腫瘤化療及化療副反應(yīng)詳解演示文稿

腫瘤化療及化療副反應(yīng)詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有102頁\編輯于星期二優(yōu)選腫瘤化療及化療副反應(yīng)現(xiàn)在是2頁\一共有102頁\編輯于星期二

80年代生物反應(yīng)修飾劑

90年代第四個里程碑紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑新抗癌藥進入臨床；多藥耐藥基因發(fā)現(xiàn)生物治療；基因治療2000年第五個里程碑分子靶向治療腫瘤內(nèi)科學(xué)發(fā)展史(20世紀(jì))現(xiàn)在是3頁\一共有102頁\編輯于星期二1933年 北平協(xié)和醫(yī)院腫瘤科成立 （成員有金顯宅、司徒展、SpiesJW）1952年 新中國第一個腫瘤科成立 （天津人民醫(yī)院，現(xiàn)名天津腫瘤醫(yī)院）1959年 我國第一個腫瘤內(nèi)科成立 （日壇醫(yī)院）1974年 參加國際抗癌聯(lián)盟（UICC）1985年 第一屆全國腫瘤化療學(xué)習(xí)班（北京）1988年 UICC腫瘤內(nèi)科高級培訓(xùn)班（北京）我國腫瘤學(xué)發(fā)展現(xiàn)在是4頁\一共有102頁\編輯于星期二化療的臨床分類現(xiàn)在是5頁\一共有102頁\編輯于星期二根治性化療輔助性化療新輔助化療姑息性化療研究性化療現(xiàn)在是6頁\一共有102頁\編輯于星期二對可能治愈的部分腫瘤，進行積極的全身化療

近期目標(biāo)：完全緩解遠(yuǎn)期目標(biāo)：無復(fù)發(fā)生存率根據(jù)“一級動力學(xué)”原理要求：聯(lián)合化療方案——機制不同、毒性不同、單藥有效足量足療程縮短間歇盡量完全殺滅腫瘤細(xì)胞仍需綜合治療根治性化療（curativechemotherapy)現(xiàn)在是7頁\一共有102頁\編輯于星期二原發(fā)腫瘤經(jīng)手術(shù)或放療等局部治療清除腫瘤病灶后給予的全身化療

目的：消滅可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶，防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移消滅術(shù)前可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶；術(shù)后殘留的腫瘤細(xì)胞生長加速，生長比率增高，對藥物敏感性增加；腫瘤體積小，更易殺滅頭頸癌、乳腺癌、胃癌、大腸癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤輔助性化療（adjuvantchemotherapy)現(xiàn)在是8頁\一共有102頁\編輯于星期二對臨床表現(xiàn)為局限性腫瘤，可用局部治療手段（手術(shù)或放療）者，在之前先行化療。

目的：使局限腫瘤縮小，降低臨床分期；縮小手術(shù)范圍，提高手術(shù)切除率；消滅可能存在的微轉(zhuǎn)移灶；了解化療對腫瘤的敏感性。肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤、NSCLC新輔助化療(neoadjuvantchemotherapy)現(xiàn)在是9頁\一共有102頁\編輯于星期二對失去手術(shù)機會的晚期腫瘤病人的基本治療，除此之外無其他替代手段。目的：減輕痛苦，改善生活質(zhì)量，延長生存期。應(yīng)注意避免過度治療使生活質(zhì)量下降全身化療、腔內(nèi)化療、介入化療等晚期非小細(xì)胞肺癌、肝癌、胰腺癌、頭頸癌姑息性化療（palliativechemotherapy)現(xiàn)在是10頁\一共有102頁\編輯于星期二目的：探索新的藥物和新的治療方案，不斷提高療效強調(diào)臨床藥物試驗的GCP（goodclinicalpractice)原則循證醫(yī)學(xué)研究性化療（investigationalchemotherapy)現(xiàn)在是11頁\一共有102頁\編輯于星期二兩個概念：誘導(dǎo)化療和新輔助化療誘導(dǎo)化療： 對失去手術(shù)機會的晚期患者，化療 只能是唯一的治療手段新輔助化療： 對于仍有手術(shù)機會的中晚期患者， 通過化療達到降期、縮小手術(shù)范圍 的目的現(xiàn)在是12頁\一共有102頁\編輯于星期二根治性化療可治愈的腫瘤絨毛膜上皮癌惡性葡萄胎急性淋巴細(xì)胞白血病霍奇金淋巴瘤進展型和高度進展性非霍奇金淋巴瘤Wilm瘤胚胎性橫紋肌肉瘤睪丸癌急性粒細(xì)胞白血病Ewing肉瘤小細(xì)胞肺癌神經(jīng)母細(xì)胞瘤卵巢癌現(xiàn)在是13頁\一共有102頁\編輯于星期二根治性化療有價值的腫瘤惰性非霍奇金淋巴瘤慢性淋巴細(xì)胞白血病慢性粒細(xì)胞白血病多發(fā)性骨髓瘤現(xiàn)在是14頁\一共有102頁\編輯于星期二輔助性化療有價值的腫瘤

