傳出神經(jīng)概論

傳出神經(jīng)概論第1頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)自主神經(jīng)(植物神經(jīng))運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)CentralNervousSystem外周神經(jīng)系統(tǒng)

←中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物←

局麻藥

↑傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物1感受器

中樞神經(jīng)

效應(yīng)器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥

交感副交感

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)PeripheralNervousSystemNervoussystemAfferentNervousSystemEfferentNervousSystem第2頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

第3頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)(efferentnervoussystem)自主神經(jīng)系統(tǒng)(植物神經(jīng))(autonomicnervoussystem)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)（非自主神經(jīng)）(somaticnervoussystem)交感神經(jīng)(SympatheticNervousSystem)副交感神經(jīng)(ParasympatheticNervousSystem)第4頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

突觸前膜突觸后膜突觸間隙遞質(zhì)二、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)第5頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三突觸前膜：神經(jīng)末梢靠近間隙的細(xì)胞膜稱突觸前膜，前膜存在受體。前膜是與神經(jīng)遞質(zhì)合成、貯存、釋放相關(guān)的部位。突觸后膜:

效應(yīng)器或次一級(jí)神經(jīng)元靠近間隙的細(xì)胞膜稱突觸后膜,后膜上有與遞質(zhì)相結(jié)合受體。突觸間隙(synapticcleft):

前膜與后膜間的空隙，間隙寬約有15-1000nm,間隙內(nèi)存在有遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶。神經(jīng)遞質(zhì)(transmitter)

在神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)器之間傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)稱為神經(jīng)遞質(zhì)；遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動(dòng)和信號(hào),與受體結(jié)合產(chǎn)生應(yīng)。第6頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)主要的遞質(zhì)乙酰膽堿（ACh）去甲腎上腺素（NA）

多巴胺（DA）三磷酸腺苷（ATP）

5-羥色胺等第7頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三一、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類1．膽堿能神經(jīng)(末梢釋放ACh

）

副交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)節(jié)前纖維極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺、骨骼肌血管舒張）2．去甲腎上腺素能神經(jīng)(末梢釋放NA）

幾乎全部交感神經(jīng)的節(jié)后纖維3．多巴胺能神經(jīng)第8頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三二、遞質(zhì)的合成、釋放和消除酪氨酸↓酪氨酸羥化酶（限速酶）多巴↓多巴脫羧酶多巴胺↓多巴胺β-羥化酶NA↓苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶Adr合成貯存

貯存在囊泡中釋放

胞裂外排量子釋放消除攝取1（貯存）、攝取2（代謝）NA神經(jīng)末稍腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞

第9頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三攝取1（uptake1）：75-95%，突觸前膜，囊泡攝取貯存，供下次釋放線粒體膜，MAO破壞攝取2（uptake2）：非神經(jīng)，（心肌、血管、平滑?。㎝AO,COMT破壞

第10頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三ACh膽堿↓膽堿乙?；浮阴oAACh合成貯存

貯存在囊泡中釋放

胞裂外排、量子化釋放消除

AChE水解第11頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三三傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及生物效應(yīng)（一）、膽堿受體（二）、腎上腺素受體（三）、多巴胺受體第12頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（一）、膽堿受體

1.毒蕈堿型膽堿受體

muscarinicAChreceptor（M受體）

（副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器：眼睛、胃腸、心臟、腺體）用藥理學(xué)方法,以配體對(duì)不同組織M受體相對(duì)親和力不同,M1受體、M2受體、M3受體、M4受體、M5受體用分子生物基因技術(shù)發(fā)現(xiàn)，M受體也有五種亞型，這兩種方法劃分的亞型M受體的分布、效應(yīng)基本相對(duì)應(yīng)。

2.煙堿型膽堿受體

nicotinicAChreceptor（N受體）

（神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞上）

●

N1受體——神經(jīng)節(jié)

●

N2受體——骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭

第13頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三表.M1、M2、M3三種亞型在組織的分布第14頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三效應(yīng)器上M受體興奮時(shí)可產(chǎn)生M樣作用:●心臟心肌收縮力減弱、心率減慢和傳導(dǎo)減慢。抑制●骨骼肌血管擴(kuò)張?！裰夤?、胃腸壁、膀胱逼尿肌、膽囊及膽道等均收縮?！裎改c和膀胱括約肌松弛?！裢桌s肌和睫狀肌收縮?！窈瓜佟⑼僖合?、胃腸和呼吸道腺體分泌增加。第15頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三效應(yīng)器上N受體興奮時(shí)產(chǎn)生N樣作用

