早產(chǎn)兒解脲脲原體(杭州)

背景支原體是一類沒有細(xì)胞壁的原核微生物，解脲脲原體（Uu）是12種有致病性的支原體之一上世紀(jì)60年代末，人們便發(fā)現(xiàn)Uu是定植在人類泌尿生殖系統(tǒng)的常見微生物,尤其在孕婦下生殖道中定植率更高80年代以后,已表明Uu是引起圍生期母嬰感染的重要病原體孕母Uu感染可導(dǎo)致胚胎發(fā)育停止、流產(chǎn)、早產(chǎn)，是早產(chǎn)兒慢性肺部疾病重要病因之一第一頁(yè)，共64頁(yè)。解脲脲原體的生物群、血清型

解脲脲原體分為兩個(gè)生物群(Biovar)和l4個(gè)血清型，這兩個(gè)生物群可從表型和遺傳上進(jìn)行鑒定UreaplasmaParvum(命名為微小脲原體，Biovar1/B群，包括血清型l、3、6、l4)Ureaplasmaurealyticum(Biovar2/A群，包括血清型2、4、5、7-13，保留原來(lái)的名稱中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志2004年4月第16卷第2期第二頁(yè)，共64頁(yè)。婦女生殖道解脲脲原體感染現(xiàn)狀及不良妊娠結(jié)局妊娠期解脲脲原體感染對(duì)新生兒影響新生兒解脲脲原體感染與BPD新生兒解脲脲原體感染及合并BPD的治療第三頁(yè)，共64頁(yè)。2589例健康已婚女性宮頸解脲脲原體感染調(diào)查

2589例健康已婚女性（廣東、湖南）子宮頸管分泌物（PCR和培養(yǎng)），Uu陽(yáng)性例數(shù)為1530例，陽(yáng)性率為59.1％中國(guó)醫(yī)藥指南2012.10（11）175第四頁(yè)，共64頁(yè)。妊娠期婦女泌尿生殖道解脲脲支原體與人支原體感染調(diào)查512例妊娠期婦女，解脲脲支原體（Uu）和人支原體（Mh）感染培養(yǎng)和藥敏檢測(cè)分析結(jié)果：512份培養(yǎng)陽(yáng)性率為45.1％，其中單純Uu陽(yáng)性率為31.3％，單純Mh陽(yáng)性率為6.3％，Uu和Mh混合感染陽(yáng)性率為7.6％

明巖（蕭山一院中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2010

第五頁(yè)，共64頁(yè)。

ThePrevalenceofVaginalMicroorganismsinPregnantWomenwithPretermLaborandPretermBirthSeongJinChoi，AnnLabMed2012;32:194-200

Vaginalswabspecimensfrom126pregnantwomenwithpretermlabor解脲脲原體感染：62.7%

第六頁(yè)，共64頁(yè)。生殖道解脲支原體感染與胚胎停育和反復(fù)自然流產(chǎn)關(guān)聯(lián)的meta分析

國(guó)內(nèi)關(guān)于Uu感染對(duì)于胚胎停育和自然流產(chǎn)關(guān)聯(lián)的研究文獻(xiàn)始末時(shí)間為1994年4月～2010年1月最后共納人meta分析文獻(xiàn)21篇，總的研究對(duì)象為4165例結(jié)論：婦女生殖道解脲支原體感染與胚胎停育和反復(fù)自然流產(chǎn)之間存在關(guān)聯(lián)，其強(qiáng)度隨著復(fù)發(fā)次數(shù)的增加而逐漸加強(qiáng)中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志2011年6月第l9卷第6期第七頁(yè)，共64頁(yè)。宮頸解脲支原體感染與不良妊娠結(jié)局關(guān)系的MATA分析

收集國(guó)內(nèi)公開發(fā)表的所有關(guān)于Uu感染與妊娠結(jié)局關(guān)系的研究，檢索年限11研究結(jié)果Uu+1952例Uu-3280例結(jié)果：孕婦Uu感染可造成胎膜早破、早產(chǎn)、胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒肺炎、低出生體重兒、增加剖宮產(chǎn)率和產(chǎn)褥病率等不良妊娠結(jié)局

