《化療反應(yīng)及處理》

化療反應(yīng)及處理張東生編輯ppt化療腫瘤化學(xué)治療應(yīng)用抗癌藥物殺傷腫瘤細(xì)胞，是一種全身性的治療手段。編輯ppt化療在綜合治療的應(yīng)用時(shí)機(jī)：根治性化療（CurativeChemotherapy）輔助化療（AdjuvantChemotherapy）新輔助化療（誘導(dǎo)化療InductionCT）同時(shí)期化療（ConcurrentCT）姑息性化療（PalliativeCT）合理應(yīng)用化療的策略編輯pptTARGETING編輯ppt化療藥物分類分類按作用機(jī)制分舊分法烷化劑

-拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑抗DNA/RNA代謝藥

-拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑抗DNA代謝藥

-其他(激素類、分子靶點(diǎn)類)抗有絲分裂藥烷化劑抗癌抗生素抗代謝藥植物類藥其他新分法編輯ppt抗腫瘤藥物毒副作用近期共性①骨髓抑制個(gè)性②胃腸道反應(yīng)③脫發(fā)④局部刺激（藥物外滲）⑤過敏反應(yīng)①心臟毒性②肺毒性③神經(jīng)系統(tǒng)毒性④肝臟毒性⑤腎臟毒性血WBC的下降：感染（抗菌治療和G-CSF的應(yīng)用）血RBC的下降：貧血（輸注RBC和Epo的應(yīng)用）血小板下降：出血（輸注血小板和Tpo的應(yīng)用）惡心、嘔吐：5－HT3受體拮抗劑口腔潰瘍：漱口，抗菌治療腹瀉、腹痛：抗菌治療、水電解質(zhì)平衡編輯ppt抗腫瘤藥物毒副作用遠(yuǎn)期

⑴致癌

⑵不育

(3)生長發(fā)育障礙或遲緩編輯ppt抗腫瘤藥物副作用及分級標(biāo)準(zhǔn)WHOCTCAE3.0編輯ppt胃腸反應(yīng)惡性、嘔吐腹瀉與便秘黏膜炎編輯ppt類型急性

-化療24小時(shí)內(nèi)發(fā)生延遲性

-化療24小時(shí)后發(fā)生預(yù)期性

-化療前即開始編輯pptLeverfrequencyagentofemesis(%)5>90Carmustine,>250mg/m2Cispltin,>50mg/m2CTXDarcarbazine460-90CarboplatinCisplatin<50mg/m2Carmutine>250mg/m2Cytarabine>1g/m2Doxorubine>60mg/m2330-60CTX>750Mg/m2ADM20-60mg/m2DNRIFO210-30DocetaxelEtopsideGemcitabinePaclitaxel5-Fluorouracil1<10BleomycinVinblastineVincrintineVinorelbinePotentialforacutenauseaandvomitingwithcomnonlyusedchemotherapeuticagents編輯ppt

急性惡心嘔吐機(jī)理：與胃腸5-HT3釋放有關(guān)決定因素：藥物的潛在致吐強(qiáng)度、給藥途徑、給藥方法、藥物的劑量、病人的特征、止吐劑的應(yīng)用預(yù)防與處理：5-HT3受體拮抗劑的應(yīng)用編輯ppt延遲性惡心嘔吐機(jī)制不明癥狀常與急性惡心嘔吐反應(yīng)一樣嚴(yán)重對5-HT3受體拮抗劑治療效果差編輯ppt心因性惡心嘔吐發(fā)生與化療給藥前與心理因素有關(guān)編輯ppt腹瀉常見于5-FU、Xeloda、Irinitecon、Hi-doseMTX化療后嚴(yán)重的可以血性腹瀉，引起水、電解質(zhì)與酸堿平衡紊亂大便常規(guī)與培養(yǎng)檢查，對癥處理，維持水電解質(zhì)酸堿平衡編輯ppt便秘與5-HT3受體拮抗劑的應(yīng)用有關(guān)植物堿類藥物的神經(jīng)毒性合并應(yīng)用嗎啡類止痛劑老年人更容易發(fā)生對癥治療編輯ppt黏膜炎常見于應(yīng)用5-FU、MTX、ACT-D后，劑量依賴性副作用表現(xiàn)為口腔黏膜紅腫、糜爛、食道炎、胃腸道潰瘍，進(jìn)食障礙、胸骨后燒灼感、腹瀉腹痛保持口腔清潔、勿食過熱或酸性食物、勿食辛辣食物，應(yīng)用利多卡因、硫糖鋁等藥物，嚴(yán)重者靜脈營養(yǎng)編輯ppt骨髓抑制除BLM、VCR、PDN以及L-ASP等少數(shù)抗腫瘤藥物外，決大多數(shù)抗腫瘤藥物對血液系統(tǒng)均有不同程度的毒性作用。骨髓中各種血細(xì)胞對化療藥物的敏感性決定于它們半衰期的長短。白細(xì)胞半衰期6小時(shí)，血小板5-7天，紅細(xì)胞120天，因此，最容易引起白細(xì)胞減少。編輯ppt化療藥物骨髓抑制程度骨髓抑制最低點(diǎn)骨髓恢復(fù)時(shí)間蒽環(huán)類III6-1321-24長春堿類I-II4-97-12氮芥烷化劑III7-1428抗葉酸類III7-1414-21抗嘧啶類III7-1422-24抗嘌呤類II7-1414-12亞硝脲類III26-6035-85其它類絲裂霉素II28-4242-56

