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文檔簡(jiǎn)介
第十四章
抗寄生蟲藥
1本章學(xué)習(xí)要求:要求了解的內(nèi)容有:(1)要求了解抗寄生蟲藥的定義和分類。(2)要求理解抗寄生蟲藥的藥動(dòng)學(xué)、作用機(jī)理。要求掌握的內(nèi)容有:各類抗寄生蟲藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)。首先,介紹抗寄生蟲藥物的應(yīng)用情況:2全球動(dòng)物藥品按種類分布情況抗寄生蟲藥物
31.15億美元28%生物制品25.65億美元23%抗感染藥物
19.30億美元17%飼料藥物添加劑
16.25億美元14%其它藥物
20.95億美元18%3
抗寄生蟲藥物多年來(lái)一直占據(jù)第一位。因此抗寄生蟲藥物的研究和開發(fā)在國(guó)外投入巨大,新的產(chǎn)品不斷被研制和開發(fā)出來(lái),最有名的為阿維菌素類藥物和聚醚離子載體類抗球蟲藥。4
早期的抗寄生蟲藥物主要來(lái)自植物,如檳榔(檳榔堿,驅(qū)狗絳蟲)、常山(常山堿,抗球蟲)、貫眾(綿馬素,驅(qū)殺絳蟲、鉤蟲等)、南瓜子(南瓜子氨酸,驅(qū)殺絳蟲)、蛇床子(蛇床子素及揮發(fā)油,驅(qū)殺蛔蟲)、石榴皮(異槲皮苷,驅(qū)殺蛔蟲、絳蟲)等。
目前在獸醫(yī)臨床上廣泛應(yīng)用的阿維菌素類藥物、地克珠利、馬杜拉霉素、鹽霉素等抗球蟲藥,吡喹酮等抗血吸蟲藥,三氮脒(貝尼爾)等抗血液原蟲藥物,均由國(guó)外首先發(fā)現(xiàn)和合成,國(guó)內(nèi)主要進(jìn)行制劑的開發(fā)。5
概念及分類[定義]抗寄生蟲藥物是用于驅(qū)除和殺滅體內(nèi)外寄生蟲的藥物。[分類]根據(jù)藥物抗蟲作用和寄生蟲的分類,將抗寄生蟲藥物分為三大類。1.抗蠕蟲藥分為驅(qū)線蟲藥、驅(qū)絳蟲藥、驅(qū)吸蟲藥。2.抗原蟲藥分為抗球蟲藥、抗錐蟲藥、抗梨形蟲藥、抗滴蟲藥(雞組織滴蟲、鴿毛滴蟲)。3.殺蟲藥殺滅昆蟲、蜱、螨等。6理想抗寄生蟲藥物的條件(1)安全對(duì)蟲體毒性大、對(duì)動(dòng)物本身毒性小或無(wú)毒性。(2)高效、廣譜應(yīng)用劑量小、驅(qū)殺寄生蟲的效果好,對(duì)寄生蟲的生活史中成蟲、幼蟲和蟲卵均有較高的驅(qū)殺效果。寄生蟲混合感染較多,對(duì)不同類別的寄生蟲具有驅(qū)殺作用的藥物在生產(chǎn)實(shí)踐中受歡迎。(3)適合群體用藥
①內(nèi)服
應(yīng)無(wú)味、無(wú)特臭、適口性好。②注射
對(duì)局部無(wú)刺激性。③殺外寄生蟲
溶解于水或有機(jī)溶媒,可噴霧給藥。④澆淋劑
殺外寄生蟲的同時(shí),又能透皮吸收,驅(qū)殺內(nèi)寄生蟲。7
(4)價(jià)格低廉
獸藥價(jià)格特別重要,動(dòng)物為經(jīng)濟(jì)動(dòng)物,要考慮成本。(5)無(wú)殘留
藥物不殘留在肉、蛋、奶及其制品中,或通過(guò)休藥期等措施,控制藥物在動(dòng)物性食品中的殘留。8作用機(jī)理
寄生蟲種類的多樣性、蟲體結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性,決定了作用機(jī)理的復(fù)雜性,共性的機(jī)理主要有四個(gè)方面。1.抑制蟲體酶活性
這是許多的抗寄生蟲藥物的作用方式。如左旋咪唑等藥物能抑制蟲體內(nèi)琥珀酸脫氫酶的活性,阻礙延胡索酸還原為琥珀酸,阻斷三羧酸循環(huán)的環(huán)節(jié),阻斷了ATP的產(chǎn)生,導(dǎo)致蟲體缺乏能量死亡。
有機(jī)磷酸酯類(敵百蟲、敵敵畏)與膽堿酯酶結(jié)合,使酶喪失水解乙酰膽堿的能力,蟲體內(nèi)乙酰膽堿蓄積中毒,引起蟲體興奮、痙攣、麻痹死亡。9抑制蟲體酶活性
黃色素的陽(yáng)離子與細(xì)胞的酶系統(tǒng)的羧基結(jié)合,破壞蛋白酶系統(tǒng)的功能,呈現(xiàn)抗原蟲的作用。
新胂凡納明進(jìn)入身體氧化成氧苯胂,與蟲體含巰基的酶結(jié)合,使酶失去活性,對(duì)錐蟲和螺旋體有殺滅作用。102.干擾蟲體代謝
抗血液原蟲藥物三氮咪能抑制蟲體DNA的合成,抑制蟲體生長(zhǎng)發(fā)育。
氨丙啉的化學(xué)結(jié)構(gòu)與硫胺相似,在球蟲代謝過(guò)程中可以取代硫胺而干擾蟲體的正常代謝。
有機(jī)氯殺蟲劑能干擾蟲體內(nèi)的肌醇代謝。
蘇拉滅(拜耳205)能抑制錐蟲的糖代謝,有殺滅錐蟲的作用。113.作用于蟲體的神經(jīng)及肌肉系統(tǒng)
阿維菌素能促進(jìn)蟲體γ-氨基丁酸的釋放,使神經(jīng)肌肉的興奮受阻,引起蟲體弛緩性麻痹,使蟲體死亡或排出體外。124.干擾蟲體內(nèi)離子的平衡和轉(zhuǎn)運(yùn)
聚醚類抗球蟲藥能與鈉、鉀、鈣等金屬陽(yáng)離子形成親脂性復(fù)合物,自由穿過(guò)細(xì)胞膜,使子孢子和裂殖子中的陽(yáng)離子大量蓄積,導(dǎo)致水分過(guò)多進(jìn)入細(xì)胞,使細(xì)胞膨脹變形,細(xì)胞膜破裂,引起蟲體死亡。這類藥物包括莫能霉素、鹽霉素、馬杜拉霉素等。13注意事項(xiàng)(1)合理使用抗寄生蟲藥物。首先應(yīng)了解寄生蟲的寄生方式、生活史、流行病學(xué)特征;其次搞清楚藥物對(duì)蟲體的作用,藥物作用于寄生蟲生活史的哪個(gè)階段,是幼蟲階段還是成蟲階段;藥物的使用方法、劑量,特別是藥物劑型對(duì)殺蟲效果影響顯著。(2)驅(qū)蟲試驗(yàn)
在使用抗寄生蟲藥物進(jìn)行大規(guī)模驅(qū)蟲前,必須選擇少數(shù)動(dòng)物先做驅(qū)蟲試驗(yàn),證明藥物安全,不會(huì)造成動(dòng)物中毒時(shí)再大范圍應(yīng)用。14
