抗菌藥物不良反應

抗菌藥物不良反應第1頁/共31頁抗菌藥物出現(xiàn)不良反應的主要原因藥物因素：如藥物對細菌/人體細胞的選擇性不強抗菌藥物對某些器官的特異性作用醫(yī)源性因素如給藥途徑有誤，投藥劑量過大等患者因素過敏體質器官功能障礙、基礎疾病藥物相互作用第2頁/共31頁嚴重的藥物不良反應死亡威脅生命致殘導致患者入院或住院期間延長致畸致癌（也有學者將此條列為嚴重不良反應）第3頁/共31頁判斷藥物不良反應時應考慮的因素是否確實在服藥期間發(fā)生服藥與不良反應發(fā)生是否有時間相關性服同類藥物時是否發(fā)生過類似癥狀是否為藥物使用說明書中記載的反應停藥后不良反應是否消失有無合并用藥患者的身體素質與病態(tài)（過敏、腎衰等）第4頁/共31頁確認發(fā)生藥物不良反應時應采取的措施如出現(xiàn)過敏性休克，應立即就地搶救，開放靜脈，注射腎上腺素和地塞米松，必要時須采取其他措施保護呼吸功能如為藥物過量應立即停藥，可靜滴5%-10%葡萄糖液并按照藥品使用說明書中推薦的方法采取解毒措施如果出現(xiàn)其他嚴重不良反應，除立即停藥外，應采取相應措施如抗過敏，保護器官功能等大部分的藥物不良反應是為一過性，停藥后數(shù)日自動消失，可更換其他類藥物繼續(xù)治療原發(fā)病如果不良反應較輕而又必須使用該類藥物時，適當減量或減量并聯(lián)合應用具有類似作用的藥物。對所發(fā)生的不良反應，必要時可加用對癥治療的藥物第5頁/共31頁常用青霉素類抗生素口服青霉素類品種

—青霉素V—苯唑西林

—氯唑西林

—阿莫西林

—阿莫西林/棒酸（力百?。╈o脈給藥劑型

—

青霉素G—氨芐西林

—氨芐西林/舒巴坦（優(yōu)立新）

—替卡西林

—替卡西林/棒酸

—哌拉西林—哌拉西林/他唑巴坦第6頁/共31頁青霉素類抗生素的主要不良反應主要不良反應過敏反應：休克、皮疹、血清病、接觸性皮炎等驚厥：大劑量（2000萬-2500萬u/日）滴注時可能發(fā)生血液學異常反應：大劑量可引起溶血性貧血或白細胞減少肝功能異常，大劑量青霉素可能引起肝酶升高，半合成青霉素比天然青霉素多見腎臟損害：大劑量時偶有引起腎衰、間質性腎炎赫氏反應：治療梅毒時可于給藥后2-8小時發(fā)生，表現(xiàn)為發(fā)冷、發(fā)熱、頭痛、心動過速、局部病變加重口服半合成青霉素可引起惡心，嘔吐，腹瀉等消化道反應藥物相互作用與丙磺舒合用使青霉素的半衰期延長第7頁/共31頁青霉素類過敏性休克的搶救和預防青霉素類過敏性休克的搶救原則和方法分秒必爭、就地搶救皮下或肌內注射0.1%腎上腺素0.5ml迅速準備靜脈輸液,可重復給腎上腺素靜脈注射氫化可的松50-100mg或地塞米松其他對癥治療，如保溫、血壓下降用升壓藥、呼吸衰竭用刺激呼吸中樞藥，如因喉頭水腫呼吸困難，必要時行氣管切開術青霉素過敏性休克的預防詢問病史、青霉素過敏者禁用一定要做皮試應在有搶救條件下注射青霉素第8頁/共31頁青霉素類抗生素的主要不良反應及處理青霉素類除過敏以外的其他不良反應不良反應

處理原則消化道反應口服青霉素類可能發(fā)生，飯后服用可減輕

肝毒性,神經(jīng)毒性大劑量青霉素及半合成青霉素均可能發(fā)生，應停藥改用其他抗生素白細胞減少口服或注射制劑均可能發(fā)生，輕者停藥即可恢復偽膜性腸炎廣譜青霉素，如氨芐青霉素、阿莫西林等均有可能發(fā)生，應停藥并給予對癥處理二重感染長療程使用廣譜青霉素類均可發(fā)生金葡菌、綠膿桿菌，真菌及其他對青霉素不敏感致病菌的二重感染，應停藥改為其他有效抗菌藥第9頁/共31頁青霉素類抗生素的禁忌凡對青霉素、半合成青霉素有過敏史的患者禁用有過敏性疾患或正處于高敏狀態(tài)的患者原則上不用普魯卡因青霉素禁止靜脈給藥第10頁/共31頁使用青霉素類抗生素的注意事項青霉素類抗生素包括口服品種使用前應進行皮試門診注射青霉素類的患者應就地休息，觀察30分鐘對攜帶口服青霉素品種回家的患者，應明確囑咐不能給家屬或親友服用棒酸單次劑量不超過0.2g,每日劑量一般不超過0.4g第11頁/共31頁臨床常用頭孢類抗生素一代頭孢菌素：頭孢氨芐、頭孢拉定（泛捷復）頭孢唑林、頭孢羥氨芐二代頭孢菌素：頭孢呋辛、頭孢美唑頭孢克洛、頭孢丙烯三代頭孢菌素：頭孢他定、頭孢噻肟頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢哌酮/舒巴坦四代頭孢菌素：頭孢吡肟（馬斯平）第12頁/共31頁頭孢類抗生素的主要不良反應過敏反應：皮疹、蕁麻疹消化道反應：腹部不適，長期應用時可見偽膜性腸炎或二重感染

