科研設(shè)計三要素

科研設(shè)計三要素第1頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一

科研設(shè)計三要素

（三個主要環(huán)節(jié)）研究對象指接受實驗的動物或人，亦稱實驗對象，研究對象或觀察對象。

研究因素就是為了不同的研究目的，加給研究對象以物理的，化學(xué)的或生物的各種條件被稱為處理因素。實驗效應(yīng)觀察指標(biāo)主、客觀的都可以，但最好是或有客觀的，數(shù)量不限，當(dāng)然不是越多越好，注意針對性、先進(jìn)性、科學(xué)性及可行性。第2頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一科研設(shè)計的基本原則隨機化原則對照原則盲法原則重復(fù)原則均衡原則第3頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一隨機化原則保證各組間均衡可比的重要手段在實驗研究中，研究對象有同等的可能被分到比較各組中去在調(diào)查研究中，總體中每個個體有同等的可能被抽到樣本中來隨機化抽樣包括單純隨機化抽樣、系統(tǒng)隨機化抽樣、分層隨機化抽樣、整群隨機化抽樣、多級隨機化抽樣單純隨機化抽樣：1.先對總體中全部觀察單位編號，2.然后用抽簽、隨機數(shù)字表或計算機產(chǎn)生隨機數(shù)字等方法從中抽取一部分觀察單位組成樣本第4頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一隨機化分組完全隨機化分組、區(qū)組隨機化分組、分層隨機化分組、整群隨機化分組等。

完全隨機化分組1.將每個研究對象排序；2.給每個對象分配一個隨機數(shù)字3.事先確定分組的方法，如根據(jù)隨機數(shù)字的單雙分為兩組，把隨機數(shù)字除以3后的余數(shù)分為三組4.根據(jù)隨機數(shù)字進(jìn)行分組第5頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一第6頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一對照原則為什么要設(shè)立對照組有比較才有鑒別。對照組是除了不接受實驗組的干預(yù)措施外，其他非研究因素的分布與實驗組完全一致的研究對象通過與對照組的比較，才能評價研究因素的作用，并消除其他非研究因素的影響霍桑效應(yīng)安慰劑效應(yīng)要消除這些非研究因素的影響，把研究因素的真實效應(yīng)表現(xiàn)出來，必須設(shè)立對照組第7頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一空白對照安慰劑對照實驗對照標(biāo)準(zhǔn)對照自身對照歷史對照第8頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一盲法原則公開試驗研究對象和研究者均知道每個研究對象的分組情況單盲研究中只對研究對象設(shè)盲雙盲研究設(shè)計者安排和控制整個試驗，研究對象和給予干預(yù)或結(jié)局評估的研究人員均不了解試驗分組情況。缺點是操作難度大，出現(xiàn)意外很難及時處理，因此不適用于治療過程中療效變化大的試驗和危重病人的治療。三盲研究對象、給予干預(yù)或結(jié)局評估的研究人員以及負(fù)責(zé)資料收集和分析的人員均不了解試驗分組情況。該方法可避免資料分析人員帶來的偏倚，設(shè)計更為合理，但方法復(fù)雜，實際操作困難第9頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一重復(fù)原則廣義的重復(fù)包括樣本數(shù)量的重復(fù)、觀察次數(shù)的重復(fù)和研究結(jié)果的重復(fù)。狹義的重復(fù)即樣本數(shù)量的重復(fù)。觀察次數(shù)重復(fù)指的是對同一試驗對象進(jìn)行多次觀察或測量，以提高觀測結(jié)果的精確性。一般要求對某項指標(biāo)至少觀測三次。研究結(jié)果的重復(fù)即重復(fù)實驗以驗證相同條件下結(jié)果的重現(xiàn)性，保證結(jié)果的可靠性。無法重現(xiàn)的研究是沒有科學(xué)意義的。第10頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一隨機化、對照、盲法和重復(fù)是醫(yī)學(xué)科研設(shè)計中的基本原則，是保證研究結(jié)果真實可靠的基本條件。隨機化抽樣可以得到一個有代表性的樣本，而隨機化分組可以使比較的組間，除了研究因素之外，其它非研究因素和影響結(jié)果的其它因素的分布保持一致，即有可比性。設(shè)立對照可以排除非研究因素對實驗結(jié)果的影響。而盲法觀察可以排除由于研究對象或/和研究者各種因素對實驗結(jié)果造成的影響，包括觀察性偏倚。重復(fù)的原則，研究研究結(jié)果能有重復(fù)性；在一項研究中，要求要有足夠的樣本含量。第11頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一臨床科研思維病因研究及評價臨床診斷試驗研究及其評價臨床療效的研究與評價臨床疾病預(yù)后研究藥物臨床研究的實驗設(shè)計醫(yī)院感染的科研設(shè)計第12頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一