(3)輪換用藥。定期更換不同類型的抗寄生蟲藥物,盡量避免蟲體產(chǎn)生耐藥性。(4)藥物殘留和休藥期。應(yīng)了解抗寄生蟲藥物在食品動(dòng)物(豬、羊、牛)體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),制定休藥期,避免藥物殘留在動(dòng)物源食品中。15第一節(jié)抗蠕蟲藥
通常稱為驅(qū)蟲藥,指能殺滅或驅(qū)除畜禽寄生蠕蟲的藥物。按照蠕蟲的分類,抗蠕蟲藥相應(yīng)分為三種,即驅(qū)線蟲藥、驅(qū)絳蟲藥、驅(qū)吸蟲藥。
首先介紹驅(qū)線蟲藥。16一、驅(qū)線蟲藥家畜線蟲病的特點(diǎn);種類多、分布廣、易感動(dòng)物多、危害大。驅(qū)線蟲藥的分類:1.抗生素類
如伊維菌素、阿維菌素、多拉菌素等。2.苯并咪唑類
如噻苯咪唑、丙硫苯咪唑、甲苯咪唑等3.咪唑并噻唑類
如左旋咪唑、四咪唑等。4.四氫嘧啶類
如噻嘧啶、甲噻嘧啶等。5.有機(jī)磷化合物
如敵百蟲、敵敵畏等。6.其他
如有機(jī)砷化合物。17(一)阿維菌素類阿維菌素類是由阿維鏈霉菌產(chǎn)生的一組或一類新型大環(huán)內(nèi)酯類抗寄生蟲藥。該類藥物的特點(diǎn)是:驅(qū)蟲活性強(qiáng)、安全性高、可以驅(qū)除體內(nèi)外寄生蟲。是一種理想的驅(qū)線蟲藥。生產(chǎn)實(shí)踐中受歡迎,產(chǎn)銷量大、應(yīng)用廣泛。阿維菌素為二糖苷類化合物,其基本結(jié)構(gòu)為十六元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯,在C13位上有一個(gè)雙糖。伊維菌素為阿維菌素結(jié)構(gòu)改造的產(chǎn)物(衍生物),為C22=C23
加氫產(chǎn)物。其他衍生物主要有依立菌素、多拉菌素。18作用機(jī)理
阿維菌素類藥物可增強(qiáng)無(wú)脊椎動(dòng)物神經(jīng)突觸后膜對(duì)CI-的通透性,阻斷神經(jīng)信號(hào)的傳遞,最終使神經(jīng)麻痹,導(dǎo)致線蟲死亡。但是一定要記?。喊⒕S菌素類藥物對(duì)絳蟲和吸蟲無(wú)效。阿維菌素類藥物對(duì)無(wú)脊椎動(dòng)物具有很強(qiáng)的選擇性,而對(duì)哺乳動(dòng)物毒性很小,當(dāng)然大劑量給予后可通過(guò)哺乳動(dòng)物的血腦屏障引起中毒。19
安全性:阿維菌素、伊維菌素對(duì)哺乳動(dòng)物,雞、鴨等鳥類,毒性很小。但是注意:水生動(dòng)物如魚類對(duì)阿維菌素、伊維菌素高度敏感,不可用于魚類。阿維菌素類藥物對(duì)植物無(wú)毒,不影響土壤微生物,對(duì)環(huán)境是安全的。耐藥性:耐藥蟲株主要在綿羊和山羊中發(fā)現(xiàn),主要是由于頻繁用藥和預(yù)防用藥時(shí)采用常規(guī)治療劑量的一半,導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生。201.阿維菌素阿維菌素是阿維鏈霉菌發(fā)酵的天然產(chǎn)物。國(guó)外開始時(shí)為人醫(yī)用,獸用阿維菌素首先由我國(guó)研制和開發(fā)應(yīng)用。[作用]對(duì)線蟲、昆蟲和螨具有高效驅(qū)殺作用。[應(yīng)用]用于驅(qū)殺家畜(馬、牛、羊、豬),寵物(犬、貓)消化道和呼吸道線蟲,對(duì)馬鼻蠅、羊鼻蠅的幼蟲具有驅(qū)殺作用。對(duì)羊、豬、兔、家禽的疥螨、癢螨、血虱或羽虱等均有很好的殺滅作用。臨床應(yīng)用的劑型有注射液、片劑和澆淋劑。[注意]豬休藥期5-7天。212.伊維菌素伊維菌素為阿維菌素的衍生物。[作用]對(duì)線蟲、昆蟲和螨具有高效驅(qū)殺作用。[應(yīng)用]用于驅(qū)殺家畜(馬、牛、羊、豬),寵物(犬、貓)消化道和呼吸道線蟲,對(duì)馬鼻蠅、羊鼻蠅的幼蟲具有驅(qū)殺作用。對(duì)羊、豬、兔、家禽的疥螨、癢螨、血虱或羽虱等均有很好的殺滅作用。臨床應(yīng)用的劑型有注射液、預(yù)混劑。22伊維菌素[注意](1)無(wú)特效解毒藥,因此不能超劑量應(yīng)用。(2)給藥途徑一般采用內(nèi)服或皮下給藥,肌內(nèi)注射刺激性強(qiáng)。(3)驅(qū)蟲作用較緩慢,對(duì)有些寄生蟲需要數(shù)日或數(shù)周才能徹底殺滅。(4)豬休藥期28天,泌乳奶牛臨產(chǎn)前1個(gè)月禁用。(5)Collies品系牧羊犬對(duì)伊維菌素異常敏感,不宜使用。233.多拉菌素由基因重組的阿維鏈霉菌新菌株發(fā)酵的天然產(chǎn)物。[作用]、[應(yīng)用]與阿維菌素基本相同。特點(diǎn)是對(duì)線蟲和節(jié)肢動(dòng)物有長(zhǎng)效作用,預(yù)防效果較好。24其他4、埃普利諾菌素特點(diǎn)是對(duì)牛皮蠅幼蟲殺滅率100%,對(duì)牛蜱有較強(qiáng)的殺滅作用。5、美貝霉素肟
專用于犬的抗寄生蟲藥,但Collies品系牧羊犬不能用。特點(diǎn)是對(duì)線蟲和節(jié)肢動(dòng)物具有較強(qiáng)的活性。6、莫西霉素半合成單一成分。安全性好,對(duì)Collies品系牧羊犬安全。25(二)苯并咪唑類
苯并咪唑類藥物是上世紀(jì)60年代初研制開發(fā)出的一類抗蠕蟲藥。對(duì)線蟲具有較強(qiáng)的驅(qū)殺作用。個(gè)別藥物對(duì)吸蟲、絳蟲有作用。
這一類藥物曾廣泛用做畜禽的抗蠕蟲藥,具有廣譜、高效、低毒的特點(diǎn),近年來(lái)由于阿維菌素類藥物的推廣應(yīng)用,苯并咪唑類藥物市場(chǎng)占有量逐漸減少。26苯并咪唑類[藥理]細(xì)胞微管蛋白抑制劑。藥物與微管蛋白結(jié)合后,阻止了微管組裝的聚合。[不良反應(yīng)](1)動(dòng)物種類對(duì)大劑量的耐受性,因動(dòng)物種類不同而有很大的差異。(2)致畸作用
