高血壓治療新策略

高血壓治療新策略第一頁，共六十五頁，2022年，8月28日內容提要1高血壓治療的發(fā)展聯(lián)合治療方案的選擇23最新臨床試驗證據(jù)第二頁，共六十五頁，2022年，8月28日972,000,000人200,000,000人高血壓流行現(xiàn)狀令人堪憂2006年ISH福岡會議2006年衛(wèi)生部中國心血管病報告全球高血壓患者人數(shù)我國高血壓患者人數(shù)第三頁，共六十五頁，2022年，8月28日高血壓及其合并癥已成為

醫(yī)療衛(wèi)生的沉重負擔高血壓是醫(yī)療衛(wèi)生支出的一大負擔：2004年，在美國因高血壓產生的直接和間接費用為555億美元，藥品的花費為210億美元1我國高血壓醫(yī)療費每年達366億（一天一個億）2003年我國僅缺血性腦卒中一項的直接住院負擔即達107.53億元，腦卒中的總費用負擔為198.87億元，占國家醫(yī)療總費用的3.79%

1.AHA,2004第四頁，共六十五頁，2022年，8月28日KerneyPK,etal.Lancet2005;365:217-223高血壓患病人數(shù)高血壓患病人數(shù)(百萬)市場經(jīng)濟體制國家前社會主義經(jīng)濟國家印度拉美及加勒比海地區(qū)中東/伊斯蘭國家中國亞洲其他地區(qū)及島嶼國家非洲撒哈拉地區(qū)男性女性98.583.120002025151.7147.5第五頁，共六十五頁，2022年，8月28日

19721973 19761980 1984 1988199319972003高血壓指南的發(fā)展:JNC和藥物治療NHBPEP開始出現(xiàn)最早的指南28種藥物

DBP105

利尿劑JNCI43種藥物

利尿劑,增加了b-受體阻滯劑

JNCIIIJNCIV

50種藥物增加了ACEIJNCVI84種藥物7種選擇低劑量68種藥物利尿劑/b-受體阻滯劑JNCVJNC7>125種藥物利尿劑HRBlack,2003.JNC8(VIII)????2010NHBPEP:NationalHighBloodPressureEducationProgram,美國國家高血壓教育大綱第六頁，共六十五頁，2022年，8月28日TOMHS

VAMONORxCONVINCE

ALLHATANBP2

LIFEHAPPHY

MAPHYINSIGHTNORDILCAPPP

STOP-2VALUE

ASCOT

ACCOMPLISH高血壓相關臨床研究HRBlack,2003.

1960s 1970s 1980s 1990-1995 1996-1999 2000 2000-032004-08舒張期高血壓是否需要治療?治療高血壓的最佳方法?治療老年高血壓是否獲益?治療的目標?高危高血壓患者的治療?能否預防高血壓?VA

CooperativeStudiesMRC-1

ANHBP-1EWPHEMRC-2STOP-1SCOPEHDFP

HOT

UKPDS

Syst-Eur

Syst-ChinaHYVET

SHEPTROPHY治療高血壓的最佳方法?第七頁，共六十五頁，2022年，8月28日針對高血壓相關疾病患者的臨床試驗腎病血脂代謝紊亂糖尿病左室肥大CVA/癡呆心衰/

LIFE心梗后IDNTRENAALIRMA2ACCORDDREAMCAPTOPRILUKPDSIDNTRENAALIRMA2AASKHRBlack,2003.

1990-1995 1996-1999 2000 2001 2002 2003 2004-2008HOPE

ON-TARGET/TRANSCENDALLHATASCOTPROGRESSSCOPESOLVDRALESI-PRESERVE

EUROPAEPHESUS

VAL-HeFTSAVE

INVEST動脈粥樣硬化糖尿病PROGRESS冠心病腦卒中第八頁，共六十五頁，2022年，8月28日高血壓控制情況并不理想：

我國接受治療的患者75%未達標2006年中國心血管病報告據(jù)2006年中國心血管病報告，推算中國目前有2億高血壓患者第九頁，共六十五頁，2022年，8月28日血壓不達標的原因發(fā)病機制的多元性腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)(RAAS)鹽敏感、體液容量系統(tǒng)交感神經(jīng)活性等多個方面一種藥物往往只能針對其中一種機制進行調整，因而單藥治療效果不佳（治療反應率僅為40%~60%）治療依從性差治療方案不合理利尿劑治療不充分及高鹽攝入引起的容量負荷過重經(jīng)濟及醫(yī)療衛(wèi)生體系問題MesserliFH.AmJHypertens1999;12(8Pt2):86S-90S.2005中國高血壓防治指南第十頁，共六十五頁，2022年，8月28日考慮：