肝功異常：血清氨基轉移酶，堿性磷酸酶，膽紅素升高血液學反應：可出現(xiàn)嗜伊紅細胞增多、中性粒細胞減少、血小板減少、溶血性貧血、Coomb‘s試驗陽性等，有的品種如頭孢哌酮，頭孢噻肟可能出現(xiàn)凝血酶原時間，出血時間延長有的品種如頭孢唑啉、頭孢美唑、頭孢噻肟、頭孢克肟、頭孢吡肟單獨或與氨基糖苷類合用，有腎臟毒性，如肌酐升高，尿量減少，偶見蛋白尿、血尿局部反應：注射部位疼痛、靜脈炎等第13頁/共31頁頭孢類抗生素的主要不良反應及處理對準備使用的頭孢類過敏者禁用對-內酰胺類抗生素包括青霉素過敏患者慎用腎功能受損患者慎用或需調整劑量連續(xù)使用兩周以上患者應密切注意是否有菌群失調情況第14頁/共31頁碳青酶烯類抗生素

中文名英文名縮寫商品名亞胺培南/西司他汀Imipenem/cilastatinIPM/CST泰能美洛培南MeropenamMPM美平帕尼培南/倍他米隆Penipenam/BMLPPM/BML第15頁/共31頁碳青酶烯類抗生素不良反應比較

亞胺培南美洛培南佩尼培南對人體腎脫氫不穩(wěn)定穩(wěn)定不穩(wěn)定肽酶-I穩(wěn)定性需聯(lián)用CST可單用需聯(lián)用BML不良反應發(fā)生率較高低高中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應較高較低較高菌群失調/二重感染報較常見較少見不詳（含真菌二重感染）腎毒性