肛管癌結(jié)直腸癌乳腺癌膀胱癌非小細(xì)胞肺癌喉癌骨肉瘤軟組織肉瘤基底細(xì)胞癌現(xiàn)在是15頁\一共有102頁\編輯于星期二輔助性化療可能有價值的腫瘤食管癌鼻咽癌其他頭頸部癌胃瘤宮頸癌前列腺癌（激素）現(xiàn)在是16頁\一共有102頁\編輯于星期二（1）術(shù)后放化療乳癌睪丸癌大腸癌軟組織腫瘤

（2）先化療后手術(shù)骨肉瘤乳癌（Ⅲ期）肺癌(ⅢA期)卵巢癌

（3）不能手術(shù)的先化療后手術(shù)小細(xì)胞肺癌睪丸癌卵巢癌

（4）放化療同時進行尤文氏瘤肺癌

（5）化療加靶向治療乳腺癌NHL大腸癌肺癌綜合治療可提高療效現(xiàn)在是17頁\一共有102頁\編輯于星期二禁忌癥＆適應(yīng)癥現(xiàn)在是18頁\一共有102頁\編輯于星期二禁忌征妊娠期和哺乳期婦女（應(yīng)避孕、終止妊娠或哺乳）造血功能低下者，WBC＜3500，ANC＜1800，PLT＜８萬PS<40，嚴(yán)重惡液質(zhì)，估計生存期＜３月合并嚴(yán)重全身疾病，或肝、腎、心、肺等重要臟器功能嚴(yán)重衰竭感染，體溫大于38℃嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂未獲得病理學(xué)依據(jù)現(xiàn)在是19頁\一共有102頁\編輯于星期二卡氏評分（Karnofsky，KPS）一切正常，無不適或病征90能進行正?；顒樱休p微病征80勉強可進行正?；顒?，有一些癥狀或體征70生活可自理，但不能維持正?；顒踊蚬ぷ?0偶爾需要扶助，但大多數(shù)時間可自理50常需人幫助或醫(yī)療護理40生活不能自理，需要特別護理和幫助30生活嚴(yán)重不能自理，須住院，但無死亡危險20病重，需住院積極支持治療10病危，臨近死亡0死亡現(xiàn)在是20頁\一共有102頁\編輯于星期二Zubrod-ECOG-WHO評分（ECOG，ZPS）0活動自如，能無約束地進行發(fā)病前全部活動1體力活動受影響，但不用臥床，并能進行較輕或坐著做的工作，如輕的家務(wù)，辦公室工作2不用臥床，生活亦能自理，但不能進行任何工作活動，白天過半時間仍可行走坐立3生活能部分自理，白天過半時間要臥床或坐椅4完全失去活動能力，完全不能自理，強迫臥床或坐椅5死亡現(xiàn)在是21頁\一共有102頁\編輯于星期二適應(yīng)征造血系統(tǒng)惡性疾病，化療為主要治療手段者（白血病和淋巴瘤）化療效果較好的實體瘤，如絨癌和惡性葡萄胎等實體瘤根治術(shù)或放療后的輔助化療實體瘤的手術(shù)前的新輔助化療實體瘤的姑息性化療腔內(nèi)化療（癌性胸、腹和心包積液）某些癌癥所致的上腔靜脈壓迫癥、呼吸道梗阻、顱內(nèi)壓增高等，可先期化療后放療現(xiàn)在是22頁\一共有102頁\編輯于星期二給藥途徑靜脈給藥：靜滴、靜注、微泵持續(xù)腔內(nèi)注射：胸腔、心包、腹腔、鞘內(nèi)、膀胱動脈插管：肝動脈、頸動脈、鎖骨下動脈肌肉注射口服其他：瘤內(nèi)、瘤周、外用現(xiàn)在是23頁\一共有102頁\編輯于星期二！腔內(nèi)化療藥物選擇選用可重復(fù)使用，局部刺激小，抗瘤活性好的藥物?？紤]腔內(nèi)給藥后AUC明顯比血漿AUC高的藥物?，F(xiàn)在是24頁\一共有102頁\編輯于星期二動脈插管化療動脈插管化療－肝動脈、頸動脈、鎖骨下動脈等置管治療所轄區(qū)域腫瘤。局部動脈給藥條件：（1）腫瘤局部侵犯為主，少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；（2）給藥動脈主要供應(yīng)腫瘤組織；（3）所用藥物局部攝取快全身滅活快?，F(xiàn)在是25頁\一共有102頁\編輯于星期二聯(lián)合化療的原則