對(duì)懷孕的母畜不用,避免產(chǎn)生畸形胎兒或胚胎畸形導(dǎo)致的流產(chǎn)。271.阿苯達(dá)唑[作用]對(duì)動(dòng)物線蟲、吸蟲和絳蟲均有驅(qū)除作用。抗蠕蟲的活性成分主要是它的代謝物—阿苯達(dá)唑亞砜。[應(yīng)用]對(duì)牛、羊、馬、豬大多數(shù)胃腸道線蟲成蟲及幼蟲均有良好的驅(qū)除效果。如牛、羊的血矛線蟲、毛圓線蟲、奧斯特線蟲等。馬主要有圓形線蟲。豬的蛔蟲、食道口線蟲等。對(duì)犬、貓、家禽的蛔蟲、絳蟲均有良好的驅(qū)除作用。也可用于野生動(dòng)物的線蟲、肝片吸蟲的驅(qū)除。制劑為阿苯達(dá)唑片。28阿苯達(dá)唑[注意](1)馬對(duì)該藥敏感,不能連續(xù)大劑量給予;(2)牛、羊妊娠45天內(nèi)禁用;(3)奶牛產(chǎn)奶期禁用;(4)休藥期牛27天,羊7天。292.芬苯達(dá)唑[作用]對(duì)動(dòng)物胃腸道線蟲的成蟲和幼蟲均有高效驅(qū)除作用,對(duì)肺線蟲、片形吸蟲和絳蟲也有良好的驅(qū)除效果??谷湎x的活性成分主要是它的代謝物—芬苯達(dá)唑亞砜。特別是它對(duì)蟲卵有很強(qiáng)的殺滅作用。它的代謝產(chǎn)物砜苯達(dá)唑,現(xiàn)已在體外人工合成,也稱奧芬達(dá)唑,內(nèi)服容易吸收,作用比芬苯達(dá)唑強(qiáng)1倍。30芬苯達(dá)唑[應(yīng)用]對(duì)牛、羊、馬、豬大多數(shù)胃腸道線蟲成蟲及幼蟲均有良好的驅(qū)除效果。如牛羊的血矛線蟲、毛圓線蟲、奧斯特線蟲等。馬主要有圓形線蟲。豬的蛔蟲、食道口線蟲等。對(duì)犬、貓、家禽的蛔蟲、絳蟲均有良好的驅(qū)除作用。也可用于野生動(dòng)物的線蟲、肝片吸蟲的驅(qū)除。制劑為芬苯達(dá)唑片。[注意]牛在用藥后3天內(nèi)乳廢棄。羊產(chǎn)奶期禁用。休藥期,牛8天,羊6天,豬5天。313.噻苯唑是苯并咪唑類藥物的第一個(gè)驅(qū)蟲藥。[作用]對(duì)動(dòng)物大多數(shù)胃腸道線蟲的成蟲和幼蟲均有高效驅(qū)除作用。還能殺滅排泄物中的蟲卵及抑制蟲卵發(fā)育。[應(yīng)用]用于家畜胃腸道線蟲病。制劑為噻苯唑片。[注意]妊娠母羊慎用。32其他4、奧芬達(dá)唑
芬苯達(dá)唑的衍生物,驅(qū)蟲譜與芬苯達(dá)唑相同,但活性更強(qiáng)。5、氧苯達(dá)唑驅(qū)蟲譜較窄,僅對(duì)胃腸道線蟲有高效,應(yīng)用不廣。6、甲苯咪唑早期應(yīng)用的抗線蟲藥物,目前用于抗絳蟲和抗旋毛蟲藥。7、氟苯達(dá)唑用于豬、禽的胃腸道蠕蟲病。8、非班太爾芬苯達(dá)唑的前體藥物,在胃腸道轉(zhuǎn)變?yōu)榉冶竭_(dá)唑、奧芬達(dá)唑
,用于各種動(dòng)物的線蟲病。33
總之,苯并咪唑類藥物雖然具有很強(qiáng)的驅(qū)除作用,但由于不良反應(yīng),對(duì)妊娠母畜及產(chǎn)奶母畜禁用或慎用,并且需要制定嚴(yán)格的休藥期。34(三)咪唑并噻唑類本類藥物對(duì)畜禽主要消化道線蟲和肺線蟲有效,驅(qū)蟲譜廣。最常用的為左旋咪唑。351.左咪唑廣譜、高效、低毒驅(qū)蟲藥;內(nèi)服、肌內(nèi)注射吸收迅速和完全。[作用](1)驅(qū)蟲
藥物通過(guò)蟲體表皮吸收后,水解的代謝物與酶活性中心的巰基結(jié)合,形成穩(wěn)定的二硫鍵,使延胡索酸還原酶失去活性。它的擬膽堿樣作用,可使蟲體麻痹迅速排出體外。(2)免疫調(diào)節(jié)功能
刺激淋巴組織的T細(xì)胞系統(tǒng),增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原的反應(yīng),具有免疫增強(qiáng)作用。36左咪唑[應(yīng)用]驅(qū)除牛、羊主要消化道線蟲和肺線蟲。對(duì)成蟲效果比對(duì)幼蟲效果好。制劑有片劑、注射劑、透皮吸收劑。[注意](1)注射給藥易引起中毒,可用阿托品解毒。一般內(nèi)服給藥安全性較好。局部注射刺激性強(qiáng)。(2)動(dòng)物種類方面
馬慎用,駱駝禁用。(3)休藥期
內(nèi)服,牛2天,羊、豬3天,皮下注射在體內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng),牛14天,羊28天。37(四)四氫嘧啶類廣譜驅(qū)線蟲藥。包括噻嘧啶、甲噻嘧啶和羥嘧啶。1.噻嘧啶[作用]去極化型神經(jīng)肌肉信號(hào)傳導(dǎo)阻斷劑。對(duì)蟲體先是乙酰膽堿樣的作用,引起痙攣性收縮,并阻斷經(jīng)肌肉信號(hào)傳導(dǎo),導(dǎo)致蟲體麻痹而死亡。對(duì)宿主表現(xiàn)為乙酰膽堿樣的作用,對(duì)植物神經(jīng)節(jié)、腎上腺、動(dòng)脈化學(xué)感受器和神經(jīng)肌肉接頭均可產(chǎn)生先興奮后麻痹的作用。38噻嘧啶[應(yīng)用]驅(qū)除畜禽主要消化道線蟲,但對(duì)呼吸道線蟲如肺線蟲無(wú)效。主要用于治療動(dòng)物消化道線蟲病。對(duì)家禽蛔蟲、馬蟯蟲制劑為片劑。[注意](1)極度虛弱的動(dòng)物禁用。(2)休藥期豬1天。392.甲噻嘧啶噻嘧啶的衍生物,驅(qū)蟲譜與噻嘧啶基本一致,與噻嘧啶比較,它作用強(qiáng)、毒性小。[作用]去極化型神經(jīng)肌肉信號(hào)傳導(dǎo)阻斷劑(同噻嘧啶)。[應(yīng)用](1)驅(qū)除牛羊胃腸道線蟲成蟲及幼蟲。(2)豬蛔蟲對(duì)該藥敏感,應(yīng)為首選藥物。(3)用于治療野生動(dòng)物消化道線蟲?。▌?dòng)物園)。40甲噻嘧啶[注意](1)配伍禁忌
不能與含碘、銅的制劑配伍,如硫酸銅等。(2)休藥期牛、羊、豬、家禽等食品動(dòng)物14天。41(五)有機(jī)磷化合物有機(jī)磷化合物廣泛用做農(nóng)藥和環(huán)境殺蟲藥。如敵百蟲、敵敵畏都是日常生活中經(jīng)常用的環(huán)境殺蟲藥,殺滅臭蟲等。由于毒性強(qiáng)、殺蟲效果好,逐漸獸醫(yī)臨床上也開始應(yīng)用。[作用機(jī)理]抑制蟲體膽堿酯酶的活性,導(dǎo)致乙酰膽堿在體內(nèi)蓄積而引起寄生蟲肌肉麻痹而死亡,達(dá)到驅(qū)蟲效果。42有機(jī)磷化合物[作用特點(diǎn)](1)無(wú)選擇性
