病原病毒學(xué)總論

3000BC，埃及孟非思壁畫中長老患小兒麻痹癥。現(xiàn)在是1頁\一共有92頁\編輯于星期四

病毒（virus）的概念是一種體積小，結(jié)構(gòu)簡單，只有一種類型的核酸（RNA或DNA），只能在活的、敏感細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式增殖的非細(xì)胞型微生物。現(xiàn)在是2頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒與原核細(xì)胞型微生物的主要區(qū)別微生物分類原核細(xì)胞型非細(xì)胞型培養(yǎng)條件多在無生命培基活細(xì)胞核酸DNA+RNADNA/RNA核糖體有無繁殖方式無性二分裂法復(fù)制抗生素敏感性敏感不敏感干擾素敏感性多不敏感敏感現(xiàn)在是3頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒的基本特點①形體微小、結(jié)構(gòu)簡單、非細(xì)胞結(jié)構(gòu)，可通過除菌濾器，電子顯微鏡下觀察；②只含一種核酸（DNA或RNA）③專性細(xì)胞內(nèi)寄生④以復(fù)制方式增殖⑤一般對抗生素不敏感，對干擾素敏感現(xiàn)在是4頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒引起疾病的特點傳播性病死率持續(xù)感染腫瘤的形成關(guān)系現(xiàn)在是5頁\一共有92頁\編輯于星期四亞病毒概念：是一些比病毒更小更簡單的傳染因子。常見種類：1.類病毒2.朊病毒現(xiàn)在是6頁\一共有92頁\編輯于星期四1.類病毒很小，桿狀RNA分子無衣殼或包膜在核內(nèi)增殖，嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生多與植物疾病相關(guān)現(xiàn)在是7頁\一共有92頁\編輯于星期四2.朊粒概念：具有感染性的蛋白質(zhì)因子。有關(guān)疾?。喝祟惵酝嘶怨δ芪蓙y病現(xiàn)在是8頁\一共有92頁\編輯于星期四第一節(jié)病毒的基本性狀一、病毒大小與形態(tài)完整的病毒顆粒，有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu)，有感染性。測量單位為納米（nm,為1/1000m）

<50nm小型病毒50nm-150nm中等大小病毒（大多數(shù)）>150nm大型病毒（最大300nm）現(xiàn)在是9頁\一共有92頁\編輯于星期四微生物的大小比較葡萄球菌(1000nm）

牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體(65×95nm)B、腺病毒(70nm)C、脊髓灰質(zhì)炎病毒(30nm)D、乙腦病毒(40nm)E、蛋白分子(10nm

)F、流感病毒(100nm)G、煙草花葉病毒現(xiàn)在是10頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒的形態(tài)病毒顆粒的形狀大致可分為三種類型。1、球型病毒顆粒；2、桿狀病毒顆粒等；3、蝌蚪型病毒顆粒。多數(shù)病毒呈球形或近似球形，桿狀，絲狀，少數(shù)可為子彈狀、磚塊狀，噬菌體可呈蝌蚪狀。

現(xiàn)在是11頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒的形態(tài)現(xiàn)在是12頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒的形態(tài)現(xiàn)在是13頁\一共有92頁\編輯于星期四二.病毒結(jié)構(gòu)化學(xué)組成功能（一）病毒的結(jié)構(gòu)核酸構(gòu)成核心蛋白質(zhì)組成衣殼核心與衣殼共同組成核衣殼(裸露病毒)有些病毒在核衣殼外有一層包膜（包膜病毒）現(xiàn)在是14頁\一共有92頁\編輯于星期四核心殼粒衣殼包膜刺突病毒基本結(jié)構(gòu)模式圖現(xiàn)在是15頁\一共有92頁\編輯于星期四核心：

核酸→基因組→決定病毒遺傳、變異和復(fù)制衣殼：

蛋白質(zhì)→殼?！職ぁＷo(hù)、介導(dǎo)感染、抗原性包膜：

脂類、蛋白質(zhì)、糖→包膜，包膜子粒（刺突）

→保護(hù)、介導(dǎo)感染、抗原性現(xiàn)在是16頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒衣殼核心（核酸）核衣殼(裸露病毒)包膜包膜病毒包膜子?，F(xiàn)在是17頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒的衣殼

