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文檔簡介

3000BC,埃及孟非思壁畫中長老患小兒麻痹癥?,F(xiàn)在是1頁\一共有92頁\編輯于星期四

病毒(virus)的概念是一種體積小,結(jié)構(gòu)簡單,只有一種類型的核酸(RNA或DNA),只能在活的、敏感細胞內(nèi)以復(fù)制方式增殖的非細胞型微生物?,F(xiàn)在是2頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒與原核細胞型微生物的主要區(qū)別微生物分類原核細胞型非細胞型培養(yǎng)條件多在無生命培基活細胞核酸DNA+RNADNA/RNA核糖體有無繁殖方式無性二分裂法復(fù)制抗生素敏感性敏感不敏感干擾素敏感性多不敏感敏感現(xiàn)在是3頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒的基本特點①形體微小、結(jié)構(gòu)簡單、非細胞結(jié)構(gòu),可通過除菌濾器,電子顯微鏡下觀察;②只含一種核酸(DNA或RNA)③專性細胞內(nèi)寄生④以復(fù)制方式增殖⑤一般對抗生素不敏感,對干擾素敏感現(xiàn)在是4頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒引起疾病的特點傳播性病死率持續(xù)感染腫瘤的形成關(guān)系現(xiàn)在是5頁\一共有92頁\編輯于星期四亞病毒概念:是一些比病毒更小更簡單的傳染因子。常見種類:1.類病毒2.朊病毒現(xiàn)在是6頁\一共有92頁\編輯于星期四1.類病毒很小,桿狀RNA分子無衣殼或包膜在核內(nèi)增殖,嚴格細胞內(nèi)寄生多與植物疾病相關(guān)現(xiàn)在是7頁\一共有92頁\編輯于星期四2.朊粒概念:具有感染性的蛋白質(zhì)因子。有關(guān)疾?。喝祟惵酝嘶怨δ芪蓙y病現(xiàn)在是8頁\一共有92頁\編輯于星期四第一節(jié)病毒的基本性狀一、病毒大小與形態(tài)完整的病毒顆粒,有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu),有感染性。測量單位為納米(nm,為1/1000m)

<50nm小型病毒50nm-150nm中等大小病毒(大多數(shù))>150nm大型病毒(最大300nm)現(xiàn)在是9頁\一共有92頁\編輯于星期四微生物的大小比較葡萄球菌(1000nm)

牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體(65×95nm)B、腺病毒(70nm)C、脊髓灰質(zhì)炎病毒(30nm)D、乙腦病毒(40nm)E、蛋白分子(10nm

)F、流感病毒(100nm)G、煙草花葉病毒現(xiàn)在是10頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒的形態(tài)病毒顆粒的形狀大致可分為三種類型。1、球型病毒顆粒;2、桿狀病毒顆粒等;3、蝌蚪型病毒顆粒。多數(shù)病毒呈球形或近似球形,桿狀,絲狀,少數(shù)可為子彈狀、磚塊狀,噬菌體可呈蝌蚪狀。

現(xiàn)在是11頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒的形態(tài)現(xiàn)在是12頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒的形態(tài)現(xiàn)在是13頁\一共有92頁\編輯于星期四二.病毒結(jié)構(gòu)化學(xué)組成功能(一)病毒的結(jié)構(gòu)核酸構(gòu)成核心蛋白質(zhì)組成衣殼核心與衣殼共同組成核衣殼(裸露病毒)有些病毒在核衣殼外有一層包膜(包膜病毒)現(xiàn)在是14頁\一共有92頁\編輯于星期四核心殼粒衣殼包膜刺突病毒基本結(jié)構(gòu)模式圖現(xiàn)在是15頁\一共有92頁\編輯于星期四核心:

核酸→基因組→決定病毒遺傳、變異和復(fù)制衣殼:

蛋白質(zhì)→殼?!職ぁWo、介導(dǎo)感染、抗原性包膜:

脂類、蛋白質(zhì)、糖→包膜,包膜子粒(刺突)

→保護、介導(dǎo)感染、抗原性現(xiàn)在是16頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒衣殼核心(核酸)核衣殼(裸露病毒)包膜包膜病毒包膜子?,F(xiàn)在是17頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒的衣殼

