研究生科研創(chuàng)新思維培養(yǎng)王振寧2014.8.15

研究生為什么要做科研？如果一個外科醫(yī)生只會開刀，他只能成為開刀匠，只有會開刀又會做研究才能成為一名優(yōu)秀的外科醫(yī)生。——裘法祖科研是優(yōu)秀外科醫(yī)生的唯一選擇，是一生的事業(yè)。第一頁，共48頁。研究生學習是醫(yī)務(wù)工作者一生中唯一有完整時間進行系統(tǒng)科研實踐的階段。研究生階段科研質(zhì)量決定了你的起點和今后發(fā)展空間。研究生為什么要做科研？第二頁，共48頁。如何培養(yǎng)創(chuàng)新思維創(chuàng)新思維源自積極思考和不懈努力?？茖W世界的道路沒有捷徑，只有一步一個腳印，一點一點的積累，一步一步的提高?！惥皾櫟谌?，共48頁。如何培養(yǎng)創(chuàng)新思維積累必要的基礎(chǔ)知識。廣泛、精確閱讀，了解學科前沿動態(tài)。選擇自己的問題取向，嘗試跨學科研究。勤于思考，積極交流，善于總結(jié)。循序漸進練習論文寫作。第四頁，共48頁。積累基礎(chǔ)知識《醫(yī)學統(tǒng)計學》和《醫(yī)學科研方法》是研究生階段最重要的兩門課程，學好這兩門課程是開展科研最必需的積累。開展基礎(chǔ)研究，需要重讀《細胞生物學》《分子生物學》等教材，是大量閱讀文獻的基礎(chǔ)。學習使用SPSS、SAS等統(tǒng)計學軟件。積累專業(yè)英語詞匯。第五頁，共48頁。一個學科的前沿可能很寬泛，在了解導(dǎo)師及本科室研究范圍的基礎(chǔ)上，選擇自己感興趣的研究領(lǐng)域。利用PUBMED、ISIWEB等檢索工具，對本領(lǐng)域正在開展的工作進行分析，了解本領(lǐng)域最杰出人物研究狀況、研究熱點及發(fā)展趨勢。如有機會聆聽本領(lǐng)域杰出專家的學術(shù)報告，一定不要錯過，這是快速了解學科前沿動態(tài)的一個好方法。了解學科前沿第六頁，共48頁。先review再article，review有助于掌握學科研究概況，了解目前存在問題；article有助于學習研究的具體步驟和方法。轉(zhuǎn)變閱讀模式，逐漸由廣泛閱讀過渡到精確閱讀，尋找自己研究的聚焦點。熟知本領(lǐng)域重要的期刊，在線發(fā)表的文章也不要放過。對本領(lǐng)域開創(chuàng)性及高引用率paper應(yīng)該耳熟能詳。閱讀文獻第七頁，共48頁?？蒲羞x題設(shè)計藉由大量閱讀和老師提點，進入研究領(lǐng)域。選題應(yīng)視野開闊，具有一定高度，不要沉溺于細節(jié)問題而導(dǎo)致見樹不見林。嘗試跨學科、跨領(lǐng)域的研究，借鑒其他學科的突破和進展，成為自己研究的亮點。優(yōu)秀的科研設(shè)計一定是一個前后呼應(yīng)、邏輯嚴密的完整故事。第八頁，共48頁。善用與導(dǎo)師的伙伴關(guān)系，不斷research。研究生學習不是被動接受的過程，而是一個learnhowtolearn的過程。重視seminar的作用，勇于說出自己的想法，積極與有經(jīng)驗的研究者交流，認真聽取別人的意見和建議。“悶頭做實驗”不可取。經(jīng)常總結(jié)實驗的成敗教訓，可以大大的提高科研效率，避免重復(fù)性錯誤。積極交流思考第九頁，共48頁。總結(jié)本領(lǐng)域內(nèi)尚未探討過但很有意義的問題?？偨Y(jié)爭論性很強的問題，反復(fù)比較研究方法和結(jié)論，從中發(fā)現(xiàn)切入點。善于抓住科研過程中遇到的難以解釋的問題，往往會成為思維的閃光點。善于總結(jié)10第十頁，共48頁。論文寫作論文寫作是一個磨練的過程，是每個研究生必須突破的障礙。寫作優(yōu)秀的論文源自平時閱讀文獻的積累。直接英文寫作，突破語言障礙。養(yǎng)成遵照學術(shù)格式寫作的習慣。熟練運用Scholarone、Endonote等寫作軟件，事半功倍。第十一頁，共48頁。盲目跟風是不正確的，應(yīng)了解本學科優(yōu)勢，選擇適合自己發(fā)展的道路。完全山寨、照搬別人的研究思路不利于研究者的長遠發(fā)展。希望在一個領(lǐng)域期短時間內(nèi)取得全面突破不現(xiàn)實，應(yīng)由點到面逐漸實現(xiàn)突破。盲目追求方法學上的創(chuàng)新不可取，應(yīng)更注重研究思路的創(chuàng)新。應(yīng)避免的錯誤第十二頁，共48頁。給研究生同學的幾點建議嘗試接受挑戰(zhàn)、勇于克服。論文的寫作是個訓練過程，不能苛求一下就完成經(jīng)典之作。學習有取舍、形成自己的知識樹。論文的題目要有延展性，為今后進一步研究留下空間。給自己留下時間，精致思考。13第十三頁，共48頁。科研之路沒有坦途，獲得創(chuàng)新思維是一個的漫長的過程，需付出艱苦的努力。第十四頁，共48頁?，F(xiàn)行第七版UICC/AJCC分期系統(tǒng)對現(xiàn)行結(jié)直腸癌TNM分期系統(tǒng)的優(yōu)化和改進臨床研究第十五頁，共48頁。問題一：T2分級是否應(yīng)細化？第十六頁，共48頁。針對肌層受侵深度的pT2的細化分級學術(shù)任職嘗試新的細化分期標準，即T2a（侵犯淺肌層）、T2b（侵犯深肌層）。發(fā)現(xiàn)肌層受累的深度并非獨立的預(yù)后因素。AnnSurgOncol.2011:18(5):1389-96T2第十七頁，共48頁。單因素與多因素分析均證實pT2亞分級是結(jié)直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨立預(yù)測因素。pT2亞分級與血行轉(zhuǎn)移的發(fā)生顯著相關(guān)AnnSurgOncol.2011:18(5):1389-96第十八頁，共48頁。問題二：術(shù)中分期與病理分期不統(tǒng)一第十九頁，共48頁。將術(shù)中sT分級整合進術(shù)后pT分級PlosOne,2012,7(12):e52269術(shù)后病理分期為pT3或pT4a但存在術(shù)中sT4b分級的病人，可能被低估了腫瘤的分期，應(yīng)考慮重新分期。第二十頁，共48頁?；诖?，提出T分級的將術(shù)中sT分級整合進術(shù)后pT分級的修正方案。兩步COX回歸證實新方案更為準確。PlosOne,2012,7(12):e52269第二十一頁，共48頁。同時，Harrell’sCindex也證實新方案更為準確。

