細(xì)胞治療車間工藝設(shè)計(jì)重點(diǎn)或者探究

細(xì)胞治療車間工藝設(shè)計(jì)重點(diǎn)或者探究摘要：這些年隨著我國(guó)的醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展和提高，在免疫治療上取得了非常不錯(cuò)的成績(jī)，尤其是CAR-T細(xì)胞治療的發(fā)展，CAR-T細(xì)胞全稱為嵌合抗原受體T細(xì)胞療法，主要是用于治療腫瘤和癌癥上，屬于是全新的療法。目前已經(jīng)有了專門制作與研發(fā)CAR-T細(xì)胞治療的企業(yè)，為了能夠更加高效的研發(fā)CAR-T細(xì)胞，對(duì)于企業(yè)的車間設(shè)計(jì)和廠房的設(shè)施上都應(yīng)當(dāng)要有嚴(yán)格的規(guī)定，通過(guò)嚴(yán)格的規(guī)定來(lái)規(guī)范CAR-T細(xì)胞的制造，從而提高其質(zhì)量。關(guān)鍵詞：細(xì)胞治療；車間工藝；設(shè)計(jì)重點(diǎn)引言：在細(xì)胞治療產(chǎn)品的制備上，主要可以分為載體物質(zhì)和CAR-T細(xì)胞兩種產(chǎn)品，而CAR-T細(xì)胞治療屬于是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的新技術(shù)，其主要的作用是用在腫瘤的治療上，雖然作用非常大，但是由于是新興領(lǐng)域，在CAR-T細(xì)胞的制備上大家都還處于摸索的階段，對(duì)于CAR-T細(xì)胞的車間設(shè)計(jì)上，應(yīng)當(dāng)要按照嚴(yán)格的規(guī)定來(lái)建設(shè)，而且需要結(jié)合CAR-T細(xì)胞的特點(diǎn)和制作的流程，搭建專屬CAR-T細(xì)胞制作的車間，從而提高其制作的效率和質(zhì)量。一、細(xì)胞治療產(chǎn)品的工藝特點(diǎn)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的生產(chǎn)流程上，主要分為這幾步，第一是細(xì)胞的分離，通過(guò)從人體身上搜集細(xì)胞，通過(guò)利用基于磁珠的技術(shù)來(lái)進(jìn)行細(xì)胞的分離，第二步是細(xì)胞激活；第三步是最關(guān)鍵的一步也是CAR-T生產(chǎn)當(dāng)中的核心技術(shù)，就是把CAR基因?qū)氲絋細(xì)胞當(dāng)中；第四步是在獲得了穩(wěn)定的CAR-T細(xì)胞以后,就需要進(jìn)行體外擴(kuò)增生產(chǎn)，由此得到大量的CAR-T細(xì)胞；第五部就是凍存，把這些得到的CAR-T細(xì)胞凍存起來(lái)。CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品在制作的時(shí)候，其工藝特點(diǎn)為：第一CAR-T細(xì)胞屬于是個(gè)性化的產(chǎn)品，難以實(shí)現(xiàn)大批量的生產(chǎn)，且自動(dòng)化技術(shù)難以結(jié)合進(jìn)來(lái)，因?yàn)槠湫枰獜娜梭w上進(jìn)行細(xì)胞的搜集。第二是個(gè)體差異性較大，在產(chǎn)品的質(zhì)量上難以進(jìn)行統(tǒng)一的把關(guān)，難以保持產(chǎn)品的一致性。第三是整個(gè)CAR-T細(xì)胞生產(chǎn)所要耗費(fèi)的時(shí)間比較長(zhǎng)，一共需要14天左右才能制作完成。二、 車間設(shè)計(jì)重點(diǎn)需要考慮的基本原則CAR-T細(xì)胞的車間在設(shè)計(jì)的時(shí)候，應(yīng)當(dāng)是以最低成本搭建，獲得最好質(zhì)量的CAR-T細(xì)胞為目的。為了能夠在設(shè)計(jì)上進(jìn)一步優(yōu)化，車間的設(shè)計(jì)人員需要考慮到以下的所有設(shè)計(jì)要點(diǎn)：生產(chǎn)設(shè)備、輔助設(shè)備、空間規(guī)劃和人流動(dòng)線等內(nèi)容。