特異性免疫治療進展

特異性免疫治療

specificimmunotherapy，SIT精選課件一、特異性免疫治療的定義特異性免疫治療是用逐漸增加劑量的變應原提取物對過敏患者進行反復接觸，提高患者對此類變應原的耐受性，從而控制或減輕過敏癥狀的一種治療方法。精選課件目前研究對它的評價是目前惟一可能通過免疫調節(jié)作用而改變疾病自然進程的“對因療法”。對患有過敏性鼻炎-結膜炎的患者進行免疫治療，可能預防哮喘的發(fā)生。接受脫敏治療的鼻炎患者比起沒有接受脫敏治療的發(fā)展成哮喘的機會減低45%。精選課件目前研究對它的評價免疫治療可以預防新的過敏癥發(fā)生。

接受脫敏治療的單一過敏患者比起沒有接受脫敏治療的發(fā)展成多種過敏的機會減低63%脫敏治療明顯改善過敏癥狀并且具有長期療效。眼部癥狀改善91%，鼻部癥狀改善66%，肺部癥狀改善

86%，持續(xù)療效10年左右脫敏治療明顯減少激素等對癥藥物的使用，肺功能改善明顯

研究證實患者經過脫敏治療3年后,減少使用吸入激素達90%。精選課件目前研究對它的評價相對有更高經濟效益。

10年期間平均減少接近5萬元人民幣。精選課件特異性免疫治療的機制具體機制尚不清楚。有關特異性免疫治療機制的新研究SIT可使肥大細胞和嗜堿性粒細胞中的炎癥介質在引起系統(tǒng)性過敏反應的閾值內多次少量釋放而耗竭，因此開始治療后短時間內即可發(fā)揮保護效應。SIT可促使變應原特異性Treg細胞和免疫抑制性細胞因子IL-10和TGF-β的產生，誘導和維持外周免疫耐受。精選課件特異性免疫治療的機制3.SIT誘導變應原特異性IgG4水平升高，IgG4通過直接競爭抗原的結合受體，影響IgE介導的肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒以及抗原呈遞，并通過與受體的結合抑制嗜堿性粒細胞活化。同時，還能減少合成特異性IgE記憶B細胞的數目。晚期可有特異性IgE水平降低。4.SIT可有效提升肥大細胞和嗜堿性粒細胞活化的閾值，降低IgE介導的組胺釋放，減少嗜酸性粒細胞和CD4+T細胞等效應細胞進入靶組織。精選課件變應原的選擇SIT的適宜年齡SIT適應癥及禁忌癥SIT治療途徑的選擇SIT治療的療程及治療頻率SIT的終止。SIT不良反應的處理精選課件變應原的選擇變應原診斷包括體內、體外試驗以及變應原特異性體內激發(fā)試驗。仔細分析檢測的變應原是否與臨床癥狀密切相關免疫治療變應原數量的要求目前尚無隨機對照研究精選課件SIT的適宜年齡