由于構(gòu)成衣殼的殼粒數(shù)目和排列方式不同，病毒結(jié)構(gòu)出現(xiàn)不同的對稱形式：1.二十面立體對稱型2.螺旋對稱型3.復(fù)合對稱型現(xiàn)在是18頁\一共有92頁\編輯于星期四衣殼的對稱結(jié)構(gòu)型現(xiàn)在是19頁\一共有92頁\編輯于星期四1.二十面立體對稱型現(xiàn)在是20頁\一共有92頁\編輯于星期四RNA殼粒2.螺旋對稱型現(xiàn)在是21頁\一共有92頁\編輯于星期四3.復(fù)合對稱型現(xiàn)在是22頁\一共有92頁\編輯于星期四包膜概念：是某些病毒包在核衣殼外的一層含脂蛋白的外膜。剌突或包膜子粒：包膜中鑲嵌的糖蛋白，具有病毒特異性。表面呈棘狀突起。能選擇性地與宿主細(xì)胞受體結(jié)合，導(dǎo)致感染。有包膜病毒對脂溶劑和其他有機(jī)溶劑敏感，失去包膜后便喪失了感染性。

現(xiàn)在是23頁\一共有92頁\編輯于星期四包膜病毒裸病毒CubicHelical現(xiàn)在是24頁\一共有92頁\編輯于星期四（二）病毒的化學(xué)組成與功能基本組成：核酸和蛋白質(zhì)。包膜病毒和某些無包膜病毒還含有脂類和糖類。有的病毒含有聚胺類化合物，無機(jī)陽離子等?，F(xiàn)在是25頁\一共有92頁\編輯于星期四1.病毒核酸及功能

#多樣性：核酸種類：DNA/RNA;形態(tài)分類：線形/環(huán)形；單/雙；+/-；節(jié)段；

開放讀碼框(ORF)間可有基因重疊。

現(xiàn)在是26頁\一共有92頁\編輯于星期四

不分節(jié)段（Polio病毒）

+RNA-V分節(jié)段（RNA腫瘤病毒）

ssRNA不分節(jié)段（副粘病毒）

RNA-V

-RNA-V分節(jié)段（正粘病毒）

dsRNA---------±RNA-V---分節(jié)段（呼腸病毒）

ssDNA---------+DNA(AAV)

DNA-V

dsDNA--------±DNA(HSV)現(xiàn)在是27頁\一共有92頁\編輯于星期四

核酸的功能遺傳物質(zhì)：復(fù)制與變異感染性核酸檢測的物質(zhì)基礎(chǔ)研究生命物質(zhì)的模型分子生物學(xué)工具現(xiàn)在是28頁\一共有92頁\編輯于星期四2.病毒蛋白質(zhì)及功能分類：結(jié)構(gòu)蛋白：衣殼、基質(zhì)或包膜等。

非結(jié)構(gòu)蛋白：調(diào)節(jié)蛋白、酶類等。功能：結(jié)構(gòu)蛋白：衣殼保護(hù)作用；免疫原性；受體的配體；細(xì)胞毒性。

非結(jié)構(gòu)蛋白：復(fù)制有關(guān)酶類；致病有關(guān)酶；調(diào)節(jié)蛋白等?？勺鳈z測的靶點。現(xiàn)在是29頁\一共有92頁\編輯于星期四3.病毒的脂類及功能許多病毒的包膜內(nèi)存在有脂類化合物，如磷脂、脂肪酸、甘油三酸脂和膽固醇等。這些脂類幾乎都是由病毒粒子在細(xì)胞內(nèi)成熟，在細(xì)胞膜處以葡生方式釋放，直接從寄主細(xì)胞膜上得到。病毒脂類存在與病毒的吸附和侵入有關(guān)。