卡鉑III1621-25

順鉑II1421

甲基芐堿II25-3635-50

氮烯咪胺III21-2828-35

各類化療藥物的骨髓抑制程度和持續(xù)時(shí)間編輯ppt骨髓抑制并發(fā)癥貧血發(fā)熱性粒細(xì)胞缺乏血小板減少編輯ppt

處理通常WBC<3500,血小板<8萬，停藥。WBC<1000，粒細(xì)胞<500，適當(dāng)應(yīng)用抗菌素預(yù)防感染，一旦出現(xiàn)發(fā)熱，應(yīng)立即做血培養(yǎng)與藥敏，并給予高效廣譜抗菌素，酌情給予G-CSF支持。血小板<5萬時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察出血征象；血小板<1萬時(shí)，應(yīng)立即進(jìn)行血小板輸注；>1萬且有出血傾向、感染與發(fā)熱時(shí)考慮輸注血小板。編輯ppt毒性分級白細(xì)胞數(shù)（109/L）血小板（109/L）劑量調(diào)整0>4.0>120100%I3.9-2.5119-7550%II<2.5<75停藥

實(shí)體瘤骨髓抑制抗癌藥物劑量調(diào)整編輯ppt心血管并發(fā)癥充血性心力衰竭心律失常心肌缺血編輯ppt引起心臟毒性的藥物ADMCTX5-FUMMCMTXVCRVP-16編輯ppt阿霉素表現(xiàn):急性心臟毒性,ST-T、QRS、T，房室性心律失常;慢性心肌病變;CHF特點(diǎn):劑量限制性;心臟基礎(chǔ)疾病;縱隔放療;聯(lián)合化療機(jī)制不明預(yù)防為主,嚴(yán)格控制累積劑量編輯ppt5-FU表現(xiàn):心絞痛,悶氣,胸骨后壓榨感,EKG改變機(jī)理:冠狀血管痙攣收縮,心機(jī)缺血輔酶Q10有報(bào)道可以預(yù)防心臟毒性編輯ppt環(huán)磷酰胺大劑量環(huán)磷酰胺(120-240mg/kg)出血性心肌梗死機(jī)理不明,丙烯醛可能是造成心臟毒性的原因編輯ppt肝臟毒性肝細(xì)胞功能障礙和化學(xué)性炎癥

血清轉(zhuǎn)氨酶升高，膽紅素代謝異常。常見藥物：MTX、L-ASP、Ara-C、CTX、ADM、VP-16等。肝靜脈閉塞病

肝小葉下血管堵塞，靜脈回流障礙引起，發(fā)病機(jī)理為肝靜脈內(nèi)皮受損，血栓形成和肝細(xì)胞壞死，表現(xiàn)腹水，肝腫大與肝性腦病。DTIC最常見。肝慢性纖維化

長期連續(xù)應(yīng)用MTX編輯ppt化療對胰腺功能影響可能引起糖尿病的化療藥物：氨甲碟吟,阿糖胞昔,鉑類、環(huán)磷酞胺、阿霉素及泰素類,等?；熡绊懸认俟δ苁軗p類型表現(xiàn)多種,部分為可逆,如血糖升高,糖耐量變化,空腹胰島素分泌指數(shù)無顯著變化,服糖后小時(shí)胰島素與空腹胰島素比值明顯下降等胰島功能損減占主要因素,部分為不可逆,誘發(fā)胰島素依賴型糖尿病。編輯ppt腎臟和膀胱并發(fā)癥氮質(zhì)血癥,腎功能衰竭出血性膀胱炎編輯ppt常見藥物鉑類化合物絲裂酶素氨甲喋呤亞硝脲類異環(huán)磷酰胺編輯pptDrugCreatinineclearance>60ml/min30-6010-30<10BlemycinCisplatinCyclophosphoamideMethotrexateMitomycinNC757550NC50omitomitNCNCNC50NC50omitomitNC757550