由于構(gòu)成衣殼的殼粒數(shù)目和排列方式不同,病毒結(jié)構(gòu)出現(xiàn)不同的對稱形式:1.二十面立體對稱型2.螺旋對稱型3.復(fù)合對稱型現(xiàn)在是18頁\一共有92頁\編輯于星期四衣殼的對稱結(jié)構(gòu)型現(xiàn)在是19頁\一共有92頁\編輯于星期四1.二十面立體對稱型現(xiàn)在是20頁\一共有92頁\編輯于星期四RNA殼粒2.螺旋對稱型現(xiàn)在是21頁\一共有92頁\編輯于星期四3.復(fù)合對稱型現(xiàn)在是22頁\一共有92頁\編輯于星期四包膜概念:是某些病毒包在核衣殼外的一層含脂蛋白的外膜。剌突或包膜子粒:包膜中鑲嵌的糖蛋白,具有病毒特異性。表面呈棘狀突起。能選擇性地與宿主細胞受體結(jié)合,導(dǎo)致感染。有包膜病毒對脂溶劑和其他有機溶劑敏感,失去包膜后便喪失了感染性。

現(xiàn)在是23頁\一共有92頁\編輯于星期四包膜病毒裸病毒CubicHelical現(xiàn)在是24頁\一共有92頁\編輯于星期四(二)病毒的化學(xué)組成與功能基本組成:核酸和蛋白質(zhì)。包膜病毒和某些無包膜病毒還含有脂類和糖類。有的病毒含有聚胺類化合物,無機陽離子等。現(xiàn)在是25頁\一共有92頁\編輯于星期四1.病毒核酸及功能

#多樣性:核酸種類:DNA/RNA;形態(tài)分類:線形/環(huán)形;單/雙;+/-;節(jié)段;

開放讀碼框(ORF)間可有基因重疊。

現(xiàn)在是26頁\一共有92頁\編輯于星期四

不分節(jié)段(Polio病毒)

+RNA-V分節(jié)段(RNA腫瘤病毒)

ssRNA不分節(jié)段(副粘病毒)

RNA-V

-RNA-V分節(jié)段(正粘病毒)

dsRNA---------±RNA-V---分節(jié)段(呼腸病毒)

ssDNA---------+DNA(AAV)

DNA-V

dsDNA--------±DNA(HSV)現(xiàn)在是27頁\一共有92頁\編輯于星期四

核酸的功能遺傳物質(zhì):復(fù)制與變異感染性核酸檢測的物質(zhì)基礎(chǔ)研究生命物質(zhì)的模型分子生物學(xué)工具現(xiàn)在是28頁\一共有92頁\編輯于星期四2.病毒蛋白質(zhì)及功能分類:結(jié)構(gòu)蛋白:衣殼、基質(zhì)或包膜等。

非結(jié)構(gòu)蛋白:調(diào)節(jié)蛋白、酶類等。功能:結(jié)構(gòu)蛋白:衣殼保護作用;免疫原性;受體的配體;細胞毒性。

非結(jié)構(gòu)蛋白:復(fù)制有關(guān)酶類;致病有關(guān)酶;調(diào)節(jié)蛋白等??勺鳈z測的靶點?,F(xiàn)在是29頁\一共有92頁\編輯于星期四3.病毒的脂類及功能許多病毒的包膜內(nèi)存在有脂類化合物,如磷脂、脂肪酸、甘油三酸脂和膽固醇等。這些脂類幾乎都是由病毒粒子在細胞內(nèi)成熟,在細胞膜處以葡生方式釋放,直接從寄主細胞膜上得到。病毒脂類存在與病毒的吸附和侵入有關(guān)。