對(duì)畜禽體內(nèi)膽堿酯酶活性同樣有抑制作用,而且對(duì)多種器官和系統(tǒng)均有作用。(2)安全性差(安全范圍小)用量過(guò)大可引起中毒。(3)殘留
休藥期7天以上。[解
毒](1)輕度、中度中毒用阿托品
(2)嚴(yán)重中毒
阿托品配合碘解磷定、氯磷定等。431.敵百蟲獸用的是精制敵百蟲,內(nèi)服、外用均可以。為國(guó)內(nèi)曾經(jīng)廣泛應(yīng)用的廣譜驅(qū)蟲藥。[作用]抑制蟲體膽堿酯酶的活性,達(dá)到驅(qū)蟲效果。[應(yīng)用]內(nèi)服對(duì)消化道線蟲、血吸蟲等吸蟲有驅(qū)除作用。外用可做殺蟲藥。該藥在體內(nèi)吸收快,代謝也快,主要由尿中排出。半數(shù)致死量為439mg/kg體重。羊、豬的治療劑量達(dá)50-100mg/kg體重。治療劑量與中毒劑量接近,因此在驅(qū)蟲過(guò)程中常發(fā)生中毒現(xiàn)象。44敵百蟲[注意](1)羊和家禽對(duì)敵百蟲敏感,而雞最敏感,禁用。水牛很敏感,使用時(shí)要注意,最好選用其它藥物。(2)現(xiàn)配現(xiàn)用水溶液性質(zhì)不穩(wěn)定,易水解。
(3)不能與堿性藥物配伍,也不能用堿性水溶液配制(易生成敵敵畏)。
(4)食品動(dòng)物休藥期為7天;泌乳奶牛不可應(yīng)用。452.敵敵畏[作用]抑制蟲體膽堿酯酶的活性,達(dá)到驅(qū)蟲效果。內(nèi)服:敵敵畏聚氯乙烯樹脂顆粒。是一種長(zhǎng)效緩釋劑型,安全性好,不易引起中毒。外用:敵敵畏乳油。用水稀釋后做外用殺蟲劑。[應(yīng)用]與敵百蟲相似,主要用于豬、犬、馬。與敵百蟲的不同點(diǎn)是:吸收后無(wú)臨床中毒癥狀;組織及乳中殘留量少。463.哈羅松[作用]抑制蟲體膽堿酯酶的活性,與敵百蟲、敵敵畏相似。[應(yīng)用]主要驅(qū)除牛、羊真胃和小腸寄生線蟲。對(duì)大腸寄生線蟲作用很弱,一般不用做大腸寄生線蟲的驅(qū)除。[特點(diǎn)]安全性好,是有機(jī)磷化合物中最安全的藥物之一。[注意](1)家禽對(duì)哈羅松敏感,而鵝最敏感,禁用。(2)休藥期為7天;泌乳奶牛、奶山羊不可應(yīng)用。474.蠅毒靈[作用]抑制蟲體膽堿酯酶的活性,與敵百蟲、敵敵畏相似。[應(yīng)用]主要驅(qū)除牛、羊腸道寄生線蟲。外用:做殺蟲劑。[特點(diǎn)]可用于泌乳動(dòng)物;缺點(diǎn)是安全性差,易引起中毒。[注意]低劑量連續(xù)混飼法給藥。48(六)抗絲蟲藥(其它抗線蟲藥)絲蟲病由絲狀線蟲所引起,流行于我國(guó)南方各省。病原體生長(zhǎng)繁殖分為幼蟲在中間宿主蚊體內(nèi)發(fā)育和成蟲在終末宿主人體、家畜體內(nèi)發(fā)育。絲蟲病對(duì)家畜、特別是犬的危害較大。城市人養(yǎng)犬等寵物逐年增加,對(duì)犬絲蟲病的預(yù)防和治療在獸醫(yī)臨床上顯得非常重要。主要藥物有三種:491.乙胺嗪為哌嗪衍生物。[作用](1)能驅(qū)使血液中的微絲蚴集中到肝微血管內(nèi),被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)所吞噬。(2)對(duì)淋巴系統(tǒng)中的成蟲有毒殺作用,但療效較差,需反復(fù)用藥。作用機(jī)制:哌嗪能阻斷神經(jīng)肌肉接頭處的膽堿受體,妨礙了乙酰膽堿對(duì)微絲蚴肌肉的興奮作用,引起肌肉松弛性麻痹隨腸蠕動(dòng)而排出體外。哌嗪還可破壞微絲蚴表面膜,容易被宿主防御功能破壞。50乙胺嗪[應(yīng)用]主要用于馬、羊脊髓絲蟲?。ㄟB用5天),犬絲蟲病;可用于家畜肺線蟲病和蛔蟲病。制劑為枸櫞酸乙胺嗪片。[注意]禁用于微絲蚴陽(yáng)性犬,易產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)導(dǎo)致死亡;大劑量對(duì)犬、貓胃有刺激性,喂食后服用。512.硫砷胺鈉為三價(jià)有機(jī)砷化合物。[作用]硫砷胺鈉分子中的砷能與絲蟲酶系統(tǒng)中的巰基結(jié)合,破壞蟲體代謝而殺蟲,但對(duì)微絲蚴無(wú)效。[應(yīng)用]用于殺滅犬心絲蟲成蟲。硫砷胺鈉注射液,靜脈注射。[注意](1)刺激性強(qiáng),靜脈注射易緩慢,嚴(yán)防漏出血管。(2)肝、腎功能不全動(dòng)物慎用。523.碘噻青胺[作用]碘噻青胺能使微絲蚴喪失活動(dòng)能力,陷入毛細(xì)血管床內(nèi),被宿主細(xì)胞所吞噬。[應(yīng)用]主要用于殺滅犬心絲蟲微絲蚴。內(nèi)服,連用7-10天。它的驅(qū)蟲譜較廣,對(duì)犬鉤蟲、蛔蟲、鞭蟲、類圓線蟲有殺滅作用。[注意]犬對(duì)碘噻青胺較敏感,嚴(yán)格掌握劑量。534.呋喃嘧酮硝基呋喃類化合物。體外試驗(yàn)證明,該藥殺死微絲蚴和成蟲的濃度分別為乙胺嗪的1/1000和1/100。療效優(yōu)于乙胺嗪。內(nèi)服,片劑。54二、驅(qū)絳蟲藥
絳蟲的生活史復(fù)雜,寄生在家畜體內(nèi)的各種絳蟲的發(fā)育均需要有一個(gè)或兩個(gè)中間宿主,才能完成其整個(gè)生活史。因此,要徹底消滅絳蟲病,不僅需要使用驅(qū)絳蟲藥,還應(yīng)控制中間宿主,采取綜合防制措施,阻斷其傳播。
最早使用的驅(qū)絳蟲藥為天然植物來(lái)源的藥物:如南瓜子、綿馬、檳榔,檳榔中所含的生物堿具有良好的驅(qū)犬的絳蟲效果,目前仍在臨床上應(yīng)用。另一類無(wú)機(jī)化合物,如砷制劑,硫酸銅等,由于毒性大,目前已不用。
目前常用的驅(qū)絳蟲藥主要有:吡喹酮、氯硝柳胺、阿苯達(dá)唑等。551.吡喹酮