目的：增效、減毒、減少耐藥性單獨使用有效作用機制不同、作用時相各異毒性不同療效相加或協(xié)同選擇各藥物最佳劑量＆用法經(jīng)嚴(yán)密的臨床試驗證明有實用價值現(xiàn)在是26頁\一共有102頁\編輯于星期二劑量強度劑量強度：療程中單位時間內(nèi)所給藥物的劑量，mg/(m2·w)相對劑量強度：與一個標(biāo)準(zhǔn)方案相比而言平均相對劑量強度：聯(lián)合方案中幾種藥物相對劑量強度的平均值主要適用于細(xì)胞毒性藥物減少每次給藥劑量、或延長間隔時間，劑量強度會下降對可能治愈的患者，盡量使用可耐受的最大劑量強度以 保證療效，同時加強各類支持治療，如G-CSF等現(xiàn)在是27頁\一共有102頁\編輯于星期二注意事項診斷明確個體化治療隨診觀察注意藥物不良反應(yīng)現(xiàn)在是28頁\一共有102頁\編輯于星期二細(xì)胞生長比率（GF）－不斷按指數(shù)分裂增殖的細(xì)胞所占腫瘤全部細(xì)胞群的比例增長迅速的腫瘤GF接近1（細(xì)胞死亡的比例較低，腫瘤倍增時間接近細(xì)胞周期時間）對藥物最敏感，藥物療效較好。現(xiàn)在是29頁\一共有102頁\編輯于星期二當(dāng)腫瘤增大到一定時，生長比率減小，腫瘤倍增時間延長，生長曲線變平，大多臨床可測量腫瘤可能都處于這一時期，可能解釋為何許多腫瘤倍增時間較長（30-300）天，此時很多藥物療效降低。現(xiàn)在是30頁\一共有102頁\編輯于星期二實體瘤的療效評價現(xiàn)在是31頁\一共有102頁\編輯于星期二WHO化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)CR（completeresponse）完全緩解所有病灶全部消失，至少4周PR（partialresponse）部分緩解縮小50％以上，至少4周，任一不得增大，無新發(fā)病灶(各病灶最大兩垂徑之乘積的總和）SD（stabledisease）無變化縮小小于50％，增大小于25％，至少4周，無新發(fā)病灶PD（progressivedisease）進展至少一個病灶增大大于25％，或出現(xiàn)新病灶新出現(xiàn)胸腹水，細(xì)胞學(xué)陽性也為PD現(xiàn)在是32頁\一共有102頁\編輯于星期二ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors(RECIST)RECIST已成為目前國際腫瘤界采用的新標(biāo)準(zhǔn).RECIST可以簡要概括如下:以腫瘤最長徑(需≥20mm)為測量基線.治療后,腫瘤最長徑之和縮小≥30％為部分緩解,增大≥20％則為疾病進展.現(xiàn)在是33頁\一共有102頁\編輯于星期二雙徑測量法：最大兩垂直徑之乘積單徑測量法：最大徑現(xiàn)在是34頁\一共有102頁\編輯于星期二化療藥物分類現(xiàn)在是35頁\一共有102頁\編輯于星期二按性質(zhì)和來源分類按對生物大分子的作用分類

①影響DNA＆RNA的生物合成

②直接破壞DNA并阻止其復(fù)制

③嵌入DNA中干擾核酸的合成

④影響蛋白質(zhì)合成按對細(xì)胞增殖動力學(xué)的影響分類

①細(xì)胞周期特異性藥物

②細(xì)胞周期非特異性藥物現(xiàn)在是36頁\一共有102頁\編輯于星期二1.烷化劑HN2、CTX、CCNU2.抗代謝藥5-Fu、MTX、Ara-C3.抗癌抗生素ADM、BLM、MMC4.植物藥VCR、VP-16、Taxol5.鉑類DDP、CBP、L-OHP6.激素類三苯氧胺、甲孕酮7.其他類DTIC根據(jù)性質(zhì)和來源分類現(xiàn)在是37頁\一共有102頁\編輯于星期二抑制二氫葉酸還原酶MTX抑制胸苷酸合成酶5-FU干擾嘧啶核苷酸合成及代謝磷乙酰門冬氨酸(PALA)抑制嘌呤核苷酸合成6-MP抑制核苷酸還原酶羥基脲（HU）抑制DNA多聚酶Ara-C影響核酸（DNA及RNA）生物合成根據(jù)對生物大分子的作用分類現(xiàn)在是38頁\一共有102頁\編輯于星期二烷化劑HN2與DNA起烷化作用的抗生素MMC起烷化作用的植物藥農(nóng)吉利堿產(chǎn)生自由基而破壞DNA結(jié)構(gòu)的抗生素BLM作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶引起DNA斷裂者CPT與DNA結(jié)合的金屬化合物DDP直接破壞DNA并阻止其復(fù)制根據(jù)對生物大分子的作用分類現(xiàn)在是39頁\一共有102頁\編輯于星期二放線菌素類ACD色霉素及光輝霉素類蒽環(huán)類ADM人工合成的DNA嵌入劑米托蒽醌嵌入DNA中干擾核酸合成根據(jù)對生物大分子的作用分類現(xiàn)在是40頁\一共有102頁\編輯于星期二干擾微管蛋白形成VCR干擾核蛋白體功能三尖杉酯堿（HRT）影響氨基酸供應(yīng)L-門冬酰胺酶（ASP）調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡各類激素影響蛋白質(zhì)合成的藥物根據(jù)對生物大分子的作用分類現(xiàn)在是41頁\一共有102頁\編輯于星期二抗代謝類藥物和有絲分裂抑制劑細(xì)胞周期特異性藥物（cellcyclespecificagents,CCSA）

