抗生素類藥物的分析詳細(xì)解釋各類抗生素特點(diǎn)

抗生素類藥物的分析詳細(xì)解釋各類抗生素特點(diǎn)第1頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五二、抗生素藥物的質(zhì)量分析顯色反應(yīng)光譜法色譜法生物學(xué)法檢查滅活前后的抑菌能力（一）鑒別第2頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（二）檢查：異常毒性檢查

組分分析細(xì)菌內(nèi)毒素檢查

雜質(zhì)吸收度熱原檢查

聚合物降壓物質(zhì)檢查

懸浮時間與抽針試驗(yàn)無菌檢查發(fā)酵液中含有：無機(jī)鹽、脂肪、各種蛋白質(zhì)、色素、熱原、毒性物質(zhì)、微生物、各種降解產(chǎn)物等雜質(zhì)第3頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五注射用普魯卡因青霉素懸浮時間與抽針試驗(yàn)：取本品1瓶，按每40萬單位加水1ml使成混懸液，搖勻，靜置2分鐘，不得有顆粒下沉或明顯的分層。用裝有4號針頭的注射器抽取，應(yīng)能順利通過，不得阻塞。

第4頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五1.抗生素活性表示方法效價單位：每毫升或每毫克中含有某種抗生素的有效成分的多少。表示方法：單位u或μg(三)含量測定或效價測定第5頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五例：1mg青霉素鈉＝1670單位

1mg慶大霉素=590單位1mg青霉素鉀=1670*356.4/372.5=1598單位標(biāo)示量表示方法：例：青霉素V鉀片每片含量250mg(400000單位)第6頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五2.微生物檢定法測定抗生素抑菌或殺菌的能力。方法：管碟法和濁度法缺點(diǎn)1、操作繁瑣2、培養(yǎng)時間長3、測定誤差大優(yōu)點(diǎn)1、與臨床效果一致2、靈敏度高3、干擾物質(zhì)少第7頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五3.化學(xué)及物理化學(xué)方法優(yōu)點(diǎn)：1.準(zhǔn)確度高

2.簡單、快速缺點(diǎn)1.易受雜質(zhì)干擾

2.不一定代表生物效價只有當(dāng)用物理化學(xué)法測定的結(jié)果與用生物學(xué)法測定的效價相一致時，才能用物理化學(xué)法測定第8頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五

分類（按結(jié)構(gòu)與性質(zhì)）：

β–內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、多烯大環(huán)類、多肽類、苯烴胺類、蒽環(huán)類、其他抗生素類三、抗生素的分類第9頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五分類青霉素族頭孢菌素族第二節(jié)β–內(nèi)酰胺類抗生素第10頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五青霉素類母核：6-氨基青霉烷酸6-APA一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1254367αβ第11頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五青霉素（青霉素G、芐青霉素）第12頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五氨芐西林

（氨芐青霉素）第13頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五阿莫西林

（羥氨芐青霉素）第14頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五普魯卡因青霉素第15頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五頭孢菌素類7-ACA87612345NONHSCH2R1COOH母核（7-氨基頭孢菌烷酸）RCO第16頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五頭孢氨芐第17頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五頭孢拉定第18頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五頭孢羥氨芐第19頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五頭孢噻吩鈉第20頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五Na（一）羧基酸性：pKa值在2.5~2.8之間與堿金屬(Na+、K+)成鹽后，易溶于水

第21頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五與有機(jī)堿(普魯卡因)成鹽，難溶于水

普魯卡因青霉素第22頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（二）旋光性青霉素類頭孢菌素類*****87612345NOSNSO4321567第23頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五

（三）共軛體系

母核無明顯UV

多數(shù)有苯環(huán)取代基

水解產(chǎn)物(青酶烯酸)有UV

青霉素類COOH第24頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五頭孢菌素類COOH母核有共軛體系

第25頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（四）β–內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性

水溶液：不穩(wěn)定（pH6～6.8時較穩(wěn)定）干燥條件下：穩(wěn)定

不穩(wěn)定因素四元環(huán)張力大酰胺鍵易水解第26頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五某些金屬離子高溫氧化劑青霉素水溶液在pH6～6.8時較穩(wěn)定第27頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五例青霉素的降解反應(yīng)青霉素青霉噻唑酸H2O/OHˉ青霉素酶青霉酸H2OpH2100℃α–青霉噻唑酰基羥胺酸NH2OH青霉烯酸pH4青霉胺CO2青霉醛HgCl2第28頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五(頭孢噻吩鈉水溶液25℃24h失活8%)第29頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五NaOH呈色Fe3+/3H+二、鑒別（一）呈色反應(yīng)1.羥肟酸鐵反應(yīng)第30頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五H+Fe3+/3

