藥品不良反應(yīng)的預(yù)防與報(bào)告填寫

藥物不良反的預(yù)防

與報(bào)告填寫藥學(xué)部精選課件1.沙利度胺事件

精選課件2.苯甲醇致兒童臀肌攣縮癥精選課件3、藥物性耳聾精選課件4、環(huán)丙沙星致皮下出血精選課件磺胺酏劑事件1937年，美國(guó)主任藥師瓦特金斯研發(fā)美國(guó)田納西州馬森吉爾藥廠投產(chǎn)磺胺酏劑二甘醇代替酒精未做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)358人腎功能衰竭107人死亡(大多數(shù)為兒童)1938年美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)《食品、藥品和化妝品法》(Food,Drugs,andCosmeticAct,簡(jiǎn)稱FDCA,1938)精選課件5、齊二藥亮菌甲素事件精選課件齊二藥亮菌甲素事件（2006年）亮菌甲素事件生產(chǎn)中山大學(xué)附屬三院已經(jīng)造成9人死亡

二甘醇丙二醇精選課件6、欣弗事件精選課件欣弗事件克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液生產(chǎn)2006年6月至7月波及全國(guó)10多個(gè)省降低滅菌溫度縮短滅菌時(shí)間增加滅菌柜裝載量無(wú)菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定精選課件一、基本知識(shí)二、藥品不良反應(yīng)的預(yù)防三、藥品不良反應(yīng)的報(bào)告精選課件一、基本知識(shí)1、藥品不良反應(yīng)(ADR)

指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、藥物依賴性、停藥綜合征、致癌、致突變、致畸作用等。精選課件ADR概念所表達(dá)的涵義合格藥品（合法生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、儲(chǔ)存，符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）正常使用（符合說(shuō)明書(shū)及醫(yī)囑要求）一般劑量（常規(guī)劑量）與治療目的無(wú)關(guān)（非預(yù)期的療效）意外的有害反應(yīng)（上市前未被發(fā)現(xiàn)）精選課件14藥品突發(fā)性群體不良事件同一地區(qū)同一時(shí)間段同一種藥品診斷預(yù)防治療多人不良事件不同情況嚴(yán)重程度一級(jí)事件二級(jí)事件出現(xiàn)人數(shù)超過(guò)50人3例以上死亡其他發(fā)生率超過(guò)已知的2倍出現(xiàn)人數(shù)超過(guò)30人出現(xiàn)死亡病例其他精選課件15新的藥品不良反應(yīng)藥品說(shuō)明書(shū)中未載明的不良反應(yīng)靜滴香丹注射液皮膚瘙癢香丹注射液藥品說(shuō)明書(shū)偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)皮膚瘙癢屬于過(guò)敏反應(yīng)的表現(xiàn)形式精選課件16藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)患者出現(xiàn)對(duì)生命有危險(xiǎn)的不良反應(yīng)，若不及時(shí)救治就可能導(dǎo)致人體永久的或顯著的傷殘精選課件藥品不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)率全國(guó)5000萬(wàn)住院患者10%~30%發(fā)生各種用藥不良反應(yīng)較為嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)死亡至少有250萬(wàn)20萬(wàn)精選課件18藥品不良反應(yīng)A型B型C型不良反應(yīng)與藥理作用的關(guān)系常見(jiàn)(大于1%)劑量相關(guān)時(shí)間關(guān)系較明確可重復(fù)性在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)如，感冒藥-嗜睡罕見(jiàn)(<1%)非預(yù)期的較嚴(yán)重時(shí)間關(guān)系明確青霉素鈉-過(guò)敏性休克背景發(fā)生率高非特異性(指藥物)沒(méi)有明確的時(shí)間關(guān)系潛伏期較長(zhǎng)不可重現(xiàn)機(jī)制不清藥品不良反應(yīng)分型精選課件一、基本知識(shí)二、藥品不良反應(yīng)的預(yù)防三、藥品不良反應(yīng)的報(bào)告精選課件二、藥品不良反應(yīng)的預(yù)防（一）為什么會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)精選課件臨床前毒理學(xué)研究局限性的原因?qū)嶒?yàn)動(dòng)物缺乏人所具有的對(duì)藥物毒性作用的主覺(jué)反應(yīng)毒理試驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量有限，發(fā)生率低的毒性反應(yīng)，難以經(jīng)小樣本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)所用動(dòng)物均系實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)品系，且多為健康動(dòng)物，對(duì)藥物的反應(yīng)性多較單一人與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在藥物代謝動(dòng)力學(xué)方面的差異，亦會(huì)造成人與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)藥物毒性反應(yīng)的差異人體的疾病因素，可能影響人體對(duì)藥物的反應(yīng)性，以致產(chǎn)生在臨床前毒性試驗(yàn)中難以觀察到的毒性現(xiàn)象

