精神神經(jīng)疾病治療藥

第六章精神障礙治療藥PsychotherapeuticDrugs一、抗精神病藥Antipsychoticdrugs（抗精神分裂癥藥Antischizophrenicdrugs）二、抗焦慮藥Antianxietydrugs三、抗抑郁藥Antidepressantdrugs四、抗燥狂藥Antimanicdrugs精選課件一、抗精神病藥Antipsychoticdrugs（抗精神分裂癥藥Antischizophrenicdrugs）發(fā)展歷史?早期，許多不恰當(dāng)?shù)乃幬镏委?，如鴉片、 巴比妥類、和最近使用的胰島素誘導(dǎo)的昏 迷。?1938年，電擊休克治療，控制癲癇發(fā)作， 也可減輕抑郁癥，至今嚴(yán)重抑郁癥仍使用 電驚厥療法。?1954年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)氯丙嗪Chlorpromazine正式上市，第一個(gè)抗精神病藥。精選課件發(fā)展歷史?1958年，發(fā)現(xiàn)氯氮平（非典型抗精神病藥）、氟哌啶醇?1963年，認(rèn)識(shí)到多巴胺在精神分裂癥中的重要作用?1993年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)利培酮上市?1996年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)奧氮平上市?1997年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)富馬酸喹硫平（思瑞康）上市精選課件

腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說（多巴胺分泌過多或腦內(nèi)受體對(duì)多巴胺敏感性過高）抑制多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)的功能，是目前絕大多數(shù) 抗精神分裂癥藥物的基本作用機(jī)理。?經(jīng)典的抗精神病藥物：中樞多巴胺D2受體拮抗劑， 不良反應(yīng)較突出（錐體外系副作用EPS、遲發(fā)性運(yùn) 動(dòng)障礙TD、中樞抑制、體位性低血壓）。?非經(jīng)典的抗精神病藥物：多巴胺-5-HT受體拮抗劑 （SDAs），對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)的作用比對(duì)紋狀體系統(tǒng) 作用更具有選擇性，較少產(chǎn)生EPS。HOHONH2Dopamine精選課件一、抗精神病藥Antipsychoticdrugs（抗精神分裂癥藥Antischizophrenicdrugs）

1.吩噻嗪類Phenothiazines 2.噻噸類Thioxanthenes 3.丁酰苯類Butyrophenones 4.二苯丁基哌啶類

Diphenylbutylpiperidines精選課件5.苯酰胺類Benzamides6.二苯并氮雜卓類和二苯并氧氮卓類DibenzodiazepinesandDibenzoxazepines精選課件1、吩噻嗪類Phenothiazines抗精神病藥1)、結(jié)構(gòu)及作用2)、構(gòu)效關(guān)系3)、體內(nèi)代謝4)、穩(wěn)定性5)、代表藥物：鹽酸氯丙嗪精選課件

1)、吩噻嗪類藥物的結(jié)構(gòu)及作用由抗組胺藥異丙嗪發(fā)現(xiàn)吩噻嗪類抗精神病藥NS

CH2CH2CH2R1

吩噻嗪類藥物PhenothiazinesR29876432110

N

5S

CH2CHN(CH3)2

CH3

異丙嗪Promethazine抗過敏、暈動(dòng)癥、止吐精選課件

藥名氯丙嗪Chlorpromazine

R1N(CH3)2R2

Cl作用強(qiáng)度

1乙酰丙嗪AcetylpromazineN(CH3)2COCH3<1三氟丙嗪TriflupromazineN(CH3)2CF34奮乃靜PerphenazineCl10氟奮乃靜FluphenazineCF350SNCH2CH2CH2R1R2NNCH2CH2OHNNCH2CH2OH精選課件R1

藥名三氟拉嗪Trifluoperazine

R2CF3作用強(qiáng)度

13硫乙拉嗪（吐立抗）ThiethylperazineSC2H5－甲硫達(dá)嗪ThioridazineSCH3?-1哌泊噻嗪Pipothiazine美索達(dá)嗪MesoridazineSO2N(CH3)2

SOCH3SNCH2CH2CH2R1R2NNCH3NNCH3NCH3N

NCH3CH2CH2OH精選課件2)、吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系（1）???2位取代增強(qiáng)活性，1,3,4位取代活性降低2位取代基的作用強(qiáng)度與其吸電子性能成正比，順序CF3>Cl>COCH3>H>OH2位含硫取代基主要用于止吐