治療前血壓水平

有或無TOD和危險因素低劑量、2藥聯(lián)合2者之間選擇單藥、低劑量未達到目標血壓原藥足量換成其他藥物低劑量原聯(lián)合藥物足量增加第3種藥物、低劑量2~3種藥物足量聯(lián)合2~3種藥物足量聯(lián)合ESH–ESC：高血壓治療流程足量單藥TOD=靶器官血壓明顯升高高/極高心血管風險降低血壓目標輕度血壓升高低/中度心血管風險常規(guī)血壓目標TaskForceofESH–ESC.JHypertens2007;25:1105–87Copyright?2007,withpermissionfromLippincottWilliamsandWilkins未達到目標血壓第十一頁，共六十五頁，2022年，8月28日JNC7指南Hypertension,2003;42:1221b“當收縮壓高出目標值20mmHg，或者舒張壓高出目標值10mmHg時，應當考慮起始用2種藥物治療，可以是分別處方的兩種藥物，也可以是固定復方制劑。”第十二頁，共六十五頁，2022年，8月28日起始聯(lián)合－得到眾多權威指南推薦指南地位描述JNC72003當患者血壓超過正常值20/10mmHg時，應該起始聯(lián)合治療ESH/ESC20072-3級高血壓患者以及總心血管危險因素為高?；驑O高危的患者，應該采用起始聯(lián)合治療加拿大(CHEP)2009SBP/DBP高于目標20/10mmHg時采用起始聯(lián)合治療日本(JSH)2009起始小劑量聯(lián)合降壓適用于：2-3級高血壓患者；高危人群，目標血壓值較低的1級高血壓患者中國2005高血壓低劑量兩種藥物低劑量起始聯(lián)合是合理的第十三頁，共六十五頁，2022年，8月28日聯(lián)合治療的優(yōu)點對于血壓極高或存在器官損害的患者，可避免反復徒勞地摸索有效的單藥治療起始采用兩種藥物聯(lián)合治療可較單藥治療更早降壓達標小劑量聯(lián)合用藥更有可能避免足量單藥的副反應固定低劑量復方制劑在一片藥片上復合了兩種藥物，服用方便，提高患者的依從性ManciaG,etal.JHypertens.2007;25(6):1105-87.第十四頁，共六十五頁，2022年，8月28日起始聯(lián)合治療

大幅度提高患者血壓控制率DahlofB,etal.Lancet.2002;ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;JuliusS,etal.AmJHypertens.2003;DahlofB,etal.Lancet.2005;JamersonK,etal.BloodPress.2007#RASI/CCB目前血壓控制率最高的大型臨床研究第十五頁，共六十五頁，2022年，8月28日內容提要1高血壓治療的發(fā)展2聯(lián)合治療方案的選擇3最新臨床試驗證據(jù)第十六頁，共六十五頁，2022年，8月28日β-阻滯劑不同種類降壓藥物間的聯(lián)合ACEICCBARB利尿劑a-阻滯劑利尿劑ARBCCBACEIβ-阻滯劑a-阻滯劑ESC/ESH2003ESC/ESH2007ManciaGetal.JournalofHypertension2007;25:1105-1187實線代表在普通高血壓人群中，首選的聯(lián)合用藥。第十七頁，共六十五頁，2022年，8月28日？如何選擇聯(lián)合治療方案

證據(jù)！第十八頁，共六十五頁，2022年，8月28日SOLACE－研究結果AmJHypertens2002;15:550–556*與基線相比P<0.001對于單用氨氯地平未充分控制血壓的患者，給予氨氯地平/貝那普利聯(lián)合治療BP（mmHg）MSSBP（n=6408）△=15.6*MSDBP（n=6407）△=11.5*基線基線4周4周第十九頁，共六十五頁，2022年，8月28日SOLACE－研究結果15.1*18.1*11.3*13.1*-20-18-16-14-12-10-8-6-4-20≥65歲（n=976）＜65歲（n=5431）

MSSBPMSDBP*與基線相比P<0.001AmJHypertens2002;15:550–556對老年患者MSDBP和MSSBP顯著降低與基線相比時的平均血壓△(mmHg)第二十頁，共六十五頁，2022年，8月28日

