廣東藥學(xué)院一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科

廣東藥學(xué)院一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科第1頁/共48頁2

白血病是一種異質(zhì)性疾病，通過對(duì)白血病發(fā)病的分子基礎(chǔ)研究已發(fā)現(xiàn)了很多的致病基因。白血病全世界年發(fā)病例數(shù)為40萬人左右，占各種惡性腫瘤發(fā)病率的第六位。中國(guó)年發(fā)病人數(shù)大約為12萬人左右，占中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率的第八位。嚴(yán)重危害著人類身體健康的惡性腫瘤疾病之一。第2頁/共48頁3青壯年惡性腫瘤中排第三位,死亡率占第一位。急性白血病多見(70％),各年齡均可發(fā)生,男性多于女性。成人-急粒兒童-急淋慢粒-成人慢淋-老年第3頁/共48頁4哈血研所收治2540例黑龍江省成人白血病各種類型發(fā)病情況

(14歲~89歲)AML40%APL

27%CML16%CLL

6%ALL

14%第4頁/共48頁5核空間結(jié)構(gòu)的破壞分化阻滯

環(huán)境因素輻射、苯、電磁場(chǎng)化療、放療、吸煙

遺傳因素染色體損傷、免疫缺陷唐氏綜合征、MDS、CML病毒生存優(yōu)勢(shì)造血細(xì)胞分化受阻、凋亡抑制、而自我更新與增殖能力增強(qiáng)白血病性造血白血病的發(fā)病機(jī)制第5頁/共48頁6分類第6頁/共48頁7

根據(jù)病程、臨床表現(xiàn)、骨髓像分為兩大類

ALL（acutelymphoblasticleukemia）分3型

急性白血病FAB

AML（acutemyelogenousleukemia）分8型

CML-（chronicmyelogenousleukemia）慢性白血病

CLL-（chroniclymphoblasticleukemia）

第7頁/共48頁8急性白血病

acuteleukemia，AL

是造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，發(fā)病時(shí)骨髓中異常的原始細(xì)胞及幼稚細(xì)胞（白血病細(xì)胞）大量增殖并廣泛浸潤(rùn)肝、脾、淋巴結(jié)等各種臟器，抑制正常造血。第8頁/共48頁9

AML分8個(gè)亞型：M0（急性髓細(xì)胞白血病微分化型）M1(急性粒細(xì)胞性白血病未分化)M2(急性粒細(xì)胞性白血病部分分化)M3(急性早幼粒細(xì)胞性白血病)M4(急性粒-單核細(xì)胞性白血病)M5(急性單核細(xì)胞性白血病)M6(紅白血病)M7(急性巨核細(xì)胞性白血病)第9頁/共48頁10ALL分3個(gè)亞型

L1：小細(xì)胞

L2：大細(xì)胞

L3：大細(xì)胞，空泡，嗜堿第10頁/共48頁11FAB分型的局限性MICMB分型

morphologyimmunologycytogeneticsmolecularbiology第11頁/共48頁12臨床表現(xiàn)第12頁/共48頁13LeukemichematopoiesisNormalhematopoiesismarrowfailureInfiltration第13頁/共48頁14

一造血細(xì)胞受抑發(fā)熱、貧血、出血白血病細(xì)胞器官浸潤(rùn)肝、脾、淋巴結(jié)腫大，胸骨壓痛牙齦、皮膚、生殖系統(tǒng)浸潤(rùn)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)第14頁/共48頁15第15頁/共48頁16AnemiaHemorrhageInfection第16頁/共48頁17實(shí)驗(yàn)室檢查第17頁/共48頁18

1血常規(guī)檢查1貧血(Anemia)2血小板減少(Thrombocytopenia)3白細(xì)胞總數(shù)(thetotalleukocytecounts)canbehigh,normalorlow.4可見幼稚細(xì)胞第18頁/共48頁192骨髓象檢查——確診依據(jù)增生明顯活躍或極度活躍原始細(xì)胞＞30%其它造血細(xì)胞受抑制組化染色可幫助分型第19頁/共48頁20MarrowfindingsNormalbonemarrowAMLmarrow第20頁/共48頁213細(xì)胞化學(xué)染色過氧化物酶染色非特異性脂酶染色堿性磷酸酶染色糖原染色