CH2CH2CH2R1①吩噻嗪環(huán)上取代R210

N98765S4321精選課件2)、吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系（2）??母核與側(cè)鏈氨基之間相隔3個(gè)碳原子是基本結(jié)構(gòu)特征,任何碳鏈的延長(zhǎng)或縮短都將導(dǎo)致作用減弱或消失側(cè)鏈末端的堿性基團(tuán)常為叔胺，可為直鏈的二甲胺基，也可為環(huán)狀的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪側(cè)鏈的作用較強(qiáng)

CH2CH2CH2R1②烷基側(cè)鏈的改變R210

N98765S4321精選課件精選課件3、丁酰苯類Butyrophenones抗精神病藥（1）

藥名氟哌啶醇Haloperidol溴哌利多Bromoperidol三氟哌多Trifluperidol

R1OHOHOHFC(CH2)3ONR1R2R2

Cl Br CF3精選課件3、丁酰苯類Butyrophenones抗精神病藥（2）藥名R1R2苯哌利多BenperidolH替米哌隆TimiperoneH匹泮哌隆PipamperoneCONH2FC(CH2)3ONR1R2NNHONNHON精選課件NHN3、丁酰苯類Butyrophenones抗精神病藥（3）

OF

O C(CH2)3N螺哌酮Spiperone精選課件CCH2CH2CH2NFOXR1

R2以三個(gè)碳原子最好，紅色區(qū)域是具有抗精神病作用的基本結(jié)構(gòu)苯環(huán)對(duì)位有氟取代丁酰苯類藥物的構(gòu)效關(guān)系

酮基若被硫酮基、烯基、 醚基代替或被還原，則抗精神病作用減弱延長(zhǎng)、縮短或引入支鏈，都會(huì)引起活性下降 叔胺常結(jié)合于六元雜環(huán)中， 如哌啶、四氫吡啶、哌嗪， 且4位上應(yīng)有取代基精選課件①化學(xué)名:1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基-1-哌 啶基]-1-丁酮[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-1- piperidinyl]-1-(4-fluorophenyl)-1-butanone)②作用：治療精神分裂癥、躁狂癥。與吩噻嗪類相 同，但無吩噻嗪類藥物的毒性反應(yīng)。③穩(wěn)定性：在室溫、避光條件下穩(wěn)定。?受自然光照射，顏色變深。105℃干燥部分降解。?含氟有機(jī)化合物的鑒別反應(yīng)。NClOHO*

代表藥物▲氟哌啶醇

(Haloperidol)

F精選課件4、二苯丁基哌啶類Diphenylbutylpiperidines

長(zhǎng)效抗精神病藥（1）FCH(CH2)3NR1R2FR1R2HN N HOOHCF3Cl藥名匹莫齊特Pimozide五氟利多Penfluridol精選課件NHN4、二苯丁基哌啶類Diphenylbutylpiperidines

長(zhǎng)效抗精神病藥（2）

OF

CH(CH2)3N F氟司必林Fluspirilene精選課件5、苯酰胺類Benzamides抗精神病藥（1） 選擇性多巴胺D2受體拮抗劑CONH(CH2)2N(C2H5)2CH3SO2CONHCH2H2NO2SN

OCH3舒必利Sulpiride

OCH3硫必利TiaprideNH2ClC2H5

OCH3CONHCH2CH2N(C2H5)2

甲氧氯普胺精選課件5、苯酰胺類Benzamides抗精神病藥（2） 選擇性多巴胺D2受體拮抗劑OCH3CONHCH2BrC2H5N

OCH3CONHCH3HN ClCH3

NCH2奈莫必利Nemonapride

OCH3瑞莫必利Remoxipride精選課件▲舒必利NNHCH3O

Sulpiride

OSNH2

O①化學(xué)名：N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)-甲基]-2-甲氧 基-5-（氨基磺?；?苯甲酰胺。②手性：左旋體活性強(qiáng)，臨床用外消旋體。③作用：選擇性拮抗D2受體，具有抗精神病作用 和止吐作用，無鎮(zhèn)靜作用、錐體外系反應(yīng)，副 作用小。OCH3*代表藥物精選課件