屬配體門(mén)控型離子通道型受體

●

N1受體興奮時(shí),植物神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)分泌增加

●

N2受體興奮時(shí),骨骼肌收縮。第16頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（二）、腎上腺素受體

1。α1腎上腺素受體：α1A

、α1B

、α1D

2。α2腎上腺素受體：α2A

、α2B

、α2C

3。β腎上腺素受體

●

β1

(主要在心肌)

●

β2

(主要在支氣管和血管平滑肌)

●

β3(主要在脂肪細(xì)胞)第17頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三α受體亞型及組織分布第18頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三效應(yīng)器官上α受體興奮時(shí)可產(chǎn)生α型作用●皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮。●胃腸、膀胱括約肌收縮?！裢讛U(kuò)大肌收縮,瞳孔散大。第19頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三效應(yīng)器官上β受體興奮時(shí)產(chǎn)生β型作用●

β1受體興奮時(shí)：心肌收縮力增強(qiáng)、心率及傳導(dǎo)加快●

β2受體興奮：內(nèi)臟、骨骼肌和冠狀血管擴(kuò)張,

支氣管擴(kuò)張。

●β3受體興奮：脂肪分解此外,β受體興奮還可使胃腸壁、膀胱逼尿肌及睫狀肌松弛,和肌糖原分解第20頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑肌：舒張收縮支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿?。菏鎻埵湛s瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼?。菏湛s(2受體)收縮傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第21頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（三）、多巴胺受體

1.D1受體

2.D2受體（四）、突觸前膜受體

自身反饋調(diào)節(jié)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制

突觸間調(diào)節(jié)跨膜調(diào)節(jié)第22頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第三節(jié)傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)的分子機(jī)制（一）G蛋白偶聯(lián)受體：M受體、α、β受體幾個(gè)概念：G蛋白(Gprotein)

第一信使(primarymessage)：

遞質(zhì)、激素、激動(dòng)藥第二信使(secondmessage)：

cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等（二）配體門(mén)控型離子通道型受體：N受體

第23頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三N受體屬配體門(mén)控型離子通道型受體N受體激動(dòng)時(shí)發(fā)生構(gòu)象改變，離子通道開(kāi)放，調(diào)節(jié)Na+、K+、Ca2+跨膜電位，細(xì)胞產(chǎn)生局部去極化，即終板電位。

M受體和腎上腺素受體是G蛋白偶聯(lián)的受體，受體激動(dòng)時(shí)G蛋白構(gòu)象改變，激活A(yù)C或PLC，產(chǎn)生一系列生物效應(yīng)第24頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式和分類第25頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

一、藥物作用方式

1．直接與受體結(jié)合：●激動(dòng)劑(agonist):激動(dòng)受體●拮抗劑(antagonist):拮抗受體的效應(yīng)

2．影響遞質(zhì)：

●合成如宓膽堿（抑制Ach的合成）●貯存如利血平（耗竭囊泡內(nèi)NA的貯存）●生物轉(zhuǎn)化如新斯的明（抑制ACh滅活）●釋放如麻黃堿（除促進(jìn)NA釋放外，還激動(dòng)受體）第26頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類擬膽堿藥直接作用M、N受體激動(dòng)藥氨甲酰膽堿

M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿

N受體激動(dòng)藥煙堿間接作用抗膽堿酯酶藥新斯的明、有機(jī)磷酸酯類擬腎上腺素藥直接作用α、

受體激動(dòng)劑Adr

α受體激動(dòng)劑NA、Adr

α1受體激動(dòng)劑去氧腎上腺素

α2受體激動(dòng)劑可樂(lè)定受體激動(dòng)劑異丙腎上腺素1受體激動(dòng)劑多巴酚丁胺2受體激動(dòng)劑羥甲叔丁腎上腺素間接作用麻黃堿、間羥胺擬似藥第27頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期三二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類拮抗藥抗膽堿藥直接作用M受體阻斷藥阿托品

M1受體阻斷藥哌侖西平

N1受體阻斷藥美加明

N2受體阻斷藥筒箭毒堿、琥珀膽堿間接作用膽堿酯酶復(fù)活藥解磷定抗腎上腺素藥直接作用α、

受體阻斷劑拉貝洛爾

α受體阻斷劑酚妥拉明

α1受體阻斷劑哌唑嗪

α2受體阻斷劑育亨賓受體