其次，車間設(shè)計(jì)的時(shí)候還硬應(yīng)當(dāng)遵循以下的基本原則：1、 可用空間：在車間設(shè)計(jì)的時(shí)候，應(yīng)當(dāng)對(duì)車間內(nèi)部可用空間進(jìn)行合理的規(guī)劃，尤其是要注意通道的設(shè)計(jì)，應(yīng)當(dāng)要大小適當(dāng)，且通道的通行上要盡可能快捷便利，且不影響空間的利用。2、 輸送距離最短：在空間設(shè)計(jì)時(shí)，要對(duì)各個(gè)工作位置進(jìn)行合理的布置，盡可能縮減各個(gè)工位間的距離，方便工作人員之間互相的材料轉(zhuǎn)移、配件互換等，節(jié)省一定的時(shí)間，提高工作效率。3、 工藝流程：對(duì)于CAR-T的各個(gè)工藝流程的設(shè)計(jì)上，需要按照一定的順序進(jìn)行設(shè)計(jì)，防止出現(xiàn)流程敵對(duì)的情況，從而導(dǎo)致工作時(shí)間加長(zhǎng)。三、 CAR-T細(xì)胞治療車間工藝平面的探究CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的制備一共包含了三個(gè)區(qū)域，第一個(gè)是質(zhì)粒制備，第二個(gè)是病毒載體制備區(qū)，最后一個(gè)是CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品制備區(qū)域。在細(xì)胞治療車間當(dāng)中，除了要有最核心的CAR-T細(xì)胞生產(chǎn)區(qū)以外，還需要有配套的儲(chǔ)存區(qū)、質(zhì)控區(qū)。（一）CAR-T細(xì)胞終產(chǎn)品制備區(qū)域CAR-T細(xì)胞終產(chǎn)品制備區(qū)域在設(shè)計(jì)的時(shí)候，需要考慮到以下這些區(qū)域的設(shè)計(jì):第一是血液樣本接收區(qū)，主要是用來(lái)進(jìn)行血液樣本的初步處理；第二是準(zhǔn)備區(qū)，準(zhǔn)備區(qū)是用來(lái)暫時(shí)存放血液樣本和一些一次性的材料，因此在準(zhǔn)備區(qū)當(dāng)中，需要配備一些貨架與冰箱用來(lái)存放血液樣本，由于是屬于暫存因此不用準(zhǔn)備過(guò)多，只要根據(jù)車間的規(guī)格來(lái)適當(dāng)準(zhǔn)備就可以了；第三是輔助區(qū)，主要就是用來(lái)進(jìn)行潔具清洗和進(jìn)行一些滅菌活動(dòng)，通常在車間規(guī)格不大的情況下，輔助區(qū)可以和準(zhǔn)備區(qū)共用一個(gè)。第四是細(xì)胞操作區(qū)，細(xì)胞操作區(qū)就是CAR-T細(xì)胞終產(chǎn)品制備區(qū)域中的核心區(qū)域，主要作用是用來(lái)進(jìn)行T細(xì)胞的分離、基因修飾等。細(xì)胞的操作考慮到存活率的問(wèn)題，其操作的時(shí)間一般不能高于3個(gè)小時(shí)，而且一個(gè)細(xì)胞操作間，只能在同一個(gè)時(shí)間里對(duì)同一批次的產(chǎn)品進(jìn)行分離。細(xì)胞操作區(qū)中，如果采用的是非全封閉的形式，就需要配備專門的生物安全柜來(lái)進(jìn)行T細(xì)胞的分離。而且在非全封閉的細(xì)胞操作區(qū)當(dāng)中，需要對(duì)更衣區(qū)和通道進(jìn)行分開，防止更衣區(qū)和通道之間的人來(lái)人往導(dǎo)致交叉污染的情況發(fā)生。第五是產(chǎn)品傳出通道，當(dāng)把產(chǎn)品產(chǎn)出潔凈區(qū)后，就需要對(duì)制作出來(lái)的成品進(jìn)行外包裝的操作。（二）病毒載體制備區(qū)域病毒載體制備區(qū)域當(dāng)中，主要涉及到細(xì)胞的培養(yǎng)、病毒載體的純化操作和廢棄物滅活等。1.質(zhì)粒制備區(qū)域質(zhì)粒制備區(qū)域中，主要包括了細(xì)菌菌種的接種、發(fā)酵、收獲和提純，然后再到產(chǎn)品的罐裝，基本上質(zhì)粒制備區(qū)域的設(shè)計(jì)和毒載體制備區(qū)域相似。四、廠房設(shè)施的設(shè)計(jì)（一）工藝設(shè)備CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的制備中涉及到血液細(xì)胞的分離與純化的操作，主要的工藝設(shè)備上可以分為開口和封閉式。