（紅、棕、褐）

NaOH,C2H5OH第31頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五哌拉西林取本品10mg，加水2ml與鹽酸羥胺溶液3ml，振搖溶解后，放置5分鐘，加酸性硫酸鐵銨試液1ml，搖勻，顯紅棕色。第32頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五△2.茚三酮反應(yīng)第33頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五烯醇式茚三酮酮式茚三酮縮合藍(lán)紫色+H2OCNCH2RC=ORCHH2NCOOHOC=COCOCOHNH2CCOCOCOCOHCNCCOCOCOCOHCHRNCCOCOCO第34頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（開環(huán)分解）3.雙縮脲反應(yīng)---β-內(nèi)酰胺類似肽鍵第35頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五紫紅色第36頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五△（分解）變色酸顯色4.與變色酸-硫酸反應(yīng)第37頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五NH2CONSOHNCOOHCH3CH3HOCH（縮合）變色酸硫酸Δ第38頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（偶合）酚羥基5.與重氮苯磺酸反應(yīng)第39頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（偶合）頭孢哌酮第40頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五橙黃色第41頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（二）各種鹽的反應(yīng)K+、Na+的火焰反應(yīng)第42頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（三）色譜法對照品對照法1.

TLC法2.HPLC法第43頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五β-內(nèi)酰胺環(huán)酰胺（四）光譜法1、

IR法羧酸離子

1600cm-1，1410cm-1第44頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五第45頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五2.UV法樣品、分解產(chǎn)物的最大吸收波長青霉素V鈉

A280nm/A264nm=1.30～1.50

Δ第46頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五pH3.8△第47頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五三、雜質(zhì)檢查

藥物

檢查項(xiàng)目

檢查方法

頭孢他啶聚合物HPLC法

頭孢曲松鈉結(jié)晶性，有關(guān)物質(zhì)，HPLC法

聚合物頭孢噻肟鈉聚合物

HPLC頭孢呋辛酯結(jié)晶性，有關(guān)物質(zhì)，

HPLC法

聚合物頭孢氨芐有關(guān)物質(zhì)HPLC法

青霉素鉀吸光度，結(jié)晶性紫外分光光度法

聚合物

第48頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五1.聚合物

體積排阻色譜法—葡聚糖凝膠色譜法第49頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五2.頭孢呋辛酯中有關(guān)物質(zhì)和異構(gòu)體的檢查

異構(gòu)體異構(gòu)體A異構(gòu)體B△3-異構(gòu)體E異構(gòu)體控制比例有關(guān)物質(zhì)第50頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五

異構(gòu)體：異構(gòu)體相對保留時間判斷B異構(gòu)體0.9A異構(gòu)體1.0與A、B異構(gòu)體峰面積和之比應(yīng)為0.48~0.55第51頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五有關(guān)物質(zhì)高低濃度自身對照法（1%）有關(guān)物質(zhì)相對保留時間判斷△3-異構(gòu)體1.2不得大于對照液主峰面積之和的1.5倍（1.5%）E異構(gòu)體1.7和2.1不得大于對照液主峰面積之和（1.0%）其他雜質(zhì)不得大于對照液主峰面積之和的1/2（0.5%）所有雜質(zhì)不得大于對照液主峰面積之和的3倍（3.0%）第52頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（三）青霉素鈉（鉀）的吸收度檢查

供試液1.80mg/ml，

結(jié)果判斷：A280不得大于0.10，在264nm處有最大吸收，吸光度應(yīng)為0.80-0.88.第53頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（四）有機(jī)溶劑例：氨芐西林鈉需檢查二氯甲烷頭孢哌酮鈉需檢查丙酮頭孢他啶需檢查吡啶第54頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（五）結(jié)晶性固態(tài)物質(zhì)分為結(jié)晶質(zhì)和非結(jié)晶質(zhì)兩大類。檢查結(jié)晶性的方法：第一法：偏光顯微鏡法，應(yīng)呈現(xiàn)雙折射和消光位等晶體光學(xué)性質(zhì)。第二法：X射線粉末衍射法。結(jié)晶質(zhì)呈現(xiàn)特征的衍射圖，非晶質(zhì)的衍射圖呈彌散狀。第55頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五四、含量測定第56頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（一）HPLC法方法：離子色譜法流動相：緩沖液/甲醇（乙腈）第57頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（五）生物樣品的分析血樣血漿（抗凝）血清加內(nèi)標(biāo)沉淀蛋白離心取上清夜第58頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五第三節(jié)氨基糖苷類抗生素鏈霉素慶大霉素巴龍霉素