吡喹酮為一種高效驅(qū)絳蟲藥,內(nèi)服后在腸道吸收迅速,能透過(guò)血腦屏障。由于它的抗血吸蟲作用很好,目前在臨床上主要用于動(dòng)物血吸蟲。[作用]吡喹酮能使蟲體產(chǎn)生痙攣性麻痹,其機(jī)理與影響蟲體肌肉細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度有關(guān)。[應(yīng)用]用于動(dòng)物血吸蟲病,絳蟲病和囊尾蚴病。對(duì)羊絳蟲和血吸蟲驅(qū)除效果好,驅(qū)除率可達(dá)100%。而且毒性低,應(yīng)用安全,價(jià)格較低,適合獸醫(yī)臨床應(yīng)用。吡喹酮片,內(nèi)服。562.氯硝柳胺[作用]抑制蟲體線粒體內(nèi)的氧化磷酸化過(guò)程而干擾絳蟲的三羧酸循環(huán),使乳酸蓄積而發(fā)揮殺蟲作用。[應(yīng)用]用于畜禽的絳蟲病,反芻動(dòng)物前后盤吸蟲病。對(duì)牛、羊的多種絳蟲均有高效驅(qū)殺作用。用藥后48小時(shí),蟲體全部排出。氯硝柳胺片,口服2小時(shí)后,用硫酸鎂導(dǎo)瀉(牛300-800克、羊50-100克),以驅(qū)除尚未消化的節(jié)片,防止囊蟲病的發(fā)生。氯硝柳胺還有殺釘螺效果(血吸蟲的中間宿主)。57氯硝柳胺[特點(diǎn)]廣譜、高效、安全性好。[注意]魚類敏感,易中毒死亡。因豬絳蟲死亡節(jié)片被消化后,蟲卵可倒流入胃及十二指腸,引起囊蟲病,因此,氯硝柳胺不能用于豬絳蟲病。583.硫雙二氯酚[作用]硫雙二氯酚對(duì)畜禽多種絳蟲和吸蟲均有驅(qū)除效果。[應(yīng)用]用于治療肝片形吸蟲病、前后盤吸蟲病、姜片吸蟲病和絳蟲病。硫雙二氯酚片,內(nèi)服用藥。[注意](1)馬屬動(dòng)物較敏感,慎用;(2)禁用乙醇的配制內(nèi)服,以免發(fā)生中毒;(3)不宜與四氯化碳、吐酒石等配伍應(yīng)用。594.丁萘脒[作用]殺滅絳蟲,使絳蟲在宿主消化道內(nèi)被消滅。[應(yīng)用]主要用做犬、貓驅(qū)絳蟲藥。多制成鹽酸鹽內(nèi)服用藥。[注意]對(duì)眼有刺激性,并引起肝損害和胃腸道反應(yīng)。605.雷鎖倉(cāng)太[作用]對(duì)牛、羊的絳蟲和吸蟲均有驅(qū)殺作用。[應(yīng)用]主要用于牛、羊的莫尼茨絳蟲病,前后盤吸蟲病的治療。內(nèi)服用藥。[注意]腹瀉、食欲減退等不良反應(yīng)。61三、驅(qū)吸蟲藥
吸蟲寄生在家畜的體內(nèi),吸蟲的主要特征是具有肌質(zhì)發(fā)達(dá)的杯狀吸盤,為附著器官。吸蟲生活史比較復(fù)雜,其主要特征是需要更換一個(gè)或兩個(gè)中間宿主,第一中間宿主為淡水螺或陸地螺,第二中間宿主為魚、蛙、螺或昆蟲。
吸蟲病對(duì)家畜的危害很大,特別是我國(guó)南方,家畜受到的危害更大。
前面介紹到的苯并咪唑類藥物、吡喹酮、硫雙二氯酚均具有驅(qū)吸蟲的作用??寡x的藥物后面單獨(dú)介紹,這里我們主要介紹幾種常用驅(qū)肝片吸蟲的藥物。621.硝氯酚又名拜耳-9015。是國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用的抗牛、羊肝片吸蟲的藥物,具有高效、低毒的特點(diǎn)。[作用]抑制蟲體琥珀酸脫氫酶的活性,影響肝片吸蟲的ATP生成。[應(yīng)用]驅(qū)除牛、羊肝片吸蟲,治療量一次內(nèi)服,對(duì)肝片吸蟲成蟲驅(qū)蟲率達(dá)100%。對(duì)幼蟲等未成熟的蟲體無(wú)效。劑型為片劑和注射液兩種。[注意]休藥期15天;用藥后9天內(nèi)乳禁止上市。632.氯生太爾[作用]通過(guò)提高吸蟲線粒體的通透性,對(duì)氧化磷酸化起解偶聯(lián)作用。對(duì)肝片吸蟲、胃腸道線蟲和節(jié)肢動(dòng)物的幼蟲階段均有驅(qū)殺活性。[應(yīng)用]用于防治牛、羊肝片吸蟲病、胃腸道線蟲病、羊鼻蠅病。劑型為片劑和注射液兩種。半衰期長(zhǎng),對(duì)綿羊血矛線蟲有預(yù)防作用。[注意]休藥期28天;用藥后28天內(nèi)乳禁止上市。643.硝碘酚腈新型殺肝片吸蟲藥。[作用]阻斷蟲體的氧化磷酸化,減少肝片吸蟲ATP生成,導(dǎo)致蟲體死亡。[應(yīng)用]驅(qū)除牛、羊肝片吸蟲和大片形吸蟲。治療量一次皮下注射,對(duì)肝片吸蟲和大片形吸蟲成蟲驅(qū)蟲率達(dá)100%。對(duì)幼蟲等未成熟的蟲體無(wú)效。適合對(duì)阿維菌素及其它抗蠕蟲藥耐藥的蟲株(如捻轉(zhuǎn)血矛線蟲)的應(yīng)用。劑型為25%注射液,皮下注射。[注意]休藥期60天;用藥后9天內(nèi)乳禁止上市。654.三氯苯哌嗪(海托林)治療牛、羊矛形雙腔吸蟲的有效、安全的藥物。內(nèi)服用藥。665.三氯苯達(dá)唑?yàn)樾滦捅讲⑦溥蝾愹?qū)蟲藥。對(duì)牛、羊肝片吸蟲成蟲和各期幼蟲均有殺滅作用。理想的驅(qū)殺肝片吸蟲藥物。內(nèi)服用藥;休藥期:28天。67四、抗血吸蟲藥血吸蟲病是人畜共患病,在我國(guó)長(zhǎng)江以南13個(gè)省、區(qū)廣為流行,病原為日本分體吸蟲(雌雄異體),寄生在人和牛、羊、豬、犬等及嚙齒類動(dòng)物的門靜脈系統(tǒng)的小血管,導(dǎo)致的一種嚴(yán)重地方性寄生蟲病。在家畜的血防工作中以耕牛為重點(diǎn)。(中國(guó)農(nóng)科院上海家畜血吸蟲病研究所--上海家畜寄生蟲病研究所--上海獸醫(yī)研究所)。68抗血吸蟲藥最早的抗血吸蟲藥物是銻制劑,如酒石酸銻鉀,由于毒性大,現(xiàn)在已經(jīng)被淘汰。吡喹酮為目前首選的抗血吸蟲藥物,為一種理想的廣譜驅(qū)絳蟲藥、驅(qū)吸蟲藥和抗血吸蟲藥物。前面已經(jīng)做了介紹,下面介紹其他抗血吸蟲藥物。691.硝硫氰酯新型廣譜驅(qū)蟲藥。[作用]對(duì)血吸蟲具有殺滅作用。[應(yīng)用]用于耕牛血吸蟲病和肝片吸蟲病的治療。對(duì)豬姜片吸蟲也有殺滅作用。通常采用瓣胃注射驅(qū)蟲(3%油溶液),效果優(yōu)于內(nèi)服。702.硝硫氰胺近年新合成的抗血吸蟲藥物。