現(xiàn)在是30頁\一共有92頁\編輯于星期四4.病毒的糖類及功能除病毒的核酸中所含戊糖外，有的病毒還含有少量的碳水化合物，為核糖或脫氧核糖和磷酸組成的核酸骨架。有包膜病毒中碳水化合物以寡糖側(cè)鏈的形式與蛋白質(zhì)結(jié)合形成包膜糖蛋白。與病毒某些特殊功能及抗原的特異性有關(guān)?，F(xiàn)在是31頁\一共有92頁\編輯于星期四第二節(jié)病毒的增殖病毒體在細(xì)胞外是處于靜止?fàn)顟B(tài)，基本上與無生命的物質(zhì)相似，當(dāng)病毒進(jìn)入活細(xì)胞后便發(fā)揮其生物活性。由于病毒缺少完整的酶系統(tǒng)、合成自身成份的原料和能量，也沒有核糖體，因此決定了它的專性寄生性?，F(xiàn)在是32頁\一共有92頁\編輯于星期四一.病毒的增殖過程增殖的條件：活的敏感細(xì)胞增殖的方式：復(fù)制病毒復(fù)制周期：病毒基因為模板，籍DNA多聚酶或RNA多聚酶等，使細(xì)胞轉(zhuǎn)為復(fù)制病毒的基因組，轉(zhuǎn)錄、翻譯出相應(yīng)的病毒蛋白，最終釋放出子代病毒?，F(xiàn)在是33頁\一共有92頁\編輯于星期四吸附穿入脫殼生物合成組裝成熟與釋放病毒復(fù)制的過程現(xiàn)在是34頁\一共有92頁\編輯于星期四接觸→結(jié)合→特異性吸附（病毒配體位點與細(xì)胞膜特異受體結(jié)合）穿入（一）吸附和穿入融合---有包膜病毒胞飲---無包膜病毒現(xiàn)在是35頁\一共有92頁\編輯于星期四（二）脫殼概念：病毒脫去蛋白質(zhì)衣殼使基因組核酸裸露的過程，病毒體失去了完整性。隱蔽期：從脫殼到出現(xiàn)新的感染病毒之間叫“隱蔽期”。方式：1.溶酶體酶降解而去除。2.在吸附穿入細(xì)胞的過程中病毒的RNA釋放到胞漿中。3.病毒進(jìn)入胞漿中后，合成病毒脫殼酶，完成脫殼。

現(xiàn)在是36頁\一共有92頁\編輯于星期四（三）生物合成DNA病毒與RNA病毒在復(fù)制的生化方面有區(qū)別，但復(fù)制的結(jié)果都是合成核酸分子和蛋白質(zhì)衣殼，然后裝配成新的有感染性的病毒。一個復(fù)制周期大約需6～8小時。

現(xiàn)在是37頁\一共有92頁\編輯于星期四隱蔽期6大類型：雙鏈DNA病毒單鏈DNA病毒單正鏈RNA病毒單負(fù)鏈RNA病毒雙鏈RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒區(qū)域：DNA病毒核內(nèi)（除痘病毒）RNA病毒胞質(zhì)（除流感病毒及部分副粘毒）（三）生物合成現(xiàn)在是38頁\一共有92頁\編輯于星期四（1）雙股DNA病毒的復(fù)制多數(shù)DNA病毒為雙股DNA。按遺傳中心法則進(jìn)行：DNA--→

RNA--→蛋白質(zhì)過程：雙股DNA病毒侵入宿主細(xì)胞后，以病毒DNA為模板在RNA聚合酶作用下，轉(zhuǎn)錄出病毒mRNA，然后轉(zhuǎn)移到胞漿核糖體上，翻譯出早期蛋白質(zhì)即合成復(fù)制病毒DNA所需的酶。在此酶的作用下以親代DNA為模板，按核酸半保留形式復(fù)制大量子代雙股DNA。再以子代DNA為模板，轉(zhuǎn)錄出病毒晚期mRNA，并翻譯出病毒的大量晚期蛋白，即為結(jié)構(gòu)蛋白。轉(zhuǎn)錄翻譯現(xiàn)在是39頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒的復(fù)制過程現(xiàn)在是40頁\一共有92頁\編輯于星期四（2）單股RNA病毒的復(fù)制

