治療藥物評價原則

治療藥物評價原則1第1頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日第五章治療藥物評價原則2第2頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日治療藥物的有效性評價治療藥物的安全性評價治療藥物的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價治療藥物方便性的評價藥物的生命質(zhì)量評價治療藥物品種質(zhì)量的評價主要內(nèi)容3第3頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日前言藥物治療的水平隨著臨床藥學(xué)等的開展而提高，新藥數(shù)目隨著研制水平的提高而增多;根據(jù)什么原則和方法加以認(rèn)識、選擇和使用藥物？4第4頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日治療藥物評價的目的與原則使用目的醫(yī)師、藥師針對疾病的病因及病人的生理、病理改變，在充分掌握藥物的藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥動學(xué)、藥劑學(xué)和毒理學(xué)知識的基礎(chǔ)上，科學(xué)、正確、合理地為患者提供最佳的治療藥物；利用目的對上市后藥物的臨床治療效果進(jìn)行評價，決定淘汰還是繼續(xù)使用，有賴于對治療藥物的評價結(jié)果。

目的5第5頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日有效安全經(jīng)濟(jì)方便生命質(zhì)量品種質(zhì)量原則6第6頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日第一節(jié)治療藥物的有效性評價有效性評價藥效學(xué)評價藥動學(xué)評價藥劑學(xué)評價臨床療效評價7第7頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日一、藥效學(xué)評價研究藥物對人體生理、病理生化過程的影響，包括藥物的藥理效應(yīng)、治療作用、不良反應(yīng)。不能根據(jù)給藥劑量簡單地預(yù)測機(jī)體反應(yīng)。加深對藥物體內(nèi)過程規(guī)律性的認(rèn)識，了解劑量(劑型)一血藥濃度一藥物效應(yīng)之間的關(guān)系。8第8頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日藥物劑量、血藥濃度與藥理效應(yīng)強(qiáng)度的關(guān)系理論上，藥物劑量與藥物的療效、不良反應(yīng)臨床上，血藥濃度與藥物的療效、不良反應(yīng)9第9頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日選擇簡單、可行、可靠的藥效學(xué)指標(biāo)；藥效學(xué)指標(biāo)必須在個體間和個體內(nèi)有良好的重復(fù)性；必須是客觀的，而不是主觀的；必須具有臨床意義，且可以作為治療的依據(jù)。

10第10頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日舉例抗菌藥物的抗菌譜、殺菌力；MPC，PK/PD特點(diǎn)抑菌與殺菌抗生素廣譜與窄譜抗生素濃度依賴性抗生素和時間依賴性抗生素11第11頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日濃度依賴性抗生素其抗菌藥物的作用決定于藥物的峰濃度(peakconcentration)，其峰濃度和MlC比值越大，其抗菌作用越強(qiáng)，AUC/MIC和Peak/MIC，PAE是其主要的觀察指標(biāo)，其代表品種有氟哇諾酮類和氨基糖苷類。安全范圍內(nèi)增加給藥濃度12第12頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日時間依賴性抗生素其抗菌作用主要依靠于血清濃度超過MIC的時間，超過MIC時間越長，T＞MIC，AUC/MIC越大抗菌作用越好，并不要求有很高的血清濃度。T＞MIC，PAE是其主要的觀察指標(biāo)，青霉素，萬古霉素和克林霉素。安全范圍內(nèi)增加給藥次數(shù)，延長給藥時間，24h泵入13第13頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日體內(nèi)過程（ADME）吸收（Absorption）：P-GP,MDP分布（Distribution）：蛋白結(jié)合率

D+P≒P-D代謝（Metabolism）：CYP450酶、UGT、ST排泄（Excretion）：P-GP,MDP常用藥動學(xué)參數(shù)：吸收速率常數(shù)、生物利用度、半衰期等。