對(duì)日本血吸蟲、曼氏血吸蟲和埃氏血吸蟲均有較強(qiáng)的殺滅作用。但獸醫(yī)臨床上用的靜脈注射用混懸劑毒性大,新的安全高效的劑型有待研究和開發(fā)。713.六氯對(duì)二甲苯又名血防-846。[作用]有機(jī)氯類廣譜抗寄生蟲藥物。[應(yīng)用]用于耕牛血吸蟲、牛、羊肝片吸蟲、前后盤吸蟲等的成蟲和幼蟲的驅(qū)殺。[注意]可通過(guò)胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi),懷孕及哺乳母畜禁用。724.呋喃丙胺硝基呋喃類藥物,為我國(guó)首創(chuàng)的一種抗血吸蟲藥物。[作用]內(nèi)服后由小腸吸收,進(jìn)入門靜脈直接與蟲體接觸,產(chǎn)生殺蟲作用。[應(yīng)用]驅(qū)殺日本血吸蟲的成蟲和童蟲,與敵百蟲合用殺蟲效力明顯增強(qiáng)(先敵百蟲內(nèi)服,4小時(shí)后副服用本品)。73第二節(jié)抗原蟲藥動(dòng)物原蟲病包括孢子蟲病、鞭毛蟲病和纖毛蟲病。原蟲為單細(xì)胞動(dòng)物,即他們的身體由一個(gè)細(xì)胞構(gòu)成。寄生性原蟲都是專性寄生蟲,對(duì)宿主有一定的選擇性。如馬焦蟲只寄生在馬屬動(dòng)物而不寄生于牛。反之,牛焦蟲也不感染馬。但有例外,伊氏錐蟲則可以寄生在馬、牛、駱駝和犬等多種動(dòng)物。原蟲對(duì)家畜具有不同程度的致病性,有的致病性很強(qiáng),如焦蟲和錐蟲,而有的致病性極弱,如住肉孢子蟲。孢子蟲病、鞭毛蟲病危害比較嚴(yán)重。球蟲病對(duì)家禽的威脅很大。74一、抗球蟲藥在畜禽球蟲病中,雞、兔球蟲病的危害最大,牛、羊次之。特別是雞球蟲病,流行廣,死亡率高,目前肉雞飼料中全程添加抗球蟲藥物。雞球蟲病是一種古老的疾病,恐怕自人類馴化野雞起就存在。雞球蟲不但有宿主特異性,而且有明顯的臟器親嗜性,寄生部位限于消化道。75抗球蟲藥過(guò)去用雄黃拌料喂雞來(lái)控制雞球蟲病。1939年發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物具有抗球蟲作用,以后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)的抗球蟲藥物達(dá)50多種,但由于毒性和耐藥性問(wèn)題,早期的藥物如呋喃類、磺胺類已經(jīng)被淘汰,目前仍在使用的抗球蟲藥物有20余種,分3大類:(1)聚醚類離子載體抗生素,以莫能霉素為代表;(2)化學(xué)合成藥物,以地克珠利為代表(3)中草藥制劑,常山、青蒿為代表。首先我們介紹聚醚類離子載體抗生素。76(一) 聚醚類離子載體抗生素抗球蟲藥在20世紀(jì)50年代發(fā)現(xiàn)聚醚類抗生素,70年代開始廣泛使用,80年代已占據(jù)抗球蟲藥物市場(chǎng)份額的90%。優(yōu)點(diǎn)是抗蟲譜廣,球蟲不易產(chǎn)生耐藥性。聚醚類離子載體抗生素對(duì)哺乳動(dòng)物毒性大,僅用于雞球蟲病的預(yù)防。771. 莫能霉素為聚醚類離子載體抗球蟲藥物的代表,1971年開始投放市場(chǎng)。[作用]通過(guò)干擾球蟲細(xì)胞內(nèi)K+、Na+離子的正常交換,使大量的Na+進(jìn)入球蟲細(xì)胞內(nèi),為平衡細(xì)胞內(nèi)外的滲透壓,大量的水分進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),引起腫脹;球蟲為排除多余的Na+,耗盡能量,并因細(xì)胞腫脹破裂而死亡。主要作用于球蟲感染后早期子孢子階段。對(duì)雞柔嫩、毒害、堆型、巨型、變位、布氏等六種常見雞球蟲均有殺滅作用。[應(yīng)用]用于雞球蟲病的預(yù)防。用藥方式為預(yù)混劑飼料添加,推薦使用濃度為90-110克/噸。[注意](1)嚴(yán)禁與泰妙霉素、竹桃霉素配伍;(2)產(chǎn)蛋雞禁用;(3)馬屬動(dòng)物禁用。782.鹽霉素1983年問(wèn)世并開始投放市場(chǎng)。[作用]作用機(jī)理同莫能霉素,對(duì)球蟲感染后子孢子有殺滅作用,對(duì)無(wú)性繁殖的裂殖體有抑制作用。[應(yīng)用]用于雞球蟲病的預(yù)防。推薦使用濃度為60克/噸。[注意](1)嚴(yán)禁與泰妙霉素、竹桃霉素配伍;(2)成年火雞、馬屬動(dòng)物禁用;(3)安全范圍窄,使用時(shí)嚴(yán)格控制劑量。793.馬杜霉素1985年研制成功。是目前市場(chǎng)占有率最大的一種抗生素類抗球蟲藥物。[作用]作用機(jī)理同莫能霉素,對(duì)球蟲感染后子孢子和第一代裂殖體有殺滅作用。它的抗球蟲活性在所使用的聚醚類抗球蟲藥物最好。[應(yīng)用]廣泛用于雞球蟲病的預(yù)防。推薦使用濃度為5克/噸。對(duì)鴨球蟲病也有良好的預(yù)防作用。預(yù)混劑(含1%馬杜霉素銨)飼料添加。[注意](1)產(chǎn)蛋雞禁用;(2)休藥期5-7天;(3)安全范圍極窄,超過(guò)7克/噸就會(huì)引起中毒。804.海南霉素是我國(guó)自行研制的第一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的防治雞球蟲病專用藥物,為我國(guó)批準(zhǔn)的一類新獸藥。1994年正式列入我國(guó)飼料添加劑允許使用目錄。作用與應(yīng)用與前面講到的三種相似。815.山杜霉素為1988年新開發(fā)的一種聚醚類離子載體抗球蟲藥物,用于雞球蟲病的預(yù)防。效果比鹽霉素強(qiáng),推薦使用濃度為25克/噸飼料。826.那拉菌素為一種新開發(fā)的聚醚類離子載體抗球蟲藥物,用于雞球蟲病的預(yù)防。效果與鹽霉素相似,推薦使用濃度為50-80克/噸飼料。837.拉沙菌素1976年研制開發(fā)成功。[作用]作用機(jī)理同莫能霉素,對(duì)球蟲感染后子孢子和各期裂殖體、裂殖子均有殺滅作用。對(duì)柔嫩艾美球蟲作用最強(qiáng)。是該類藥物中毒性最小的一種。[應(yīng)用]用于禽球蟲病的預(yù)防。