RNA病毒核酸多為單股，病毒全部遺傳信息均含在RNA中。根據(jù)病毒核酸的極性，將RNA病毒分為二組：病毒RNA的鹼基序列與mRNA完全相同者，稱為正鏈RNA病毒。這種病毒RNA可直接起病毒mRNA的作用，附著到宿主細(xì)胞核糖體上，翻譯出病毒蛋白。病毒RNA鹼基序列與mRNA互補者，稱為負(fù)鏈RNA病毒。負(fù)鏈RNA病毒的顆粒中含有依賴RNA的RNA多聚酶，可催化合成互補鏈，成為病毒mRNA，翻譯病毒蛋白?，F(xiàn)在是41頁\一共有92頁\編輯于星期四①正鏈RNA病毒的復(fù)制以脊髓灰質(zhì)炎病毒為例，侵入的RNA直接附著于宿主細(xì)胞核糖體上，翻譯出大分子蛋白，并迅速被蛋白水解酶降解為結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白，如依賴RNA的RNA聚合酶。在這種酶的作用下，以親代RNA為模板形成一雙鏈結(jié)構(gòu)，稱“復(fù)制型”。再從互補負(fù)鏈復(fù)制出多股子代正鏈RNA，這種由一條完整的負(fù)鏈和正在生長中的多股正鏈組成的結(jié)構(gòu)稱“復(fù)制中間體”。新的子代RNA分子在復(fù)制環(huán)中有三種功能：（1）為進(jìn)一步合成復(fù)制型起模板作用；（2）繼續(xù)起mRNA作用；（3）構(gòu)成感染性病毒RNA?，F(xiàn)在是42頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒的復(fù)制過程現(xiàn)在是43頁\一共有92頁\編輯于星期四②負(fù)鏈RNA病毒的復(fù)制流感病毒、副流感病毒、狂犬病毒和腮腺炎病毒等有包膜病毒屬于這一范疇。病毒體中含有RNA的RNA聚合酶，從侵入鏈轉(zhuǎn)錄出mRNA，翻譯出病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶，同時又可做為模板，在依賴RNA的RNA聚合酶作用下合成子代負(fù)鏈RNA?，F(xiàn)在是44頁\一共有92頁\編輯于星期四（3）逆轉(zhuǎn)錄病毒的復(fù)制病毒體含有單股正鏈RNA、依賴RNA的DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）和tRNA。其復(fù)制過程分二個階段：第一階段，病毒核酸進(jìn)入胞漿后，以RNA為模板，在依賴RNA的DNA多聚酶和tRNA引物的作用下，合成負(fù)鏈DNA（即RNA：DNA），正鏈RNA被降解，進(jìn)而以負(fù)鏈DNA為模板形成雙股DNA（即DNA：DNA），轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)，整合在宿主DNA中，成為前病毒。第二階段，前病毒DNA轉(zhuǎn)錄出病毒mRNA，翻譯出病毒蛋白質(zhì)。同樣從前病毒DNA轉(zhuǎn)錄出病毒RNA，在胞漿內(nèi)裝配，以出芽方式釋放。被感染的細(xì)胞仍持續(xù)分裂將前病毒傳遞至子代細(xì)胞。

現(xiàn)在是45頁\一共有92頁\編輯于星期四現(xiàn)在是46頁\一共有92頁\編輯于星期四（四）組裝成熟與釋放

概念：裝配：新合成的病毒核酸和病毒結(jié)構(gòu)蛋白在感染細(xì)胞內(nèi)組合成病毒顆粒的過程稱為裝配。釋放：病毒顆粒從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞外的過程為釋放。裝配的位置：大多數(shù)DNA病毒，在核內(nèi)復(fù)制DNA，在胞漿內(nèi)合成蛋白質(zhì)，轉(zhuǎn)入核內(nèi)裝配成熟。而痘苗病毒其全部成份及裝配均在胞漿內(nèi)完成。RNA病毒多在胞漿內(nèi)復(fù)制核酸，合成蛋白及裝配。感染后6個小時，一個細(xì)胞可產(chǎn)生多達(dá)10000個病毒顆粒。

現(xiàn)在是47頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒裝配成熟后釋放的方式1.破胞：宿主細(xì)胞裂解，病毒釋放到周圍環(huán)境中，見于無包膜病毒，如腺病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒等；2.出芽：以出芽的方式釋放，見于有包膜病毒，如皰疹病毒在核膜上獲得包膜，流感病毒在細(xì)胞膜上獲得包膜而成熟，然后以出芽方式釋放出成熟病毒。3.細(xì)胞間橋或細(xì)胞融合：在鄰近的細(xì)胞間傳播。4.整合：常見于致癌病毒現(xiàn)在是48頁\一共有92頁\編輯于星期四二.病毒的異常增殖（一）缺陷病毒缺陷病毒：基因組不完整的病毒體。缺陷病毒不能復(fù)制，但卻能干擾同種成熟病毒體進(jìn)入細(xì)胞，又稱為缺陷干擾顆粒。輔助病毒：能為缺陷病毒提供所需因子的病毒。（二）頓挫感染細(xì)胞條件不合適，病毒能進(jìn)入細(xì)胞但不能復(fù)制的感染過程?，F(xiàn)在是49頁\一共有92頁\編輯于星期四三.病毒復(fù)制與細(xì)胞凋亡病毒感染是調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的重要因素,病毒感染后不僅可通過自身基因的表達(dá)激活或抑制細(xì)胞凋亡的發(fā)生,也可與細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)基因一起共同參與凋亡的調(diào)控。病毒感染誘導(dǎo)宿主細(xì)胞凋亡的機(jī)制1.刺激細(xì)胞產(chǎn)生IFN、腫瘤抑制蛋白p53等物質(zhì)：IFN可誘導(dǎo)蛋白激酶R（PKR）的合成，增強PKR的活性，活化Fas的基因表達(dá)。p53使細(xì)胞周期停滯在G1期，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。2.控制了細(xì)胞的信號調(diào)控系統(tǒng)：使細(xì)胞的信號調(diào)控系統(tǒng)紊亂，易使細(xì)胞發(fā)生凋亡。3.產(chǎn)生特異蛋白：直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡?，F(xiàn)在是50頁\一共有92頁\編輯于星期四第三節(jié)病毒的遺傳與變異一.病毒基因組的特點二.病毒變異的機(jī)制三.病毒變異的實際意義