現(xiàn)在是30頁\一共有92頁\編輯于星期四4.病毒的糖類及功能除病毒的核酸中所含戊糖外,有的病毒還含有少量的碳水化合物,為核糖或脫氧核糖和磷酸組成的核酸骨架。有包膜病毒中碳水化合物以寡糖側(cè)鏈的形式與蛋白質(zhì)結(jié)合形成包膜糖蛋白。與病毒某些特殊功能及抗原的特異性有關(guān)。現(xiàn)在是31頁\一共有92頁\編輯于星期四第二節(jié)病毒的增殖病毒體在細胞外是處于靜止狀態(tài),基本上與無生命的物質(zhì)相似,當(dāng)病毒進入活細胞后便發(fā)揮其生物活性。由于病毒缺少完整的酶系統(tǒng)、合成自身成份的原料和能量,也沒有核糖體,因此決定了它的專性寄生性。現(xiàn)在是32頁\一共有92頁\編輯于星期四一.病毒的增殖過程增殖的條件:活的敏感細胞增殖的方式:復(fù)制病毒復(fù)制周期:病毒基因為模板,籍DNA多聚酶或RNA多聚酶等,使細胞轉(zhuǎn)為復(fù)制病毒的基因組,轉(zhuǎn)錄、翻譯出相應(yīng)的病毒蛋白,最終釋放出子代病毒。現(xiàn)在是33頁\一共有92頁\編輯于星期四吸附穿入脫殼生物合成組裝成熟與釋放病毒復(fù)制的過程現(xiàn)在是34頁\一共有92頁\編輯于星期四接觸→結(jié)合→特異性吸附(病毒配體位點與細胞膜特異受體結(jié)合)穿入(一)吸附和穿入融合---有包膜病毒胞飲---無包膜病毒現(xiàn)在是35頁\一共有92頁\編輯于星期四(二)脫殼概念:病毒脫去蛋白質(zhì)衣殼使基因組核酸裸露的過程,病毒體失去了完整性。隱蔽期:從脫殼到出現(xiàn)新的感染病毒之間叫“隱蔽期”。方式:1.溶酶體酶降解而去除。2.在吸附穿入細胞的過程中病毒的RNA釋放到胞漿中。3.病毒進入胞漿中后,合成病毒脫殼酶,完成脫殼。

現(xiàn)在是36頁\一共有92頁\編輯于星期四(三)生物合成DNA病毒與RNA病毒在復(fù)制的生化方面有區(qū)別,但復(fù)制的結(jié)果都是合成核酸分子和蛋白質(zhì)衣殼,然后裝配成新的有感染性的病毒。一個復(fù)制周期大約需6~8小時。

現(xiàn)在是37頁\一共有92頁\編輯于星期四隱蔽期6大類型:雙鏈DNA病毒單鏈DNA病毒單正鏈RNA病毒單負鏈RNA病毒雙鏈RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒區(qū)域:DNA病毒核內(nèi)(除痘病毒)RNA病毒胞質(zhì)(除流感病毒及部分副粘毒)(三)生物合成現(xiàn)在是38頁\一共有92頁\編輯于星期四(1)雙股DNA病毒的復(fù)制多數(shù)DNA病毒為雙股DNA。按遺傳中心法則進行:DNA--→

RNA--→蛋白質(zhì)過程:雙股DNA病毒侵入宿主細胞后,以病毒DNA為模板在RNA聚合酶作用下,轉(zhuǎn)錄出病毒mRNA,然后轉(zhuǎn)移到胞漿核糖體上,翻譯出早期蛋白質(zhì)即合成復(fù)制病毒DNA所需的酶。在此酶的作用下以親代DNA為模板,按核酸半保留形式復(fù)制大量子代雙股DNA。再以子代DNA為模板,轉(zhuǎn)錄出病毒晚期mRNA,并翻譯出病毒的大量晚期蛋白,即為結(jié)構(gòu)蛋白。轉(zhuǎn)錄翻譯現(xiàn)在是39頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒的復(fù)制過程現(xiàn)在是40頁\一共有92頁\編輯于星期四(2)單股RNA病毒的復(fù)制