適用于5—60歲變應性鼻炎和支氣管哮喘的患者，而對于食物過敏和變應性皮炎的療效不佳。精選課件SIT適應癥理論而言,所有因吸入性變應原引起IgE介導的過敏反應,從而出現臨床癥狀的患者均可接受免疫治療。(1)患者癥狀與變應原接觸的關系密切，且無法避免接觸變應原；(2)患者的臨床癥狀是由單一或少數變應原引起的；(3)癥狀持續(xù)時間延長或提前出現的季節(jié)性花粉癥的患者；(4)變應性鼻炎的患者在變應原高峰季節(jié)出現下呼吸道癥狀；(5)使用抗組胺藥物或中等量以上的吸人性皮質類固醇仍未控制癥狀的患者；(6)不愿意接受持續(xù)或長期藥物治療的患者；(7)藥物治療引起不良反應的患者。精選課件SIT禁忌癥(1)嚴重的免疫系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、癌癥以及慢性感染性疾??；(2)患者必須服用(包括表面吸收劑型)β受體阻滯劑；(3)缺乏依從性以及嚴重心理障礙；(4)中一重度持續(xù)性哮喘、哮喘病情不穩(wěn)定或急性發(fā)作期、FEV1占預計值％<70％的患者首先需進行充分的藥物治療；(5)妊娠或計劃受孕期間不主張開始特異性免疫治療；如妊娠前已經接受治療并耐受良好，則不必中斷治療精選課件SIT的注意事項皮下注射脫敏治療須知：從現在開始，患者應當盡量避免接觸過敏原。患者所注射的脫敏制劑和引起過敏的過敏原完全相同，通過逐步的注射量遞增，從而達到最佳的維持劑量，以幫助患者的身體能夠“耐受”該過敏原。同時注射的間隔也將逐漸延長，從開始的每周注射，到每1-2個月進行一次。整個治療過程一般3-5年，注射必須在免疫治療中心由專業(yè)醫(yī)護人員進行。在注射之前，需進行必要的問診和臨床檢查，包括對呼吸系統(tǒng)的評估并進行記錄，專業(yè)醫(yī)生會根據患者的具體情況選擇合適的注射劑量。在注射之后患者必須在中心觀察30分鐘，注射后可能會出現局部反應（如局部皮膚紅暈、腫脹），此為一般常見現象，醫(yī)生會隨時幫助患者處理可能出現的任何反應，并會依據規(guī)程對療程進行調整。在患者離開中心之前，醫(yī)護人員還要對注射部位進行檢查，對哮喘患者再次進行呼吸功能檢查。因為“控釋”成分的作用，在注射部位可能出現小的硬結，大多數患者的結節(jié)在一段時間后自行消退，因此不會影響治療。在注射前、注射后的24小時之內，患者應當避免劇烈活動、飲酒和接觸大量的灰塵（如大掃除），注射后的24小時內應避免長時間的熱水浴。如果患者因為差旅的原因需要暫時中斷治療，請務必先通知醫(yī)生，以免影響治療。在脫敏治療的同時不能停用哮喘、過敏性鼻炎的控制性藥物（如輔舒酮、舒利迭、輔舒良等）。如有與脫敏相關的問題請撥打6691999-81235咨詢（咨詢時間上午8：00-11：30；下午2：00-5:00）。精選課件SIT治療途徑的選擇SIT可有多個途徑(皮下、舌下、口服、鼻用、吸入和淋巴等），目前常用的途徑有兩條:皮下免疫治療(SCIT）和舌下免疫治療(SLIT），選擇哪種途徑更優(yōu)越尚無法獲得確切的結論。精選課件有研究顯示SLIT和SCIT均可有效治療變應性鼻炎和哮喘，二者的不良反應有所區(qū)別。SCIT更容易出現全身不良反應SLIT的局部不良反應的出現率更高，但持續(xù)時間短暫。常見不良反應：局部反應包括舌下口腔黏膜的瘙癢和腫脹以及胃腸道反應。SCIT發(fā)生不良反應的比例在很大程度上取決于變應原的種類和配制方法。天然變應原比類變應原高，動物皮毛比花粉和塵螨高。精選課件SIT治療的療程及治療頻率免疫治療的療程和治療頻率需參照變應原制劑說明書所規(guī)定的治療間隔和劑量調整進行。推薦療程為3年而且治療期間需反復評價療效及可能出現的禁忌證。兒童和成人變應原的注射量和時間間隔是相同的，免疫治療變應原的劑量與兒童的年齡或體重無關。精選課件起始治療方案是盡快達到維持劑量和保證最大安全性之間的折中方案，應該根據患者的反應、季節(jié)或環(huán)境變應原暴露史等進行調整。亦可選擇集群或沖擊免疫治療法。維持劑量通常是指純化的主要致敏蛋白的每次注射劑量為5—20ug或每年的累積注射劑量為50一250ug。但一些患者每次注射的維持劑量不能達到推薦的最高劑量，這樣就需要降低每次注射的劑量、縮短注射的間隔時間以保證每年的累積劑量在上述范圍內。精選課件劑量的調整(1)最近3d，患者有呼吸道感染或其他重大疾病時，應推遲注射；(2)最近3d，患者過敏癥狀逐漸加重，應推遲注射；(3)患者的肺功能下降，PEF<80％個人最佳值時，應推遲注射。對于哮喘患者，每次注射前都必須測定PEF；(4)如果注射間隔時間延長，需減少注射劑量，減少的量取決于時間延長的程度（參照藥品說明書）；精選課件(5)如果上次注射時出現全身反應，應減少該次注射的變應原劑量（參照藥品說明書），如果出現嚴重過敏反應和其他危及生命的反應，必須仔細評估并與患者及其家屬溝通是否繼續(xù)進行皮下免疫治療；(6)在免疫治療過程中若遇到變應原季節(jié)時(如春季或秋季花粉季節(jié))，如果患者出現臨床癥狀，應減少變應原的注射劑量或暫時停止免疫治療，加強對癥治療；但如果患者沒有癥狀則不必減少劑量。(7)注射變應原應與注射其他傳染性疾病的疫苗分開，至少間隔l周的時間。精選課件如果出現下列情況時應該推遲舌下免疫治療：(1)出現口咽部感染；(2)有較大的口腔外科手術時；(3)急性胃腸炎；(4)哮喘加重；(5)最大呼氣峰流速<80％個人最佳值時；