聯(lián)合治療組患者水腫改善的比例高達85%43%改善13%無改善42%完全改善2%惡化0102030405060708090改善沒有改善

8515AmJHypertens2002;15:550–556SOLACE－研究結果水腫改善的患者(%)第二十一頁，共六十五頁，2022年，8月28日Messerli.AmJHypertens2001;14:978–9Weir.JClinHypertens2003;5:330–5動脈擴張靜脈不擴張液體滲漏液體滲漏毛細血管床與CCB相關的外周水腫發(fā)生機制第二十二頁，共六十五頁，2022年，8月28日ACEI/CCB聯(lián)合降低CCB導致的水腫的機制Messerlietal.AmJHypertens2001;14:978–9動脈擴張(CCB和ACEI)靜脈擴張(ACEI)毛細血管床第二十三頁，共六十五頁，2022年，8月28日SELECT－結果意向治療人群24小時動態(tài)血壓監(jiān)測收縮壓/舒張壓距基線的變化P<0.0001P<0.0001JClinHypertens.2005;7:641-646第二十四頁，共六十五頁，2022年，8月28日WHO/ISH高血壓指南的修訂

2004年第20屆國際高血壓學會

（巴西，圣保羅）

關于聯(lián)合用藥目前還沒有以死亡率/罹患率為終點的比較性隨機化臨床試驗資料能夠指引最佳合并治療利尿劑強化其他類藥物的療效，故合并藥物治療之一常為利尿劑。

第二十五頁，共六十五頁，2022年，8月28日治療方案的血壓目標值<140/90mmHg

或糖尿病病人<130/80mmHg氨氯地平5-10mg阿替洛爾50-100mg培哚普利4-8mg芐氟噻嗪1.25-2.5mg多沙唑嗪GITS4-8mgaddaddadd其他可添加藥物,如,moxonidine/spironolactoneaddLancet2005;366:895-906第二十六頁，共六十五頁，2022年，8月28日ASCOT所有病人有高血壓伴≥3個CHD危險因素病人伴危險因素(%)0102030405060708090100高血壓年齡≥55歲男性微量白蛋白尿/蛋白尿吸煙家族CHD史血清TC:HDL-C≥62型糖尿病確認ECG異常LVH先前發(fā)生腦血管事件外周血管病847761302724241413116ASCOT研究病人危險因素類型100第二十七頁，共六十五頁，2022年，8月28日ACEI/CCB聯(lián)合治療：

減少終點事件優(yōu)于β-受體阻滯劑/利尿劑氨氯地平+/-培哚普利vs.阿替洛爾+/-芐氟噻嗪終點事件發(fā)生危險降低比例(%)11%-35-30-25-20-15-10-50非致死MI和致死性CHD總冠脈事件總死亡總心血管事件和介入致死/非致死性卒中心血管死亡新發(fā)糖尿病腎損害13%10%16%23%24%30%15%********P<0.05DahlofBetal.Lancet.2005;366(9489):895-906第二十八頁，共六十五頁，2022年，8月28日CCB聯(lián)合ACEI的降壓方案可以更好的

控制中心動脈壓CAFE研究首次在大型臨床研究中證實：盡管降低外周血壓程度相似，但不同的降壓藥物在降低中心動脈壓方面有非常顯著的差別這個發(fā)現(xiàn)連同在ASCOT研究中觀察到的主要終點結果的顯著差別,證實了:中心動脈血壓是CV事件及腎臟事件獨立的預測因素如果沒有測定全身的收縮壓水平，就不能推測降壓藥物的“降壓外收益”第二十九頁，共六十五頁，2022年，8月28日ACCOMPLISH研究

——聯(lián)合治療預防高血壓患者心血管事件的研究

KennethJamerson1,GeorgeL.Bakris2,BjornDahlof3,BertramPitt1,EricJ.Velazquez4,andMichaelA.Weber5

fortheACCOMPLISHInvestigatorsUniversityofMichiganHealthSystem,AnnArbor,MI1;UniversityofChicago-PritzkerSchoolofMedicine,Chicago,IL2;SahlgrenskaUniversityHospital,Gothenburg,Sweden3;DukeUniversitySchoolofMedicine,Durham,NC4;SUNYDownstateMedicalCollege,Brooklyn,NY5