現(xiàn)在是51頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒的遺傳與變異基本概念病毒的遺傳：是病毒在復(fù)制過程中，其子代保持與親代病毒性狀的相對穩(wěn)定性，且代代相傳，使其毒種得以保存。病毒的變異：是病毒在復(fù)制過程中，出現(xiàn)某些性狀的改變。病毒的變異的機(jī)制：1.遺傳性變異：核酸發(fā)生改變，可遺傳。2.非遺傳性變異：核酸未發(fā)生改變，不遺傳?，F(xiàn)在是52頁\一共有92頁\編輯于星期四一.病毒基因組的特點1.結(jié)構(gòu)簡單：與細(xì)菌或真核細(xì)胞相比，病毒的基因組很小約3-10基因，但不同的病毒間其基因組相差大。2.形式多樣：DNA/RNA;單鏈/雙鏈;閉環(huán)/線性分子;節(jié)段性/連續(xù)。3.非編碼區(qū)少：病毒基因組的大部分是用來編碼蛋白質(zhì)的，只有非常小的一份不被翻譯，這與真核細(xì)胞DNA的冗余現(xiàn)象不同。4.可插入外源性基因：導(dǎo)入病毒的外源性基因如是真核細(xì)胞的基因，則可產(chǎn)生目的基因產(chǎn)物。5.易發(fā)生突變：病毒增殖迅速，突變株多?？捎糜诩膊〉念A(yù)防。6.基因重疊：即同一段DNA片段能編碼兩種或三種蛋白質(zhì)，使較小的基因組能攜帶較多的遺傳信息。在其它生物僅見于線粒體和質(zhì)粒DNA?，F(xiàn)在是53頁\一共有92頁\編輯于星期四二.病毒變異的機(jī)制病毒的變異的機(jī)制：可分為遺傳性變異與非遺傳性變異。（一）遺傳性變異（二）非遺傳性變異現(xiàn)在是54頁\一共有92頁\編輯于星期四（一）遺傳性變異遺傳性變異包括基因突變和基因重組。1.基因突變概念：是指病毒基因組中核酸鹼基組成和順序上的化學(xué)變化，可以是一個核苷酸的改變，也可為上百上千個核苷酸的缺失或易位。突變的產(chǎn)物：突變株，與原先的野生型病毒比較，表現(xiàn)為病毒的宿主范圍、組織嗜性、毒力、抗原組成和溫度等方面發(fā)生改變。病毒突變一般分為自發(fā)突變和誘導(dǎo)突變。現(xiàn)在是55頁\一共有92頁\編輯于星期四（1）自發(fā)突變自發(fā)突變是在沒有任何已知誘變劑的條件下，病毒子代產(chǎn)生高比例的突變體，最后導(dǎo)致表型變異。病毒復(fù)制中的自然突變率10～10。DNA病毒和RNA病毒在突變頻率上有較大的差別。RNA病毒高于DNA病毒。-3-11現(xiàn)在是56頁\一共有92頁\編輯于星期四（2）誘發(fā)突變概念：則是利用不同的物理或化學(xué)誘變劑如溫度、射線、5-溴尿嘧啶、亞硝酸鹽等處理病毒而發(fā)生的突變。常見的突變類型有：1）條件致死突變株：指病毒突變后在特定條件下能生長，而在原來條件下不能繁殖而被致死。如溫度敏感突變株(ts株)，在28～35℃時能增殖，在37～40℃下則不能增殖，野生型毒株在兩種溫度均能增殖。是由于在非特定溫度下，突變基因所編碼的蛋白缺乏相應(yīng)功能。因此大多數(shù)ts株又是減毒株。已分離出多種動物病毒ts株，選擇遺傳穩(wěn)定性良好的品系用于制備減毒活疫苗，如流感病毒疫苗及脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗。2）宿主適應(yīng)性突變株：例如狂犬病毒突變株適應(yīng)在兔腦內(nèi)增殖，由“街毒”變?yōu)椤肮潭ǘ尽?，可制成狂犬病疫苗?）