RNA病毒核酸多為單股,病毒全部遺傳信息均含在RNA中。根據(jù)病毒核酸的極性,將RNA病毒分為二組:病毒RNA的鹼基序列與mRNA完全相同者,稱為正鏈RNA病毒。這種病毒RNA可直接起病毒mRNA的作用,附著到宿主細胞核糖體上,翻譯出病毒蛋白。病毒RNA鹼基序列與mRNA互補者,稱為負鏈RNA病毒。負鏈RNA病毒的顆粒中含有依賴RNA的RNA多聚酶,可催化合成互補鏈,成為病毒mRNA,翻譯病毒蛋白?,F(xiàn)在是41頁\一共有92頁\編輯于星期四①正鏈RNA病毒的復(fù)制以脊髓灰質(zhì)炎病毒為例,侵入的RNA直接附著于宿主細胞核糖體上,翻譯出大分子蛋白,并迅速被蛋白水解酶降解為結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白,如依賴RNA的RNA聚合酶。在這種酶的作用下,以親代RNA為模板形成一雙鏈結(jié)構(gòu),稱“復(fù)制型”。再從互補負鏈復(fù)制出多股子代正鏈RNA,這種由一條完整的負鏈和正在生長中的多股正鏈組成的結(jié)構(gòu)稱“復(fù)制中間體”。新的子代RNA分子在復(fù)制環(huán)中有三種功能:(1)為進一步合成復(fù)制型起模板作用;(2)繼續(xù)起mRNA作用;(3)構(gòu)成感染性病毒RNA?,F(xiàn)在是42頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒的復(fù)制過程現(xiàn)在是43頁\一共有92頁\編輯于星期四②負鏈RNA病毒的復(fù)制流感病毒、副流感病毒、狂犬病毒和腮腺炎病毒等有包膜病毒屬于這一范疇。病毒體中含有RNA的RNA聚合酶,從侵入鏈轉(zhuǎn)錄出mRNA,翻譯出病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶,同時又可做為模板,在依賴RNA的RNA聚合酶作用下合成子代負鏈RNA。現(xiàn)在是44頁\一共有92頁\編輯于星期四(3)逆轉(zhuǎn)錄病毒的復(fù)制病毒體含有單股正鏈RNA、依賴RNA的DNA多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)和tRNA。其復(fù)制過程分二個階段:第一階段,病毒核酸進入胞漿后,以RNA為模板,在依賴RNA的DNA多聚酶和tRNA引物的作用下,合成負鏈DNA(即RNA:DNA),正鏈RNA被降解,進而以負鏈DNA為模板形成雙股DNA(即DNA:DNA),轉(zhuǎn)入細胞核內(nèi),整合在宿主DNA中,成為前病毒。第二階段,前病毒DNA轉(zhuǎn)錄出病毒mRNA,翻譯出病毒蛋白質(zhì)。同樣從前病毒DNA轉(zhuǎn)錄出病毒RNA,在胞漿內(nèi)裝配,以出芽方式釋放。被感染的細胞仍持續(xù)分裂將前病毒傳遞至子代細胞。

現(xiàn)在是45頁\一共有92頁\編輯于星期四現(xiàn)在是46頁\一共有92頁\編輯于星期四(四)組裝成熟與釋放

概念:裝配:新合成的病毒核酸和病毒結(jié)構(gòu)蛋白在感染細胞內(nèi)組合成病毒顆粒的過程稱為裝配。釋放:病毒顆粒從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移到細胞外的過程為釋放。裝配的位置:大多數(shù)DNA病毒,在核內(nèi)復(fù)制DNA,在胞漿內(nèi)合成蛋白質(zhì),轉(zhuǎn)入核內(nèi)裝配成熟。而痘苗病毒其全部成份及裝配均在胞漿內(nèi)完成。RNA病毒多在胞漿內(nèi)復(fù)制核酸,合成蛋白及裝配。感染后6個小時,一個細胞可產(chǎn)生多達10000個病毒顆粒。

現(xiàn)在是47頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒裝配成熟后釋放的方式1.破胞:宿主細胞裂解,病毒釋放到周圍環(huán)境中,見于無包膜病毒,如腺病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒等;2.出芽:以出芽的方式釋放,見于有包膜病毒,如皰疹病毒在核膜上獲得包膜,流感病毒在細胞膜上獲得包膜而成熟,然后以出芽方式釋放出成熟病毒。3.細胞間橋或細胞融合:在鄰近的細胞間傳播。4.整合:常見于致癌病毒現(xiàn)在是48頁\一共有92頁\編輯于星期四二.病毒的異常增殖(一)缺陷病毒缺陷病毒:基因組不完整的病毒體。缺陷病毒不能復(fù)制,但卻能干擾同種成熟病毒體進入細胞,又稱為缺陷干擾顆粒。輔助病毒:能為缺陷病毒提供所需因子的病毒。(二)頓挫感染細胞條件不合適,病毒能進入細胞但不能復(fù)制的感染過程?,F(xiàn)在是49頁\一共有92頁\編輯于星期四三.病毒復(fù)制與細胞凋亡病毒感染是調(diào)節(jié)細胞凋亡的重要因素,病毒感染后不僅可通過自身基因的表達激活或抑制細胞凋亡的發(fā)生,也可與細胞凋亡調(diào)節(jié)基因一起共同參與凋亡的調(diào)控。病毒感染誘導(dǎo)宿主細胞凋亡的機制1.刺激細胞產(chǎn)生IFN、腫瘤抑制蛋白p53等物質(zhì):IFN可誘導(dǎo)蛋白激酶R(PKR)的合成,增強PKR的活性,活化Fas的基因表達。p53使細胞周期停滯在G1期,誘導(dǎo)細胞凋亡。2.控制了細胞的信號調(diào)控系統(tǒng):使細胞的信號調(diào)控系統(tǒng)紊亂,易使細胞發(fā)生凋亡。3.產(chǎn)生特異蛋白:直接誘導(dǎo)細胞凋亡?,F(xiàn)在是50頁\一共有92頁\編輯于星期四第三節(jié)病毒的遺傳與變異一.病毒基因組的特點二.病毒變異的機制三.病毒變異的實際意義

