(jìn)入全身血液循環(huán)藥物的百分率F=A/D100%絕對(duì)生物利用度AUC(血管外給藥）=AUC(靜脈給藥）100%相對(duì)生物利用度=AUC(受試制劑）AUC(標(biāo)準(zhǔn)制劑）100%作業(yè)3不良反應(yīng)的概念及其類型（副反應(yīng)，毒性反應(yīng)，后遺效應(yīng)，停藥反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)，耐受性，耐藥性，舉例）量效關(guān)系中的效能、效價(jià)強(qiáng)度、治療指數(shù)的概念和意義作用于受體的藥物分類（激動(dòng)藥，部分激動(dòng)藥，拮抗藥）2223

藥物作用的兩重性治療效果不良反應(yīng)對(duì)因治療對(duì)癥治療毒性反應(yīng)副反應(yīng)停藥反應(yīng)后遺效應(yīng)變態(tài)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)24不良反應(yīng)

adversereaction與用藥目的無(wú)關(guān)，并給病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)副反應(yīng)例：阿托品；糖皮質(zhì)激素毒性反應(yīng)例：慶大霉素~耳聾后遺效應(yīng)例：巴比妥類停藥反應(yīng)例：受體阻斷藥變態(tài)反應(yīng)例：青霉素G特異質(zhì)反應(yīng)例：磺胺~溶血性貧血量效關(guān)系和量效曲線量效關(guān)系

doseeffectrelationship

在一定范圍內(nèi)藥物的藥理效應(yīng)與劑量成比例量效曲線doseeffectcurve

效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，藥物劑量/濃度為橫坐標(biāo)直方雙曲線圖對(duì)稱的S型曲線圖26效能最大效應(yīng)Emax半最大效應(yīng)濃度EC50

引起50％Emax濃度效價(jià)強(qiáng)度產(chǎn)生等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量Effect(%ofmaximalresponses)100500lgCEC50閾濃度最大效應(yīng)

Emax量反應(yīng)的量效曲線27lgＣACBD100500responses

效能

D>B=C>A效價(jià)強(qiáng)度

A>B>C>D28質(zhì)反應(yīng)的量效曲線頻數(shù)分布曲線累加量效曲線（對(duì)數(shù)劑量）半數(shù)有效量ED50

引起50%動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的藥物劑量半數(shù)致死量LD50

引起50%動(dòng)物出現(xiàn)死亡的藥物劑量29藥物安全性的評(píng)價(jià)

治療指數(shù)

therapeuticindex，TI=半數(shù)致死量LD50/半數(shù)有效量ED50

或：TI=LD5/ED95

或：TI=LD1/ED9930A藥B藥

ED50

ED95LD50

LD5睡眠死亡31藥物與受體受體研究的由來(lái)受體的概念與特性受體與藥物的相互作用作用于受體的藥物分類受體類型細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)32親和力與內(nèi)在活性親和力

affinity藥物與受體結(jié)合的能力內(nèi)在活性

intrinsicactivity藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力33作用于受體的藥物分類藥物激動(dòng)藥部分激動(dòng)藥拮抗藥親和力+++~++++內(nèi)在活性+++－效應(yīng)強(qiáng)弱0舉例嗎啡噴他佐辛納洛酮34作用于受體的藥物分類激動(dòng)藥

agonist有較強(qiáng)親和力和較強(qiáng)內(nèi)在活性的藥物部分激動(dòng)藥

partialagonist有較強(qiáng)親和力和較弱內(nèi)在活性的藥物拮抗藥

antagonist有較強(qiáng)親和力而無(wú)內(nèi)在活性的藥物

35例：?jiǎn)芜x題1.藥物的定義：（）

A一種化學(xué)物質(zhì)

B能影響機(jī)體生理功能的物質(zhì)

C能干擾細(xì)胞代謝活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)

D用于防治及診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)

E有滋補(bǔ)、營(yíng)養(yǎng)、保健作用的物質(zhì)362.毛果蕓香堿對(duì)眼睛的作用：（）A縮瞳，升高眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣B縮瞳，降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣C擴(kuò)瞳，升高眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)麻痹D縮瞳，升高眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)麻痹E擴(kuò)瞳，降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)麻痹例：?jiǎn)芜x題37例：?jiǎn)芜x題3.抗菌譜為（）A抗菌藥物殺滅細(xì)菌的強(qiáng)度B抗菌藥物抑制細(xì)菌的能力C抗菌藥物的抗菌程度D