卡那霉素新霉素等第59頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五鏈霉素鏈霉胍

+鏈霉糖

+N-甲基-L-葡萄糖胺

苷元糖鏈霉雙糖胺一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第60頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五鏈霉胍鏈霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺鏈霉素第61頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五鏈霉胍鏈霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺堿性水溶性旋光性有紫外吸收230nm穩(wěn)定性第62頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五巴龍霉素（Ⅰ，Ⅱ）D-葡萄糖胺脫氧鏈霉胺巴龍胺D-核糖巴龍霉糖巴龍二糖胺R1、R2：-CH2NH2第63頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五慶大霉素

糖苷元絳紅糖胺+脫氧鏈霉胺+加洛糖胺

糖第64頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五絳紅糖胺紫素胺2-脫氧鏈霉胺加洛糖胺復(fù)合物堿性水溶性旋光性性質(zhì)穩(wěn)定無紫外吸收R2OCR3R1HNNH2OOHH2NNH2OOOHNHCH3OHCH32第65頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五二、鑒別

（一）茚三酮反應(yīng)原理：具有羥基胺和α-氨基酸的性質(zhì)△第66頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五+△藍(lán)紫色第67頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（二）Molisch試驗(yàn)具有五碳糖或六碳糖結(jié)構(gòu)H+糠醛羥甲基糠醛α-萘酚紅紫色蒽酮藍(lán)紫色第68頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五糠醛與α-萘酚呈色原理紅紫色羥甲基糠醛第69頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五糠醛與蒽酮的呈色原理羥甲基糠醛藍(lán)紫色第70頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五例：阿米卡星的鑒別反應(yīng)：取本品約10mg，加水1ml溶解后，加0.1%蒽酮的硫酸溶液4ml，即顯藍(lán)紫色。第71頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（三）N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)乙酰丙酮OH-吡咯衍生物對二甲氨基苯甲醛H+櫻桃紅色（Elson-Morgan反應(yīng)）新霉素巴龍霉素第72頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五(縮合)第73頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五櫻桃紅色對二甲氨基苯甲醛H+第74頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五硫酸巴龍霉素鑒別取本品約10mg，加水1ml溶解后，加鹽酸溶液(9→100)2ml，在水浴中加熱10分鐘，加8％氫氧化鈉溶液2ml與2％乙酰丙酮溶液1ml，再在水浴中加熱5分鐘，冷卻后，加對二甲氨基苯甲醛試液1ml，即顯櫻桃紅色。

第75頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（四）麥芽酚反應(yīng)

鏈霉素特有反應(yīng)H+分子重排第76頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五紫紅麥芽酚第77頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五硫酸鏈霉素的鑒別方法：取本品約20mg，加水5ml溶解后，加氫氧化鈉試液0.3ml，置水浴上加熱5分鐘，加硫酸鐵銨溶液0.5ml，即呈紫紅色。第78頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五鏈霉素特有反應(yīng)（或α-萘酚）8-羥基喹啉（五）坂口反應(yīng)α-萘酚第79頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五＋橙紅色8－羥基喹啉鏈霉胍第80頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五硫酸鏈霉素的鑒別方法：取本品約0.5mg，加水4ml溶解后，加氫氧化鈉試液2.5ml與0.1%8-羥基喹啉的乙醇溶液1ml，放冷至約15℃，加次溴酸鈉試液3滴，即顯橙紅色。第81頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五坂口反應(yīng)N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)麥芽酚反應(yīng)第82頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（六）硫酸鹽反應(yīng)H+鹽酸or硝酸不溶第83頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（七）色譜法：1.TLC多以硅膠為薄層板，三氯甲烷-甲醇-濃氨水為展開劑，茚三酮或碘蒸汽為顯色劑。2.HPLC第84頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（八）UV法

慶大霉素?zé)oUV吸收

BP2005:240~330nm無吸收（九）IR法第85頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五三、檢查（一）鏈霉素雜質(zhì)鏈霉素B（甘露糖鏈霉素）1.來源反應(yīng)中間體菌種鏈霉素B鏈霉素第86頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五2方法TLC對照品法硫酸－甲醇加熱回流羥甲基糠醛顯色劑：1,3-萘二酚乙醇溶液與20%硫酸