根據(jù)對細(xì)胞增殖動力學(xué)的影響分類M期： 長春堿類（NVB、VDS、VCR）、喜樹堿類、紫杉類G1期： 腎上腺皮質(zhì)類固醇、門冬酰胺酶G2期： 博萊霉素、平陽霉素S期： 健擇、5-FU、MTX、阿糖胞苷 現(xiàn)在是42頁\一共有102頁\編輯于星期二細(xì)胞周期特異性藥物的特點：1.僅對細(xì)胞周期某一時相起作用2.只對增殖細(xì)胞敏感3.對細(xì)胞周期時間和倍增時間較短、增殖比率較大的腫瘤有效4.藥物作用與時間呈正相關(guān)5.劑量－反應(yīng)曲線是一條漸近線DR宜小劑量、持續(xù)給藥!!!現(xiàn)在是43頁\一共有102頁\編輯于星期二烷化劑、抗腫瘤抗生素、亞硝脲類、雜類細(xì)胞周期非特異性藥物（cellcyclenonspecificagents,CCSA）

根據(jù)對細(xì)胞增殖動力學(xué)的影響分類氮芥、CTX&IFO、馬利蘭ADM、Epi-ADM、MMC、柔紅霉素、放線菌素D卡氮芥、司莫司汀DDP、卡鉑、草酸鉑、DTIC現(xiàn)在是44頁\一共有102頁\編輯于星期二細(xì)胞周期非特異性藥物的特點：1.對細(xì)胞周期中各個時相均有作用2.對增殖細(xì)胞和非增殖細(xì)胞均有殺傷能力3.對增殖比率較小、緩慢生長的腫瘤亦有一定療效4.藥物作用與劑量成正相關(guān)5.劑量－反應(yīng)曲線是一條直線DR宜大劑量、間歇給藥!!!現(xiàn)在是45頁\一共有102頁\編輯于星期二無論CCNSA或CCSA，對腫瘤的殺傷均服從一級動力學(xué)原理，即只能按一定比例而不能全部殺死腫瘤細(xì)胞。難有單一的理想藥物徹底治愈腫瘤強調(diào)聯(lián)合化療，綜合治療現(xiàn)在是46頁\一共有102頁\編輯于星期二影響抗癌藥療效的因素藥物的選擇性藥物殺傷癌細(xì)胞的比率一級動力學(xué)原理腫瘤本身的原因GF值高的腫瘤對CCSA更敏感，且腫瘤體積愈小，GF值愈高。藥物療效與腫瘤的大小成反比血管減少、藥物不易進入；免疫功能降低其他：耐藥性的產(chǎn)生抗藥基因擴增給藥方法現(xiàn)在是47頁\一共有102頁\編輯于星期二其他抗腫瘤藥物激素類：抗雌激素、芳香化酶抑制劑、RH-LH激動/拮抗劑、抗雄激素生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑：胸腺肽、IFN、IL-2、天地欣分子靶向藥物：抗體或小分子

現(xiàn)在是48頁\一共有102頁\編輯于星期二靶向藥物單克隆抗體：利妥昔、曲妥珠、西妥昔、

貝伐單抗小分子化合物單靶點酪氨酸激酶抑制劑：伊馬替尼吉非替尼埃羅替尼多靶點酪氨酸激酶抑制劑：索拉非尼、Sutent、Lapatinib現(xiàn)在是49頁\一共有102頁\編輯于星期二曲妥珠單抗（赫賽汀，Herceptin）選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2(HER2)的細(xì)胞外部位一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體95％人源化，5％鼠抗推薦劑量：首次4mg/kg，以后每周2mg/kg現(xiàn)在是50頁\一共有102頁\編輯于星期二適用于治療HER2過度表達（IHC＋＋＋或FISH+）的轉(zhuǎn)移性乳腺癌a)作為單一藥物治療已接受過1個或多個化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌

b)與紫杉類藥物合用治療未接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌適用于T>1cm以上早期乳腺癌輔助化療后繼續(xù)使用一年現(xiàn)在是51頁\一共有102頁\編輯于星期二無需特殊預(yù)處理首次輸注40%會出現(xiàn)寒戰(zhàn)和/或發(fā)熱等癥候群，以后少見一般為輕-中度，解熱鎮(zhèn)痛藥或抗組胺藥治療現(xiàn)在是52頁\一共有102頁\編輯于星期二！主要毒性為輸液反應(yīng)和一定的心臟毒性，不提倡與蒽環(huán)類藥物聯(lián)用III級以上的血液學(xué)毒性<1%；腹瀉：27%；肝臟毒性：12%現(xiàn)在是53頁\一共有102頁\編輯于星期二心臟毒性：中重度心功能不全5%呼吸困難、咳嗽、夜間陣發(fā)性呼吸困難、周圍性水腫等治療相關(guān)的充血性心衰可能相當(dāng)嚴(yán)重，引起死亡與蒽環(huán)類藥物或CTX合用、有心功能不全者需特別小心心功能基礎(chǔ)評價和監(jiān)測非常重要現(xiàn)在是54頁\一共有102頁\編輯于星期二西妥昔單抗