JamersonKetal.NEnglJMed2008;359:2417-2428第三十頁，共六十五頁，2022年，8月28日ACCOMPLISH－全新的高血壓研究傳統(tǒng)的高血壓治療措施:初始單藥治療，逐漸加藥至血壓達標ACCOMPLISH:對高血壓高?；颊咂鹗歼M行聯(lián)合治療

特定的聯(lián)合治療可以起到除降壓作用外的靶器官保護作用JamersonKetal.NEnglJMed2008;359:2417-2428第三十一頁，共六十五頁，2022年，8月28日ACCOMPLISH－目標入組人群年齡≥55歲，不分性別和種族SBP≥160mmHg或目前正接受降壓治療有心血管、腎臟或靶器官損害的證據(jù)JamersonKetal.NEnglJMed2008;359:2417-2428第三十二頁，共六十五頁，2022年，8月28日貝那普利40mg+HCTZ12.5mg貝那普利40mg+氨氯地平5mg貝那普利40mg+氨氯地平10mg貝那普利20mg+氨氯地平5mg

ACCOMPLISH－試驗設計*β阻滯劑;a阻滯劑;可樂定;(袢利尿劑)14天第1天

1月

2月

5年篩選隨機分組貝那普利40mg+HCTZ25mg自由加藥*3月自由加藥*貝那普利20mg+氫氯噻嗪（HCTZ）12.5mg滴定至血壓BP<140/90mmHg;<130/80mmHg（糖尿病或腎病患者）強制性滴定JamersonKetal.NEnglJMed2008;359:2417-2428第三十三頁，共六十五頁，2022年，8月28日血壓隨時間變化曲線收縮壓0.9mmHgP<0.001舒張壓1.1mmHgP<0.001血壓（mmHg）時間（月份）JamersonKetal.NEnglJMed2008;359:2417-2428貝那普利+氨氯地平組貝那普利+氫氯噻嗪組第三十四頁，共六十五頁，2022年，8月28日ACCOMPLISH:血壓控制率高達75.4%JamersonKetal.NEnglJMed2008;359:2417-2428P<0.001（平均血壓控制率，滴定后結果）控制定義為血壓<140/90mmHg基線控制率37.237.9ACEI/HCTZACEI/CCB控制率(%)10203040506070809072.475.4第三十五頁，共六十五頁，2022年，8月28日所有研究中血壓控制率最高DahlofB,etal.Lancet.2002;ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;JuliusS,etal.AmJHypertens.2003;DahlofB,etal.Lancet.2005;JamersonK,etal.BloodPress.20075360.546.565.875.40102030405060708090100ACCOMPLISHASCOT-BPLAVALUELIFEALLHAT臨床試驗%患者BP達標的比率*第三十六頁，共六十五頁，2022年，8月28日主要終點的KaplanMeier分析累積事件率HR(95%CI):0.80(0.72,0.90)20%第一個CV事件/死亡出現(xiàn)的時間(天)p<0.001ACEI/HCTZACEI/CCB679552JamersonKetal.NEnglJMed2008;359:2417-2428第三十七頁，共六十五頁，2022年，8月28日主要終點事件結果風險比（95%CI）P值因心血管原因或心血管事件所致的各種死亡0.80(0.72-0.90）<0.001組成

心血管原因所致死亡0.80(0.62-1.03）0.08心肌梗死（致死性或非致死性）0.78(0.62-0.99）0.04卒中（致死性或非致死性）0.84(0.65-1.08）0.17因不穩(wěn)定心絞痛住院0.75(0.50-1.10）0.14冠脈血運重建手術0.86(0.74-1.00）0.04心臟驟停后復蘇1.75(0.73-4.17）0.200.51.02.0貝那普利+氨氯地平組更好貝那普利+氫氯噻嗪組更好JamersonKetal.NEnglJMed2008;359:2417-2428第三十八頁，共六十五頁，2022年，8月28日INSIGHT結果–硝苯地平與利尿劑之間

在主要次要終點上無任何區(qū)別！主要終點所有主要和次要終點累計事件率硝苯地平時間（月）時間（月）Co-amilozide硝苯地平Co-amilozide第三十九頁，共六十五頁，2022年，8月28日終點收益vs.平均動態(tài)SBP的啟示：