二、藥動學(xué)評價14第14頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日藥動學(xué)參數(shù)吸收速率常數(shù)(Ka):表示藥物在應(yīng)用部位吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度，Ka增大，而達(dá)峰時間縮短。生物利用度(F):表示藥物進(jìn)人體循環(huán)的速率和量。15第15頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日表觀分布容積(Vd):表示藥物在體內(nèi)分布的程度，對血藥濃度的影響呈相反的關(guān)系，即Vd增加，血藥濃度降低，Vd減少，血藥濃度升高。生物半衰期(T1/2):表示藥物在體內(nèi)清除一半所需的時間，受肝、腎功能等因素影響，不同藥物，半衰期不同。16第16頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日藥物產(chǎn)生藥理作用的過程吸收（血液循環(huán)）結(jié)合型藥物游離型藥物分布藥物作用部位代謝排泄17第17頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日

藥動學(xué)特征

生物利用度血漿蛋白結(jié)合率體內(nèi)分布情況首過效應(yīng)藥物的劑型給藥劑量次數(shù)途徑關(guān)系18第18頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日藥物劑量藥物劑量與藥理效應(yīng)強(qiáng)度

藥理作用相同的藥物劑量不同的藥理作用治療作用不良反應(yīng)個體差異19第19頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日生理因素：年齡、性別、身高、體重病理因素：肝臟、腎臟功能、胃腸道疾患、心血管功能、甲狀腺及內(nèi)分泌功能遺傳因素：強(qiáng)代謝型(EM)、超強(qiáng)代謝型(UEM)弱代謝型（PM）中間代謝型(IM)合并用藥環(huán)境因素：晝夜時辰、大氣壓、季節(jié)、職業(yè)接觸其他因素：吸煙、飲酒、飲食、應(yīng)激狀態(tài)等影響因素20第20頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日三、藥劑學(xué)評價

藥物劑型給藥途徑的研究劑型和給藥途徑根據(jù)病情需要和藥物理化性質(zhì)確定臨床前藥理實(shí)驗的劑型及給藥途徑與臨床用途一致21第21頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日生物藥劑學(xué)研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程闡明劑型因素和人體生物因素與藥效關(guān)系研究意義：藥物效應(yīng)不僅與藥物本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用有關(guān)，而且還與劑型因素和生物因素有關(guān)生物因素包括種族、年齡、體重、性別、遺傳、妊娠、生理病理條件等22第22頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日藥物從某一制劑吸收進(jìn)入全身血循環(huán)的速率和相對數(shù)量。取決于藥物制劑的物理性質(zhì)取決于藥物進(jìn)入體液循環(huán)前在腸壁和肝臟內(nèi)的代謝形式和代謝過程差異可直接影響穩(wěn)態(tài)血濃度的到達(dá)與否

生物利用度23第23頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日四、臨床療效評價

屬于藥物的Ⅱ、Ⅲ期臨床驗證目的：觀察藥物的明確、客觀療效指標(biāo)。如抗高血壓藥，抗菌藥物，抗腫瘤藥.觀察藥物使用后患者的癥狀變化及對疾病過程的感覺程度。24第24頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日臨床療效評價的內(nèi)容

病例選擇和分組療效觀察的實(shí)驗設(shè)計以采用隨機(jī)、雙盲對照為宜療效評價病例數(shù)的選擇與已知同類藥物對比25第25頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日第二節(jié)治療藥物的安全性評價

沙利度胺(反應(yīng)停)1956年德國生產(chǎn)的一種鎮(zhèn)靜藥，初步研究認(rèn)為孕婦服用是安全的，但在短短的幾年內(nèi)，世界有14個國家出生一萬個畸形胎兒，后證明是孕婦服用沙利度胺引起。

藥物安全性評價的重要性26第26頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日苯丙醇胺(PPA)上市后發(fā)現(xiàn)對人體存在嚴(yán)重不良反應(yīng)。我國國家藥品監(jiān)督管理局禁止含有PPA的藥物在臨床繼續(xù)使用。27第27頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日藥物安全性評價的內(nèi)容