愛必妥，Cetuxamab，C-225首次400mg/m2以后每周250

mg/m2現(xiàn)在是55頁\一共有102頁\編輯于星期二第一個獲準(zhǔn)的靶向于EGFR的IgG1單克隆抗體2004年2月被FDA批準(zhǔn)用于既往CPT-11治療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，與CPT-11聯(lián)合或單用于EGFR表達的患者2006年7月在中國上市：單用或于CPT-11聯(lián)合用于EGFR過度表達的對CPT-11為基礎(chǔ)化療方案耐藥的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌現(xiàn)在是56頁\一共有102頁\編輯于星期二西妥昔的臨床使用注意事項治療前使用抗組胺藥物：非那根檢測血鎂，必要時補充鎂超敏反應(yīng)、結(jié)膜炎：5%25%的終末期大腸癌患者發(fā)生呼吸困難（esp.老年、體弱或伴肺部疾病者)80%出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，15%者嚴(yán)重。粉刺樣皮疹、甲床炎等指甲病現(xiàn)在是57頁\一共有102頁\編輯于星期二化療的不良反應(yīng)及防治現(xiàn)在是58頁\一共有102頁\編輯于星期二特定的藥物藥物的劑量給藥的方案給藥的途徑患者的易感因素影響不良反應(yīng)發(fā)生的因素現(xiàn)在是59頁\一共有102頁\編輯于星期二遠(yuǎn)期反應(yīng)（遲發(fā)反應(yīng)）皮膚色素沉著心肺肝毒性停經(jīng)精子減少不育內(nèi)分泌改變致癌即刻反應(yīng)（直接反應(yīng)）過敏性休克心律失常注射部位疼痛早期反應(yīng)惡心嘔吐發(fā)熱過敏反應(yīng)流感樣癥狀膀胱炎近期反應(yīng)骨髓抑制口腔炎腹瀉脫發(fā)周圍神經(jīng)炎麻痹性腸梗阻腎毒性免疫抑制現(xiàn)在是60頁\一共有102頁\編輯于星期二血液學(xué)毒性胃腸道毒性皮膚毒性神經(jīng)毒性心臟毒性肺毒性肝毒性泌尿道毒性過敏反應(yīng)遠(yuǎn)期毒性現(xiàn)在是61頁\一共有102頁\編輯于星期二血液學(xué)毒性——（1）分級標(biāo)準(zhǔn)血紅蛋白(g)白細(xì)胞（千）粒細(xì)胞（千）血小板（萬）出血0度I度II度III度IV度11.0 10.9－9.5 9.4－8.0 7.9－6.5 <6.54.0 3.9－3.0 2.9－2.0 1.9－1.0 <1.02.0 1.9－1.5 1.4－1.0 0.9－0.5 <0.510.0 9.9－7.5 7.4－5.0 4.9－2.5 <2.5無 淤血 輕度出血 嚴(yán)重出血出血致衰竭現(xiàn)在是62頁\一共有102頁\編輯于星期二血液學(xué)毒性——（2）粒細(xì)胞減少常見藥物：蒽環(huán)類、紫杉類、伊立替康DTIC、MTX、亞硝脲類發(fā)生時間：通常在化療后10－14天達到低谷亞硝脲類遲發(fā)性抑制6－8周治療原則：G-CSF：粒細(xì)胞集落刺激因子使用抗生素加強支持治療