ACEI/CCB是更有效的聯(lián)合治療方案JamersonK.ASHScientificSessions,SanFrancisco,CALate-breakingClinicalTrials.May8,2009兩組的病殘率和死亡率差異是源自貝那普利/氨氯地平這一更有效的聯(lián)合治療方案，而不是源自血壓的差異24小時動態(tài)SBP兩個治療方案的24小時血壓控制率均>80%ACEI/HCTZ的24小時ABPM較ACEI/CCB低1mmHg(P=0.65)終點事件收益ACEI/CCB復方制劑較ACEI/HCTZ復方制劑更顯著降低心血管發(fā)病率和死亡率危險達20%第四十頁，共六十五頁，2022年，8月28日以ACEI(洛汀新?)為基礎的聯(lián)合治療降壓達標靶器官保護減少CCB/利尿劑的副作用加強了洛汀新?在聯(lián)合治療中的核心地位第四十一頁，共六十五頁，2022年，8月28日研究中使用的藥物組合的差異

ACEI聯(lián)合CCB：最適合的高危患者

ACCOMPLISH入選的患者從ACEI聯(lián)合CCB中獲益曾發(fā)生過下述三種冠心病事件之一：心梗、不穩(wěn)定心絞痛住院、冠脈重建中風史、周圍動脈閉塞性疾病60%的患者伴有糖尿病其它：合并慢性腎臟病第四十二頁，共六十五頁，2022年，8月28日？為什么洛汀新?為基礎，聯(lián)合CCB改善高危心血管人群預后最好？第四十三頁，共六十五頁，2022年，8月28日RAS阻斷劑全面干預心血管事件鏈腎小球血管收縮炎癥纖維化鈉重吸收腎臟肥大纖維化心臟增生肥大炎癥氧化纖維化血管收縮血管反饋回路AT1

受體腎素AngI血管緊張素AngII生物學效應ACEAdaptedfrom:MüllerDN,LuftFC.ClinJAmSocNephrol2006;1:221–8CV=心血管;RAAS=腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)；

ACE=血管緊張素轉換酶;Ang=血管緊張素ACEIs第四十四頁，共六十五頁，2022年，8月28日大量研究證實ACEI對心血管預后的益處ACEI對各種患者心血管疾病預后的益處研究患者群體CONSENSUSCHFSOLVDCHF和LVDVal-HeFTCHFSAVEMI和LVDAIREMI和CHFISISMITRACEMISMILEHOPEEUROPAMI和LVD高CV風險穩(wěn)定CADLVD=左室功能不全;CHF=慢性心力衰竭；MI=心肌梗死；CAD=冠狀動脈疾病第四十五頁，共六十五頁，2022年，8月28日RAS抑制劑具有心血管終點的保護作用HOPEN=9,297ALLHATN=33,357LIFEN=9,193VALUEN=15,245ASCOTN=19,342年齡6667676763冠心病(%)8025164517糖尿病(%)3936133322具有降壓優(yōu)勢的藥物RASNon-RASRASNon-RASRASCV終點不同－22%ND－13％ND－24%減輕左室肥厚NRNRYESNRNR減輕微量蛋白尿YesNRYESNRNR減少新發(fā)糖尿?。?）-32-43-25-23-32減輕充血性心衰YesYesNOYesNRWeirMR,Providingend-organprotectionwithrenin-angiotensinsysteminhibition。JClinHypertens2006;8:99-105NR:未報道;ND：無差異第四十六頁，共六十五頁，2022年，8月28日RAS阻斷劑與DHP-CCB比較

作用特點改善冠狀動脈的血流儲備抗心絞痛作用改善血管內皮功能改善血管內皮功能抑制反射性交感激活抗動脈粥樣硬化作用改善胰島素敏感性與他汀類有協(xié)同作用優(yōu)勢人群左心室功能減退穩(wěn)定性冠心病糖尿病RAS阻斷劑

DHP-CCB第四十七頁，共六十五頁，2022年，8月28日？ACCOMPLISH研究是不是說明ACEI與利尿劑的聯(lián)合降壓方案過時了？第四十八頁，共六十五頁，2022年，8月28日高血壓的病理機制交感神經(jīng)系統(tǒng)腎素-血管緊張素系統(tǒng)總的人體水鈉系統(tǒng)