耐藥性突變株4）蝕斑突變株：可用于分析病毒變異的機(jī)制。現(xiàn)在是57頁\一共有92頁\編輯于星期四2.基因重組概念：當(dāng)二種有親緣關(guān)系的不同病毒感染同一宿主細(xì)胞時，它們的遺傳物質(zhì)發(fā)生交換，結(jié)果產(chǎn)生不同于親代的可遺傳的子代，稱為基因重組。病毒基因重組的方式：分子內(nèi)重排和分子間重排現(xiàn)在是58頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒基因重組的方式分子內(nèi)重排：分子內(nèi)重排需要核酸分子的斷裂及其它核酸分子的再連接。發(fā)生在基因組不分節(jié)段的病毒間。分子間重排：分子間重排則是具分段基因組病毒之間核酸片段交換，基因組各片段在子代病毒中隨機(jī)分配。RNA分段基因組病毒同型不同株病毒間的重組經(jīng)分子間重排機(jī)制進(jìn)行，其重組率可高達(dá)50%。通過病毒重組，可構(gòu)建表達(dá)特定外源基因的重組病毒，可使滅活病毒經(jīng)交叉感染或反復(fù)感染得以復(fù)活，這在病毒研究和利用上都具有重要意義?，F(xiàn)在是59頁\一共有92頁\編輯于星期四基因重組的現(xiàn)象（1）活病毒間的重組：如流感病毒兩個亞型之間可基因重組，產(chǎn)生新的雜交株，即具有一個親代的HA和另一親代的NA。流感每隔一定時間引起一次世界性大流行，可能是由于人的流感病毒與某些動物(雞、馬、豬)的流感病毒間發(fā)生基因重組所致。（2）滅活病毒間的重組：如用紫外線滅活的兩株同種病毒，若一同培養(yǎng)后，常可使滅活的病毒復(fù)活，產(chǎn)生出感染行病毒體，此稱為多重復(fù)活。這是因為兩種病毒核酸上受損害的基因部位不同，由于重組合相互彌補而得到復(fù)活。因此現(xiàn)今不用紫外線滅活病毒制造疫苗，以防病毒復(fù)活的危險。（3）死活病毒間的重組：如將能在雞胚中生長良好的甲型流感病毒(A0或A1亞型)疫苗株經(jīng)紫外線滅活后，再加亞洲甲型(A2亞型)活流感病毒一同培養(yǎng)，產(chǎn)生出具有前者特點的A2亞型流感病毒，可供制作疫苗，此稱為交叉復(fù)活。現(xiàn)在是60頁\一共有92頁\編輯于星期四（二）非遺傳性變異又稱基因產(chǎn)物的相互作用。發(fā)生機(jī)制有三種方式：1.表型混合：兩種病毒混合感染后，一個病毒的基因組偶而裝入另一病毒的衣殼內(nèi)，或裝入兩個病毒成分構(gòu)成的衣殼內(nèi)，發(fā)生表型混合。這種混合是不穩(wěn)定的，傳代后可恢復(fù)其原來的特性。2.互補作用：指兩種病毒通過其產(chǎn)生的蛋白質(zhì)產(chǎn)物(如酶、衣殼或包膜)相互間補助不足，例如輔助病毒與缺損病毒間、兩個缺損病毒間、活病毒與死病毒間都可以互補，互補后仍產(chǎn)生原來病毒的子代。3.加強作用：指兩種病毒混合培養(yǎng)時，一種病毒能促進(jìn)增強另一種病毒的產(chǎn)量，可能是因為前者壓制了產(chǎn)生干擾素所致。現(xiàn)在是61頁\一共有92頁\編輯于星期四三.病毒變異的實際意義1.研制減毒活疫苗2.應(yīng)用于基因工程現(xiàn)在是62頁\一共有92頁\編輯于星期四一、病毒對機(jī)體的致病作用（一）病毒感染方式與途徑1.水平傳播：概念：病毒在人群不同個體間的傳播。侵入機(jī)體的三大途徑：粘膜、皮膚和醫(yī)源性。第四節(jié)病毒的致病性和