G-CSF＆GM-CSF禁止在化療期間使用!!!現(xiàn)在是63頁\一共有102頁\編輯于星期二血液學(xué)毒性——（3）血小板減少治療原則：白介素11（IL-11）：連續(xù)使用7天以上TPO（特比澳針）血小板輸注：血小板2萬血小板>2萬，伴有威脅生命的出血輸注1U血小板，增加體內(nèi)血小板0.5－1萬每天輸注<24U血小板半衰期5－7天止血等對癥支持治療現(xiàn)在是64頁\一共有102頁\編輯于星期二血液學(xué)毒性——（4）貧血治療原則：紅細(xì)胞生成素（EPO）：化療致Hb<11g/dL，排除其他原因者50％患者有改善使用2周后，Hb未能升高0.5g/dL，預(yù)示無效使用4周效果欠佳，可加量，再4周無升高可終止缺鐵會影響EPO的療效EPO使用不應(yīng)超過16周紅細(xì)胞輸注：貧血狀態(tài)嚴(yán)重或Hb8g/dL輸注1U紅細(xì)胞，增加體內(nèi)Hb1g/dL每次輸注2－3U紅細(xì)胞半衰期120天現(xiàn)在是65頁\一共有102頁\編輯于星期二胃腸道毒性——（1）惡心嘔吐70－80％患者發(fā)生急性嘔吐：化療24小時內(nèi)出現(xiàn)延遲性嘔吐：化療24小時后出現(xiàn)，可延續(xù)5－7天期待性嘔吐：曾經(jīng)歷過化療嘔吐患者再下次化療前出現(xiàn)的嘔吐DDP（>40mg/m2），IFO（>1.2g/m2），MMC（>15mg/m2）ADM（>60mg/m2），MTX（>1.2g/m2），DTIC開始/持續(xù)時間：ADM1-2h6+h

5-Fu3-6h24+h

CTX4-12h12-24h現(xiàn)在是66頁\一共有102頁\編輯于星期二處理5-HT3受體拮抗劑：蒽丹西酮、格拉司瓊、托烷司瓊糖皮質(zhì)類激素：DXM鎮(zhèn)靜劑：安定、氯丙嗪其他：胃復(fù)安（錐體外系反應(yīng)）非藥物治療現(xiàn)在是67頁\一共有102頁\編輯于星期二

止瀉劑：黃連素、肯特令、易蒙停、復(fù)方苯已哌啶少渣飲食，維持水、電解質(zhì)平衡腹瀉久，或大便培養(yǎng)有細(xì)菌，應(yīng)用抗生素胃腸道毒性——（2）腹瀉便秘腹瀉CPT-11、５-Fu、草酸鉑Rx:現(xiàn)在是68頁\一共有102頁\編輯于星期二易蒙停成人首次４ｍｇ，以后每腹瀉１次再服２ｍｇ，直至腹瀉停止或每日用量達１６～２０ｍｇ

通用名稱：鹽酸洛哌丁胺

商品名稱：易蒙?！疽?guī)

格】2mg【參考價格】6.00元/盒（6粒）【生產(chǎn)企業(yè)】西安楊森制藥有限公司現(xiàn)在是69頁\一共有102頁\編輯于星期二清潔（生理鹽水、碳酸氫鈉等漱口）保護修復(fù)（硫糖鋁、別嘌呤醇、維生素E）止痛（利多卡因、止痛藥等）繼發(fā)感染者抗炎治療胃腸道毒性——（3）口腔粘膜炎抗代謝類藥(MTX、5-Fu）、抗生素類（ADM、ACTD、MMC）植物堿類（VCR、VDS、VP-16）、大劑量烷化劑由于化療藥物減弱了口腔粘膜的再生能力而引起治療原則：注意口腔衛(wèi)生、治療口腔疾病、防治口腔感染Rx:現(xiàn)在是70頁\一共有102頁\編輯于星期二漱口液配方舉例NS500mlNS500ml彌可保2支別嘌呤醇片8gDXM10mg(80#)VitB60.2(針對5-Fu所致）利多卡因0.2漱口后15ml含服TID現(xiàn)在是71頁\一共有102頁\編輯于星期二5%碳酸氫鈉250ml制霉菌素片300萬uNS500ml惠爾血300ug(潰瘍嚴(yán)重時）現(xiàn)在是72頁\一共有102頁\編輯于星期二蒽環(huán)類、長春堿類、MMC、放線菌素預(yù)防為主，損傷程度與藥物濃度＆滲出藥量有關(guān)注射點選擇（前臂近心側(cè)大靜脈）深靜脈插管化療（CVP、PICC）停止化療、抬高患肢抽吸殘留藥物，或注射生理鹽水稀釋局部濃度相應(yīng)的解毒藥局部封閉（普魯卡因或激素）、冰敷或熱敷理療、外科治療皮膚毒性——（1）藥物外滲Rx:現(xiàn)在是73頁\一共有102頁\編輯于星期二外滲藥物分類根據(jù)外滲后對組織的損傷程度分三類：1.發(fā)皰性：可引起局部組織壞死

阿霉素、表阿霉素、長春堿類等2.刺激性：灼傷或輕度炎癥DTIC、VP-16、VM-26等3.非發(fā)皰性：CTX、5-FU、MTX、DDP、MIT現(xiàn)在是74頁\一共有102頁\編輯于星期二ADM外滲處理50-200mg氫化可的松局部靜注1%氫化可的松霜外涂8.4%碳酸氫鈉針5ml+DXM5mg局部靜注，外滲部位多處皮下注射解毒機制：減少炎癥現(xiàn)在是75頁\一共有102頁\編輯于星期二皮膚毒性——（2）脫發(fā)、色素沉著等脫發(fā)：TXL、ADM、CTX