精選課件22上市前研究局限性國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心BECDA病例少（Toofew）研究時(shí)間短（Tooshort）試驗(yàn)對(duì)象年齡范圍窄（Toomedium-aged）用藥條件控制較嚴(yán)（Toohomogeneous）目的單純（Toorestricted）上市前臨床試驗(yàn)的局限性精選課件雜質(zhì)。如青霉噻唑酸正常的藥理效應(yīng)制劑質(zhì)量添加劑藥物方面精選課件性別種族：動(dòng)物種屬間差異，人類白色人種與有色人種間差異遺傳因素年齡：小兒及老年人機(jī)體方面?zhèn)€體差異：藥效學(xué)差異(催眠藥興奮，咖啡因抑制)藥動(dòng)學(xué)差異(藥物代謝)過(guò)敏性病理狀態(tài):胃腸道疾病、心血管疾病、肝臟異常、腎功能損害精選課件藥物相互作用6—10種合用5種藥物用藥方面4.2%7.4%11—15種24.2%16—20種40.0%21種以上45.0%精選課件（二）如何預(yù)防藥物的不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)減少了解患者的過(guò)敏史或藥物不良反應(yīng)史

老年人、小兒對(duì)藥物的反應(yīng)不同于成人，用藥期間應(yīng)加強(qiáng)觀察

孕婦，尤其是妊娠頭三個(gè)月應(yīng)避免用任何藥物

對(duì)哺乳婦女用藥應(yīng)慎重選擇

對(duì)安全范圍窄的藥物應(yīng)開(kāi)展TDM

精選課件藥物不良反應(yīng)減少用藥品種應(yīng)合理，應(yīng)避免不必要的聯(lián)合用藥，還應(yīng)了解患者自用藥品的情況應(yīng)用新藥時(shí)，必須掌握有關(guān)資料，慎重用藥，嚴(yán)密觀察

肝病和腎病患者，除選用對(duì)肝腎功能無(wú)不良影響的藥物外，還應(yīng)適當(dāng)減少劑量應(yīng)用對(duì)器官功能有損害的藥物時(shí)，須按規(guī)定檢查器官功能

用藥過(guò)程中，應(yīng)注意發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的早期癥狀，以便及時(shí)停藥和處理應(yīng)注意藥物的遲發(fā)反應(yīng)(delayedeffect)精選課件(三)藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的治療原則出現(xiàn)可疑病癥可疑藥物或全部藥物精選課件文本文本可疑病癥減少藥物吸收加速藥物排泄使用解救藥物搶救過(guò)敏反應(yīng)建立不良反應(yīng)應(yīng)急預(yù)案精選課件一、基本知識(shí)二、藥品不良反應(yīng)的預(yù)防三、藥品不良反應(yīng)的報(bào)告精選課件法律法規(guī)2001年12月1日正式施行的新修訂的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第71條國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度要求藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥〖?jí)藥監(jiān)局和衛(wèi)生行政部門報(bào)告精選課件2011年7月1日，頒布實(shí)施新的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（第81號(hào)令）第十三條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立或者指定機(jī)構(gòu)并配備專（兼）職人員，承擔(dān)本單位的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作。第十九條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng)，獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)后應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄、分析和處理，填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》并報(bào)告。

精選課件監(jiān)測(cè)報(bào)告方法自愿報(bào)告制度*列隊(duì)研究病例對(duì)照研究病例記錄聯(lián)結(jié)重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè)義務(wù)性監(jiān)測(cè)精選課件我國(guó)主要采用的方法：強(qiáng)制性報(bào)告系統(tǒng)適合我國(guó)國(guó)情，起步晚、進(jìn)步快、起點(diǎn)高精選課件報(bào)告程序、范圍、時(shí)限要求

藥品使用機(jī)構(gòu)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品生產(chǎn)企業(yè)個(gè)人區(qū)縣ADR監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)地市級(jí)ADR監(jiān)測(cè)中心省級(jí)ADR監(jiān)測(cè)中心可疑即報(bào)監(jiān)測(cè)期：所有ADR非監(jiān)測(cè)期：新的或嚴(yán)重ADR所有可疑ADR國(guó)家ADR中心國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局&衛(wèi)生部一般病例新的或嚴(yán)重ADR15天死亡立即WHO3月本轄區(qū)內(nèi)精選課件藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)市縣監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)嚴(yán)重:3個(gè)工作日內(nèi)審核評(píng)價(jià)其他:15個(gè)工作日內(nèi)審核評(píng)價(jià)個(gè)例藥品不良反應(yīng)的報(bào)告及評(píng)價(jià)程序嚴(yán)重:7個(gè)工作日評(píng)價(jià)