現(xiàn)在是51頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒的遺傳與變異基本概念病毒的遺傳:是病毒在復(fù)制過程中,其子代保持與親代病毒性狀的相對穩(wěn)定性,且代代相傳,使其毒種得以保存。病毒的變異:是病毒在復(fù)制過程中,出現(xiàn)某些性狀的改變。病毒的變異的機制:1.遺傳性變異:核酸發(fā)生改變,可遺傳。2.非遺傳性變異:核酸未發(fā)生改變,不遺傳。現(xiàn)在是52頁\一共有92頁\編輯于星期四一.病毒基因組的特點1.結(jié)構(gòu)簡單:與細菌或真核細胞相比,病毒的基因組很小約3-10基因,但不同的病毒間其基因組相差大。2.形式多樣:DNA/RNA;單鏈/雙鏈;閉環(huán)/線性分子;節(jié)段性/連續(xù)。3.非編碼區(qū)少:病毒基因組的大部分是用來編碼蛋白質(zhì)的,只有非常小的一份不被翻譯,這與真核細胞DNA的冗余現(xiàn)象不同。4.可插入外源性基因:導(dǎo)入病毒的外源性基因如是真核細胞的基因,則可產(chǎn)生目的基因產(chǎn)物。5.易發(fā)生突變:病毒增殖迅速,突變株多??捎糜诩膊〉念A(yù)防。6.基因重疊:即同一段DNA片段能編碼兩種或三種蛋白質(zhì),使較小的基因組能攜帶較多的遺傳信息。在其它生物僅見于線粒體和質(zhì)粒DNA?,F(xiàn)在是53頁\一共有92頁\編輯于星期四二.病毒變異的機制病毒的變異的機制:可分為遺傳性變異與非遺傳性變異。(一)遺傳性變異(二)非遺傳性變異現(xiàn)在是54頁\一共有92頁\編輯于星期四(一)遺傳性變異遺傳性變異包括基因突變和基因重組。1.基因突變概念:是指病毒基因組中核酸鹼基組成和順序上的化學(xué)變化,可以是一個核苷酸的改變,也可為上百上千個核苷酸的缺失或易位。突變的產(chǎn)物:突變株,與原先的野生型病毒比較,表現(xiàn)為病毒的宿主范圍、組織嗜性、毒力、抗原組成和溫度等方面發(fā)生改變。病毒突變一般分為自發(fā)突變和誘導(dǎo)突變?,F(xiàn)在是55頁\一共有92頁\編輯于星期四(1)自發(fā)突變自發(fā)突變是在沒有任何已知誘變劑的條件下,病毒子代產(chǎn)生高比例的突變體,最后導(dǎo)致表型變異。病毒復(fù)制中的自然突變率10~10。DNA病毒和RNA病毒在突變頻率上有較大的差別。RNA病毒高于DNA病毒。-3-11現(xiàn)在是56頁\一共有92頁\編輯于星期四(2)誘發(fā)突變概念:則是利用不同的物理或化學(xué)誘變劑如溫度、射線、5-溴尿嘧啶、亞硝酸鹽等處理病毒而發(fā)生的突變。常見的突變類型有:1)條件致死突變株:指病毒突變后在特定條件下能生長,而在原來條件下不能繁殖而被致死。如溫度敏感突變株(ts株),在28~35℃時能增殖,在37~40℃下則不能增殖,野生型毒株在兩種溫度均能增殖。是由于在非特定溫度下,突變基因所編碼的蛋白缺乏相應(yīng)功能。因此大多數(shù)ts株又是減毒株。已分離出多種動物病毒ts株,選擇遺傳穩(wěn)定性良好的品系用于制備減毒活疫苗,如流感病毒疫苗及脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗。2)宿主適應(yīng)性突變株:例如狂犬病毒突變株適應(yīng)在兔腦內(nèi)增殖,由“街毒”變?yōu)椤肮潭ǘ尽?,可制成狂犬病疫苗?)