李蔓-中國(guó)婦幼健康研究ISTIC,2012

第八頁(yè)，共64頁(yè)。DetectionofUreaplasmaurealyticuminsecond-trimesteramnioticfluidbypolymerasechainreactioncorrelateswithsubsequentpretermlaboranddelivery254無(wú)癥狀孕婦孕15-17周

羊膜腔穿刺(PCR)監(jiān)測(cè)UuUu+29例(11.4%)發(fā)生早產(chǎn)17例Uu+(58.6%)＆10例Uu-10(4.4%)(P<.0001)Uu+有早產(chǎn)史(20.7%)＆Uu-(2.7%)P=.0008

孕中期羊膜腔穿刺監(jiān)測(cè)Uu可以預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)JInfectDis.2003Feb1;187(3):518-21.Epub2003Jan24第九頁(yè)，共64頁(yè)。妊娠期解脲脲原體感染對(duì)新生兒影響先天感染性肺炎

CongenitalPneumonia血行感染Bacteremia中樞感染InfectionsoftheCNS慢性肺部疾病BPD白細(xì)胞總數(shù)伴中性粒細(xì)胞數(shù)增加，CRP常正常第十頁(yè)，共64頁(yè)。CongenitalPneumoniaUu引起先天性肺炎的證據(jù)包括：出生后14小時(shí)內(nèi)羊水、羊膜、新生兒肺部（下氣道分泌物）同時(shí)培養(yǎng)出Uu Obstet.Gynecol.68:280–282 Sex.Transm.Dis.10:294–302培養(yǎng)陽(yáng)性的新生兒和胎盤，同時(shí)有肺炎和絨毛膜炎的組織學(xué)改變

Prenat.Diagn.12:111–117 Pediatr.Infect.Dis.5:S247–S252第十一頁(yè)，共64頁(yè)。CongenitalPneumonia培養(yǎng)陽(yáng)性的患兒有呼吸窘迫的肺部癥狀

Lancetii:240–245 ActaPaediatr.87:1075–1078培養(yǎng)陽(yáng)性的患兒胸片有典型的肺炎表現(xiàn)

Clin.Infect.Dis.17(Suppl.1):S122–S130免疫熒光、電鏡技術(shù)在肺組織找到Uu

Pediatr.Infect.Dis.5:S247–S252 Pediatr.Infect.Dis.4:538–543培養(yǎng)陽(yáng)性的患兒有特異性的IgM

Pediatr.Infect.Dis.4:538-543第十二頁(yè)，共64頁(yè)。CongenitalPneumonia臨床特點(diǎn)羊膜早破、早產(chǎn)出生24小時(shí)內(nèi)NRDS表現(xiàn)或無(wú)呼吸窘迫癥狀表面活性物質(zhì)治療效果欠佳生后3-5天出現(xiàn)氣急、需氧支持或頻發(fā)呼吸暫停，聽診肺部很少啰音胸片：間質(zhì)性肺炎第十三頁(yè)，共64頁(yè)。胸片變化Uu+Day1胸片AUu-Day1胸片B第十四頁(yè)，共64頁(yè)。胸片變化Uu+Day5胸片AUu-Day5胸片B第十五頁(yè)，共64頁(yè)。胸片變化Uu+Day10胸片AUu-Day10胸片B第十六頁(yè)，共64頁(yè)。BacteremiaCassell報(bào)道：氣道分泌物Uu（+）的早產(chǎn)兒26%血培養(yǎng)Uu（+）Lancetii:1988240–245血培養(yǎng)陽(yáng)性者常合并嚴(yán)重先天性肺炎伴肺動(dòng)脈高壓Pediatrics198983:79–85.臨床可以表現(xiàn)為WBC增高，中性粒細(xì)胞增高，核左移，部分病人類白血病反應(yīng)ArchivesofDiseaseinChildhood1995;73:F37-F40第十七頁(yè)，共64頁(yè)。InfectionsoftheCNS八十年代以來(lái)，Uu導(dǎo)致的中樞感染在早產(chǎn)兒和足月兒均見個(gè)例報(bào)道生后不久死亡的早產(chǎn)兒腦組織分離出Uu一例新生兒腦膿腫中分離出Uu66例懷疑敗血癥的早產(chǎn)兒，6/66（9%）CSFUu(+),未給于特殊治療，未提及結(jié)局