——創(chuàng)新性原則（原始、整合、再創(chuàng)新）

創(chuàng)新是醫(yī)學(xué)科研的靈魂，任何成果貴在創(chuàng)新

“創(chuàng)”是指前人或他人沒有研究過的題目，而不是重復(fù)別人的工作

“新”是指研究項目有獨到之處，而不是公知公用、模仿抄襲的低水平重復(fù)

創(chuàng)新程度可有不同，但一定要有創(chuàng)新。對于國外引進(jìn)項目，必須具有填補國內(nèi)空白的價值

選擇課題的原則13第13頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一

——科學(xué)性原則

以辨證唯物主義為指導(dǎo)思想，選題必須以事實為根據(jù)，不是主觀臆想正確處理繼承與發(fā)展的關(guān)系，選題不能與正確的科學(xué)規(guī)律和理論相矛盾選題必須具體和明確，反映研究者思想的清晰度與深刻性選題設(shè)計符合科學(xué)的要求：受試對象、施加因素、觀察措施和指標(biāo)等選擇合理，科研方法先進(jìn)，統(tǒng)計學(xué)設(shè)計正確具有科學(xué)價值選擇課題的原則14第14頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一

——可行性原則

可性性是指實施科研選題的基本條件。包括人員、技術(shù)、設(shè)備、經(jīng)費、信息等條件是否具備，預(yù)期的目的能否達(dá)到

——效益性原則

預(yù)期成果可能收到的效益。一般基礎(chǔ)研究課題要求具有理論(或知識)意義與潛在的應(yīng)用價值；應(yīng)用性課題要求具有經(jīng)濟(jì)效益或社會效益選擇課題的原則15第15頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一選擇課題的方法

——從招標(biāo)范圍中選題

認(rèn)真閱讀各級科研管理部門(包括國家、省科研計劃項目)每年定期公布的《項目招標(biāo)指南》或有關(guān)文件，從中選擇適合的研究課題

——從實際工作中選擇

由于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中許多問題尚未闡明，在實踐工作遇到一些現(xiàn)象不能用已知的知識解釋，對于有心計的醫(yī)務(wù)工作者，可能成為原始意念，進(jìn)而發(fā)展為科研選題16第16頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一

——從已有課題的延伸中選題

此類選題占有相當(dāng)?shù)乇壤?。通過原有課題的延伸，可以使科研步步深入，取得較大的成果

——從文獻(xiàn)空白點中選題

認(rèn)真查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)，全力尋找空白，把填補空白作為選題選擇課題的方法17第17頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一