耐藥性突變株4)蝕斑突變株:可用于分析病毒變異的機制?,F(xiàn)在是57頁\一共有92頁\編輯于星期四2.基因重組概念:當(dāng)二種有親緣關(guān)系的不同病毒感染同一宿主細胞時,它們的遺傳物質(zhì)發(fā)生交換,結(jié)果產(chǎn)生不同于親代的可遺傳的子代,稱為基因重組。病毒基因重組的方式:分子內(nèi)重排和分子間重排現(xiàn)在是58頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒基因重組的方式分子內(nèi)重排:分子內(nèi)重排需要核酸分子的斷裂及其它核酸分子的再連接。發(fā)生在基因組不分節(jié)段的病毒間。分子間重排:分子間重排則是具分段基因組病毒之間核酸片段交換,基因組各片段在子代病毒中隨機分配。RNA分段基因組病毒同型不同株病毒間的重組經(jīng)分子間重排機制進行,其重組率可高達50%。通過病毒重組,可構(gòu)建表達特定外源基因的重組病毒,可使滅活病毒經(jīng)交叉感染或反復(fù)感染得以復(fù)活,這在病毒研究和利用上都具有重要意義?,F(xiàn)在是59頁\一共有92頁\編輯于星期四基因重組的現(xiàn)象(1)活病毒間的重組:如流感病毒兩個亞型之間可基因重組,產(chǎn)生新的雜交株,即具有一個親代的HA和另一親代的NA。流感每隔一定時間引起一次世界性大流行,可能是由于人的流感病毒與某些動物(雞、馬、豬)的流感病毒間發(fā)生基因重組所致。(2)滅活病毒間的重組:如用紫外線滅活的兩株同種病毒,若一同培養(yǎng)后,??墒箿缁畹牟《緩?fù)活,產(chǎn)生出感染行病毒體,此稱為多重復(fù)活。這是因為兩種病毒核酸上受損害的基因部位不同,由于重組合相互彌補而得到復(fù)活。因此現(xiàn)今不用紫外線滅活病毒制造疫苗,以防病毒復(fù)活的危險。(3)死活病毒間的重組:如將能在雞胚中生長良好的甲型流感病毒(A0或A1亞型)疫苗株經(jīng)紫外線滅活后,再加亞洲甲型(A2亞型)活流感病毒一同培養(yǎng),產(chǎn)生出具有前者特點的A2亞型流感病毒,可供制作疫苗,此稱為交叉復(fù)活。現(xiàn)在是60頁\一共有92頁\編輯于星期四(二)非遺傳性變異又稱基因產(chǎn)物的相互作用。發(fā)生機制有三種方式:1.表型混合:兩種病毒混合感染后,一個病毒的基因組偶而裝入另一病毒的衣殼內(nèi),或裝入兩個病毒成分構(gòu)成的衣殼內(nèi),發(fā)生表型混合。這種混合是不穩(wěn)定的,傳代后可恢復(fù)其原來的特性。2.互補作用:指兩種病毒通過其產(chǎn)生的蛋白質(zhì)產(chǎn)物(如酶、衣殼或包膜)相互間補助不足,例如輔助病毒與缺損病毒間、兩個缺損病毒間、活病毒與死病毒間都可以互補,互補后仍產(chǎn)生原來病毒的子代。3.加強作用:指兩種病毒混合培養(yǎng)時,一種病毒能促進增強另一種病毒的產(chǎn)量,可能是因為前者壓制了產(chǎn)生干擾素所致?,F(xiàn)在是61頁\一共有92頁\編輯于星期四三.病毒變異的實際意義1.研制減毒活疫苗2.應(yīng)用于基因工程現(xiàn)在是62頁\一共有92頁\編輯于星期四一、病毒對機體的致病作用(一)病毒感染方式與途徑1.水平傳播:概念:病毒在人群不同個體間的傳播。侵入機體的三大途徑:粘膜、皮膚和醫(yī)源性。第四節(jié)病毒的致病性和