新分級（rPT）：Harrell’sC=0.668;95%CI:0.635–0.702)

7版分級：Harrell’sC=0.636;95%CI:0.604–0.667)P=0.002因此，術(shù)中分期可能是病理分期的重要的補充，不應(yīng)只重視病理分期，而忽視術(shù)中分期，而應(yīng)將二者有機地結(jié)合起來PlosOne,2012,7(12):e52269第二十二頁，共48頁。問題三：依據(jù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的現(xiàn)行結(jié)直腸癌pN分級備受爭議第二十三頁，共48頁。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率模型的建立與評估AnnSurgOncol.2011Sep;18(9):2453-60依據(jù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的現(xiàn)行結(jié)直腸癌pN分級受淋巴結(jié)撿取數(shù)目影響較大，對部分病人的預(yù)后估計可能存在異質(zhì)性。我們提出基于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率的新分級方案，新方案能夠?qū)Ω?、中、低危患者良好分類?4第二十四頁，共48頁。原7版pN分級內(nèi)存在生存異質(zhì)性兩步COX回歸證實，新方案較7版TNM分期有更高的預(yù)后評估準確性。AnnSurgOncol.2011Sep;18(9):2453-60第二十五頁，共48頁。比較基于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)、轉(zhuǎn)移率、及LODDs模型等多種pN分級方案大樣本比較轉(zhuǎn)移數(shù)目、轉(zhuǎn)移率（rN）、以及概率模型LOD分級等方法。圖為p-spline反應(yīng)各種方案與預(yù)后（對數(shù)風險比）的關(guān)系。PlosOne,2011;6(12):e28937解剖位置轉(zhuǎn)移數(shù)LOD模型轉(zhuǎn)移率