——從改變研究內(nèi)容組合中選題

有意識地改變原有課題中受試對象、施加因素、觀察指標(biāo)三個要素中任何一個，可以形成新的課題

——從其他學(xué)科移植中選題

將其他學(xué)科新技術(shù)、新方法移植到醫(yī)學(xué)領(lǐng)域選擇課題的方法18第18頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一舉例說明如何設(shè)計臨床研究《針刺任督脈穴位為主治療中風(fēng)后吞咽困難的臨床療效觀察》——易長興1.XX…臨床研究：要求比較高，要從有效性、安全性、依從性及衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)等方面進(jìn)行論述，應(yīng)慎重選用。2.XX…臨床觀察：要求較臨床研究相對低些，一般主要從有效性方面進(jìn)行論述，比較多用。3.XX…療效觀察：要求不很高，注重的主要是有效性，適合方藥、方法、方案等的早期或初級研究選用。4.XX對…的影響：比較專業(yè)，一般是選擇對某項或某方面的指標(biāo)進(jìn)行研究和論述。5.Xx治療…例：這個很普通很明了，無需多說。第19頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一一、研究對象及病例來源研究對象：符合中風(fēng)病及吞咽困難診斷的患者。病例來源：所有病例來源于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院中風(fēng)?？频淖≡翰∪恕５?0頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一二、診斷標(biāo)準(zhǔn)1.中醫(yī)中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002國家中醫(yī)藥管理局制定的《中藥新藥治療中風(fēng)病的臨床研究指導(dǎo)原則》中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)主癥：偏癱、神識昏蒙，言語謇澀或不語，偏身感覺異常，口舌歪斜。次癥：頭痛，眩暈，瞳神變化，飲水發(fā)嗆，目偏不瞬，共濟(jì)失調(diào)。急性起病，發(fā)病前多有誘因，常有先兆癥狀。發(fā)病年齡多在30歲以上。具備有兩個主癥?；蛞粋€主癥的兩個次癥，結(jié)合先兆癥狀、起病、誘因、年齡即可確診；不具備上述條件，結(jié)合影像學(xué)檢查結(jié)果亦可確診2.吞咽困難證候診斷標(biāo)準(zhǔn)吞咽困難，言語不清，咽部有粘痰，粘滯不爽，或咯痰，舌暗或有斑點、瘀斑，苔膩，脈滑或澀等。第21頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一3.西醫(yī)腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年人民衛(wèi)生出版社出版《中國腦血管病防治指南》，全部患者以臨床表現(xiàn)及CT或MRI確診為腦梗塞或腦出血。4.西醫(yī)吞咽困難診斷標(biāo)準(zhǔn)意識水平、唇、腭運動評分>30分的患者有什么影響影響的機理怎樣定義優(yōu)劣勢優(yōu)劣勢的變化原品牌的影響行業(yè)內(nèi)競爭品牌優(yōu)劣勢的變化洼田飲水試驗吞咽困難診斷評定（3～5級）者初步判定意識水平、唇、腭運動標(biāo)準(zhǔn)吞咽功能評價量表(SSA)評分>30分的患者第22頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一三、研究方案1、病例納入標(biāo)準(zhǔn)A.符合上述中風(fēng)病/腦卒中病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。B.標(biāo)準(zhǔn)吞咽功能評價量表(SSA)評分>30分的患者。C.中風(fēng)病/腦卒中發(fā)病時間6個月以內(nèi)。D.年齡段在40~75歲之間的患者。E.無嚴(yán)重的糖尿病、急性傳染病、心血管、肝、腎和造血等系統(tǒng)的原發(fā)性疾病、惡性腫瘤、意識障礙者、精神病、處于妊娠或哺乳期、針刺禁忌癥的患者等。F.患者或家屬自愿參與研究并簽屬知情同意書。第23頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一2、病例排除標(biāo)準(zhǔn)4、病例剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)3、終止試驗標(biāo)準(zhǔn)第24頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一取就診日期與門診流水號碼最后2位數(shù)字相加，再取其和的最

后2位查表；凡十位數(shù)與個位數(shù)相交為T者安排在治療組，為C者安排在對照

組。隨機分組第25頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一

主穴：百會、風(fēng)府、廉泉、夾廉泉、天突、膻中配穴：大椎、水溝、中脘、咽后壁針刺任督穴位治療臨床資料與方法臨床資料治療方法療效指標(biāo)與觀察方法統(tǒng)計學(xué)處理

治療方法治療組

治療六天為一階段，階段間休息一天，四階段為一療程，治療一個療程。第26頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一治療方法對照組中風(fēng)單元管理模式綜合治療一般治療中藥辨證施治常規(guī)針刺治療康復(fù)治療心理治療健康教育中風(fēng)單元管理模式綜合治療：同治療組。療程：同治療組。臨床資料與方法臨床資料治療方法療效指標(biāo)與觀察方法統(tǒng)計學(xué)處理西藥治療(中風(fēng)單元管理模式組)第27頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一療效指標(biāo)與觀察方法兩組均于治療前和治療后分別對患者的吞咽功能評分改變進(jìn)行評定,并比較其日常生活能力、并發(fā)癥和安全性。吞咽功能療效評定標(biāo)準(zhǔn):采用標(biāo)準(zhǔn)吞咽功能評定量表(SSA)療效判定標(biāo)準(zhǔn)在患者治療前以及治療后分別對患者的吞咽功能進(jìn)行評定。日常生活能力評定:采用目前通用的日常生活活動能力評估(Barthel指數(shù)記分法）分別在患者治療前以及治療后對其日常生活活動能力評定一次。第28頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一療效評定：治療一個療程后對每位患者的吞咽功能、日常生活活動能力進(jìn)行評定。標(biāo)準(zhǔn)吞咽功能評定量表(SSA)療效評定:治愈：評分18-20分；飲水吞咽功能正常，恢復(fù)正常飲食。顯效：評分21-30分；吞咽困難明顯改善，飲食無嗆咳，可正常飲食,但偶有嗆咳。有效：評分31-40分；吞咽困難稍有改善,飲食有嗆咳。無效：評分>40分，或治療前后無變化，或癥狀進(jìn)一步加重。日常生活活動能力評估(Barthel指數(shù)記分法）療效評定：