抗病毒免疫現(xiàn)在是63頁\一共有92頁\編輯于星期四垂直傳播發(fā)生的過程

2.垂直傳播：病毒由親代傳給胎兒的方式。包括：生殖細(xì)胞、胎盤、產(chǎn)道和乳汁?，F(xiàn)在是64頁\一共有92頁\編輯于星期四感染途徑傳播方法及媒介所見病毒種類胎內(nèi)（垂直）與產(chǎn)道感染經(jīng)胎盤或出生時經(jīng)產(chǎn)道感染風(fēng)疹、巨細(xì)胞、單純皰疹（2型）等病毒呼吸道感染、空氣飛沫、痰、唾液、皮屑流感副流感、腺病毒、鼻病毒、麻疹、水痘及腮炎等病毒消化道感染飲食物（糞便污染）脊髓灰質(zhì)炎病毒、甲肝病毒及其他腸道病毒、輪狀病毒經(jīng)皮膚（蟲媒）感染昆蟲叮咬、動物咬傷、注射輸血、刺破皮膚腦炎等蟲媒病毒、狂犬病病毒、皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒、乙型及丙型肝炎病毒眼及泌尿生殖道感染面盆、澡盆、毛巾、分娩、尿單純皰疹病毒（1與2型）、腺病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒。現(xiàn)在是65頁\一共有92頁\編輯于星期四（二）病毒在宿主體內(nèi)擴(kuò)散方式擴(kuò)散方式舉例經(jīng)淋巴和血液擴(kuò)散血漿中游離病毒及吸附于白細(xì)胞中的病毒如乙腦、登革熱、灰質(zhì)炎、柯薩奇及乙肝病毒麻疹、單純皰疹、巨細(xì)胞、EB及痘類病毒通過神經(jīng)擴(kuò)散單純皰疹、帶狀皰疹及狂犬病病毒粘膜直接擴(kuò)散流感、副流感、鼻病毒及腺病毒現(xiàn)在是66頁\一共有92頁\編輯于星期四（三）病毒感染的類型1.隱性感染概念：不出現(xiàn)臨床癥狀的感染稱為亞臨床感染或隱性感染。特點：機(jī)體獲得特異性免疫;向外播散病毒?，F(xiàn)在是67頁\一共有92頁\編輯于星期四（三）病毒感染的類型2.顯性感染（1）急性感染（2）持續(xù)性感染現(xiàn)在是68頁\一共有92頁\編輯于星期四（1）急性感染特點：一般潛伏期短，發(fā)病急，病程數(shù)日至數(shù)周，恢復(fù)后機(jī)體內(nèi)不再存在病毒。通常在癥狀出現(xiàn)前后的一段時間內(nèi)及病后數(shù)天到2周，從組織或分泌物中能分離出病毒。臨床所見的絕大多數(shù)病毒感染，如麻疹、乙型腦炎、流感、脊髓灰質(zhì)炎、水痘等都為急性感染?，F(xiàn)在是69頁\一共有92頁\編輯于星期四（2）持續(xù)性感染特點：感染后，病毒可在機(jī)體內(nèi)持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，甚至數(shù)十年。造成持續(xù)感染的原因：病毒本身的特性因素：如整合感染傾向、缺損干擾顆粒（DIP）形成、抗原性變異或無免疫原性；與機(jī)體免疫應(yīng)答異常有關(guān)：如免疫耐受、細(xì)胞免疫應(yīng)答低下，抗體功能異常、干擾素產(chǎn)生低下等。包括：潛伏感染、慢性感染及慢發(fā)性感染?，F(xiàn)在是70頁\一共有92頁\編輯于星期四慢性感染：

病程長病毒可檢出如HBV潛伏感染：可反復(fù)激活，急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出如HSV、ZVZ慢發(fā)感染：潛伏期長，發(fā)病后為亞急性進(jìn)行性直至死亡

如麻疹病毒持續(xù)性感染

現(xiàn)在是71頁\一共有92頁\編輯于星期四（1）潛伏感染是指病毒的DNA或逆轉(zhuǎn)錄合成的cDNA以整合形式或環(huán)狀分子形式存在于細(xì)胞中，造成潛伏狀態(tài)，無癥狀期查不到完整病毒，當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時病毒基因活化并復(fù)制完整病毒，發(fā)生一次或多次復(fù)發(fā)感染，甚至誘發(fā)惡性腫瘤。造成潛伏感染的病毒及潛伏部位見下表。