第二十六頁，共48頁。問題四：多種淋巴結(jié)分期方案并存，孰優(yōu)孰劣？第二十七頁，共48頁。我們發(fā)現(xiàn)rN分級能夠找出pN分級和LOD模型內(nèi)的生存異質(zhì)性基于多步COX回歸的結(jié)果，我們認為rN分級預(yù)后評估效果最優(yōu)PlosOne,2011;6(12):e28937第二十八頁，共48頁。問題五：基于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分期方案真的完美么？第二十九頁，共48頁。提出新的采用數(shù)學模型整合淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)與轉(zhuǎn)移率的pN分級方案盡管在淋巴結(jié)撿取數(shù)目不足時，rN較7版pN分級有更高的預(yù)后估計準確性；但當淋巴結(jié)撿取數(shù)目足夠多的時候，rN并不優(yōu)于7版的pN分級。PLoSOne.2012;7(4):e35021第三十頁，共48頁。在此基礎(chǔ)上，我們提出了在未來的分期系統(tǒng)中整合轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目和轉(zhuǎn)移率的新算法。PLoSOne.2012;7(4):e35021第三十一頁，共48頁。結(jié)果顯示，新的分級方案顯著提高N分期的準確性，改善預(yù)后異質(zhì)性。新分級的預(yù)后估計準確性受淋巴結(jié)撿取數(shù)影響很小，優(yōu)于7版的pN分級和轉(zhuǎn)移率分級。PLoSOne.2012;7(4):e35021第三十二頁，共48頁。問題六：7版結(jié)直腸癌TNM分期對癌結(jié)節(jié)的分期方案做出了重大調(diào)整，新的方案是否合理？第三十三頁，共48頁。評估7版TNM系統(tǒng)的癌結(jié)節(jié)分期，提出優(yōu)化方案AnnSurg.2012Feb;255(2):208-13數(shù)據(jù)分析證實，7版TNM分期提出的癌結(jié)節(jié)（TD）N1c分級內(nèi)的患者預(yù)后相對于N0分級明顯差異，同時，N1c分級病人與N1a、N1b分級預(yù)后相當。7版的TD分級具有一定合理性。第三十四頁，共48頁。7版TNM分期忽視結(jié)直腸癌癌結(jié)節(jié)（TD）與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的并存這一情況，該部分病人預(yù)后不良。AnnSurg.2012Feb;255(2):208-13第三十五頁，共48頁。我們提出了新的TNM臨床分期方案，將T3N2bM0TD(+),T4N2bM0TD(-/+)歸入IV期。兩步COX回歸證實，該方案較7版TNM分期有更高的預(yù)后評估準確性。AnnSurg.2012Feb;255(2):208-13第三十六頁，共48頁。學術(shù)任職TheworkofourChinesecolleagues

isimportantinthatevaluationofalargegroupofpatientsmustbetakenintoconsiderationwhenfutureeditionsofTNMstagingaredeveloped.—FrederickL.Greene（美國癌癥聯(lián)合會主席）發(fā)表的文獻被列為AnnSurg當期的Feature文章，美國癌癥聯(lián)合會（AJCC）主席FrederickL.Greene教授為此文撰寫了專題述評。第三十七頁，共48頁。問題七：癌結(jié)節(jié)分期方案能否考慮數(shù)目第三十八頁，共48頁。進一步提出將癌結(jié)節(jié)整合進入pN分級的方案我們提出將TD的數(shù)目計入轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)計數(shù)中，構(gòu)建出新的N分級方案。PlosOne,2012；7(3):e34087第三十九頁，共48頁。我們發(fā)現(xiàn)新的分級、分期方案預(yù)后評估能力優(yōu)于現(xiàn)行的第7版分期新N分級（nPN）：Harrell’sC=0.631;95%CI:0.594–0.668)7版pN分級：Harrell’sC=0.620;95%CI:0.582–0.657)新TNM分期：Harrell’sC=0.629;95%CI:0.596–0.661)7版TNM分期：Harrell’sC=0.619;95%CI:0.587–0.652)PlosOne,2012；7(3):e34087第四十頁，共48頁。問題八：第7版UICC/AJCCTNM分期是否優(yōu)于6版分期？第四十一頁，共48頁。評估7版分期系統(tǒng)是否優(yōu)于6版分期系統(tǒng)有國外研究指出其預(yù)后評估準確性并不優(yōu)于6版分期。第四十二頁，共48頁。統(tǒng)計結(jié)果證實，7版分期新加的StageIIC合理；同時，對StageIII期的調(diào)整也成功。BMCCancer.2013;13:123第四十三頁，共48頁。我們整體比較兩版分期，采用多種數(shù)據(jù)分析方法，得出研究結(jié)論：第7版分期系統(tǒng)比6版分期更為準確。BMCCancer.2013;13:123第四十四頁，共48頁。問題九：基于機器學習的分期系統(tǒng)是否能夠取代傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)？第四十五頁，共48頁?；跈C器