藥名氯氮平Clozapine氯噻平Clothiapine洛沙平Loxapine阿莫沙平Amoxapine

XNH S O OR1

HClClClR2Cl H H H

R3CH3CH3CH3

HR1R2

6、二苯并氮雜卓類和二苯并氧氮卓類DibenzodiazepinesandDibenzoxazepines

R3

N N N2X

58精選課件

▲氯氮平ClozapineNCH3Cl1

H

5①化學(xué)名：8-氯-11-(4-甲基哌嗪)-5H-二苯并[b,e][1,4]-

二氮雜卓②作用：選擇性抑制多巴胺神經(jīng)，特異性作用于中腦 皮層的多巴胺神經(jīng)元，并具有拮抗5-HT2的作用， 錐體外系副作用低。屬非經(jīng)典抗精神病藥物。③副反應(yīng)：粒細(xì)胞減少癥，長(zhǎng)期用藥有成癮性。8

N11

10

N

ab c

Nde代表藥物精選課件NON

CH2CH2NCH3NOF

非經(jīng)典抗精神病藥新進(jìn)展－降低毒副作用（1）利培酮Risperidone高選擇性5-HT2/D2

受體平衡拮抗劑精選課件SNNNOOH

奎硫平(Quetiapine，思瑞康)NHNNN

非經(jīng)典抗精神病藥新進(jìn)展－降低毒副作用（2）

CH3ClSCH3

奧氮平(Olanzapine，再普樂)精選課件抗精神病藥基本結(jié)構(gòu)NNR3XNR1R2H2NO2SCONHCH2

N

OCH3C2H5ONCH2OCH2CH3CH3NF

OC(CH2)3N

R1R2S

XCHCH2CH2NR1R2

SNR3CH2CH2CH2NR1R2FCH(CH2)3FNR1R2精選課件三、抗抑郁藥Antidepressantdrugs1.2.3.4.單胺氧化酶抑制劑MAOMonoamineoxidaseinhibitors5－羥色胺重?cái)z取抑制劑SSRIsSerotonin-reuptakeinhibitors去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑SNRI

Norepinephrine-reuptakeinhibitors

α2腎上腺素受體阻斷劑精選課件發(fā)展歷史?1950年代，單胺氧化酶抑制劑開發(fā)成功，

異丙煙肼成為現(xiàn)代第一個(gè)抗抑郁藥?1958年，發(fā)表丙咪嗪的抗抑郁作用?1968年，Carlsson的研究成果，5-羥色胺 再攝取抑制劑，2000年Nobel獎(jiǎng)（重要神 經(jīng)遞質(zhì)DA）。?1987年氟西汀上市，94年全球最暢銷藥品第二名精選課件

1、單胺氧化酶抑制劑Monoamineoxidaseinhibitors－1

N異丙煙肼IproniazidCONHNHCH(CH3)2CONHNH2

N異煙肼Isoniazid

高血壓危象精選課件

1、單胺氧化酶抑制劑

Monoamineoxidaseinhibitors－2?選擇性MAO－A可逆抑制劑托洛沙酮Toloxatone嗎氯貝胺Moclobemide NOOHOCH2CH3ClCONHCH2CH2NO精選課件

2、5－羥色胺重?cái)z取抑制劑Serotonin-reuptakeinhibitors－1XC(CH2)4OCH3NOCH2CH2NH2OF3CCHCH2CH2NHRR＝CH3R＝HX=Cl氯伏沙明ClovoxamineX=CF3氟伏沙明Fluvoxamine

氟西汀FluoxetineLily,1986,百憂解去甲氟西汀Demethylfluoxetine唯一具有單環(huán)結(jié)構(gòu)精選課件

2、5－羥色胺重?cái)z取抑制劑Serotonin-reuptakeinhibitors－2ClNHCH3舍曲林Sertraline

NClCH2CH2NH茚達(dá)品IndalpinePfizer,左洛復(fù)精選課件*OHN▲鹽酸氟西汀

Fluoxetine

CF3CH3

,HCl①結(jié)構(gòu)：（RS）N-甲基-[3-苯基-3-（4-三氟甲基苯 氧基）丙胺鹽酸鹽。②作用：5-羥色胺重?cái)z取抑制劑，用于治療抑郁癥。③活性代謝物N-去甲氟西汀。精選課件3、去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑－1

（三環(huán)類抗抑郁藥）藥名R2丙米嗪Imipramine地昔帕明Desipramine氯米帕明Clomipramine曲米帕明Trimipramine

H HCl H852

N R2R113R146791011對(duì)精神

(CH2)3N(CH3)2分裂癥 無效

(CH2)3NHCH3

(CH2)3