JTropPediatr199945:143-145第十八頁(yè)，共64頁(yè)。PerinatalCorrelatesofUreaplasmaurealyticuminPlacentaParenchymaofSingletonPregnanciesThatEndBefore28weeksofGestation866例＜28周Uu感染者易發(fā)生PPROM、早產(chǎn)、胎兒及孕母的炎癥

Uu陽(yáng)性增加腦白質(zhì)損傷、中度IVH的發(fā)生，進(jìn)行性腦積水，但不增加早期新生兒死亡

>60%Uu陽(yáng)性合并細(xì)菌感染

Pediatrics.2009May;123(5):1329–1336Uu陽(yáng)性者3度以上IVH的發(fā)生增加2-3倍

JPerinatol.2008Nov;28(11):759-65第十九頁(yè)，共64頁(yè)。IntrauterineinfectionwithUreaplasmaspeciesisassociatedwithadverseneuromotoroutcomeat1and2yearsadjustedageinpreterminfants114例23-33周羊水檢測(cè)Uu：67例陰性47例陽(yáng)性；生后24月PMABayley發(fā)育量表（PDI）和神經(jīng)系統(tǒng)檢查Results:Uu陽(yáng)性者

—PDI評(píng)分低下(OR3.1,CI1.3-7.1)

—異常神經(jīng)系統(tǒng)檢查(OR4.8,CI1.7-13.8)—腦癱發(fā)生率(OR4.8,CI1.4-16.4)tsConclusions:

羊水檢測(cè)陽(yáng)性者不良神經(jīng)預(yù)后發(fā)生率高

是否有中樞感染？

JPerinatMed.2009;37(1):72-8第二十頁(yè)，共64頁(yè)。＜28周下氣道分泌物Uu培養(yǎng)

結(jié)果：Uu+NRDS發(fā)生率下降，糾正胎齡36周仍需

氧支持（BPD）發(fā)生率增加ArchDisChildFetalNeonatalEd1999;81:F162–F167第二十一頁(yè)，共64頁(yè)。MaternalgenitalcolonizationwithUreaplasmaurealyticumpromotespretermdelivery:associationoftherespiratorycolonizationofprematureinfantswithchroniclungdiseaseandincreasedmortality孕母陰道定植易發(fā)生早產(chǎn)<1500g出生體重者有較高垂直傳播率50%呼吸道定植平均胎齡28.5周，平均體重1135g，易發(fā)展為BPD（27%），增加死亡率

ClinInfectDis.2004Oct15;39(8):1113-22第二十二頁(yè)，共64頁(yè)。BPDCLINICALMICROBIOLOGYREVIEWS,Oct.2005,p.757–789第二十三頁(yè)，共64頁(yè)。外周血白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞數(shù)明顯增加

類白血病反應(yīng)ArchivesofDiseaseinChildhood1995;73:F37-F40第二十四頁(yè)，共64頁(yè)。InfectionwithUreaplasmaurealyticum:isthereaspecific

clinicalandradiologicalcourseinthepreterminfant?60例＜30周機(jī)械通氣氣道分泌物Uu陽(yáng)性羊膜早破↑羊膜炎↑自然分娩↑

ArchDisChildFetalNeonatalEd200489163-167第二十五頁(yè)，共64頁(yè)。InfectionwithUreaplasmaurealyticum:isthereaspecific

clinicalandradiologicalcourseinthepreterminfant?早期WBC↑中性粒細(xì)胞↑早期對(duì)氧要求低，呼吸機(jī)MAP相對(duì)低

ArchDisChildFetalNeonatalEd200489163-167第二十六頁(yè)，共64頁(yè)。InfectionwithUreaplasmaurealyticum:isthereaspecific

clinicalandradiologicalcourseinthepreterminfant?撤機(jī)后24h再次上機(jī)生后10天仍使用呼吸機(jī)，對(duì)氧要求高，呼吸機(jī)MAP相對(duì)高較早有BPD表現(xiàn)

