胡桃醌抑制STZ誘導(dǎo)糖尿病ApoE-小鼠動脈粥樣硬化的機(jī)制

胡桃醌抑制STZ誘導(dǎo)糖尿病ApoE---小鼠動脈粥樣硬化的機(jī)制摘要：

目的：本研究旨在探究胡桃醌（Juglone，Jug）是否能抑制STZ誘導(dǎo)的糖尿病ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS），并探討其機(jī)制。

方法：選取24只12周齡的ApoE-/-小鼠隨機(jī)分為正常對照組、STZ組、STZ+Jug低劑量組、STZ+Jug高劑量組，每組6只。STZ組、STZ+Jug低劑量組、STZ+Jug高劑量組通過給予甲酰脲（STZ）注射建立T1DM小鼠模型，而STZ+Jug低劑量組和STZ+Jug高劑量組分別給予小劑量Jug（1mg/kg）和大劑量Jug（2mg/kg），每周2次，持續(xù)8周。通過腹部主動脈取材，進(jìn)行HE染色，Oil-redO染色，WesternBlot和RT-PCR等方法，檢查小鼠動脈粥樣硬化程度及相關(guān)分子生物學(xué)機(jī)制。

結(jié)果：STZ誘導(dǎo)的糖尿病小鼠存在較嚴(yán)重的動脈粥樣硬化，而給予Jug治療可以降低AS程度，尤其是高劑量組可以產(chǎn)生更明顯的保護(hù)效果。同時，在Jug治療過程中，可以發(fā)現(xiàn)其降低了小鼠IL-6,MCP-1,ICAM-1,VCAM-1等炎癥因子和Caspase-3蛋白表達(dá)，提高了AMPK,SIRT1,Nrf2等抗氧化相關(guān)蛋白表達(dá)，同時顯著提高了小鼠血清SOD，CAT等抗氧化酶的活性。

結(jié)論：本結(jié)果表明，胡桃醌具有顯著的抑制STZ誘導(dǎo)糖尿病小鼠AS的作用，其機(jī)制可能與對氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的抑制有關(guān)，同時通過提高AMPK,SIRT1,Nrf2等抗氧化相關(guān)蛋白的表達(dá)，增加小鼠抗氧化能力，從而對AS具有一定保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞：胡桃醌，糖尿病，動脈粥樣硬化，抗氧化，炎癥糖尿病是一種常見的代謝性疾病，其嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量和健康狀況。研究表明，糖尿病患者易于發(fā)生動脈粥樣硬化，從而導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。因此，防治糖尿病患者動脈粥樣硬化是非常必要的。

本研究中，采用STZ誘導(dǎo)的糖尿病小鼠模型，給予不同劑量的胡桃醌治療，結(jié)果表明胡桃醌具有顯著的抑制STZ誘導(dǎo)糖尿病小鼠AS的作用。特別是高劑量組的保護(hù)效果更為顯著，這與其更大的抗氧化和抗炎作用有關(guān)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，給予胡桃醌治療可以顯著降低小鼠體內(nèi)的炎癥因子和Caspase-3蛋白表達(dá)，同時提高小鼠血清SOD，CAT等抗氧化酶的活性，從而提高小鼠的抗氧化能力。此外，胡桃醌還可以提高AMPK,SIRT1,Nrf2等抗氧化相關(guān)蛋白的表達(dá)，從而達(dá)到保護(hù)小鼠AS的效果。

綜上所述，本研究證明了胡桃醌對抑制STZ誘導(dǎo)糖尿病小鼠AS具有顯著的保護(hù)效果，其機(jī)制可能與對氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的抑制有關(guān)。這為研制防治糖尿病患者AS的新藥物和治療策略提供了新的思路胡桃醌是一種天然的抗氧化劑，在植物和堅(jiān)果中廣泛存在。現(xiàn)有研究表明，胡桃醌能夠抑制氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，保護(hù)心血管系統(tǒng)的健康，防治與糖代謝相關(guān)的疾病。本研究的結(jié)果支持了胡桃醌可以作為防治糖尿病患者AS的有效藥物的觀點(diǎn)。

動脈粥樣硬化是一種慢性的、進(jìn)展性的疾病，其發(fā)生和發(fā)展與多種因素相關(guān)。炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激是動脈粥樣硬化的兩個重要機(jī)制。糖尿病患者因?yàn)楦哐呛鸵葝u素抵抗等因素，易于患有氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。因此，防治糖尿病患者AS具有重要的臨床意義。

胡桃醌可以通過多種途徑抑制氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。首先，胡桃醌可以激活A(yù)MPK和Nrf2等抗氧化相關(guān)通路，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶的合成和活性，從而減少自由基的產(chǎn)生和細(xì)胞膜的損傷。其次，胡桃醌可以抑制NF-κB等炎癥相關(guān)通路，減少腫瘤壞死因子(TNF-α)和IL-6等炎癥因子的合成和分泌，從而減輕炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。此外，胡桃醌還可以調(diào)節(jié)SIRT1等抗氧化相關(guān)通路，促進(jìn)細(xì)胞自噬的發(fā)生和細(xì)胞代謝的平衡，從而增強(qiáng)細(xì)胞的抗氧化能力。

總之，胡桃醌具有顯著的防治糖尿病患者AS的效果。其機(jī)制可能與多種通路的作用相關(guān)，特別是對氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的抑制作用。這為研發(fā)更有效的防治糖尿病患者AS的藥物和治療策略提供了新的思路，也對進(jìn)一步探究動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制和治療方法具有重要的啟示意義除了胡桃醌外，許多其他藥物也被證明能夠有效地預(yù)防和治療糖尿病患者AS。其中包括：

1.胰島素增敏劑：這些藥物可以提高胰島素的敏感性，減少血糖水平的升高，從而降低動脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。如他格列汀、羅格列酮等。

2.降脂藥物：這些藥物可以降低血液中的膽固醇、三酰甘油等脂肪成分的含量，從而減少動脈粥樣硬化的發(fā)生。常用的藥物包括他汀類、貝特類等。

3.抗血小板藥物：這些藥物可以減少血小板的聚集和凝聚，防止血栓的形成，從而減少心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。如阿司匹林、氯吡格雷等。

4.抗高血壓藥物：這些藥物可以降低血壓的升高，減少心臟負(fù)荷，從而降低動脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。如ACEI、ARB等。

需要注意的是，藥物治療只能起到輔助作用，不能替代生活方式改變的重要性。糖尿病患者應(yīng)該堅(jiān)持適量運(yùn)動、健康飲食、戒煙限酒等習(xí)慣，從而減少AS的發(fā)生和發(fā)展。同時，糖尿病的合理控制也是預(yù)防AS的重要措施之一。這需要患者定期監(jiān)測血糖水平，遵循醫(yī)生的治療計(jì)劃，并積極參與治療和管理除了胡桃醌外，許多其他藥物如胰島素增敏劑、