抗病毒免疫現(xiàn)在是63頁\一共有92頁\編輯于星期四垂直傳播發(fā)生的過程

2.垂直傳播:病毒由親代傳給胎兒的方式。包括:生殖細胞、胎盤、產(chǎn)道和乳汁。現(xiàn)在是64頁\一共有92頁\編輯于星期四感染途徑傳播方法及媒介所見病毒種類胎內(nèi)(垂直)與產(chǎn)道感染經(jīng)胎盤或出生時經(jīng)產(chǎn)道感染風(fēng)疹、巨細胞、單純皰疹(2型)等病毒呼吸道感染、空氣飛沫、痰、唾液、皮屑流感副流感、腺病毒、鼻病毒、麻疹、水痘及腮炎等病毒消化道感染飲食物(糞便污染)脊髓灰質(zhì)炎病毒、甲肝病毒及其他腸道病毒、輪狀病毒經(jīng)皮膚(蟲媒)感染昆蟲叮咬、動物咬傷、注射輸血、刺破皮膚腦炎等蟲媒病毒、狂犬病病毒、皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒、乙型及丙型肝炎病毒眼及泌尿生殖道感染面盆、澡盆、毛巾、分娩、尿單純皰疹病毒(1與2型)、腺病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒?,F(xiàn)在是65頁\一共有92頁\編輯于星期四(二)病毒在宿主體內(nèi)擴散方式擴散方式舉例經(jīng)淋巴和血液擴散血漿中游離病毒及吸附于白細胞中的病毒如乙腦、登革熱、灰質(zhì)炎、柯薩奇及乙肝病毒麻疹、單純皰疹、巨細胞、EB及痘類病毒通過神經(jīng)擴散單純皰疹、帶狀皰疹及狂犬病病毒粘膜直接擴散流感、副流感、鼻病毒及腺病毒現(xiàn)在是66頁\一共有92頁\編輯于星期四(三)病毒感染的類型1.隱性感染概念:不出現(xiàn)臨床癥狀的感染稱為亞臨床感染或隱性感染。特點:機體獲得特異性免疫;向外播散病毒?,F(xiàn)在是67頁\一共有92頁\編輯于星期四(三)病毒感染的類型2.顯性感染(1)急性感染(2)持續(xù)性感染現(xiàn)在是68頁\一共有92頁\編輯于星期四(1)急性感染特點:一般潛伏期短,發(fā)病急,病程數(shù)日至數(shù)周,恢復(fù)后機體內(nèi)不再存在病毒。通常在癥狀出現(xiàn)前后的一段時間內(nèi)及病后數(shù)天到2周,從組織或分泌物中能分離出病毒。臨床所見的絕大多數(shù)病毒感染,如麻疹、乙型腦炎、流感、脊髓灰質(zhì)炎、水痘等都為急性感染。現(xiàn)在是69頁\一共有92頁\編輯于星期四(2)持續(xù)性感染特點:感染后,病毒可在機體內(nèi)持續(xù)數(shù)月至數(shù)年,甚至數(shù)十年。造成持續(xù)感染的原因:病毒本身的特性因素:如整合感染傾向、缺損干擾顆粒(DIP)形成、抗原性變異或無免疫原性;與機體免疫應(yīng)答異常有關(guān):如免疫耐受、細胞免疫應(yīng)答低下,抗體功能異常、干擾素產(chǎn)生低下等。包括:潛伏感染、慢性感染及慢發(fā)性感染?,F(xiàn)在是70頁\一共有92頁\編輯于星期四慢性感染:

病程長病毒可檢出如HBV潛伏感染:可反復(fù)激活,急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出如HSV、ZVZ慢發(fā)感染:潛伏期長,發(fā)病后為亞急性進行性直至死亡