(6)皮下注射抗病毒的疫苗。精選課件安脫達脫敏治療注射時間注射序號注射瓶號容量(ml)脫敏疫苗濃度(SQ-U/ml)劑量(SQ-U)起始治療階段第1周110.210020第2周210.410040第3周310.810080第4周420.21,000200第5周520.41,000400第6周620.81,000800第7周730.210,0002,000第8周830.410,0004,000第9周930.810,0008,000第10周1040.1100,00010,000第11周1140.2100,00020,000第12周1240.4100,00040,000第13周1340.6100,00060,000第14周1440.8100,00080,000第15周1541.0100,000100,000精選課件安脫達脫敏治療

每4-8個星期注射一次,維持3-5年維持階段起始階段約14個周精選課件暢迪每日用量第一周第二周第三周暢迪1號暢迪2號暢迪3號第1天1滴1滴1滴第2天2滴2滴2滴第3天3滴3滴3滴第4天4滴4滴4滴第5天6滴6滴6滴第6天8滴8滴8滴第7天10滴10滴10滴精選課件暢迪產品簡介濃度：1－5號濃度依次遞增遞增期暢迪總蛋白濃度1號1μg/ml2號10μg/ml3號100μg/ml維持期暢迪總蛋白濃度4號333μg/ml5號1000μg/ml精選課件第四周起第六周起或遵醫(yī)囑特殊需要暢迪4號暢迪5號每日1次，每次3滴每日1次，每次2滴精選課件SIT的終止。皮下注射免疫治療：(1)獲得成功的臨床療效：經過3—5年的免疫治療后。已沒有癥狀或者癥狀已經大幅改善l一2年的患者；(2)無反應者：經過1年的維持治療無效者；(3)過敏反應：在免疫治療期間出現危及生命的嚴重不良反應者；(4)依從性欠佳者；(5)出現免疫治療禁忌證者。精選課件舌下治療的停止：(1)在至少3—5年的治療后，患者沒有癥狀或連續(xù)2年僅出現輕微癥狀(與皮下治療行)；(2)患者不能配合治療；(3)出現任何類型的免疫治療的禁忌證；(4)持續(xù)存在的難以耐受的局部不良反應；(5)反復出現全身反應；(6)治療2年后沒有臨床療效。精選課件SIT不良反應的處理局部不良反應：注射后經常出現局部腫脹，若患者可以忍受，則不需特別治療。必要時可給予冷敷。在注射部位會出現皮下結節(jié)，尤其是在使用鋁包被產品。大多數患者的皮下結節(jié)可在一段時間后自行消退。精選課件嚴重過敏反應的常規(guī)處理全身不良反應嚴重程度與出現癥狀的迅速程度有關。手掌、足跖和身體的有毛部位的瘙癢、迅速出現的紅斑和蕁麻疹、注射后數分鐘發(fā)作的鼻炎或哮喘的癥狀常常會迅速發(fā)展為全身的過敏反應，需立刻治療，不容拖延。按照嚴重過敏反應的處理進行。精選課件一根據病人的大動脈搏動，血壓（絕對值低于90/60mmHg或低于基礎血壓30%）判斷患者是否為過敏性休克。1.判斷意識，判斷呼吸，判斷頸動脈搏動，如出現異常立即啟動急救系統(tǒng)2.立即呼救，召集本科醫(yī)生（尤其是高年資醫(yī)生）和護士，參加組織搶救3.