現(xiàn)在是72頁\一共有92頁\編輯于星期四

潛伏性病毒感染

病毒潛伏位置所致疾病單純皰疹病毒1型單純皰疹病毒2型水痘一帶狀皰疹病毒EB病毒

巨細(xì)胞病毒

人皰疹病毒6型

乙型肝炎病毒

人乳頭瘤病毒

人免疫缺陷病毒

背根神經(jīng)神經(jīng)原細(xì)胞

B淋巴細(xì)胞

淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞（？）

淋巴細(xì)胞（可能）

肝細(xì)胞

上皮細(xì)胞

T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、腦細(xì)胞

唇皰疹，眼和腦感染

生殖器皰疹

水痘，帶狀皰疹傳染性單核細(xì)胞增多癥，Burkitt淋巴瘤，鼻咽癌單核細(xì)胞增多癥、眼、腎、腦和先天性感染

幼兒急疹急慢性肝炎，肝硬化，肝癌疣，皮膚癌，子宮頸癌愛滋病

現(xiàn)在是73頁\一共有92頁\編輯于星期四（2）慢性感染是指感染性病毒處于持續(xù)的增殖狀態(tài)，機(jī)體長期排毒，病程長，癥狀長期遷延，往往可檢測出不正常的或不完全的免疫應(yīng)答。常見病毒：乙型肝炎病毒感染后10%的患者血持續(xù)存在HBsAg，血清中可檢出免疫復(fù)合物，而細(xì)胞免疫功能低下者，發(fā)展成慢性活動性乙型肝炎。四個月內(nèi)的胎兒感染風(fēng)疹病毒后，母體抗體不能清除細(xì)胞內(nèi)的風(fēng)疹病毒，受染細(xì)胞分裂速度減慢，胎兒發(fā)育不正常，出生后出現(xiàn)多種多樣的先天性缺陷或畸形，稱為“風(fēng)疹綜合征”，隨著年齡的增長，細(xì)胞免疫功能增強，才能消除產(chǎn)生病毒的靶細(xì)胞。與疣有關(guān)的乳頭瘤病毒可形成慢性感染，這是由于病毒隱藏在無血管的上皮細(xì)胞內(nèi)，逃避了免疫監(jiān)視，該病毒基因也可整合到宿主細(xì)胞DNA中。

現(xiàn)在是74頁\一共有92頁\編輯于星期四（3）慢發(fā)性感染慢發(fā)性感染不同于慢性感染，其特點是潛伏期很長，通常在數(shù)月或數(shù)年，而后出現(xiàn)慢性進(jìn)行性產(chǎn)生，直至病死。引起慢發(fā)性感染的病毒、所致疾病及主要病征：人免疫缺陷病毒（HIV）：獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)，主要病征為T1細(xì)胞數(shù)量及功能缺損。麻疹病毒：亞急性硬化性全腦炎(SSPE)，主要病征為CNS炎細(xì)胞浸潤、膠質(zhì)細(xì)胞增生、脫髓炎。朊粒：庫魯病（Kuru）主要病征以大腦皮質(zhì)海綿狀變性，震顫為特征；亞急性早老性癡呆，主要病征以大腦皮質(zhì)海綿狀變性，進(jìn)行性癡呆為特征。現(xiàn)在是75頁\一共有92頁\編輯于星期四二.病毒的致病機(jī)理（一）病毒對宿主的直接作用

1.溶細(xì)胞感染2.穩(wěn)定狀態(tài)感染3.整合感染4.細(xì)胞凋亡

現(xiàn)在是76頁\一共有92頁\編輯于星期四病毒整合感染與腫瘤某些DNA病毒的全部或部分DNA以及逆轉(zhuǎn)錄病毒合成的cDNA插入宿主細(xì)胞基因中，形成前病毒,導(dǎo)致細(xì)胞遺傳性狀的改變，稱為整合感染。整合的宿主細(xì)胞不復(fù)制期間為潛伏感染，偶爾復(fù)制出完整病毒時為復(fù)發(fā)感染。在適宜條件下細(xì)胞也可轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞，細(xì)胞膜上出現(xiàn)腫瘤抗原。HTLV-1、EBV