如麻疹病毒持續(xù)性感染

現(xiàn)在是71頁\一共有92頁\編輯于星期四(1)潛伏感染是指病毒的DNA或逆轉(zhuǎn)錄合成的cDNA以整合形式或環(huán)狀分子形式存在于細胞中,造成潛伏狀態(tài),無癥狀期查不到完整病毒,當(dāng)機體免疫功能低下時病毒基因活化并復(fù)制完整病毒,發(fā)生一次或多次復(fù)發(fā)感染,甚至誘發(fā)惡性腫瘤。造成潛伏感染的病毒及潛伏部位見下表。

現(xiàn)在是72頁\一共有92頁\編輯于星期四

潛伏性病毒感染

病毒潛伏位置所致疾病單純皰疹病毒1型單純皰疹病毒2型水痘一帶狀皰疹病毒EB病毒

巨細胞病毒

人皰疹病毒6型

乙型肝炎病毒

人乳頭瘤病毒

人免疫缺陷病毒

背根神經(jīng)神經(jīng)原細胞

B淋巴細胞

淋巴細胞、巨噬細胞(?)

淋巴細胞(可能)

肝細胞

上皮細胞

T淋巴細胞、巨噬細胞、腦細胞

唇皰疹,眼和腦感染

生殖器皰疹

水痘,帶狀皰疹傳染性單核細胞增多癥,Burkitt淋巴瘤,鼻咽癌單核細胞增多癥、眼、腎、腦和先天性感染

幼兒急疹急慢性肝炎,肝硬化,肝癌疣,皮膚癌,子宮頸癌愛滋病

現(xiàn)在是73頁\一共有92頁\編輯于星期四(2)慢性感染是指感染性病毒處于持續(xù)的增殖狀態(tài),機體長期排毒,病程長,癥狀長期遷延,往往可檢測出不正常的或不完全的免疫應(yīng)答。常見病毒:乙型肝炎病毒感染后10%的患者血持續(xù)存在HBsAg,血清中可檢出免疫復(fù)合物,而細胞免疫功能低下者,發(fā)展成慢性活動性乙型肝炎。四個月內(nèi)的胎兒感染風(fēng)疹病毒后,母體抗體不能清除細胞內(nèi)的風(fēng)疹病毒,受染細胞分裂速度減慢,胎兒發(fā)育不正常,出生后出現(xiàn)多種多樣的先天性缺陷或畸形,稱為“風(fēng)疹綜合征”,隨著年齡的增長,細胞免疫功能增強,才能消除產(chǎn)生病毒的靶細胞。與疣有關(guān)的乳頭瘤病毒可形成慢性感染,這是由于病毒隱藏在無血管的上皮細胞內(nèi),逃避了免疫監(jiān)視,該病毒基因也可整合到宿主細胞DNA中。

現(xiàn)在是74頁\一共有92頁\編輯于星期四(3)慢發(fā)性感染慢發(fā)性感染不同于慢性感染,其特點是潛伏期很長,通常在數(shù)月或數(shù)年,而后出現(xiàn)慢性進行性產(chǎn)生,直至病死。引起慢發(fā)性感染的病毒、所致疾病及主要病征:人免疫缺陷病毒(HIV):獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS),主要病征為T1細胞數(shù)量及功能缺損。麻疹病毒:亞急性硬化性全腦炎(SSPE),主要病征為CNS炎細胞浸潤、膠質(zhì)細胞增生、脫髓炎。朊粒:庫魯?。↘uru)主要病征以大腦皮質(zhì)海綿狀變性,震顫為特征;亞急性早老性癡呆,主要病征以大腦皮質(zhì)海綿狀變性,進行性癡呆為特征?,F(xiàn)在是75頁\一共有92頁\編輯于星期四二.病毒的致病機理(一)病毒對宿主的直接作用

1.溶細胞感染2.穩(wěn)定狀態(tài)感染3.整合感染4.細胞凋亡

現(xiàn)在是76頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒整合感染與腫瘤某些DNA病毒的全部或部分DNA以及逆轉(zhuǎn)錄病毒合成的cDNA插入宿主細胞基因中,形成前病毒,導(dǎo)致細胞遺傳性狀的改變,稱為整合感染。整合的宿主細胞不復(fù)制期間為潛伏感染,偶爾復(fù)制出完整病毒時為復(fù)發(fā)感染。在適宜條件下細胞也可轉(zhuǎn)化為癌細胞,細胞膜上出現(xiàn)腫瘤抗原。HTLV-1、EBV

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