必要時即使呼叫急診科總值班，并立即聯系急診科總住院醫(yī)師，通知急診搶救室，準備除顫器。4.患者體位：平臥位，抬高下肢，意識喪失的患者頭偏向一側5.急診搶救室電話81126（同時通報是否需要插管或氣管切開），麻醉科81427，耳鼻喉科837026.準備搶救病人的平車精選課件二注射腎上腺素（1:1000）成人：0.3—0.5ml，肌肉注射，每15-20分鐘可重復兒童：0.01ml/kg體重，肌肉注射（最大0.3ml）由皮試誘發(fā)者可局部浸潤注射：取上述劑量腎上腺素1:10稀釋，在風團處浸潤注射精選課件三保持氣道通暢，給氧氣清理口咽分泌物及異物，開放氣道：仰頭抬頜法面罩給氧，5—10L/min，或球囊面罩通氣12—16次/分必要時β2受體激動劑局部噴霧或霧化吸入必要時行氣管插管或氣管切開（耳鼻喉科或急診科），如無條件可先行環(huán)甲膜穿刺精選課件四建立靜脈通路（兩條或兩條以上通路）維持血壓，監(jiān)測血壓，每2-5分鐘一次1.優(yōu)先考慮的靜脈:肘正中靜脈，套管針（16號以上針頭）2.林格氏液（500—1000ml）快速滴注3.如在注射腎上腺素和林格氏液（500—1000ml）后血壓仍無好轉，可予以多巴胺40mg溶于200ml生理鹽水中，5-10ug/kg.min的速度靜脈滴注，并根據患者血壓情況調整劑量。注意：使用常規(guī)輸液器：常規(guī)輸液器按60kg體重計算25-50滴/分精選課件五解除支氣管痙攣吸入β2受體激動劑（萬托林氣霧劑）或霧化吸入沙丁氨醇霧化液0.5ml+普米克令舒2ml+生理鹽水0.5ml+愛全樂霧化溶液1ml六抗組胺藥

鹽酸異丙嗪注射液（25mg），兒童劑量：0.125-0.25mg/Kg七皮質激素靜脈輸甲強龍40mg入100ml生理鹽水中精選課件九盡快將病人轉至急診科搶救室或ICU，以便于處理隨后出現的一系列并發(fā)癥十上述步驟中任一環(huán)節(jié)如出現心跳呼吸驟停，立即進行就地心肺復蘇：胸外心臟按壓+球囊面罩通氣（兩者比例為15:2）十一如患者出現僅表現嚴重過敏反應先兆鹽酸異丙嗪注射液（25mg），兒童劑量：0.125-0.5mg/Kg密切觀察生命體征，必要時給予腎上腺素，按上述常規(guī)處理。精選課件重癥哮喘的處理

1.給氧2.霧化吸入沙丁氨醇霧化液0.5ml+普米克令舒2ml+生理鹽水0.5ml+愛全樂霧化溶液1ml（可間隔20分鐘霧化吸入1次，癥狀較重，持續(xù)不緩解者可給予持續(xù)霧化吸入注意：沙丁胺醇的量）。3.必要時肌肉注射腎上腺素（1：1000）成人：0.3—0.5ml，肌肉注射，每15-20分鐘可重復兒童：0.01ml/kg體重，肌肉注射（最大0.3ml）4.如患者癥狀持續(xù)不緩解，盡快將病人轉送至急診科，進行進一步呼吸支持。精選課件我科SCIT治療發(fā)生不良反應的情況反應情況針次百分率暈紅1073.55腫431.42硬結1364.51風團1966.50全身反應551.83總數53717.82精選課件全身反應的情況（注射后30分鐘內）反應情況