強(qiáng)效降脂-可定

目錄可定更強(qiáng)降脂、更多達(dá)標(biāo)可定全面調(diào)脂、更多獲益可定代謝獨(dú)特、更加安全第一頁，共22頁。RosensenRS.ExpOpinEmergDrugs2004;9(2):269-279LaRosaJCetal.NEnglJMed2005;352:1425-1435防治冠心病，

LDL-C越低越好治療后的LDL-C水平

mg/dL(mmol/L)WOSCOPS-安慰劑ASCOT-安慰劑AFCAPS-RxASCOT-Rx4S-RxHPS-安慰劑LIPID-Rx4S-安慰劑CARE-RxLIPID-安慰劑CARE-安慰劑HPS-Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)160(4.1)180(4.7)事件發(fā)生率

(%)

二級(jí)預(yù)防

一級(jí)預(yù)防Rx–

他汀類治療PRA–

普伐他汀ATV–

阿托伐他汀200(5.2)PROVE-IT-PRAPROVE-IT-ATVTNT-ATV10TNT-ATV80AFCAPS-安慰劑WOSCOPS-Rx第二頁，共22頁。JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92:152-60STELLAR研究：一項(xiàng)為期6周、平行對(duì)照、開放標(biāo)示的、隨機(jī)多中心研究，旨在比較各種劑量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的療效和安全性。來自美國182個(gè)臨床中心的2431名成年高膽固醇血癥(LDL-C≥160且＜250mg/dl,TG＜400mg/dl)患者參加研究.LDL-C降低46%治療6周后，LDL-C自基線的變化（%）0–10–20–30–40–50–6010mg*–5–15–25–35–45–5520mg?10mg20mg80mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg*

P<0.002與阿托伐他汀10mg、辛伐他汀10,20,40mg、普伐他汀10,20,40mg相比?

P<0.002與阿托伐他汀20,40mg、辛伐他汀20,40,80mg、普伐他汀20,40mg相比

?P<0.002與阿托伐他汀40mg、辛伐他汀40,80mg、普伐他汀40mg相比40mg?瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊(cè)STELLAR研究：

可定?10mg強(qiáng)效降低LDL-C達(dá)46%第三頁，共22頁。#LDL-C目標(biāo)＜100mg/dl(高危患者)；＜130(中危患者)&＜160低?；颊?(NCEPATPIII標(biāo)準(zhǔn))*P<0.002與辛伐他汀10mg和20mg;普伐他汀10mg,20mg和40mg相比

?P=0.007

瑞舒伐他仃10mg與阿托伐他汀10mg相比020406080100n=47310mgn=47320mgn=63310mgn=63320mgn=63340mgn=63380mgn=63310mgn=63320mgn=63340mgn=63380mgn=48520mgn=48540mgn=48510mg82%89%69%75%85%82%51%63%66%82%31%44%55%*?LDL-C達(dá)標(biāo)#的患者(%)瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀82%患者達(dá)標(biāo)n=47340mg89%JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92:152-60STELLAR研究：

可定?10mg使82%患者LDL-C達(dá)標(biāo)瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊(cè)第四頁，共22頁。JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92:152-60STELLAR研究：一項(xiàng)為期6周、平行對(duì)照、開放標(biāo)示的、隨機(jī)多中心研究，旨在比較各種劑量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的療效和安全性。來自美國182個(gè)臨床中心的2431名成年高膽固醇血癥患者(LDL-C≥160且＜250mg/dl,TG＜400mg/dl)參加研究.瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊(cè)3.2%4.4%5.6%1020408010200246810125.7%4.8%4.4%2.1%*

7.7%?9.5%5.3%6.0%5.2%6.8%劑量

(mg)HDL-C自基線的改變(%)10204080102040*P<0.002與普伐他汀10mg相比;?P<0.002與阿托伐他汀20,40,80mg;辛伐他汀40mg;普伐他汀20,40mg相比;?

P<0.002與阿托伐他汀20,40,80mg；辛伐他汀40mg;普伐他汀20,40mg相比瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀?9.6%STELLAR研究：