當(dāng)細(xì)胞的分離與純化的操作是在非全封閉式的車間中操作的時(shí)候，就需要在生物安全柜當(dāng)中進(jìn)行，而且房間的潔凈級(jí)別應(yīng)當(dāng)要在B級(jí)，其次在細(xì)胞的分離和純化完成以后，就需要對(duì)血液樣本進(jìn)行接收與存放的操作，因此需要在準(zhǔn)備間當(dāng)中準(zhǔn)備好3~7攝氏度的冰箱專門用來(lái)暫存血液樣本。如果血液樣本的存放要涉及到過(guò)夜，就需要進(jìn)行一定的降溫，并且應(yīng)當(dāng)要轉(zhuǎn)移到液氮儲(chǔ)存罐當(dāng)中存放起來(lái)。而且進(jìn)入到了B級(jí)區(qū)后的生產(chǎn)用工器具和相關(guān)的清潔用具與衣服等，都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行嚴(yán)格的滅菌。（二） 工藝公用設(shè)施公用設(shè)施中主要是指對(duì)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的質(zhì)量有直接影響的相關(guān)系統(tǒng)，具體的有凈化空調(diào)、潔凈氣體系統(tǒng)等。受到工藝和細(xì)胞本身特點(diǎn)的影響，CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品是不能實(shí)現(xiàn)最終的滅菌，對(duì)此生產(chǎn)用水和試劑都應(yīng)該保持使用無(wú)菌。如果用量不大的情況下，無(wú)菌水可以通過(guò)外購(gòu)的方式來(lái)滿足每日的用量，不過(guò)如果每日的用量較大的情況下，可以考慮專門購(gòu)入一個(gè)用水儲(chǔ)存與分配系統(tǒng)，從而獲取無(wú)菌水。設(shè)計(jì)在潔凈區(qū)當(dāng)中的凈化空調(diào)系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)要按照不同的區(qū)域進(jìn)行設(shè)置，以防止出現(xiàn)交叉感染的情況，而且按區(qū)域進(jìn)行設(shè)置，也有助于負(fù)責(zé)人進(jìn)行管理。（三） 環(huán)境監(jiān)控系統(tǒng)在CAR-T細(xì)胞車間中，非常重要的一個(gè)系統(tǒng)搭建就是環(huán)境監(jiān)控系統(tǒng)，該系統(tǒng)的作用主要是用來(lái)保證生產(chǎn)環(huán)境的質(zhì)量，確保生產(chǎn)環(huán)境是符合要求的，通過(guò)環(huán)境質(zhì)量監(jiān)控，時(shí)刻可以監(jiān)控環(huán)境是否有發(fā)生變化。一旦環(huán)境發(fā)生了變化，比如塵埃粒子的增加，還有潔凈區(qū)中的溫濕度出現(xiàn)了偏差，都是需要高度重視的，因?yàn)镃AR-T細(xì)胞的制作極其容易受到環(huán)境的影響。其次，環(huán)境監(jiān)控系統(tǒng)中應(yīng)當(dāng)具備數(shù)據(jù)存儲(chǔ)的功能，就是可以隨時(shí)查看之前對(duì)的監(jiān)控情況，要具備追溯的功能。結(jié)論：CAR-T細(xì)胞主要是用作治療腫瘤與癌癥上，屬于是新型的醫(yī)療產(chǎn)品，具有非常巨大的價(jià)值，因此對(duì)于如何量產(chǎn)CAR-T細(xì)胞，以及如何提高CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的質(zhì)量一直是大家討論的重點(diǎn)。而作為CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)的車間設(shè)計(jì)是否合格，將會(huì)很大程度上影響到了CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的質(zhì)量，因此在車間設(shè)計(jì)上，不僅要配備齊全的用于CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)的區(qū)域，如血液樣本接收區(qū)，還有準(zhǔn)備去、清潔區(qū)等。還要配備齊全的設(shè)施，從而保證CAR