病人A病人B病人CWaeberB.2004?A.CocaHospitalClínico.IDIBAPSUniversidadBarcelona第四十九頁，共六十五頁，2022年，8月28日利尿劑作用機制利尿劑血管SMC內Na+濃度細胞外液↓血容量↓排鈉利尿血管SMC內Ca+濃度Na+-Ca+交換機制血管舒張血管壁鈉水含量↓血管SMC腫脹血壓↓楊世杰主編.藥理學（7年制）.人民衛(wèi)生出版社第五十頁，共六十五頁，2022年，8月28日mmHgRAS噻嗪類利尿劑ACEI+噻嗪類利尿劑ACEI+利尿劑－高血壓壓力機制與容量機制的雙重阻斷利尿劑，如氫氯噻嗪與ACEI有良好的協(xié)同降壓作用：

利尿劑可以減少血容量、促進鈉排泄從而降低血壓，但因此引起的RAAS激活可能部分抵消利尿劑的降壓作用。合用ACEI通過抑制RAAS從而與利尿劑產生協(xié)同的降血壓作用。RAS示意圖第五十一頁，共六十五頁，2022年，8月28日鹽敏感與高血壓

鹽敏感定義為相對于高鹽攝入引起的血壓升高，鹽敏感者長期高鹽飲食可導致高血壓我國一般人群中鹽敏感者占15％～42％，而高血壓人群中28%-74％為鹽敏感者有高血壓家族史的成人中鹽敏感者為65％，青少年中為45％。黑人、老年人、停經(jīng)女性、糖尿病、肥胖和代謝綜合征患者中鹽敏感者比例較高李玉明.中華心血管病雜志2003;31(12):955-7.第五十二頁，共六十五頁，2022年，8月28日血壓鹽敏感的主要機理腎臟排鈉機制缺陷（最主要）：腎臟壓力-尿鈉曲線右移，近曲腎小管鈉的重吸收增加交感神經(jīng)系統(tǒng)和RAS激活：

NE升高，鈉水重吸收增加，動脈血管張力增加血管擴張和利尿物質分泌減少胰島素抵抗WederAB.Hypertension1991;17(1Supp1)：174—180．李玉明.中華心血管病雜志2003;31(12):955-7.劉治全.高血壓雜志2005;13(3):131-2.第五十三頁，共六十五頁，2022年，8月28日鹽敏感性高血壓的臨床特點鹽負荷后血壓明顯升高，限鹽或縮容后血壓降低血壓的晝夜差值縮小、夜間谷變淺；鹽負荷后更加明顯血壓的應激反應增強靶器官損害出現(xiàn)早有胰島素抵抗表現(xiàn)左心室重量增加李玉明.中華心血管病雜志2003;31(12):955-7.DanielsSD,etal.Circulation1990;82(12):1243-8.第五十四頁，共六十五頁，2022年，8月28日調節(jié)型鹽敏感性高血壓首選利尿劑和鈣拮抗劑非調節(jié)型鹽敏感高血壓

RAS阻斷劑（ACEI或ARB）鹽敏感性高血壓的藥物治療

－根據(jù)不同分型選擇降壓藥物劉治全.高血壓雜志2005;13(3):131-2.第五十五頁，共六十五頁，2022年，8月28日加用氫氯噻嗪可以恢復ACEI因高鹽攝入被減弱的抗蛋白尿作用NephrolDialTransplant(1998)13:1682-1685圖中顯示的是患者的蛋白尿水平在低鈉、高鈉和高鈉同時加用氫氯噻嗪時的變化高高+HCTg/24hr第五十六頁，共六十五頁，2022年，8月28日HYVET－研究結果血壓（mmHg）安慰劑利尿劑吲達帕胺緩釋片+/-ACEI培哚普利高?；颊甙参縿?/p>

19121468701330191116吲達帕胺緩釋片/培哚普利

19331540754373207118BeckettN.NEnglJMed.2008;358:epub.March31,2008.隨訪時間（年）平均隨訪1.8年第五十七頁，共六十五頁，2022年，8月28日HYVET－研究結果BeckettN.NEnglJMed.2008;358:epub.March31,2008.事件發(fā)生率（%）卒中降低30%安慰劑組有效治療組高危患者安慰劑組19121484807374194有效治療組19331557873417229隨訪時間（年）P=0.06第五十八頁，共六十五頁，2022年，8月28日ACEI+HCT適合的最佳人群中危高血壓患者鹽敏感性高血壓需要2－3種藥物才能控制血壓的大多數(shù)患者老老年高血壓伴糖尿病的高血壓卒中二級預防第五十九頁，共六十五頁，2022年，8月28日貝那普利/氫氯噻嗪復方制劑比二者單藥治療更強效控制血壓ARCHFAMMED.VOL5,JAN1996坐位SBP坐位