第21頁/共48頁22

急性白血病主要細(xì)胞化學(xué)染色特點(diǎn)細(xì)胞化ALLM1M2M3M4M5M6M7學(xué)染色

POX－+/－+++++++＋/－+/粒

-NSE－±+++++++/單核

+PAS＋±++++++/幼紅+++NSE+NaF：粒系細(xì)胞不被NaF所抑制；單核系細(xì)胞被

NaF所抑制。第22頁/共48頁23AML糖原染色（陰性或弱陽性ALL糖原染色（陽性）M6糖原染色（強(qiáng)陽性）第23頁/共48頁24ALL-POX（陰性）AML-POX（陽性）M5-NSE+NaF（左陽性，右抑制后陰性）第24頁/共48頁25

4免疫學(xué)檢查第25頁/共48頁265.染色體

M3t(15;17),M2t(8;21),M4E0inv(16),B細(xì)胞型急淋t(8;14)等。

染色體對(duì)診斷、分型及預(yù)后判斷有重要意義。第26頁/共48頁27ANLL-M3bt(15;17)第27頁/共48頁28診斷第28頁/共48頁29臨床表現(xiàn)、血象、骨髓象△FAB和MICM診斷分型以FAB形態(tài)學(xué)為主，免疫學(xué)和遺傳學(xué),分子生物學(xué)診斷作補(bǔ)充。臨床表現(xiàn)為線索，骨髓細(xì)胞學(xué)為確診依據(jù)。第29頁/共48頁30治療第30頁/共48頁31白血病治療化學(xué)療法放射療法骨髓移植生物治療靶治療基因治療

免疫治療小分子抑制劑單抗Ad-p53DNAvaccinePeptidevaccineCD20CD33STI571(Gleevec)BMS354825第31頁/共48頁32Treatment一般對(duì)癥支持治療抗白血病治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的防治干細(xì)胞移植第32頁/共48頁331成分輸血支持2防治感染3防治尿酸腎病4維持營(yíng)養(yǎng)

一般對(duì)癥支持治療第33頁/共48頁34抗白血病治療1誘導(dǎo)緩解治療(Inductiontherapy):

目標(biāo):爭(zhēng)取CR：癥狀體征消失血象中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/L

血小板≥100×109/L白細(xì)胞分類無白血病細(xì)胞髓象原+幼≤5%，紅巨系列正常無髓外白血病方案:ANLL:DA;APL:維甲酸，三氧化二砷；ALL:VDLP2緩解后治療(Post-remissiontherapy):第34頁/共48頁35

1012108～9104～5102↓臨床表現(xiàn)CR鞏固、強(qiáng)化帶瘤生存第35頁/共48頁36IntrathecalchemotherapyCranialirradiationCNSL的預(yù)防和治療第36頁/共48頁37有條件者、低于45歲可作干細(xì)胞移植同基因異基因自體

干細(xì)胞移植第37頁/共48頁38

慢性粒細(xì)胞性白血病

chronicmyelocyticleukemia,CML第38頁/共48頁39起病緩慢,主要的體征是脾腫大,晚期有貧血、出血表現(xiàn)。慢性期加速期急變期

3年左右1～2年半年第39頁/共48頁40實(shí)驗(yàn)室檢查第40頁/共48頁41慢性期：

1血象──WBC100～400×109/L,成熟嗜酸、嗜堿粒細(xì)胞增多,NAP↓/0,PLT↑,晚期↓。

2骨髓象──增生極度活躍,以中、晚幼粒細(xì)胞為主,原+早<10％,G/E增高至10～50:1,早期巨核細(xì)胞↑,晚期↓,骨髓纖維化組織增多。

3細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)──費(fèi)城染色體

t（9；22）（q34；q11）第41頁/共48頁42加速期1乏力、盜汗、骨痛、體重減輕、脾迅速增大、不明原因的發(fā)熱2血或骨髓原始細(xì)胞增多≥10%3外周血嗜堿性粒細(xì)胞大于20%，貧血加重、PLT進(jìn)行性增加或減少4其他染色體的異常5集簇增加，集落減少6活檢膠原纖維顯著增生第42頁/共48頁43急變期①發(fā)熱②急劇貧血、出血、骨痛③脾急劇腫大④慢性期治療無效⑤骨髓原始粒細(xì)胞＞30%

多為急粒變,少數(shù)為急淋變、急單變等第43頁/共48頁44慢粒急變（ANLL-M1）第44頁/共48頁45慢粒急變（ALL-L2）第45頁/共