可定?10mg有效升高HDL-C達(dá)7.7%第五頁，共22頁?？啥ǜ鼜?qiáng)降脂、更多達(dá)標(biāo)可定全面調(diào)脂、更多獲益可定代謝獨(dú)特、更加安全第六頁，共22頁。1.NissenSE,etal.JAMA2004;291:1071-10802.NissenSE,etal.JAMA2004;292:2217-22253.NissenSE,etal.NEnglJMed2006;354:1253-12634.TardifJC,etal.Circulation2004;110:3372-33775.NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-5?ASTEROID和REVERSAL研究了他汀類藥物治療的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀類藥物的療效，但這些研究中含安慰劑對(duì)照組，包括既往應(yīng)用他汀類藥物治療的患者（分別為62%、80%和84%）*ASTEROID和REVERSAL中用PAV變化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV變化的均值表示。瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊(cè)動(dòng)脈粥樣病變體積百分比*的變化(％)病變進(jìn)展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID5瑞舒伐他汀A-Plus4安慰劑ACTIVATE3安慰劑CAMELOT2安慰劑REVERSAL1普伐他汀REVERSAL1阿托伐他汀

平均LDL-C(mg/dL)病變消退50平均LDL-C變化與動(dòng)脈粥樣硬化病變體積百分比（PAV）變化之間的關(guān)系瑞舒伐他汀尚未在中國注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥降低LDL-C與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊逆轉(zhuǎn)有關(guān)第七頁，共22頁。BallantyneCM,etal.Circulation.2008;117(19):2458-2466HDL-C變化與QCA分析的管腔直徑的變化密切相關(guān)CCAIT安慰劑PLACI安慰劑MAAS安慰劑CCAIT洛伐他汀PLACI普伐他汀MARS安慰劑MAAS辛伐他汀MARS洛伐他汀LCAS安慰劑LCAS氟伐他汀病變進(jìn)展病變消退ASTEROID瑞舒伐他汀平均HDL-C(mg/dL)QCA分析的管腔直徑的變化百分比（%）1.2400.80.40-0.4-0.84550瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊(cè)瑞舒伐他汀尚未在中國注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥升高HDL-C與動(dòng)脈粥樣硬化的逆轉(zhuǎn)相關(guān)第八頁，共22頁。NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-5**P<0.001-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C自基線變化的百分比(%)-53%15%-34%***-59%n=507ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊(cè)，瑞舒伐他汀在中國的推薦起始劑量為5-10mg，瑞舒伐他汀在中國未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請(qǐng)參考其詳細(xì)處方信息。ASTEROID研究：

瑞舒伐他汀強(qiáng)效降低LDL-C并升高HDL-C第九頁，共22頁。ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊(cè)，瑞舒伐他汀在中國的推薦起始劑量為5-10mg，瑞舒伐他汀在中國未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請(qǐng)參考其詳細(xì)處方信息。NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-5ASTEROID研究：瑞舒伐他汀40mg治療后,動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的典型改變病變最嚴(yán)重的10mm節(jié)段中粥樣硬化斑塊總體積減少9.1%（P<0.001）整段目標(biāo)冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化斑塊體積百分比減少0.79%（P<0.001）整段目標(biāo)冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化斑塊總體積減少6.8%（P<0.001）第十頁，共22頁。LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C自基線變化的百分比(%)-38.6%*-24.7%*-47.5%*19.8%**P＜0.0001瑞舒伐他汀的平均日治療劑量=16.9mg

TakayamaT,etal.CircJ.2009;73:2110-7瑞舒伐他汀在中國未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請(qǐng)參考其詳細(xì)處方信息。COSMOS研究：亞洲人群中瑞舒伐他汀常規(guī)劑量

2.5-20mg有效降低LDL-C并升高HDL-C第十一頁，共22頁。自基線變化的百分比(%)斑塊體積-5.1%*7.3%*0.8%#管腔體積血管體積*P＜0.0001,#P＝0.4673瑞舒伐他汀的平均日治療劑量=16.9mg

瑞舒伐他汀在中國未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請(qǐng)參考其詳細(xì)處方信息。TakayamaT,etal.CircJ.2009;73:2110-7COSMOS研究：亞洲人群中瑞舒伐他汀常規(guī)劑量

2.5-20mg治療76周后斑塊體積變化第十二頁，共22頁。可定更強(qiáng)降脂、更多達(dá)標(biāo)可定全面調(diào)脂、更多獲益可定代謝獨(dú)特、更加安全第十三頁，共22頁。可定?90%原形代謝，

無CYP4503A4引起的藥物相互作用回顧性觀察研究結(jié)果提示：他汀類藥物與CYP4503A4抑制劑合用，發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)升高6倍1將臨床上常用他汀的代謝情況，及主要經(jīng)CYP4503A4代謝的心血管藥物列表如下：1.Cziraky

MJ,

et

al.

Am

J

Cardiol.