樣品甘露糖樣品溶液與對照溶液相對應(yīng)的斑點(diǎn)相比較不得更深第87頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五對微生物的活性無明顯差異毒副作用和耐藥性不同發(fā)酵菌種不同工藝差別C組分比例不一致規(guī)定控制各組分的相對百分含量（二）慶大霉素C組分的測定第88頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五λmax=330nm衍生化法

OPA1.USPRP－HPLC第89頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五異吲哚衍生物第90頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五離子對色譜法離子對試劑：

0.02mol/L庚烷磺酸鈉面積歸一化法：各組分的含量%=rf/rs*100%規(guī)定C125~50%C1a10~35%C2a+C225~55%第91頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五第92頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五2.電化學(xué)檢測器檢測慶大霉素C組分（BP2005）第93頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五3.蒸發(fā)光散射檢測器測定慶大霉素C組分（Ch.P2005）任何揮發(fā)性低于流動相的樣品均能被檢測ELSD檢測分為三個步驟：（1）用惰性氣體霧化脫洗液（2）流動相在加熱管（漂移管）中蒸發(fā)（3）樣品顆粒散射光后得到檢測。溶液濃度的對數(shù)值與相應(yīng)的主峰面積對數(shù)值成正比第94頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五流動相：0.2mol/l三氟醋酸-甲醇（92：8）流速：每分鐘0.6ml定量方法：標(biāo)準(zhǔn)曲線法，3個濃度，相關(guān)系數(shù)應(yīng)不小于0.99規(guī)定C125~50%C1a15~40%C2a+C220~50%第95頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（四）硫酸鹽測定（組分分析）硫酸萘替米星：取本品約0.12g，精密稱定，加水100ml使溶解，用濃氨溶液調(diào)節(jié)pH值至11后，精密加氯化鋇滴定液(0.1mol/L)10ml、酞紫指示液5滴，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)滴定，注意保持滴定過程中的pH值為11，滴定至紫色開始消褪，加入乙醇50ml，繼續(xù)滴定，至藍(lán)紫色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。本品含硫酸鹽按無水物計算應(yīng)為31.5％～35.0％。第96頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五三、含量測定HPLC法：蒸發(fā)光散射法：依替米星、卡那霉素衍生化法：阿米卡星微生物檢定法：鏈霉素、慶大霉素、萘替米星第97頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五第四節(jié)四環(huán)素類抗生素第98頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五1234567891011124a5aDCBA基本結(jié)構(gòu)第99頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五四環(huán)素（TC）tetracycline6第100頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五金霉素

(CTC)

chlortetracycline氯四環(huán)素第101頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五土霉素

(OTC)

oxytetracycline氧四環(huán)素5第102頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五多西環(huán)素

(DOTC)doxycycline脫氧土霉素6第103頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五美他環(huán)素（METC）metacycline第104頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)酚羥基、烯醇型羥基弱酸性二甲胺基弱堿性（一）酸堿性與溶解度1.兩性化合物與酸、堿均能成鹽2.強(qiáng)酸或強(qiáng)堿中溶解度↑3.吸濕性多含結(jié)晶水第105頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五第106頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（二）旋光性（三）UV和熒光四環(huán)素類藥物及其降解產(chǎn)物均具有熒光。如：四環(huán)素經(jīng)堿降解后，呈黃色熒光

土霉素經(jīng)酸性降解后，呈綠色熒光

金霉素經(jīng)堿降解后，呈藍(lán)色熒光….第107頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五1.差向異構(gòu)化——C4（四）穩(wěn)定性對各種氧化劑、酸、堿都不穩(wěn)定第108頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五差向四環(huán)素ETC第109頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（土霉素、多西環(huán)素不易差向異構(gòu)化）452CH3NHOHCONH2OOHOHOOHR2R1HO第110頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（1）酸性降解2.降解反應(yīng)ATC第111頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五脫水四環(huán)素C橙黃色第112頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五～～TCETCATCEATC＜＜差向脫水四環(huán)素橙紅色

淡黃色

磚紅色

淡黃色

第113頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（2）堿性降解無活性

強(qiáng)烈熒光

第114頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五二、鑒別試驗(yàn)（一）HPLC法（二）