皮膚色素沉著：ACD、MTX、5-FU、BLM等皮膚增厚、角化：BLM

處理：避免日曬、停藥后可恢復(fù)現(xiàn)在是76頁\一共有102頁\編輯于星期二手足綜合征見于：5-Fu、希羅達、紫杉類、楷萊現(xiàn)在是77頁\一共有102頁\編輯于星期二預(yù)防與處理注意觀察，及早發(fā)現(xiàn)，通過調(diào)整劑量或停藥，爭取盡早緩解，對過敏性體質(zhì)者應(yīng)慎用。在用藥過程應(yīng)注意以下幾點:（1）手足應(yīng)注意保暖，防止接觸冷空氣、冷水，可用溫水洗手、足;（2）腳應(yīng)穿寬松布鞋;（3）可適當(dāng)抬高下肢;（4）對手足皮膚可適當(dāng)擦用護膚霜。現(xiàn)在是78頁\一共有102頁\編輯于星期二密切觀察、及時減量或停藥停藥后一般能有所恢復(fù)神經(jīng)毒性長春堿類、DDP、草酸鉑、IFO、5-Fu、MTX、紫杉類等長春堿類：周圍神經(jīng)、顱神經(jīng)、自主神經(jīng)損傷（麻痹性腸梗阻、尿潴留）DDP：神經(jīng)炎、感覺異常等、耳毒性，阿米福汀可能有幫助IFO：46h后出現(xiàn)，與代謝產(chǎn)物氯已醛有關(guān)，高劑量引起精神癥狀、癲癇等5－FU：常急性發(fā)作，常規(guī)劑量：5％發(fā)生率，高劑量易出現(xiàn)小腦功能紊亂MTX：腦膜刺激癥（鞘內(nèi)注射）、短暫性下肢輕癱、腦病，加強水化CF解救紫杉類：其周圍神經(jīng)病變是劑量依賴性的現(xiàn)在是79頁\一共有102頁\編輯于星期二心臟毒性——蒽環(huán)類、蒽醌類急性心臟毒性：數(shù)天后出現(xiàn)，表現(xiàn)為短暫性室上性心律失常與ST-T改變，發(fā)生率：40％，與累積劑量無關(guān)，停藥后消失慢性心臟毒性：末次給藥后數(shù)月或數(shù)年出現(xiàn)，表現(xiàn)為充血性心力衰竭（心動過速、心律失常、呼吸困難、腳腫、肝淤血、心臟擴大）ADM、Epi-ADM、柔紅霉素、米托蒽醌等限制用量：ADM累積450mg/m2單次50－60mg/m2表阿累積900mg/m2單次60－90mg/m2監(jiān)測毒性：定期查EKG、心超、心臟核素掃描等，注意EF分?jǐn)?shù)變化延長給藥時間（如靜脈連續(xù)灌注）、改變給藥次數(shù)（如每周給藥）牢記危險因素：超出限制累積總量嬰幼兒＆老年人縱隔放療、與CTX等連用心臟病史現(xiàn)在是80頁\一共有102頁\編輯于星期二BLM： 彌漫性肺間質(zhì)病變，首次用藥后1－3月，干咳、呼吸困難等 治療原則：停藥，使用糖皮質(zhì)激素 危險因素：年齡>70歲，累積量>360－400mg，胸部放療， 腎功能損傷，吸煙，吸入高濃度氧MMC： 肺纖維化，2－38％，與總量無關(guān)，用藥2－3周或6－12月后 呼吸困難，干咳 治療原則：停藥，使用潑尼松 危險因素：胸部放療、高濃度氧BCNU： 與累積量有關(guān)，可發(fā)生在用藥后9天，也可在12年后,毒性同前 治療：停藥，激素類無效 危險因素：吸煙的慢性支氣管炎患者肺毒性——間質(zhì)病變、肺纖維化BLM、MMC、卡莫司汀現(xiàn)在是81頁\一共有102頁\編輯于星期二蒽環(huán)類、MTX、亞硝脲類、長春堿類、鬼臼毒類、DTIC等停藥調(diào)整藥物及劑量護肝等對癥支持治療化療期間定期檢查肝功能Rx:肝毒性——（1）肝細(xì)胞功能紊亂與化學(xué)性肝炎肝靜脈閉塞性疾?。╒OD）慢性肝纖維化現(xiàn)在是82頁\一共有102頁\編輯于星期二肝毒性——（2）劑量調(diào)整BSP潴留％血清膽紅素其他指標(biāo)用藥劑量（45‘）（mg/L）蒽環(huán)類其他藥物 <9 <12 <2N 100% 100% 9-15 12-30 2-5N 50% 75% >15 >30 >5N 25% 50%其他藥物：MTX、亞硝脲類、長春堿類、鬼臼毒類、DTIC等N：正常值上限現(xiàn)在是83頁\一共有102頁\編輯于星期二