滿分100分。<20分為極嚴(yán)重功能缺陷，生活完全需要依賴；20~40分為生活需要很大幫助；40~60分為生活需要幫助；>60分為生活基本自理。Barthel指數(shù)得分40分以上者康復(fù)治療的效益最大。療效指標(biāo)與觀察方法第29頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一所有臨床數(shù)據(jù)均統(tǒng)一使用統(tǒng)計軟件SPSS19.0進(jìn)行編輯、處理，視采集資料類型的不同，相對的選用不同的統(tǒng)計方法，如：計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來表示，首先進(jìn)行正態(tài)性以及方差齊性檢驗，如果數(shù)據(jù)同時滿足正態(tài)性及方差齊性的時，組內(nèi)數(shù)據(jù)比較就采用配對t檢驗，組間數(shù)據(jù)比較采用成組t檢驗；如果數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)性或方差齊性的時候，則選用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料（以率或構(gòu)成比表示）采用卡方檢驗，等級資料則采用秩和檢驗。統(tǒng)計學(xué)處理臨床資料與方法臨床資料治療方法療效指標(biāo)與觀察方法統(tǒng)計學(xué)處理第30頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一1.計量資料：計量資料是用儀器、工具或其它定量方法對每個觀察單位的某項標(biāo)志進(jìn)行測量，并把測量結(jié)果用數(shù)值大小表示出來的資料，一般帶有度量衡或其它單位。如檢查一批應(yīng)征青年體重，需要磅秤測量，通常以公斤為單位，測得許多大小不一的體重值。其它如身長（cm）、血壓（mmHg）、脈搏（次/分）、紅細(xì)胞（萬/mm3）轉(zhuǎn)氨酶（單位）等，都屬于計量資料。每個觀察單位的觀測值之間有量的區(qū)別，但同一批觀察單位必須是同質(zhì)的。對這類資料通常先計算平均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)差等指標(biāo)，需要時做各均數(shù)之間的比較或各變量之間的分析。

第31頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一2.計數(shù)資料：計數(shù)資料是先將觀察單位按某種屬性或類別分成若干組，再清點各組觀察單位個數(shù)所得到的資料。如臨床某些檢驗結(jié)果用陽性或陰性反應(yīng)表示，對一批某病患者檢驗完畢后，清點呈陽性或陰性反應(yīng)的各有若干例。又如要調(diào)查某人群的血型分布，先按A、B、AB、O四型分組，再清點各血型組人數(shù)。計數(shù)資料每個觀察單位之間沒有量的差別，但各組之間具有質(zhì)的不同，不同性質(zhì)的觀察單位不能歸入一組。對這類資料通常是先計算百分比或率等相對數(shù)，需要時做百分比或率之間的比較，也可做兩事物之間相關(guān)的相關(guān)分析。。

第32頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一3.等級資料：將觀察單位按某種屬性及某個標(biāo)志分組，然后清點各組觀察單位個數(shù)得來的各組之間具有等級順序的資料。這些資料既具有等級的特點，又兼有半定量的性質(zhì)，故稱為等級資料或半定量資料。例如對一批急性病毒性肝炎患者作麝香草酚絮狀試驗，將試驗結(jié)果按-、+、++、+++、++++分組，顯然各組之間既有等級順序，又有程序與量的差別。又如某病住院病人的治療結(jié)果，按治愈、好轉(zhuǎn)、無效、死亡分組，同樣各組之間具有順序與程度之別。第33頁，共35頁，2023年，2月20日，星期一臨床資料與方法臨床資料治療方法療效指標(biāo)與觀察方法統(tǒng)計學(xué)處理兩組一般資料比較患者60例，其中男42例,女