TLC法固定相：硅藻土（甘油、EDTA）EDTA克服痕量金屬造成的拖尾現(xiàn)象檢視：365nm波長下觀察熒光第115頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（三）IR光譜法（四）UV光譜法多以酸性甲醇溶液為溶劑。第116頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（五）顯色法

1.H2SO4

反應(yīng)第117頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（二）

FeCl3反應(yīng)第118頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五鹽酸四環(huán)素的鑒別取本品約0.5mg，加硫酸2ml，即顯深紫色，再加三氯化鐵試液1滴，溶液變?yōu)榧t棕色。第119頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五三、檢查土霉素（OTC，1）4-差向四環(huán)素（ETC，1.42）鹽酸金霉素（CTC，1.39）

脫水四環(huán)素（ATC，0.48）差向脫水四環(huán)素（EATC，0.62）鹽酸四環(huán)素（一）有關(guān)物質(zhì)——HPLC法（2010年版）

方法：自身對照+校正因子第120頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（二）吸收度第121頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五取本品，在20~25℃，加0.8%氫氧化鈉溶液制成每1ml含10mg的溶液，照紫外-可見分光光度法，置4cm的吸收池中，自加氫氧化鈉溶液起5分鐘時，在530nm的波長處測定，吸光度不得過0.12（供注射用）。鹽酸四環(huán)素——雜質(zhì)吸收度第122頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五（三）殘留有機(jī)溶劑鹽酸多西環(huán)素為半乙醇半水合物。應(yīng)檢查乙醇，含乙醇的量應(yīng)為4.3%~6.0%。第123頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五HPLC法（外標(biāo)法）如：鹽酸四環(huán)素C18柱（PH值適應(yīng)范圍大于8.0）四、含量測定第124頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五第五節(jié)抗生素類藥物中高分子雜質(zhì)的檢查1.高分子雜質(zhì)分子量大于藥物本身的雜質(zhì)總稱。分子量一般在1000-5000.第125頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五

蛋白、多肽、多糖或抗生素與蛋白、多肽、多糖的結(jié)合物。主要來自于發(fā)酵工藝，致敏，如青霉噻唑蛋白、青霉噻唑多肽。

藥物的自身聚合物，來自于生產(chǎn)、貯存過程。可引發(fā)過敏。

外源性雜質(zhì)內(nèi)源性雜質(zhì)2.來源第126頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五3.高分子雜質(zhì)的質(zhì)控方法（1）凝膠滲透色譜法第127頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五

（2）高分子雜質(zhì)的控制方法---自身對照外標(biāo)法

原理：特定條件下，藥物自身可締合成與高分子雜質(zhì)有相似色譜行為的締合物。

計算方法：按外標(biāo)法計算，得樣品中高分子雜質(zhì)相當(dāng)于藥物本身的相對含量。

第128頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五色譜條件色譜柱：葡聚糖凝膠G-10（40-120μm），玻璃柱內(nèi)徑1.0~1.4cm，柱長45cm。流動相A：含3.5%硫酸銨的pH7磷酸鹽緩沖液流動相B：水。頭孢他啶聚合物的測定對照品溶液：頭孢他啶的水溶液。供試品溶液：頭孢他啶的碳酸鈉溶液。第129頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：第130頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五頭孢他啶和藍(lán)色葡聚糖2000的混合碳酸鈉溶液，用流動相A測定。高聚體的峰高與單體和高聚體之間的谷高比應(yīng)大于1.5。測定法：按外標(biāo)法以峰面積計算，含頭孢他啶聚合物以頭孢他啶計，不得過0.3%。第131頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五1.熟悉抗生素類藥物分析的特點(diǎn)及其常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目。熟悉生物學(xué)法與物理化學(xué)法測定效價的原理及優(yōu)缺點(diǎn)。2.掌握β－內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、鑒別方法。第十一章復(fù)習(xí)內(nèi)容第132頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五3.掌握氨基糖苷類抗生素的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及鑒別，了解其檢查及含量測定4.掌握四環(huán)素類抗生素的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)，了解其鑒別、檢查及含量測定5.了解抗生素類藥物中高分子雜質(zhì)的檢查方法。第133頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五1．下列哪個藥物會發(fā)生羥肟酸鐵反應(yīng)

A.青霉素

B.慶大霉素

C.紅霉素

D.鏈霉素

E.維生素C

第134頁，共142頁，2023年，2月20日，星期五2．屬于-內(nèi)酰胺類的抗生素藥物有

A.青霉素