死亡:評(píng)價(jià)SFDA/MOH省級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)國(guó)家監(jiān)測(cè)中心報(bào)告時(shí)限（21條）死亡：立即嚴(yán)重：15日新的：15日一般：30日隨訪：及時(shí)個(gè)例評(píng)價(jià)要求（24-26條）精選課件重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥物品種關(guān)注抗菌藥物的不良反應(yīng)；關(guān)注中藥，尤其中藥注射劑的不良反應(yīng)；關(guān)注新藥的ADR；關(guān)注《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》的品種。精選課件38報(bào)告原則(可疑即報(bào))報(bào)告一切懷疑與藥品有關(guān)的不良事件！精選課件精選課件精選課件報(bào)表的主要內(nèi)容包括五個(gè)方面：1、病人的一般情況2、與藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)相關(guān)的內(nèi)容3、引起不良反應(yīng)的懷疑藥品及并用藥品情

況4、不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸、因果關(guān)系分析評(píng)價(jià)5、其它需要補(bǔ)充說(shuō)明的情況精選課件1、病人的一般情況不能漏項(xiàng)，需要注意的問(wèn)題：出生日期、體重、聯(lián)系方式、部門和報(bào)告單位、兩個(gè)不良反應(yīng)項(xiàng)精選課件精選課件2、與藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)相關(guān)的內(nèi)容不良反應(yīng)名稱、發(fā)生時(shí)間、病例號(hào)、不良反應(yīng)過(guò)程描述及處理情況精選課件不良反應(yīng)過(guò)程描述—3個(gè)時(shí)間3個(gè)項(xiàng)目和2個(gè)盡可能

3個(gè)時(shí)間：不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間；采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時(shí)間；不良反應(yīng)終結(jié)的時(shí)間。3個(gè)項(xiàng)目：第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；藥品不良反應(yīng)動(dòng)態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。2個(gè)盡可能：

不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)填寫時(shí)要盡可能明確、具體；有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。精選課件總結(jié)一句話：“三個(gè)時(shí)間三個(gè)項(xiàng)目?jī)蓚€(gè)盡可能?！碧子酶袷剑汉螘r(shí)出現(xiàn)何不良反應(yīng)(兩個(gè)盡可能)，何時(shí)停藥，采取何措施，何時(shí)不良反應(yīng)治愈或好轉(zhuǎn)。要求：相對(duì)完整，以時(shí)間為線索，重點(diǎn)為不良反應(yīng)的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)提供充分的信息。精選課件精選課件3、引起不良反應(yīng)的懷疑藥品及并用藥品情況商品名稱、通用名稱、生產(chǎn)廠家、批號(hào)、用法用量、用藥起止時(shí)間、用藥原因、并用藥精選課件精選課件4、不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸、因果關(guān)系分析評(píng)價(jià)不良反應(yīng)的結(jié)果、原患疾病、對(duì)原患疾病的影響、國(guó)內(nèi)外類似不良反應(yīng)的情況、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)精選課件精選課件不良反應(yīng)/事件分析（關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)）：①用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系？②反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？③停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？④再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)？⑤反應(yīng)/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來(lái)解釋？

精選課件6級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

＋表示肯定；－表示否定；±表示難以肯定或否定；？表示不明精選課件關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（我國(guó)實(shí)行的標(biāo)準(zhǔn)）肯定：用藥及反應(yīng)發(fā)生時(shí)間順序合理；停藥以后反應(yīng)停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)；再次使用，反應(yīng)再現(xiàn)，并可能加重（即激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性），同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證，并已排除原患疾病等其他混雜因素影響。很可能：無(wú)重復(fù)用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導(dǎo)致反應(yīng)發(fā)生的可能性。可能：用藥與反應(yīng)發(fā)生時(shí)間關(guān)系密切，同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證；但引發(fā)ADR/ADE的藥品不止一種，或原患疾病病情進(jìn)展因素不能排除?？赡軣o(wú)關(guān)：ADR/ADE與用藥時(shí)間相關(guān)性不密切，反應(yīng)表現(xiàn)與已知該藥的ADR/ADE不吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。

精選課件精選課件5、其它需要補(bǔ)充說(shuō)明的情況批準(zhǔn)文號(hào)新的不良反應(yīng)其他需要說(shuō)明的問(wèn)題精選課件患者基本情況（8分）不良反應(yīng)情況（49＋5分）包括ADR名稱；ADR發(fā)生、持續(xù)、好轉(zhuǎn)或死亡時(shí)間；ADR過(guò)程描述及處理措施；ADR結(jié)果；對(duì)原患疾病影響；死因分析懷疑藥品信息（20分）潛在的

關(guān)聯(lián)性評(píng)