實(shí)驗室評價+臨床評價動物與人存在著藥物反應(yīng)的種屬差異藥物研究階段病例數(shù)與藥物上市后使用病例數(shù)的巨大差異人與人之間的種屬差異和個體差異的客觀存在除動物實(shí)驗，仍要對藥物上市后的安全性進(jìn)行廣泛的、長期的、大量的臨床觀察和不良反應(yīng)監(jiān)察。28第28頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日動物毒性試驗：急性，毒性，亞急性和慢性毒性試驗特殊毒性試驗：對視覺、聽力的影響，對肝、腎等重要臟器的影響、局部刺激性、過敏反應(yīng)、熱源試驗及致癌、致畸、致突變試驗臨床評價主要以藥物上市后的不良反應(yīng)監(jiān)察為主。29第29頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日藥物安全性與有效性的關(guān)系藥物的多重作用：除治療作用，有不同程度、不同性質(zhì)的不良反應(yīng)。治療目的副作用苯海拉明:抗過敏

鎮(zhèn)靜安眠(中樞抑制)沙利度胺治療麻風(fēng)病紅斑結(jié)節(jié)30第30頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日藥物不良反應(yīng)明顯影響治療作用,必須停止研究與使用奧咪替丁

ALT升高中止臨床試驗

曲伐沙星肝中毒限制使用

克林沙星光毒性停止上市降低血糖31第31頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日藥品的安全性結(jié)論決定是否淘汰某些藥品如:注射用小檗堿(黃連素)淘汰有一定療效但比同類品種療效差，不良反應(yīng)多且較嚴(yán)重如:心得寧,長效磺胺,磺胺噻唑淘汰32第32頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日第三節(jié)治療藥物的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)(Pharmacoeconomics)應(yīng)用經(jīng)濟(jì)學(xué)的原理和方法提高藥物資源的合理配置目的促進(jìn)臨床合理用藥控制藥品費(fèi)用增長為藥品的市場營銷提供科學(xué)依據(jù)為政府制定藥品政策提供決策依據(jù)33第33頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日20世紀(jì)70~80年代開始提出藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)90年代初《Principleofpharmacoeconomics》和《藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)》雜志的出版，標(biāo)志著藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)正式成為一門學(xué)科。1993年，我國開始介紹藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)概念、原理和方法。2006年6月，《中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)》雜志創(chuàng)刊，進(jìn)一步推動了藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在我國的展開和應(yīng)用。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)發(fā)展34第34頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價的作用(1)同種疾病，不同治療方案有時可達(dá)到相同的治療效果(2)藥物治療與其他療法的經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(3)藥師實(shí)施臨床藥學(xué)服務(wù)經(jīng)濟(jì)效益評價(4)對已有病例資料中的藥物治療結(jié)果做回顧性的評價與分析(5)為制定政府藥品報銷目錄、醫(yī)院用藥目錄、臨床藥物治療指南等提供經(jīng)濟(jì)學(xué)依據(jù)35第35頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日直接成本：用于藥物治療所花費(fèi)的代價包括直接醫(yī)療成本（住院費(fèi)、藥費(fèi)、手術(shù)費(fèi)、診療費(fèi)等）和直接非醫(yī)療成本（病人的交通費(fèi)、伙食費(fèi)、家屬的探視路費(fèi)等其他開支）。

36第36頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日間接成本：由于傷病而喪失的資源目前尚未標(biāo)準(zhǔn)化它是指因病缺勤誤工、失去勞動能力等所損失的工資或由于病死所造成的損失等37第37頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日隱性成本：疾病引起的生活質(zhì)量的降低（疾病給病人或家屬帶來的精神和身體的痛苦等）;38第38頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日基本概念

用藥結(jié)果：指某一特定方案或藥物治療的效果、產(chǎn)出或結(jié)果。

效果（effectiveness）：用客觀指標(biāo)表示，如治愈率、死亡率、不良反應(yīng)發(fā)生率等。效用（utility）：主觀指標(biāo)表示用藥結(jié)果，滿意程度、舒適程度、依從性、生活質(zhì)量提高程度。效益（benefit）：貨幣形式表示用藥結(jié)果。39第39頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價

Cost-minimumanalysis,CMA最小成本分析法成本效用分析法Cost-utilityanalysis,UA成本效果分析法Cost-effectivenessanalysis,EA成本效益分析法Cost-benefitanalysis,BA40第40頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日第四節(jié)治療藥物方便性的評價使用的方便性貯存運(yùn)輸攜帶的方便性獲得的方便性藥品包裝的方便性123441第41頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日第