推薦使用濃度為75-125克/噸。預(yù)混劑飼料添加??膳c泰妙霉素合用(這是一個(gè)例外)。[注意](1)產(chǎn)蛋期禁用;(2)休藥期5天;(3)嚴(yán)格控制劑量,超過(guò)150克/噸導(dǎo)致中毒和生長(zhǎng)抑制。84(二) 化學(xué)合成類抗球蟲藥化學(xué)抗球蟲藥活性范圍廣,效能高,但是最易產(chǎn)生耐藥性。化學(xué)合成藥對(duì)球蟲作用機(jī)制復(fù)雜,有的影響球蟲發(fā)育,有的影響線粒體功能?;瘜W(xué)合成藥對(duì)球蟲的作用峰期較廣,可從子孢子到配子體。在世界范圍內(nèi),常用的化學(xué)藥物是尼卡巴嗪、氯苯胍、常山酮和地克珠利。在我國(guó),則主要是磺胺類藥、地克珠利、氯羥吡啶。851.磺胺類藥主要包括磺胺喹惡啉、磺胺二甲基嘧啶。已使用多年,不少球蟲對(duì)磺胺類藥已產(chǎn)生耐藥性,因此常與其他抗球蟲藥物聯(lián)合應(yīng)用,才能產(chǎn)生較好抗球蟲效果。[作用]磺胺類藥與對(duì)氨基苯甲酸競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶,妨礙二氫葉酸合成,最終影響核蛋白的合成。作用于球蟲無(wú)性繁殖期第二代裂殖體,在感染后3-4天作用最強(qiáng)。86磺胺類藥[應(yīng)用]用于治療雞、火雞球蟲病。對(duì)堆型、巨型、布氏艾美球蟲的繁殖具有較強(qiáng)抑制作用。預(yù)防用藥濃度120克/噸飼料,66克/噸水;治療濃度比預(yù)防高4-5倍?;前粪瓙哼辉儆米鲭u球蟲病預(yù)防藥,因有引起出血性綜合征的危險(xiǎn)。[注意](1)產(chǎn)蛋雞禁用;(2)連續(xù)用藥不得超過(guò)5天;(3)休藥期10天。872.尼卡巴嗪尼卡巴嗪是國(guó)際上最早研制成功的專用抗球蟲藥。具有廣譜、高效和產(chǎn)生抗藥性慢等特點(diǎn)。缺點(diǎn)是導(dǎo)致雞厭食,對(duì)產(chǎn)蛋母雞有毒性。從1956年至今仍在應(yīng)用,因其安全性較好。[作用]對(duì)球蟲第二代裂殖體有殺滅作用。[應(yīng)用]用于預(yù)防和治療雞、火雞球蟲病?;旌显陲暳现?,125克/噸飼料。[注意](1)產(chǎn)蛋雞禁用;(2)高溫季節(jié)慎用;(3)休藥期4天。883.氯苯胍20世紀(jì)70年代初上市,80年代初在我國(guó)上市,抗雞球蟲效力強(qiáng)。易產(chǎn)生耐藥蟲株,雞肉中帶臭味,影響食用,現(xiàn)在基本上不用。894.常山酮新型廣譜抗球蟲藥物。藥用植物常山中含有一種化學(xué)成分-常山堿,其衍生物鹵素常山酮具有抗球蟲作用。商品名“速丹”。高效抗球蟲作用,毒性小,安全范圍大,與其他抗球蟲藥無(wú)交叉耐藥性。[作用]對(duì)球蟲的第一代和第二代裂殖體均有殺滅作用。[應(yīng)用]用于預(yù)防雞、火雞和兔球蟲病?;旌显陲暳现校?克/噸飼料。感染后3天,投藥無(wú)效。主要是預(yù)防作用。[注意](1)產(chǎn)蛋期禁用;(2)休藥期肉雞4天。905.地克珠利地克珠利由比利時(shí)楊森制藥廠研究開發(fā),具有廣譜、高效、低毒的優(yōu)點(diǎn),抗球蟲效果優(yōu)于莫能霉素、尼卡巴嗪、拉沙菌素、氨丙啉等抗球蟲藥。[作用]對(duì)球蟲子孢子和第一代裂殖體有殺滅作用。[應(yīng)用]用于預(yù)防和治療雞、火雞球蟲病?;旌显陲暳现?,1克/噸飼料。一般用于穿梭和輪換用藥。916.氯羥吡啶商品名可愛(ài)丹、克球粉。在20世紀(jì)90年代以前是我國(guó)廣泛應(yīng)用的抗球蟲藥。由于使用時(shí)間久,耐藥球蟲株多,現(xiàn)已少用。[作用]對(duì)球蟲子孢子發(fā)育有抑制作用。[應(yīng)用]用于預(yù)防雞、火雞和兔球蟲病?;旌显陲暳现?,125-150克/噸飼料。無(wú)任何治療意義。[注意](1)產(chǎn)蛋雞禁用;(2)休藥期雞5天、兔5天。927.氨丙啉氨丙啉于1959年由美國(guó)默克公司研制開發(fā),該產(chǎn)品的顯著特點(diǎn)是安全性好,是所有抗球蟲藥中最安全的藥物,可用于產(chǎn)蛋雞。氨丙啉目前在世界所有國(guó)家均注冊(cè)和生產(chǎn)應(yīng)用,美國(guó)FDA還批準(zhǔn)用于種雞。[作用]對(duì)球蟲第一代裂殖體有殺滅作用。結(jié)構(gòu)與硫胺相似,作用機(jī)理是干擾蟲體硫胺素(VB1)的代謝。[應(yīng)用]用于預(yù)防和治療禽、牛和羊球蟲病?;旌显陲暳现?,125-250克/噸飼料,連用3-5天。[注意](1)產(chǎn)蛋雞禁用;(2)休藥期3-7天。938.二硝托胺又名球痢靈。作用譜窄,使用有限。1957年研制和開發(fā)成功。[作用]對(duì)球蟲第一代和第二代裂殖體有殺滅作用。[應(yīng)用]用于預(yù)防和治療雞球蟲病。預(yù)防時(shí)混合在飼料中,40-125克/噸飼料,治療150-300克/噸飼料。[注意](1)產(chǎn)蛋雞禁用;(2)休藥期3天。949.洛克沙胂也叫硝酚胂酸,1946開始使用,目前仍廣泛應(yīng)用,其原因是對(duì)雞生長(zhǎng)和生產(chǎn)性能有利。用藥濃度:100-350克/噸飼料。9510.喹啉類抗球蟲藥此類藥物主要包括甲氧喹啉、癸氧喹啉、丁氧喹啉。主要作用于球蟲子孢子。成本高,極易產(chǎn)生耐藥性,應(yīng)用價(jià)值有限。9611.托曲珠利為三嗪類新型抗球蟲藥。又名百球清。與地克珠利同類藥物。[作用]對(duì)雞和火雞球蟲各個(gè)發(fā)育階段均有殺滅作用。作用機(jī)理是干擾球蟲細(xì)胞核分裂和線粒體功能,影響球蟲的代謝和呼吸功能。[應(yīng)用]用于預(yù)防和治療雞、火雞球蟲病。安全范圍大。飲水給藥:每1L水,雞25mg,連用2天。[注意](1)產(chǎn)蛋雞禁用;(2)高溫季節(jié)慎用;(3)休藥期4天。9712.