ArchDisChildFetalNeonatalEd200489163-167第二十七頁(yè)，共64頁(yè)。Uu感染Day2Day14Day14第二十八頁(yè)，共64頁(yè)。2004-2006年（本院）144例胎齡＜32周羊膜早破、陰道分娩的早產(chǎn)兒氣道分泌物Uu-DNA檢測(cè)Uu+61例，陽(yáng)性率42.4％Uu定植而無(wú)任何癥狀者23例（37.7%），先天肺炎38例（26.4%）其中BPD6例（15.7%）WBC增高大于2.5*10922例（最高8.7*109（57.9%），平均2周左右恢復(fù)正常第二十九頁(yè)，共64頁(yè)。圍生期Uu感染傳播途徑

宮內(nèi)感染（垂直感染）：①上行感染：Uu從宮頸或陰道上行感染羊膜、羊水及胎兒；②血行感染：Uu經(jīng)母體血液由胎盤傳播給胎兒產(chǎn)時(shí)感染：由于Uu主要在女性下生殖道中定植,故新生兒經(jīng)陰道分娩時(shí)吸入感染Uu水平或醫(yī)源性傳播：Sanchez動(dòng)態(tài)觀察了新生兒生后Uu定植情況,發(fā)現(xiàn)有少數(shù)新生兒出生時(shí)Uu分離陰性,出生后2~4周轉(zhuǎn)為陽(yáng)性,提示有水平或醫(yī)源性傳播的可能第三十頁(yè)，共64頁(yè)。

持續(xù)定植或感染

positivespecimensbycultureorPCRthroughouttheirhospitalization早期暫時(shí)性定植或感染atleast1specimenpositivebycultureorPCRat21daysofagewithallsubsequentspecimensnegative晚期獲得性感染negativeculturesandPCRspecimensuntildayofage21withsubsequentpositivespecimens

Pediatrics2002;110;45

第三十一頁(yè)，共64頁(yè)。第三十二頁(yè)，共64頁(yè)。Uu感染導(dǎo)致BPD的機(jī)理

第三十三頁(yè)，共64頁(yè)。

OldBPDNewBPD相對(duì)較大早產(chǎn)兒通氣要求相對(duì)高嚴(yán)重大氣道損傷間質(zhì)及肺泡水腫廣泛小氣道病變，過度通氣和纖維化肺動(dòng)脈中層增生，有肺高壓發(fā)生呼吸機(jī)相關(guān)肺損傷極低或超低體重兒通氣要求相對(duì)較低大氣道病變輕微肺泡發(fā)育停止小氣道病變輕很少伴有肺炎癥和纖維化肺動(dòng)脈病變少見感染相關(guān)肺發(fā)育停止第三十四頁(yè)，共64頁(yè)。BPDFromEmbryology.chOldNew第三十五頁(yè)，共64頁(yè)。BPD的診斷第三十六頁(yè)，共64頁(yè)。BPD的診斷我國(guó)多采用以下BPD診斷標(biāo)準(zhǔn)：①機(jī)械通氣的新生兒28d后仍依賴氧氣且胸部Ｘ線片有異常表現(xiàn)②校正胎齡36周后仍需吸氧。極低出生體重兒多根據(jù)校正胎齡36周后仍需吸氧進(jìn)行診斷針對(duì)胸部Ｘ線片的不典型性表現(xiàn)，胸部ＣＴ可早期發(fā)現(xiàn)肺部的各種間質(zhì)性病變，對(duì)BPD的早期診斷具有重要價(jià)值第三十七頁(yè)，共64頁(yè)。BPD預(yù)后生后第1年內(nèi)10-20%死亡率，死亡原因?yàn)楦腥净蜮肋h(yuǎn)期預(yù)后主要是肺、心臟、神經(jīng)系統(tǒng)及生長(zhǎng)落后第三十八頁(yè)，共64頁(yè)。BPD預(yù)后肺：50%喘憋，33%持續(xù)到學(xué)齡前期，50%因反復(fù)呼吸道感染而再住院，50%有活動(dòng)后氣急，支氣管哮喘發(fā)生率增加肺順應(yīng)性35-50%at2-4m,60%at10m功能殘氣量12-24m殘氣容量8-10year氣道阻力增加持續(xù)到成年