2006;97(8A):61C-68C.2.WilliamsS,etal.Psychosomatics2007;48(6):537-47.無CYP4503A4引起的藥物相互作用瑞舒伐他汀普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀主要經(jīng)CYP4503A4代謝的心血管藥物降壓藥地爾硫卓、拉西地平、硝苯地平、維拉帕米、尼莫地平、卡維地洛抗心律失常胺碘酮、奎尼丁、普羅哌酮抗凝藥物氯吡格雷、阿加曲班第十四頁，共22頁。在同等降脂幅度下，可定?對(duì)肌肉的影響小注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊(cè)BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.目的：評(píng)估瑞舒伐他汀10-40mg/d治療的獲益-風(fēng)險(xiǎn)特性設(shè)計(jì)：回顧性分析了12569例患者中應(yīng)用瑞舒伐他汀治療的安全性*CK上升達(dá)10倍正常上限并有肌肉癥狀出現(xiàn)發(fā)現(xiàn)CK>正常上限10倍的患者比例*(%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8mg)普伐他汀(20,40mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)第十五頁，共22頁。注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊(cè)在同等降脂幅度下，可定?對(duì)肝臟的影響小BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.目的：評(píng)估瑞舒伐他汀10-40mg/d治療的獲益-風(fēng)險(xiǎn)特性設(shè)計(jì)：回顧性分析了12569例患者中應(yīng)用瑞舒伐他汀治療的安全性*連續(xù)檢測(cè)2次升高>正常上限的3倍0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)發(fā)現(xiàn)ALT>正常上限3倍的患者比例

*(%)氟伐他汀(20,40,80mg)洛伐他汀(20,40,80mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)第十六頁，共22頁?？啥?對(duì)eGFR的影響與阿托伐他汀相似所有人群中度腎功能不全患者（基線eGFR<60mL/min/1.73m2）JonathanS,etal.DiabetesResClinPract.2006;72(1):81-7.（n=38）（n=32）所有他汀治療與基線相比:P<0.0001P>0.05P>0.05基線終點(diǎn)基線終點(diǎn)基線終點(diǎn)基線終點(diǎn)URANUS研究一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行組研究，比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)2型糖尿病患者的尿白蛋白排泄率(UAE)的影響。研究納入465例伴血脂異常的2型糖尿病患者，給予瑞舒伐他汀10-40mg（n=172）、阿托伐他汀10-80mg（n=172）。治療16周后觀察療效。腎臟安全性P=0.73第十七頁，共22頁?？啥?對(duì)eGFR無不良影響RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-73.目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一級(jí)預(yù)防心血管疾病的療效設(shè)計(jì)：納入3267例基線時(shí)eGFR<60ml/min/1.73m2的受試者與14528例eGFR≥60ml/min/1.73m2受試者比較，平均隨訪1.9年（最大隨訪5年）第十八頁，共22頁。Fellstr?mBCetal.NEnglJMed2009:360;1395–1407AURORA研究：耐受性和安全性目的：評(píng)估瑞舒伐他汀10mg在接受常規(guī)血液透析患者中應(yīng)用的療效與安全性設(shè)計(jì)：納入2776例接受血液透析治療≥3個(gè)月、50-80歲的終末期腎病患者，隨機(jī)接受瑞舒伐他汀10mg/d或安慰劑治療，治療共4.6年，評(píng)估生存和心血管事件。0.990.20.2肌酸激酶>5XULN0.283.94.8肝臟疾病0.401.00.7新發(fā)糖尿病0.750.40.4ALT>4XULN0.350.81.2與藥物相關(guān)的SAE0.8084.182.1任何嚴(yán)重不良事件(SAE)0.7832.131.5需要永久停止使用研究藥物的SAE0.4948.046.1導(dǎo)致死亡的不良事件橫紋肌溶解新診斷的癌癥肌病發(fā)生不良事件的患者比例（%）0.27.722.3瑞舒伐他汀

(n=1389)0.18.624.9安慰劑

(n=1378)0.660.410.21P值0.790.40.5肌酸激酶3-5XULN0.5696.796.3任何不良事件在2776例維持血液透析患者中，瑞舒伐他汀治療的不良事件發(fā)生率與安慰劑相似(P=0.56)，耐受性良好第十九頁，共22頁。1.MIMS200928版./2.JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92(2):152-60./3.HirschM,etal.EurJCardiovasePrevRehabil.2005;12(1):18-28.計(jì)算公式：日治療費(fèi)用/LDL-C的降幅=1%LDL-C降幅日治療費(fèi)用可定?阿托伐他?。ㄔ挟a(chǎn)品）常規(guī)治療劑量10mg20mg常規(guī)治療劑量的價(jià)格(7片/盒)(RMB)165.0675.8日治療費(fèi)用(RMB)19.310.8LDL-C降幅

(%)245.842.6每1%LDL-C降幅日治療費(fèi)用(RM