腎毒性藥物劑量調(diào)整編輯ppt肺部并發(fā)癥化療患者2%-40%發(fā)生肺部并發(fā)癥與特異性的化療藥物有關(guān),BLM、MTX、MMC、BCUN等診斷時(shí)需排除其它疾病，尤其是肺癌淋巴擴(kuò)散和/或肺部感染主要表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎和間質(zhì)性纖維化編輯ppt危險(xiǎn)因素年齡老齡劑量BCNU劑量少于960mg/m2,極少發(fā)生；BLM總劑量超過450mg/m2,發(fā)生率10%-20%聯(lián)合應(yīng)用其他化療藥物CTX、DDP既往放療腎功能不全編輯ppt處理藥物治療時(shí)，監(jiān)測癥狀和體征激素應(yīng)用對癥支持治療編輯ppt神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)IFO、5-FU、MTX、ARA-C、CTX、L-ASP等，表現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、癲癇、頭痛、嗜睡、昏迷、癡呆等周圍神經(jīng)系統(tǒng)VLB、VCR、VDS、L-OHP、DDP等，表現(xiàn)肢斷麻木、疼痛、無力、腱反射減弱甚至消失。編輯ppt阿糖胞苷小腦軀干、肢體或步態(tài)的共濟(jì)失調(diào)，構(gòu)音障礙以及眼震顫腦病腦白質(zhì)病，一種晚期并發(fā)癥。常拌有癲癇發(fā)作脊髓脊髓神經(jīng)根病編輯pptL-ASP腦血管病變繼發(fā)于L-ASP引起的凝血病精神神經(jīng)癥狀抑郁、妄想、幻覺、定向力障礙和意識(shí)水平改變編輯pptMTX中樞急性神經(jīng)毒性

大劑量MTX應(yīng)用有關(guān)，表現(xiàn)嗜睡、意識(shí)模糊和癲癇亞急性神經(jīng)毒性

數(shù)周以后，經(jīng)常出現(xiàn)于放療的病人中慢性神經(jīng)毒性

腦白質(zhì)病，應(yīng)用MTX后數(shù)月至數(shù)年脊髓脊髓神經(jīng)根病編輯ppt脫發(fā)皮膚并發(fā)癥非特異性反應(yīng)脫發(fā)蜂窩織炎、靜脈炎及滲出性壞死色素沉著手足綜合征特異性反應(yīng)如BLM的皮膚硬化癥編輯ppt脫發(fā)最常見的化療相關(guān)皮膚并發(fā)癥脫發(fā)程度與不同藥物、不同劑量、治療方案、給藥途徑有關(guān)一般化療后1-2周開始脫發(fā)，連續(xù)給藥1-2月后最明顯化療停止后3-10個(gè)月毛發(fā)開始再生目前尚無有效的預(yù)防與治療方法編輯ppt蜂窩織炎、靜脈炎及滲出性壞死局部組織損傷發(fā)生下列情況

-給藥期間藥物刺激通路靜脈

-藥物的外滲和外漏嚴(yán)重局部組織毒性有關(guān)的藥物

-長春堿類、烷化劑、蒽環(huán)類抗生素；其他如VP-16、DDP、5-FU等編輯ppt蜂窩織炎、靜脈炎及滲出性壞死臨床表現(xiàn)

注射部位紅斑、水腫、硬結(jié)、疼痛，嚴(yán)重者出現(xiàn)皰疹和大水皰，隨后出現(xiàn)潰瘍或形成大斑塊，中心壞死，或二者皆有。處理及時(shí)停藥局部封閉和使用解毒劑外科手術(shù)編輯ppt化療藥物血管外滲漏基本處理原則立即停止藥物注射,保留注射針頭?；爻闅埩舻乃幬?回抽的血及液體量以3～5mL為宜;可選擇性注入氫化可的松25mg,然后拔掉針頭。避免局部按壓。在滲漏部位皮下多點(diǎn)注射相應(yīng)的解毒劑。根據(jù)所用的藥物,進(jìn)行熱敷或冷敷,疼痛劇烈者可用2%普魯卡因局部封閉。出現(xiàn)組織壞死或潰瘍時(shí),應(yīng)考慮手術(shù)清除壞死組織。編輯ppt靜脈炎治療措施喜療妥(hirudoid):涂于患處,并輕柔按摩,每天1～2次。中藥治療