乙氧酰胺苯甲酯為氨丙啉等抗球蟲藥的增效劑,常與氨丙啉等配成復(fù)方制劑而應(yīng)用。98(三)中草藥制劑目前常用的中藥材包括青蒿、常山、百部、苦參、狼毒、地錦草、旱蓮草、仙鶴草、白頭翁等。應(yīng)用這些中藥組成復(fù)方制劑。但是中草藥制劑只能達(dá)到中等抗球蟲效力,抗球蟲指數(shù)(ACI)為160-180之間。由于安全性好,基本無(wú)殘留,常用做預(yù)防,不用于治療。99(四)抗球蟲藥的合理應(yīng)用(1)預(yù)防為主如果出現(xiàn)嚴(yán)重臨床癥狀,治療基本無(wú)效。因此需要連續(xù)用藥:即雛雞從7日齡日齡開始,在飼料中添加抗球蟲藥直到上市或上籠,以完全抑制球蟲卵囊的產(chǎn)生。一般適用于離子載體類藥物,在肉用仔雞上使用較多。(2)合理選用不同作用峰期的藥物(3)采用輪換用藥、穿梭用藥和聯(lián)合用藥方法減少耐藥蟲株產(chǎn)生(4)方法與劑量、療程(5)配伍禁忌(6)藥物殘留100二、抗錐蟲藥錐蟲病主要包括馬、牛、駱駝的伊氏錐蟲病和馬媾疫。中間宿主為蠓及吸血蚊??刂棋F蟲病,不僅要?dú)缂倚篌w內(nèi)的寄生蟲,而且需要消滅中間宿主。我們現(xiàn)在介紹預(yù)防和治療錐蟲病的藥物。1011.蘇拉明是一種化學(xué)合成藥物。化學(xué)名為萘磺苯酰脲。[作用]抑制蟲體糖代謝,影響其同化作用,導(dǎo)致蟲體分裂和繁殖受阻而死亡。[應(yīng)用]用于伊氏錐蟲病療效較好,但對(duì)馬媾疫效果差。靜脈、皮下或肌內(nèi)注射,需要重復(fù)用藥,以徹底殺滅各階段蟲體。[注意]安全范圍小,馬屬動(dòng)物比較敏感。1022.喹嘧胺包括甲硫喹嘧胺和喹嘧氯胺兩種。[作用]抑制錐蟲細(xì)胞質(zhì)的代謝,使其分裂和繁殖受阻。[應(yīng)用]用于治療馬、牛、駱駝的伊氏錐蟲病和馬媾疫。皮下或肌內(nèi)注射,4-5mg/kg體重。[注意](1)安全范圍小,馬屬動(dòng)物比較敏感。(2)使用時(shí)必須按規(guī)定劑量使用,低劑量易使錐蟲產(chǎn)生耐藥性1033.三氮脒又稱貝尼爾。[作用]選擇性阻斷錐蟲動(dòng)基體的DNA合成或復(fù)制,使錐蟲動(dòng)基體消失,蟲體分裂和繁殖受阻而死亡。對(duì)錐蟲、梨形蟲和邊蟲均有作用。[應(yīng)用]用于治療馬、牛的伊氏錐蟲病和馬媾疫。對(duì)由梨形蟲引起的牛、羊和馬巴貝斯蟲病和泰勒蟲病有治療作用。使用時(shí),應(yīng)分點(diǎn)深部肌內(nèi)注射,3-5mg/kg體重。[注意](1)安全范圍小,馬屬動(dòng)物、水牛比較敏感。(2)休藥期28-35天。1044.錐滅定[作用]抑制蟲體RNA和DNA聚合酶,阻礙核酸合成。[應(yīng)用]用于伊氏錐蟲病,效果比貝尼爾差。適合奶牛用。[注意]不良反應(yīng)為副交感神經(jīng)興奮癥狀,用阿托品注射可緩解。105抗錐蟲藥應(yīng)用時(shí)注意事項(xiàng)(1)劑量充足防止耐藥蟲株的產(chǎn)生。(2)聯(lián)合或輪換用藥,避免耐藥蟲株的產(chǎn)生。(3)完全痊愈再使役。106三、抗梨形蟲藥(抗焦蟲藥)梨形蟲屬于血孢子蟲,長(zhǎng)期以來(lái)稱為焦蟲。最早的抗焦蟲藥黃色素和臺(tái)盼藍(lán),效果較差,現(xiàn)在用的不多?,F(xiàn)在常用的藥物為貝尼爾。此外還有雙脒苯脲、間脒苯脲和硫酸喹啉脲。1071. 雙脒苯脲為新型抗梨形蟲藥,具有預(yù)防和治療作用。[作用][應(yīng)用]對(duì)牛、羊和馬巴貝斯蟲病和泰勒蟲病有治療作用和預(yù)防作用。療效和安全范圍優(yōu)于貝尼爾。[注意](1)不能靜脈注射,馬屬動(dòng)物敏感。(2)休藥期28天。1082.間脒苯脲為新型抗梨形蟲藥,療效和安全范圍優(yōu)于貝尼爾。[作用][應(yīng)用]對(duì)牛、羊巴貝斯蟲病和泰勒蟲病和馬駑巴貝斯蟲病有治療作用和預(yù)防作用。療效和安全范圍優(yōu)于貝尼爾。皮下或肌內(nèi)注射,馬、牛5-10mg/kg體重。1093.硫酸喹啉脲為傳統(tǒng)抗梨形蟲藥。[作用]擾亂蟲體的代謝,破壞其酸堿平衡,產(chǎn)生酸中毒,而呈現(xiàn)抗焦蟲作用。[應(yīng)用]對(duì)各種巴貝斯蟲病療效顯著,早期用藥一次見效。對(duì)牛早期泰勒蟲病也有一定療效。皮下注射,馬、牛1mg/kg體重,豬、羊2mg/kg體重。[注意]毒性較大,一天劑量分幾次用藥,以減輕不良反應(yīng)。110五、抗滴蟲藥生產(chǎn)中常見的滴蟲病主要有禽組織滴蟲病和鴿毛滴蟲病。常用的抗滴蟲藥有甲硝唑和地美硝唑。前面已經(jīng)介紹了他們具有抗厭氧菌作用。同時(shí)還有很強(qiáng)的抗滴蟲和阿米巴原蟲的作用。甲硝唑:用于牛毛滴蟲病、鴿毛滴蟲病。地美硝唑:用于禽組織滴蟲病和鴿毛滴蟲病。連續(xù)用藥不得超過(guò)10天,產(chǎn)蛋期禁用;休藥期3天。111第三節(jié)殺蟲藥[概念]對(duì)外寄生蟲具有殺滅作用的藥物。[外寄生蟲]螨、蜱、虱、蚊、蠅等節(jié)肢動(dòng)物屬。外寄生蟲寄生于家畜的體表,不但引起局部病變,而且傳播疾病,危害很大。使用的藥物一般毒性較大,使用不當(dāng),容易引起中毒。[殺蟲藥分類]有機(jī)氯、有機(jī)磷、大環(huán)內(nèi)酯類和除蟲菊類。目前有機(jī)氯殺蟲藥易造成食品污染和環(huán)境污染,現(xiàn)在已很少應(yīng)用。112殺蟲藥應(yīng)用方式1.局部用藥多用于個(gè)體局部殺蟲,乳劑和軟膏劑常用,使用也比較方便;另外粉劑、油劑、澆淋劑等均可以使用。注意:使用面積不易過(guò)大,濃度不易過(guò)高;油劑、澆淋劑可通過(guò)皮膚吸收,使用時(shí)要注意安全。2.全身用藥
多用于群體殺蟲。一般采用噴霧、噴灑和藥浴的方式給藥,適用于溫暖季節(jié)。飼料和飲水給藥時(shí),藥物可殺滅消化道內(nèi)寄生蟲和吸血昆蟲等體外寄生蟲。113
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