對酶的誘導性

高低不詳?shù)?6頁/共31頁應用碳青酶烯類的注意事項

（同類抗生素中比較）-內酰胺類過敏者慎用使用泰能不應超過6天，以免發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、二重感染，特別是真菌感染因有中樞及腎毒性，單次劑量為0.5-1g,不應超過1.5g；每日劑量一般為2g，不應超過3g，已知腎功能障礙者應按規(guī)定調整劑量使用時應注意菌群變化，對在用藥中出現(xiàn)嗜麥芽窄食單孢菌以及產(chǎn)金屬酶細菌的繼發(fā)感染的患者應及時更換對原發(fā)致病菌和嗜麥芽窄食單孢菌都有效的抗菌藥物，如舒譜深、左氧沙星，特美汀或聯(lián)用腎衰患者應調整劑量第17頁/共31頁氨基糖苷類抗生素的主要不良反應耳毒性：影響聽覺和前庭功能，出現(xiàn)耳鳴、耳部飽滿感、聽力喪失、眩暈、共濟失調等不可逆的耳毒性，耳毒性與血藥濃度相關腎毒性：少數(shù)患者會出現(xiàn)管型尿、蛋白尿，發(fā)生率為1.5%-10%，嚴重者會出現(xiàn)少尿和急性腎衰，腎毒性與劑量和患者的耐受性有關神經(jīng)肌肉阻滯作用，應注意不要與肌肉松弛劑合用過敏反應：皮膚瘙癢、皮疹等，偶可發(fā)生過敏性（中毒性）休克周圍神經(jīng)炎：可表現(xiàn)為麻木、針刺感或面部燒灼感其他反應，中性粒細胞減少、血清氨基轉移酶升高，、惡心，嘔吐，頭痛，視力模糊等第18頁/共31頁使用氨基糖苷類抗生素的注意事項對本類藥物過敏患者禁用嬰幼兒如非特殊需要，原則上不用腎功能不全者、老年人慎用，必要時應作血藥濃度監(jiān)測，并按規(guī)定調整給藥劑量妊娠、失水、重癥肌無力者慎用慶大霉素不宜作耳部滴用與兩性霉素、頭孢噻吩合用會加重腎毒性，應避免于可能有腎毒性的藥物合用應用本類藥物時，應密切監(jiān)測腎功能對出現(xiàn)神經(jīng)肌肉傳導阻滯的患者，應立即使用新斯的明和靜注鈣劑第19頁/共31頁大環(huán)內酯類抗生素的主要不良反應胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹部不適等，以紅霉素最為明顯，新14、15及16員大環(huán)內酯類胃腸道反應比紅霉素明顯減少。偶見腸道菌叢改變、偽膜性腸炎。過敏反應：皮疹、藥物熱、嗜酸性粒細胞增多等局部反應：肌注會引起劇痛、局部硬結甚至壞死，靜脈給藥可引起靜脈炎可引起肝功能異常，轉氨酶、膽紅素升高、偶見黃疸第20頁/共31頁使用大環(huán)內酯類抗生素的注意事項本類藥物過敏者禁用肝腎功能不良、孕婦及哺乳期婦女慎用本類藥物中有的品種是肝藥酶抑制劑（如紅霉素），與卡馬西平、茶堿、地高辛、環(huán)孢菌素A合用時會升高血藥濃度，與華法林合用時導致凝血酶原時間延長，須行血藥濃度監(jiān)測和調整劑量近年來細菌監(jiān)測結果表明：呼吸道致病菌對紅霉素的耐藥性明顯增長局部刺激性大，不宜肌注長期應用會引起細菌敏感性降低第21頁/共31頁糖肽類抗生素及其不良反應糖肽類抗菌素的常用品種萬古霉素去甲萬古霉素替考拉寧主要的不良反應耳毒性：聽力減退、耳鳴、耳部飽滿感等腎毒性：血尿、尿量或排尿次數(shù)顯著減少或增多嗜睡、食欲減退等紅頸綜合，或稱“紅人綜合癥”：多見于快速大量注射后，癥狀有寒戰(zhàn)或發(fā)熱、心跳加速、皮疹或面紅，頸根、上身等處發(fā)紅或麻刺感（釋放組胺）第22頁/共31頁使用糖肽類抗生素的注意事項（1）本類品種適用于重癥感染，輕癥感染不宜選用本品可穿過胎盤導致胎兒第八對腦神經(jīng)損害，對危及生命的孕婦應充分權衡利弊后使用本品可經(jīng)乳汁排出，哺乳期婦女禁用老年患者有引起耳毒性和腎毒性的高度危險腎功能或聽力減退的患者應慎用，必需使用時應延長給藥間隔治療期間應定期檢查聽力、尿常規(guī)和腎功能本品對組織有高度刺激性，使用時至少用100-200ml5%葡萄糖注射液溶解后間歇給藥，且靜滴時不宜過快，盡量避免藥液外漏本品與鹼性溶液有配伍禁忌，遇重金屬可發(fā)生沉淀第23頁/共31頁使用糖肽類抗生素的注意事項（2）下列藥物與糖肽類藥物合用或先后應用有增加耳毒性或/和腎毒性的潛在可能性抗菌藥物：氨基糖苷類、桿菌肽、多粘菌素等抗真菌藥：兩性霉素B解熱鎮(zhèn)痛藥：阿司匹林、其他水楊酸類抗腫瘤藥：卡氮介、順鉑、環(huán)孢菌素利尿藥：布美他尼、依他尼酸抗結核藥：卷曲霉素抗寄生蟲藥：巴龍霉素與抗組胺藥、吩噻嗪藥物合用時，可能掩蓋耳鳴、頭昏、眩暈等癥狀第24頁/共31頁喹諾酮類發(fā)展概況和品種(二)1975Pipemidicacid(7位改造加哌嗪基)吡哌酸1989Rufloxacin蘆氟沙星1987Lomefloxacin洛美沙星1986Fleroxacin氟羅沙星1983Ciprofloxacin●環(huán)丙沙星1982Pefloxacin培氟沙星1981Ofloxacin●氧氟沙星1979Enoxacin依諾沙星(三)1978Norfloxacin諾氟沙星(一)1962Nalidixicacid萘丁酸第25頁/共31頁喹諾酮類發(fā)展概況和品種(四)1991Sparfloxacin司巴沙星即將上市Clinnafloxacin克那沙星即將上市Gemifloxacin基米沙星即將上市Getifloxacin加替沙星1999Moxifloxacin莫西沙星1997Trovafloxacin曲伐沙星1997Grepafloxacin格帕沙星

1992Levofloxacin左氧沙星

1990Tosufloxacin托蘇沙星（天坤）第26頁/共31頁喹諾酮類常見的不良反應胃腸道反應－腹瀉、軟便－惡心神經(jīng)系統(tǒng)反應－睡眠失常，失眠－頭痛－驚厥皮疹第27頁/共31頁喹諾酮類可能發(fā)生的偶見不良反應骨關節(jié)?。瓌游镌囼炞C實，小兒禁用腳根炎光敏反應－Spa