JPediatr2005;81(2)99-110第三十九頁(yè)，共64頁(yè)。BPD合并PHBPD合并PH的診斷：臨床癥狀隱匿，與肺部疾病難以鑒別，監(jiān)測(cè)和篩查極為重要心導(dǎo)管檢查（金標(biāo)準(zhǔn)）：肺動(dòng)脈壓（平均壓）＞25mmHg，而肺毛細(xì)血管壓力＜15mmHg超聲心動(dòng)圖檢查：目前主要手段（動(dòng)態(tài)）肺動(dòng)脈壓力≥體循環(huán)壓力50%BPD伴肺高壓發(fā)生率：8-25%

KoreanJPediatr2010;53(6):688-693第四十頁(yè)，共64頁(yè)。BPD預(yù)后體格發(fā)育：18月達(dá)到正常速度，10歲趕上正常人智力發(fā)育：在24月時(shí)0-60%有認(rèn)知，感覺，運(yùn)動(dòng)，語(yǔ)言落后

JPediatr2005;81(2)99-110第四十一頁(yè)，共64頁(yè)。新生兒Uu感染治療Uu定植和感染？病原學(xué)診斷：Uu培養(yǎng)Uu-DNAUu-IgM抗生素選擇紅霉素erythromycin阿奇霉素Azithromycin克拉霉素clarithromycintherearenoestablishedguidelines,limitedclinicalexperiencewithneonatesandotherpersonswithsystemicinfectionsduetoU.urealyticumsuggeststhataminimumof10to14daysoftreatmentisbest

CLINICALMICROBIOLOGYREVIEWS,Oct.2005,p.757–789第四十二頁(yè)，共64頁(yè)。成人解脲脲原體感染診斷

解脲脲原體感染與正常攜帶在量值間的區(qū)分采用培養(yǎng)鑒定藥敏定量一步法和熒光聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)定量測(cè)定培養(yǎng)鑒定藥敏定量一步法培養(yǎng)≤48h陽(yáng)性或熒光PCR定量≥106

拷貝可作為界定感染者標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)>48h陽(yáng)性或熒光PCR測(cè)定量<106

拷貝作為正常攜帶，可以不接受抗菌藥物治療中國(guó)感染控制雜志2004年4月第3卷第2期第四十三頁(yè)，共64頁(yè)。1200例解脲脲原體感染及其藥敏試驗(yàn)分析2532例受檢者1200例解脲脲原體培養(yǎng)陽(yáng)性（47.4%），女性感染者851例（62.1%）藥敏結(jié)果國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2008年2月第29卷第2期（廣東）第四十四頁(yè)，共64頁(yè)。結(jié)果：紅霉素不降低肺部的炎癥反應(yīng)，BPD發(fā)生率無(wú)下降A(chǔ)rchDisChildFetalNeonatalEd1998;78:F10–F14第四十五頁(yè)，共64頁(yè)。紅霉素治療Uu感染第四十六頁(yè)，共64頁(yè)。Failureoferythromycintoeliminateairwaycolonizationwith

ureaplasmaurealyticuminverylowbirthweightinfants紅霉素治療Uu10mg/kg.dq8h*5-10d紅霉素不能降低Uu氣道定植不能降低BPD的發(fā)生

BMCPediatr.2003Sep4;3:10.Epub2003Sep4.第四十七頁(yè)，共64頁(yè)。呼吸窘迫加重，氣道定植及紅霉素治療不能降低BPD發(fā)生JPerinatol.2003Oct;23(7):541-4.TheincidenceofCLDdidnotdifferbetweenpatientswhodidordidnothaveculturesavailabletoreviewforthestudy(82%(82/100)versus68.4%(13/19)respectively,p=0.29).N=100例第四十八頁(yè)，共64頁(yè)。UseofAzithromycinforthePreventionof

BronchopulmonaryDysplasiainPretermInfants:

ARandomized,Double-Blind,PlaceboControlledTrial人選標(biāo)準(zhǔn)：出生體重＜1250g，日齡＜3天，生后12h機(jī)械通氣隨機(jī)分成二組：治療組和對(duì)照組治療組：阿奇霉素10mg/kg.d*7d5mg/kg.d最長(zhǎng)6周氣道分泌物監(jiān)測(cè)Uu評(píng)價(jià)指標(biāo)：死亡率和BPD（36周PAM）發(fā)生率PediatricPulmonology46:111–118(2011)第四十九頁(yè)，共64頁(yè)。Uu+43例Uu+33例第五十頁(yè)，共64頁(yè)。死亡率18%&22%（P=0.45），BPD發(fā)生率76%&84%（P=0.2），Uu+亞組BPD發(fā)生率73%&94%（P=0.03）第五十一頁(yè)，共64頁(yè)。Clarithromycin（10mg/kg.d*10d)inPreventingBPDUreaplasmaurealyticumPositivePretermInfantsRamazanOzdemir（日本）

Pediatrics2011;128;e1496BPD29%&36.4%P＜0.01第五十二頁(yè)，共64頁(yè)。Uu合并BPD激素治療Time-RelatedChangesinSteroidUseandBronchopulmonaryDysplasiainPretermInfants新生兒數(shù)據(jù)庫(kù)1997-2006年243NICU胎齡23-32周N=77520，比較DEX,HC的使用與BPD關(guān)系Pediatrics2009;124;673第五十三頁(yè)，共64頁(yè)。地塞米松或氫使用地塞米松使用率下降氫考使用率上升地塞米松使用率下降BPD發(fā)生率上升第五十四頁(yè)，共64頁(yè)。PolicyStatement—PostnatalCorticosteroidsto

PreventorTreatBronchopulmonaryDysplasia7項(xiàng)RCTsofDexamethasonetoPreventorTreatBPDReportedSince200110項(xiàng)NeurodevelopmentalFollow-upofDexamethasoneRCTsReportedAfter20014項(xiàng)RCTsofEarlyHydrocortisonetoPreventBPD（年齡＜48h應(yīng)用）Pediatrics2010;126;800第五十五頁(yè)，共64頁(yè)。結(jié)論high-dosedexamethasonecannotberecommended.

0.5mg/kg.d（遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后）thereisinsufficientevidencetomakearecommendationregardingtreatmentwithlow-dosedexamethasone

＜0.2mg/kg.d（有效性）earlyhydrocortisonetreatmentmaybebeneficialinaspecificpopulationofpatients1mg/kg.dthefirst2weeksexistingdataareinsufficienttomakearecommendationregardingtreatmentwithhighdosehydrocortisone3–6mg/kg.d第五十六頁(yè)，共64頁(yè)。SystemicHydrocortisoneToPreventBronchopulmonaryDysplasiainpreterminfants(theSToP-BPDstudy);amulticenterrandomizedplacebocontrolledtrial胎齡＜30wks出生體重<1250g，機(jī)械通氣7-14days，用呼吸指數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)：（RI）=MAP*FiO2激素使用指征：RI≥3.5大于12h/day并持續(xù)超過48h，SpO285-95%PaCO25.0-7.5kPa氫化考的松：5mg/kg.dQ.I.Dfor7days3.75mg/kg.dT.I.Dfor5days3.75mg/kg.doneevery5day總療程22days總劑量72.5mg/kg安全性和有效性：BPD（36周PAM）死亡率，呼吸機(jī)使用

時(shí)間，2歲神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估

BMCPediatrics2011,11:102（全球16醫(yī)院）Trialregistrationnumber:NetherlandsTrialRegister(NTR):NTR2768第五十七頁(yè)，共64頁(yè)。激素使用？激素使用指征使用時(shí)機(jī)劑量和療程選擇何種激素（氫考&地塞泌松）第五十八頁(yè)，共64頁(yè)。BPD的激素治療嚴(yán)重BPD激素治療推薦方法（地塞米松）

激素療程DayDoseShort10.1mg/kg.q12h20.075mg/kg.q12h30.05mg/kg.q12h

Mayrepeatweekly,ifnecessar