泌尿系毒性——（1）腎毒性

DDP： 不可逆，損傷近曲小管、遠(yuǎn)曲小管和集合管 血肌苷、尿素氮升高，少尿，電解質(zhì)紊亂，低鎂低鈣 單藥<50mg/m2不會引起腎損，60mg/m2需水化

水化，使用前12h到結(jié)束后24h，200ml/h或者3L/m2

利尿，甘露醇 根據(jù)腎功能適當(dāng)減量

大劑量MTX： MTX和代謝物酸性條件下沉積在腎小管，導(dǎo)致機械性梗阻

水化，使用前12h到結(jié)束后48h，那天3L以上，加鉀

堿化尿液，5％碳酸氫鈉，使尿PH始終大于7

利尿 CF解救，監(jiān)測血MTX濃度現(xiàn)在是84頁\一共有102頁\編輯于星期二肌苷清除率血清肌苷尿素氮用藥劑量ml/min（mg/dL）（mg/dL）DDPMTX其他藥物 >70 <1.5 <20 100% 100% 100% 50-70 1.5-2.0 20-50 50% 50% 75% <50 >2.0 >50 - 25% 50%泌尿系毒性——（2）劑量調(diào)整其他藥物：BLM、VP-16、VM26、CTX、MMC、DTIC等蛋白尿3.0g/L也應(yīng)適當(dāng)調(diào)整現(xiàn)在是85頁\一共有102頁\編輯于星期二

泌尿系毒性——（3）化學(xué)性膀胱炎IFO和CTX的代謝產(chǎn)物丙烯酸刺激膀胱上皮，引起出血性膀胱炎尿頻、尿急、血尿等特異性的解毒劑——巰乙磺酸鈉（美安、美司鈉）IFO：0－4－8h分別靜推巰乙磺酸鈉一次，每次量為IFO的20％大劑量CTX：化療前給CTX的1/5量的巰乙磺酸鈉化療同時給CTX等量的巰乙磺酸鈉化療后12h給CTX半量的巰乙磺酸鈉適當(dāng)水化、利尿Rx:現(xiàn)在是86頁\一共有102頁\編輯于星期二?型過敏反應(yīng)，給藥后一小時內(nèi)發(fā)生蕁麻疹、支氣管痙攣、焦慮、心衰、休克皮試（L-ASP）預(yù)處理：糖皮質(zhì)激素、組胺H1＆組胺H2受體拮抗劑備有急救設(shè)備及搶救藥物過敏反應(yīng)左旋門冬酰胺酶（L-ASP）、紫杉醇Rx:現(xiàn)在是87頁\一共有102頁\編輯于星期二第二腫瘤：停止治療后2-10年，高峰在5年左右最常見：急非淋，骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌等少見CTX、司莫司汀、氮芥、MOPP不育：性腺功能障礙，所有烷化劑（MOPP方案甲基芐肼）致畸形：化療期間避免懷孕，結(jié)束后2年才能生育正確掌握化療適應(yīng)癥避免不適當(dāng)長期維持治療合理制定和選擇化療方案遠(yuǎn)期毒性Rx:現(xiàn)在是88頁\一共有102頁\編輯于星期二腫瘤綜合治療新途徑現(xiàn)在是89頁\一共有102頁\編輯于星期二分子靶向治療基因治療生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑腫瘤自體瘤苗樹突狀細(xì)胞（DC）瘤苗全身微波聚束熱療高能聚焦超聲刀治療現(xiàn)在是90頁\一共有102頁\編輯于星期二定義：根據(jù)腫瘤細(xì)胞的分子生物學(xué)的特征，將 與腫瘤相關(guān)的特異分子作為靶點，利用 靶分子特異制劑或藥物進行治療的手段。靶點： 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑癌基因細(xì)胞周期調(diào)控血管發(fā)生和轉(zhuǎn)移分子靶向治療現(xiàn)在是91頁\一共有102頁\編輯于星期二與傳統(tǒng)的化療藥物相比傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物有效性和毒性隨劑量增加最大耐受劑量（MTD）是藥物療效的極點新的靶向治療藥物毒性相對較低最佳生物劑量（OBD）低于MTD臨床潛在優(yōu)勢

特異性高，高效低毒，良好耐受性適用于多種腫瘤類型及早期和晚期疾病用于單一治療或與標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合提高腫瘤病人的存活率和生活質(zhì)量現(xiàn)在是92頁\一共有102頁\編輯于星期二FDA業(yè)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)藥物藥物商品名適應(yīng)癥伊馬替尼（imatinib） 格列衛(wèi)（Glivec） 慢粒、GIST吉非替尼（gefitinib） 易瑞莎（Iressa） NSCLC艾羅替尼（erlotinib） Tarceva NSCLC、胰腺癌現(xiàn)在是93頁\一共有102頁\編輯于星期二FDA已批準(zhǔn)的使用的抗腫瘤單克隆抗體名稱商品名靶點抗體類型適應(yīng)癥FDA年份利妥昔(Rituximab) 美羅華 CD